Giảm phosphate huyết liên kết X là gì?

Một tình trạng bệnh lý di truyền khiến xương yếu do nồng độ phosphat thấp, chứng giảm phosphat máu liên kết X là một căn bệnh hiếm gặp, ảnh hưởng đến khoảng 1 trong số 20.000 người trên toàn thế giới.

Các triệu chứng bắt đầu trong thời thơ ấu và bao gồm tăng trưởng chậm, biến dạng xương và nhiễm trùng răng miệng. Bởi vì giảm phosphate huyết liên kết X không phổ biến, đây có thể không phải là chẩn đoán đầu tiên được nghĩ đến khi một đứa trẻ có sự phát triển xương không điển hình. Xét nghiệm máu và xét nghiệm hình ảnh có thể giúp xác định chẩn đoán.

Điều trị bằng cách tiêm Crysvita (burosumab) cũng như quản lý y tế và / hoặc phẫu thuật đối với các biến chứng y tế và nha khoa.

Các triệu chứng giảm phosphate huyết liên kết với X

Tình trạng này ảnh hưởng đến xương và răng. Ảnh hưởng nổi bật nhất là bệnh còi xương, đó là trẻ nhỏ mềm và yếu xương. Nếu con bạn bị giảm phosphat máu liên kết X, bạn có thể nhận thấy những ảnh hưởng khi chúng đang lớn và bắt đầu biết đi, thường là trước khi chúng được 2 tuổi.

Và ngay cả sau khi một đứa trẻ đã trưởng thành hoàn toàn, ảnh hưởng của tình trạng này vẫn tiếp tục đến tuổi thiếu niên và tuổi trưởng thành, gây ra các vấn đề về xương, khớp và răng miệng.

Tác động của giảm phosphat máu liên kết X khác nhau ở mỗi người. Nó có thể gây ra những khó khăn lớn về khả năng vận động đối với một số người bị ảnh hưởng và nó có thể chỉ biểu hiện với mức phosphate trong máu thấp đối với những người khác.

Các triệu chứng ban đầu của giảm phosphate huyết liên kết X bao gồm:

• Tăng trưởng chậm
• Tầm vóc thấp và kích thước cơ thể nhỏ hơn
• Chân vòng kiềng, xương cong ra ngoài
• Đi bộ bất thường
• Đau xương và / hoặc cơ
• Các vấn đề về phát triển răng
• Vấn đề nha khoa
• Yếu cơ
• Đau cơ, khớp và xương
• Đầu nhỏ và hộp sọ
• Nghe kém và bất thường tai trong

Người lớn bị ảnh hưởng bởi tình trạng này cũng có thể bị ảnh hưởng. Người lớn có thể bị nhuyễn xương, là một tình trạng đặc trưng bởi xương yếu và dễ gãy.

Các triệu chứng ảnh hưởng đến người lớn bao gồm:

• Các vấn đề về răng miệng, chẳng hạn như nhiễm trùng và áp xe
• Đau và / hoặc yếu xương, cơ và khớp
• Bệnh khớp, là sự gắn kết bất thường của dây chằng, gân và / hoặc xương trong khớp
• Tăng nguy cơ gãy xương
• Cường cận giáp, là tình trạng hoạt động quá mức của hormone tuyến cận giáp, một loại hormone giúp duy trì sự cân bằng nồng độ phốt phát và canxi trong cơ thể

Nguyên nhân

Tác động của giảm phosphat máu liên kết X là do thiếu phosphat trong xương. Cơ thể bạn sử dụng khoáng chất này (cùng với canxi) để xây dựng xương và răng. Thiếu hụt phốt phát sẽ cản trở sự phát triển của xương và răng ở trẻ em và gây ra tình trạng dễ gãy xương và răng ở người lớn. Khiếm khuyết trong quá trình tạo xương dẫn đến xương yếu và dị dạng, đặc biệt là ở chân và hông.

Mẫu kế thừa

Giảm phosphat máu liên kết X là do khuyết tật di truyền thường di truyền kiểu trội liên kết X. Gen, được gọi là gen PHEX, nằm trong nhiễm sắc thể X. Bởi vì khiếm khuyết di truyền là trội, một người thừa hưởng nó sẽ phát triển tình trạng này.

Con đực có một nhiễm sắc thể X, được thừa hưởng từ mẹ của chúng. Con cái có hai nhiễm sắc thể X, một được thừa hưởng từ cha và một từ mẹ của họ. Bất kỳ nam hoặc nữ nào có gen gây ra bệnh giảm phosphate huyết di truyền liên kết X trên một nhiễm sắc thể X sẽ phát triển tình trạng này.

Một người đàn ông mắc chứng bệnh này sẽ đưa ra tình trạng này cho tất cả các con gái của anh ta và không một con trai nào của anh ta. Một phụ nữ mắc bệnh này sẽ truyền cho khoảng một nửa số con cái của mình — cho dù họ là nam hay nữ.

Di truyền học

Gen PHEX quy định việc sản xuất protein yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23). Đột biến di truyền gây ra chứng giảm phosphate huyết liên kết X làm tăng protein FGF23. Protein này điều chỉnh việc quản lý phốt phát của thận.

Hầu hết thời gian, khiếm khuyết di truyền là do di truyền và hiếm khi có thể xảy ra nếu không có tiền sử gia đình về tình trạng này.

Thận trong tình trạng giảm phosphate huyết liên kết X

Thận phát hiện nồng độ của các chất điện giải như phốt phát và điều chỉnh chính xác nồng độ của các chất điện giải này trong cơ thể thông qua tái hấp thu vào máu. Thông thường, FGF23 giúp thận loại bỏ lượng photphat dư thừa trong nước tiểu bằng cách ngăn cản sự tái hấp thu lượng photphat dư thừa vào máu.

Nhưng khi có quá nhiều FGF23, phosphate sẽ bị mất trong nước tiểu, dẫn đến thiếu hụt phosphate.

Ngoài ra, FGF23 ngăn chặn việc sản xuất 1,25 dihydroxy vitamin D. Vitamin này đóng một vai trò quan trọng trong việc hấp thụ phốt phát mà bạn nhận được từ chế độ ăn uống của bạn, và sự thiếu hụt tiếp tục làm giảm mức phốt pho. Cả hai vấn đề này cuối cùng đều dẫn đến những bất thường về xương và răng.

Chẩn đoán

Có một số dấu hiệu thể chất của bệnh còi xương ở trẻ em và bệnh nhuyễn xương ở người lớn. Cả hai tình trạng này đều có thể do các yếu tố ngoài chứng giảm phosphat máu liên kết X gây ra. Trên thực tế, sự thiếu hụt dinh dưỡng gây ra những vấn đề về xương này thường xuyên hơn nhiều so với chứng giảm phosphate huyết liên kết X. Việc chẩn đoán trước hết dựa trên việc nhận biết các tác động, sau đó dựa vào xét nghiệm trực tiếp để xác định nguyên nhân.

Trẻ em chậm phát triển hoặc có kích thước hộp sọ nhỏ hơn mong đợi có thể mắc tình trạng này. Trẻ có thể bị vòng chân vòng kiềng khi bắt đầu tập đi vì trọng lượng của trẻ có thể quá nặng so với xương còn non yếu của trẻ. Đối với một số trẻ, bác sĩ nhi khoa có thể phát hiện ra bệnh craniosynostosis, tức là sự đóng sớm của xương sọ.

Kiểm tra hình ảnh

Các xét nghiệm hình ảnh về xương, bao gồm chụp X-quang, chụp cắt lớp vi tính (CT) và quét xương có thể cho thấy dấu hiệu của sự khoáng hóa xương không đủ do bệnh còi xương hoặc nhuyễn xương.

Xét nghiệm máu

Xét nghiệm máu thường cần thiết ở giai đoạn này vì bệnh còi xương và nhuyễn xương có thể liên quan đến các bất thường xét nghiệm máu khác như nồng độ canxi và vitamin D thấp trong trường hợp không có giảm phosphat máu liên kết X.

Nếu có lo ngại về tình trạng giảm phosphate huyết do liên kết X, có thể xét nghiệm mức phosphate và mức FGF23 trong máu. Mức độ phốt phát thấp và mức độ FGF23 cao phù hợp với tình trạng này.

Mức độ vitamin D có thể thấp hoặc bình thường, và mức độ hormone tuyến cận giáp có thể bình thường hoặc tăng cao. Điều này là do hormone tuyến cận giáp có thể tăng cao do lượng phốt pho thấp.

Kiểm tra di truyền

Xét nghiệm di truyền có thể xác định đột biến gây ra tình trạng này, nhưng bạn không cần phải xét nghiệm di truyền để được chẩn đoán mắc chứng giảm phosphate huyết liên kết X.

Thông thường, tiền sử gia đình có thể cung cấp manh mối cho thấy ai đó có thể bị giảm phosphate huyết liên kết X.

Bởi vì tình trạng này có thể gây ra nhiều mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, một số người mắc bệnh có thể có cha mẹ không nhất thiết được chẩn đoán mắc bệnh. Cha mẹ có thể có một số dấu hiệu, chẳng hạn như yếu cơ nhẹ hoặc đau nhức. Và những người không có quyền truy cập vào lịch sử sức khỏe của cha mẹ của họ có thể đã di truyền tình trạng này.

Sự đối xử

Một trong những đặc điểm của chứng giảm phosphat máu liên quan đến X là nồng độ phosphat trong máu của một người bị ảnh hưởng không cải thiện khi bổ sung phosphat. Đó là bởi vì ngay cả khi bổ sung phốt phát, FGF23 dư thừa sẽ làm mất phốt phát trong nước tiểu.

Có một số phương pháp điều trị đối với chứng giảm phosphat máu liên quan đến X, bao gồm thuốc theo toa được chỉ định cho tình trạng và quản lý các tác dụng.

Vào năm 2018, Crysvita (burosumab) đã được phê duyệt để điều trị chứng giảm phosphat máu liên quan đến X ở người lớn và trẻ em từ sáu tháng tuổi trở lên. Thuốc này là một kháng thể đơn dòng liên kết với FGF23, ức chế hoạt động của nó để phục hồi tái hấp thu phosphat ở thận bình thường và làm tăng nồng độ 1,25 dihydroxy vitamin D.

Liều dành cho người lớn là 1 miligam (mg) trên mỗi kilôgam (kg) trọng lượng cơ thể cho đến liều tối đa là 90 mg được sử dụng bốn tuần một lần. Đối với trẻ em cân nặng dưới 10 kg, liều là 1 mg / kg thể trọng, dùng hai tuần một lần. Đối với trẻ em nặng hơn 10 kg, liều là 0,8 mg / kg trọng lượng cơ thể được dùng hai tuần một lần.

Vì Crysvita là một loại thuốc mới nên chưa có nhiều thông tin về tác dụng lâu dài của nó. Các tác dụng phụ thường gặp ở trẻ em bao gồm sốt, ho, tiêu chảy, đau răng và đau cơ. Trong số các tác dụng phụ tiềm ẩn ở người lớn là đau lưng, nhiễm trùng răng, co thắt cơ và hội chứng chân không yên. (Cũng cần lưu ý rằng Crysvita là một loại thuốc cực kỳ đắt tiền. Hãy kiểm tra với công ty bảo hiểm của bạn để biết họ có thể chi trả chi phí ở mức độ nào.)

Điều trị bằng hormone

Đôi khi điều trị bằng hormone được sử dụng để giúp giảm bớt ảnh hưởng của tình trạng này.

• Hormone tăng trưởng: Hormone này được sử dụng cho trẻ em không đủ hoặc chậm phát triển do các vấn đề nội tiết tố. Hormone tăng trưởng không đặc biệt điều trị nồng độ phosphate, nhưng việc sử dụng nó có thể giúp một số trẻ gặp vấn đề về tăng trưởng do giảm phosphate huyết liên kết X bắt kịp tốc độ tăng trưởng chậm lại của chúng.
• Calcitriol: Đây là một dạng vitamin D làm tăng nồng độ canxi trong máu bằng cách tăng lượng canxi được hấp thụ trong ruột và lượng canxi được thận duy trì trong cơ thể.

Chăm sóc xương, khớp và cơ

Các tác động của tình trạng này có thể cần được quản lý bằng các thủ thuật, phẫu thuật và / hoặc vật lý trị liệu. Những phương pháp này có thể điều chỉnh các biến dạng xương và khớp, cải thiện sức mạnh và giảm bớt các vấn đề về răng miệng.

• Phẫu thuật khớp hoặc xương: Nếu cấu trúc khớp có vấn đề, có thể cần các thủ thuật can thiệp để sửa chữa những vấn đề này. Gãy xương cũng có thể phải phẫu thuật. Có thể cần phẫu thuật ở mọi lứa tuổi.
• Chăm sóc răng miệng: Sâu răng, nhiễm trùng, áp xe và răng yếu thường được điều trị bằng các can thiệp nha khoa. Nếu bạn bị giảm phosphat máu liên kết X, điều đặc biệt quan trọng là bạn phải khám răng thường xuyên để nha sĩ có thể phát hiện các vấn đề ở giai đoạn đầu.
• Niềng răng: Khi cấu trúc xương ảnh hưởng đến chuyển động, một nẹp bên ngoài có thể được đặt để giúp thúc đẩy sự phát triển và kiểm soát cơ thích hợp hơn và ngăn ngừa chấn thương.
• Phục hồi chức năng và vật lý trị liệu: Một chương trình vật lý trị liệu dành riêng cho từng cá nhân có thể giúp xây dựng và củng cố cơ bắp của bạn. Điều này có thể có lợi trong suốt cuộc đời.

Một lời từ rất tốt

Có thể kiểm soát được nguyên nhân di truyền của bệnh còi xương và nhuyễn xương, chứng giảm phosphat máu liên kết X, nhưng nó cần được chăm sóc y tế suốt đời. Hãy chắc chắn đi khám bác sĩ và nha sĩ của bạn một cách thường xuyên để phát hiện các vấn đề và tránh sự tiến triển của các vấn đề nghiêm trọng, chẳng hạn như áp xe răng.