Tổng quan về Polyposis Dị tật Gia đình

Bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) là một hội chứng hiếm gặp, di truyền có thể dẫn đến ung thư ở đại tràng, trực tràng hoặc các khu vực khác của cơ thể. Ung thư ruột kết và trực tràng thường được gọi là "ung thư đại trực tràng."

FAP có thể được chẩn đoán khi bạn có hơn 100 khối u lành tính (không phải ung thư) được gọi là polyp hoặc u tuyến đại trực tràng. Cuối cùng nó gây ra hàng trăm đến hàng nghìn khối u như vậy trong ruột kết và trực tràng.

FAP được ước tính xảy ra ở mỗi 2,9 đến 3,2 người trên 100.000 người. Tình trạng này còn được gọi là hội chứng đa polyp tuyến có tính gia đình, bệnh đa polyp tuyến gia đình dạng tuyến, hội chứng bệnh đa polyp tuyến gia đình dạng tuyến và bệnh đa polyp tuyến ruột kết.

FAP là nguyên nhân gây ra khoảng 0,5% tổng số ca ung thư ruột kết nói chung.

Di truyền và dòng thời gian

FAP là một bệnh trội trên NST thường. Điều đó có nghĩa là ai đó mắc chứng bệnh này có một bản sao của gen đột biến và một bản sao bình thường. Họ có thể truyền một trong hai cho một đứa trẻ, vì vậy mỗi đứa trẻ có 50% cơ hội thừa hưởng gen.

Ở một người bị ảnh hưởng, các polyp có thể bắt đầu hình thành trong những năm thiếu niên. Nếu không được điều trị, các polyp có thể trở thành ung thư. Độ tuổi trung bình để một người bị FAP phát triển thành ung thư là 39 tuổi.

Một số trường hợp FAP được phân loại là "FAP giảm độc lực." Trong những trường hợp này, ung thư phát triển muộn hơn - trung bình là 55 tuổi - và số lượng polyp là từ 10 đến 100.

Các triệu chứng

Có thể bạn sẽ bị nhiều polyp trong đại tràng hoặc trực tràng trong một thời gian dài mà không gặp bất kỳ triệu chứng nào. Trong một số trường hợp, các triệu chứng cuối cùng sẽ xuất hiện, và ở những người khác, sẽ không có triệu chứng cho đến khi polyp trở thành ung thư.

Polyp dị tật

Các polyp trong FAP được gọi là "u tuyến". Polyp dị dạng ban đầu là lành tính nhưng cuối cùng chuyển thành ung thư (ác tính). Vì lý do này, chúng thường được gọi là tiền ung thư. Những polyp này bắt đầu phát triển ở người vào khoảng 16 tuổi.

Các polyp thường phát triển trong ruột kết, nhưng đôi khi các khối u có thể phát triển ở các bộ phận khác của cơ thể, bao gồm:

• Ruột non (trong tá tràng)
• Hệ thống thần kinh trung ương
• Bụng (được gọi là khối u desmoid)
• Đôi mắt
• Làn da
• Tuyến giáp

Khi một người có các loại khối u và u xương khác ngoài polyp trong ruột kết, nó đôi khi được gọi là hội chứng Gardner.

Ung thư khác

Sự hiện diện của các khối u ở các cơ quan khác của cơ thể cùng với FAP làm tăng nguy cơ phát triển các loại ung thư khác, chẳng hạn như:

• Bệnh ung thư tuyến tụy
• U nguyên bào gan
• Ung thư tuyến giáp thể nhú
• Ung thư ống mật
• Ung thư dạ dày
• Ung thư não
• Ung thư hệ thần kinh trung ương

Loại bỏ Polyp đại tràng

Nếu polyp không được điều trị bằng cách cắt bỏ một phần hoặc toàn bộ đại tràng (một thủ thuật gọi là cắt bỏ), thì sự phát triển của ung thư khi một người ở độ tuổi 30 hoặc đầu 40 gần như không thể tránh khỏi.

Các triệu chứng khác

Các triệu chứng khác của FAP bao gồm:

• Các polyp khác trong dạ dày và ruột non
• U xương, là xương mới phát triển trên xương hiện có
• Dị tật răng (răng thừa hoặc thiếu)
• Phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố võng mạc (CHRPE), hoặc một đốm đen phẳng trên biểu mô sắc tố võng mạc (những người mắc CHRPE có đốm này từ khi sinh ra)
• Chảy máu trực tràng, hoặc về cơ bản là bất kỳ máu nào đi qua hậu môn (thường ở dạng máu trong phân)
• Giảm cân không giải thích được
• Thay đổi chuyển động ruột và màu sắc hoặc độ đặc của ruột.
• Đau dạ dày / bụng

Nguyên nhân

FAP cổ điển và giảm độc lực là do đột biến gen APC (polyposis coli). Gen APC chịu trách nhiệm sản xuất protein APC. Đến lượt nó, protein APC này chịu trách nhiệm kiểm soát tần suất phân chia của các tế bào. Về cơ bản, nó ngăn chặn sự phân chia tế bào để chúng không phân chia quá nhanh hoặc không kiểm soát được.

Khi có một đột biến trong gen APC, có xu hướng phát triển quá mức trong các tế bào. Đây là nguyên nhân hình thành nhiều polyp trong FAP.

Có một loại FAP khác được gọi là bệnh đa polyp tuyến gia đình di truyền lặn. Nó nhẹ hơn và được đặc trưng bởi ít hơn 100 polyp. Nó được gây ra bởi một đột biến trong gen MUTYH. Khi có một đột biến trong gen này, các lỗi hình thành trong quá trình sao chép tế bào (trước khi phân chia tế bào) sẽ không được sửa chữa. Loại FAP này còn được gọi là polyposis liên quan đến MYH.

Các yếu tố rủi ro

Có họ hàng mức độ một với FAP là yếu tố nguy cơ chính phát triển bệnh. Tuy nhiên, một số người không có tiền sử gia đình và căn bệnh này được cho là do đột biến gen ngẫu nhiên.

Việc sàng lọc những người có nguy cơ mắc FAP thường bắt đầu từ 10 đến 12 tuổi. Đối với những người được cho là có nguy cơ mắc FAP giảm độc lực, việc sàng lọc thường bắt đầu vào khoảng 25 tuổi.

Chẩn đoán

Nhiều xét nghiệm và quy trình khác nhau được sử dụng để chẩn đoán FAP. Những người được bác sĩ lựa chọn sẽ phụ thuộc vào việc đánh giá các triệu chứng của bạn và các yếu tố khác như tiền sử gia đình của bạn. Có khoảng 10 đến 20 u tuyến đại trực tràng, đặc biệt là kết hợp với các triệu chứng khác liên quan đến FAP như khối u desmoid, phì đại bẩm sinh biểu mô sắc tố võng mạc (CHRPE) và polyp trong ruột non.

Kiểm tra ruột kết

Kiểm tra ruột kết có thể được sử dụng để chẩn đoán xác định FAP. Thông thường, bác sĩ sẽ chỉ định phương pháp này để tìm ra nguyên nhân của một số triệu chứng gặp phải. Khám đại tràng có thể được thực hiện bằng nhiều cách.

Phương pháp kiểm tra ruột kết

• Nội soi đại tràng
• Nội soi tín hiệu
• CT Colonography
• Bari Enema

Nội soi đại tràng

Điều này liên quan đến việc sử dụng một ống mềm có gắn một camera nhỏ và đèn chiếu sáng để quan sát toàn bộ đại tràng và trực tràng. Trước khi tiến hành thủ thuật này, bác sĩ sẽ đưa ra hướng dẫn đặc biệt về chế độ ăn uống của bạn để tuân thủ trước vài ngày. Bạn cũng sẽ được yêu cầu làm sạch ruột bằng thuốc nhuận tràng hoặc thuốc xổ.

Thông thường, thuốc an thần được đưa ra trước khi bắt đầu thủ thuật. Thực hiện xét nghiệm này có thể gây khó chịu và thậm chí đôi khi đau. Tuy nhiên, đó là cách tốt nhất để phát hiện polyp đại tràng cũng như ung thư ruột kết. Nếu nhiều polyp được tìm thấy trong đại tràng và / hoặc trực tràng trong quá trình xét nghiệm này, thì có thể chẩn đoán FAP.

Bác sĩ cũng có thể lấy ra mô polyp (sinh thiết) trong quá trình nội soi để kiểm tra thêm.

Nội soi tín hiệu

Điều này rất giống với nội soi đại tràng ngoại trừ nó bao gồm việc sử dụng một ống soi mềm ngắn để chỉ kiểm tra một phần ruột kết và trực tràng. Bạn cũng có thể phải làm sạch ruột khi làm thủ thuật này, nhưng thường không triệt để bằng nội soi. Sigmoidoscopy đôi khi được gọi là nội soi sigmoidoscopy linh hoạt.

CT Colonography

Thử nghiệm này bao gồm việc sử dụng chụp CT để có được hình ảnh rõ ràng và chi tiết của đại tràng và trực tràng. Sau đó, bác sĩ sẽ có thể xác định liệu có sự hiện diện của polyp hay không. Ruột phải được làm sạch hoàn toàn và chuẩn bị trước để thu được chất lượng hình ảnh rõ ràng và tối ưu.

Trong quá trình này, carbon dioxide hoặc không khí được bơm vào ruột kết và trực tràng, và một máy quét CT được sử dụng để chụp ảnh các khu vực đó. (Thuốc an thần không cần thiết cho trường hợp này.) Nó còn được gọi là CTC, nội soi đại tràng ảo (VC), hoặc CT Pneumocolon.

Nếu thấy nhiều polyp, bác sĩ có thể chẩn đoán hoặc có thể yêu cầu nội soi để xác định chẩn đoán FAP.

Bari Enema

Đây là một loại tia X của ruột kết. Phương pháp chẩn đoán này không còn thực sự được sử dụng thường xuyên như các phương pháp khác.

Xét nghiệm di truyền

Đây là những cách không xâm lấn để chẩn đoán FAP và chúng phù hợp với những người có thể không muốn trải qua các thủ thuật xâm lấn như nội soi đại tràng hoặc nội soi đại tràng xích ma. Chúng cũng được khuyến nghị khi có tiền sử gia đình mắc FAP.

Xét nghiệm máu

Nếu bác sĩ nghi ngờ bạn bị FAP, một xét nghiệm máu đặc biệt có thể phát hiện các đột biến trong gen APC và MUTYH có thể được chỉ định.

Sự đối xử

Một khi FAP được chẩn đoán, nó phải được điều trị. Nếu không, nó sẽ tiến triển thành ung thư đại trực tràng. Nếu các polyp được phát hiện khi còn rất nhỏ, bác sĩ có thể cố gắng loại bỏ chúng riêng lẻ. Tuy nhiên, cuối cùng sẽ có quá nhiều polyp để điều này có hiệu quả.

Phẫu thuật

Nếu các polyp không thể được cắt bỏ riêng lẻ, hành động tiếp theo là phẫu thuật. Có nhiều loại phẫu thuật khác nhau.

Cắt tử cung và nối tử cung

Cắt bỏ bao gồm cắt bỏ toàn bộ ruột kết nhưng không để lại một phần trực tràng. Phần trực tràng còn lại sau đó sẽ được phẫu thuật nối với ruột non. Loại phẫu thuật này bảo tồn chức năng ruột và thường được chọn cho những người có số lượng polyp không nhiều.

Cắt bỏ tử cung và cắt bỏ bàng quang

Trong thủ tục này, toàn bộ ruột kết và trực tràng của bạn được loại bỏ. Bác sĩ phẫu thuật sẽ tạo một lỗ mở, thường là ở bụng, nơi anh ta / cô ta sẽ đưa ruột non đi qua và chất thải sẽ tập trung vào một chiếc túi gắn ở đó.

Phẫu thuật này đôi khi chỉ là tạm thời, mặc dù trong những trường hợp khác, túi có thể vẫn để thu gom chất thải.

Cắt bỏ tuyến tiền liệt phục hồi

Điều này liên quan đến việc loại bỏ toàn bộ ruột kết và hầu hết hoặc toàn bộ trực tràng. Phần cuối của ruột non sau đó được phẫu thuật nối với trực tràng và một túi nhỏ được gọi là túi hồi tràng được tạo ra ở đó. Bằng cách này, chất thải có thể được lưu trữ trong túi này và chức năng ruột của bạn được bảo toàn.

Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh FAP cuối cùng cần phải trải qua một loại phẫu thuật cắt bỏ hoặc loại khác để ngăn ngừa ung thư ruột kết.

Thuốc

Thuốc đôi khi được kê đơn bổ sung để điều trị FAP. Mặc dù mục đích của phẫu thuật là loại bỏ các polyp, nhưng bản thân phẫu thuật không chữa khỏi tình trạng này. Nếu bạn đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ và nối tử cung mà một phần quan trọng của trực tràng không bị đụng chạm, bác sĩ có thể kê toa một loại thuốc có tên là Sulindac.

Sulindac là một loại thuốc chống viêm chủ yếu được sử dụng để điều trị viêm khớp, nhưng nó cũng được phát hiện là có khả năng thu nhỏ các polyp ở vùng đại trực tràng. Vì vậy, nó có thể được sử dụng để loại bỏ bất kỳ polyp nào còn sót lại sau khi cắt bỏ và ngăn họ sẽ quay trở lại. Thuốc này có nhiều tác dụng phụ nên được thảo luận kỹ lưỡng với bác sĩ của bạn trước khi bạn bắt đầu dùng nó.

Sulindac vẫn chưa được FDA chấp thuận trong điều trị FAP. Mặc dù vậy, nó vẫn được sử dụng rộng rãi và phổ biến.

Một loại thuốc trị viêm khớp khác có tên là Celecoxib, đã được FDA chấp thuận. Nó làm giảm số lượng polyp trong đại tràng và trực tràng.

Điều quan trọng cần lưu ý là những loại thuốc này không nhất thiết làm giảm nguy cơ phát triển ung thư ở những người bị FAP.

Điều trị cho các cơ quan khác

Nhiều người bị FAP cũng có polyp và khối u ở các bộ phận khác của cơ thể như dạ dày, ruột non và tuyến giáp. Những polyp và khối u này, đặc biệt là những khối u có xu hướng trở thành ung thư, nên được phẫu thuật cắt bỏ.

Các khối u khác, như khối u mô đệm trong bụng (lành tính), có thể không cần cắt bỏ nếu chúng không chèn ép bất kỳ cơ quan hoặc mạch máu nào. Tuy nhiên, chúng vẫn cần được theo dõi.

Đương đầu

Phẫu thuật không chữa khỏi FAP và các khối u có thể vẫn tiếp tục phát triển. Có FAP có nghĩa là bạn sẽ phải đi khám sức khỏe định kỳ trong suốt phần đời còn lại của mình.
Tùy thuộc vào bác sĩ của bạn và hướng dẫn cụ thể của họ, bạn có thể phải trải qua:

• Nội soi đại tràng hoặc nội soi đại tràng mỗi một đến ba năm để kiểm tra các polyp trong đại tràng và trực tràng
• Nội soi thực quản từ một đến ba năm một lần để kiểm tra các khối u tá tràng hoặc ung thư
• Chụp CT hoặc MRI mỗi một đến ba năm để kiểm tra các khối u desmoid

Mục đích của việc khám sàng lọc thường xuyên này là để kiểm tra các polyp và khối u mới có thể phát triển thành ung thư nếu không được theo dõi và loại bỏ sau đó.

Bác sĩ của bạn có thể sẽ yêu cầu bạn trải qua các xét nghiệm sau đây đều đặn sau khi bạn được chẩn đoán mắc FAP. Chúng được sử dụng để sàng lọc các khối u ác tính ngoài đại tràng.

• Nội soi đại tràng
• Siêu âm tuyến giáp (thường được thực hiện hàng năm)

Ngoài ra, bác sĩ có thể đề nghị tư vấn di truyền. Nó rất được khuyến khích cho những người có FAP và người thân của họ. Đối với người bị FAP, nó có thể tăng cường hiểu biết về tình trạng bệnh, tác động của nó và giúp đặt ra những kỳ vọng thực tế về kết quả sau khi điều trị.

Đối với những người thân như con cái và các thành viên khác trong gia đình của người bị FAP, nó có thể giúp họ xác định xem họ có nguy cơ mắc FAP hay không và liệu họ có cần phải trải qua xét nghiệm di truyền hay không. Nó cũng có thể giúp họ hỗ trợ về mặt tinh thần cho người thân của họ với FAP.

Một lời từ rất tốt

Được chẩn đoán với FAP có thể rất khó khăn, đặc biệt là khi bạn xem xét nguy cơ phát triển ung thư ruột kết. Tuy nhiên, với kế hoạch điều trị và theo dõi phù hợp, bạn sẽ có thể điều trị thành công tình trạng này. Nói chuyện với gia đình, bạn bè và thậm chí với bác sĩ trị liệu, nếu bạn có thể, có thể giúp bạn đối phó. Cuối cùng, nếu bạn có kế hoạch sinh con trong tương lai, bạn nên đảm bảo tham gia tư vấn di truyền với bạn đời của mình trước. Bằng cách này, bạn có thể xác định rủi ro đối với những đứa trẻ trong tương lai và đánh giá các lựa chọn của mình.