Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ của ung thư phổi không tế bào nhỏ

Mặc dù nguyên nhân chính xác của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ chưa chắc chắn, một số yếu tố nguy cơ đã được xác định. Mặc dù hút thuốc vẫn rất quan trọng, nhưng ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là loại ung thư phổi phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc, thanh niên. , và phụ nữ, và các yếu tố như phơi nhiễm radon, di truyền, ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời, bức xạ và khói thuốc là quan trọng.

Ngoài ra còn có một số yếu tố nguy cơ tiềm ẩn chỉ mới bắt đầu được khám phá. Điều này có tầm quan trọng đặc biệt vì tỷ lệ mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đang gia tăng ở những phụ nữ trẻ chưa bao giờ hút thuốc.

Nguyên nhân phổ biến

Trong khi nguyên nhân chính xác của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là không chắc chắn, người ta hiểu rằng các tế bào phổi bình thường được chuyển đổi thành tế bào ung thư sau mộtmột loạt các đột biến hoặc các thay đổi di truyền khác đối với DNA của tế bào. Tổn thương này có thể xảy ra do sự kết hợp giữa tiếp xúc với môi trường và những sai lầm xảy ra trong quá trình phân chia bình thường của tế bào (do đó, tại sao ung thư phổ biến hơn theo tuổi).

Ngay cả khi DNA trong tế bào bị hư hỏng, hầu hết các tế bào không trở thành tế bào ung thư. Con người có một số gen (gen ức chế khối u) mã hóa các protein sửa chữa DNA bị hư hỏng hoặc loại bỏ các tế bào không thể sửa chữa (quá trình apoptosis). Một số người có khuynh hướng phát triển ung thư nếu các gen sửa chữa này bị đột biến.

Ví dụ: đột biến gen BRCA2 có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ít nhất là ở phụ nữ hút thuốc. Tuy nhiên, những đột biến này không gây ra ung thư phổi — chúng chỉ đơn giản là làm cho việc sửa chữa các tế bào trở nên khó khăn hơn bị hư hỏng theo những cách khác.

Các yếu tố rủi ro về lối sống

Có một số yếu tố nguy cơ có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Một số là lựa chọn lối sống, chẳng hạn như hút thuốc, nhưng một số không thể thay đổi, chẳng hạn như tuổi của bạn. Điều quan trọng cần lưu ý là các yếu tố nguy cơ không nhất thiết phải là nguyên nhân.

Mặc dù nguy cơ ung thư phổi tăng lên theo tuổi tác nhưng tuổi cao không trực tiếp gây ra những khối u này.

Sau đây là các yếu tố nguy cơ thường gặp đối với ung thư phổi không nhỏ.

Tuổi tác

Nguy cơ mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ tăng lên theo tuổi tác, với độ tuổi chẩn đoán trung bình là 71 tuổi. Tuy nhiên, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là loại ung thư phổi phổ biến nhất ở người trẻ và thậm chí có thể (hiếm) xảy ra ở trẻ em.

Tiền sử cá nhân của bệnh ung thư phổi

Những người đã từng mắc một bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ nguyên phát sẽ tăng nguy cơ phát triển bệnh ung thư phổi thứ hai, và bệnh ung thư thứ hai này có thể là duy nhất và không liên quan đến bệnh thứ nhất.

Hút thuốc

Người ta cho rằng khoảng 80% trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có liên quan đến hút thuốc, nhưng điều này có thể thay đổi theo loại phụ. Ung thư tế bào vảy có liên quan chặt chẽ nhất với hút thuốc, trong khi ung thư biểu mô tuyến ở phổi là loại phụ phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc. Các khối u carcinoid dường như không liên quan đến việc hút thuốc.

Nguy cơ mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có liên quan đến thời gian và số lượng điếu thuốc hút, hoặc số năm hút thuốc. Việc bổ sung các bộ lọc không làm thay đổi đáng kể nguy cơ ung thư phổi, nhưng các loại phổ biến nhất đã thay đổi. Ung thư phổi tế bào nhỏ đã từng phổ biến hơn, nhưng việc bổ sung thêm đầu lọc được cho là khiến chất độc trong thuốc lá được hít sâu hơn vào phổi, đến những vùng có nhiều bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Tuy nhiên, mối liên hệ giữa hút thuốc và ung thư phổi khác nhau ở các khu vực khác nhau trên thế giới. Một hiện tượng được gọi là nghịch lý hút thuốc lá và ung thư phổi của người Nhật (nam giới Nhật Bản hút thuốc nhiều hơn nam giới ở Hoa Kỳ nhưng có nguy cơ ung thư phổi thấp hơn) có thể là do di truyền, ít chất gây ung thư hơn, đầu lọc thuốc lá Nhật Bản tốt hơn, v.v. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.

Phơi nhiễm rađon trong nhà

Radon là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (và nguyên nhân phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc), gây ra khoảng 21.000 ca tử vong do ung thư phổi mỗi năm. Khí radon xuất hiện do sự phân hủy tự nhiên của uranium trong đất và có thể vào nhà qua các vết nứt trên nền móng, máy bơm bể phốt, dây điện, v.v. và bị mắc kẹt. Vì nó là một chất khí không mùi, không màu, nên cách duy nhất bạn có thể biết liệu ngôi nhà của mình có an toàn hay không là kiểm tra radon.

Mặc dù một số khu vực có xu hướng có mức độ cao hơn những vùng khác, nhưng mức độ cao đã được tìm thấy trong các ngôi nhà ở tất cả 50 tiểu bang và trên khắp thế giới. Bộ dụng cụ Radon có sẵn tại hầu hết các cửa hàng phần cứng và thường có thể được mua với giá từ 20 đô la trở xuống. Nếu mức độ cao, việc giảm thiểu radon hầu như luôn có thể giải quyết được vấn đề.

Hóa chất nghề nghiệp và các chất khác

Phơi nhiễm nghề nghiệp rất có ý nghĩa đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và được cho là có vai trò trong 13% đến 29% các trường hợp ung thư này ở nam giới ở Hoa Kỳ và khoảng 14,5% các trường hợp ung thư ở Vương quốc Anh. thủ phạm bao gồm:

• kim loại như asen, berili, niken và cadmium
• các loại sợi như silica, bụi gỗ và amiăng (trong khi amiăng được biết đến nhiều với vai trò gây ung thư trung biểu mô, nó cũng là nguy cơ gây ung thư phổi không phải tế bào nhỏ)
• hóa chất như vinyl clorua, hydrocacbon thơm đa vòng (PAHs) và khí mù tạt

Có nhiều nghề liên quan đến việc tiếp xúc với các chất này. Như một ví dụ, asen được sử dụng trong gốm sứ, pháo hoa, dệt may và chất bán dẫn.

Khói thuốc

Khói thuốc được cho là nguyên nhân gây ra khoảng 7.300 ca tử vong do ung thư phổi mỗi năm, và không có mức độ phơi nhiễm nào là an toàn. Những người tiếp xúc với khói thuốc ở nơi làm việc hoặc ở nhà có nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ cao hơn 20% đến 30%.

Ô nhiễm không khí

Ô nhiễm không khí cả trong nhà và ngoài trời đều có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

• Ô nhiễm không khí trong nhà: Trên toàn thế giới, khói bếp là nguyên nhân rất quan trọng gây ra ung thư phổi không tế bào nhỏ và được coi là một yếu tố nguy cơ chính đối với phụ nữ không bao giờ hút thuốc ở châu Á (trên toàn thế giới, 50% phụ nữ phát triển ung thư phổi không bao giờ hút thuốc) ). Đối với việc nấu nướng, chiên ngập dầu gây ra rủi ro lớn nhất, với than được sử dụng để nấu nướng và sưởi ấm cũng là một mối quan tâm.
• Ô nhiễm không khí ngoài trời: Ảnh hưởng của ô nhiễm không khí ngoài trời đến nguy cơ ung thư phổi có thể khác nhau tùy theo khu vực với các khu vực đông dân cư và những khu vực nằm gần các trục đường chính có nguy cơ cao hơn.

Nhìn chung, ô nhiễm không khí được cho là nguyên nhân gây ra khoảng 5% các ca ung thư phổi.

Bức xạ ion hóa

Bức xạ ion hóa là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Xạ trị vào ngực cũng có thể làm tăng nguy cơ, đặc biệt là những người đã xạ trị bệnh Hodgkin. Xạ trị sau phẫu thuật cắt bỏ vú cũng làm tăng nguy cơ nhưng ít được quan tâm hơn vào thời điểm hiện tại so với trước đây do những cải tiến trong việc sinh nở. Tuy nhiên, bức xạ vú sau khi cắt bỏ khối u thì không.

Bệnh phổi

Một số bệnh phổi chia sẻ các yếu tố nguy cơ với ung thư phổi, nhưng người ta cho rằng bản thân bệnh phổi (và chứng viêm) làm tăng nguy cơ cao hơn.

COPD là một yếu tố nguy cơ độc lập của ung thư phổi, có nghĩa là nguy cơ vượt xa hút thuốc. Những người bị COPD và hút thuốc có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao hơn những người hút thuốc không mắc COPD và không bao giờ những người hút thuốc bị COPD có nguy cơ cao hơn ung thư phổi hơn những người không bao giờ hút thuốc mà không mắc bệnh. Trong số những người hút thuốc, COPD thực sự là yếu tố nguy cơ lớn nhất để phát triển ung thư phổi.

Người ta cũng cho rằng bệnh hen suyễn có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi, đặc biệt là ở những người không hút thuốc. Mặc dù có sự trùng lặp đáng kể nhưng bệnh lao cũng được cho là làm tăng nguy cơ.

Các yếu tố rủi ro ít phổ biến hơn

Có nhiều yếu tố nguy cơ gây ra ít trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ hơn nhưng điều quan trọng cần lưu ý là chúng ít được biết đến hơn.

Các điều kiện y tế khác

Một số tình trạng bệnh lý có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi, bao gồm:

• một số rối loạn tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp
• tăng tiểu cầu (số lượng tiểu cầu tăng cao)
• các tình trạng dẫn đến ức chế miễn dịch như HIV / AIDS và những người ghép tạng

Thuốc men

Các loại thuốc được gọi là chất ức chế ACE (thường được sử dụng cho bệnh cao huyết áp) có liên quan đến việc tăng 14% nguy cơ ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Nghĩa vụ quân sự

Những người hiện đang tại ngũ, cũng như các cựu chiến binh, có nguy cơ mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tăng lên. Người ta cho rằng điều này là do sự kết hợp của việc phơi nhiễm (chẳng hạn như hóa chất công nghiệp và chất độc màu da cam) và hút thuốc.

Chế độ ăn

Chế độ ăn uống có thể góp phần làm tăng hoặc giảm nguy cơ. Asen trong nước uống từ giếng tư nhân cũng như thịt và thực phẩm chiên giòn có thể gây nguy cơ cao hơn, trong khi chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả, đặc biệt là các loại rau họ cải có thể có tác dụng bảo vệ chống lại bệnh.

Bổ sung chế độ ăn uống

Lưu ý rằng một chế độ ăn uống giàu dinh dưỡng thực vật như beta-carotene dường như có tác dụng bảo vệ chống lại ung thư phổi, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tác động của việc bổ sung beta-carotene đối với nguy cơ mắc bệnh. Tuy nhiên, không giống như beta-carotene trong chế độ ăn uống, dạng bổ sung có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi.

Tập thể dục

Không hoạt động có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở một mức độ nhỏ, với việc tập thể dục vừa phải có thể làm giảm nguy cơ.

Các yếu tố rủi ro có thể xảy ra

Có một số yếu tố nguy cơ chỉ mới bắt đầu được nghiên cứu hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào đến nguy cơ ung thư phổi là không chắc chắn tại thời điểm này. Điêu nay bao gôm:

Một số bệnh truyền nhiễm

Biết rằng các vi sinh vật như vi rút là nguyên nhân gây ra ít nhất 20% các ca ung thư trên toàn thế giới, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu xem xét vai trò có thể có của những bệnh nhiễm trùng này đối với ung thư phổi. ung thư ở những người trẻ chưa bao giờ hút thuốc, đặc biệt là phụ nữ, vẫn chưa được biết.

Virus gây u nhú ở người (HPV)

Ngoài tác nhân gây ra phần lớn các bệnh ung thư cổ tử cung, thực tế là HPV hiện là tác nhân gây ra nhiều bệnh ung thư đầu và cổ khiến một số nhà nghiên cứu băn khoăn về mối liên hệ tiềm ẩn với ung thư phổi, vì loại mô tương tự như HPV. đã được phân lập từ một số tế bào ung thư phổi, nhưng điều này thay đổi đáng kể theo vùng địa lý.

Ở các nước Châu Á, người ta đã ghi nhận mối liên hệ giữa ung thư phổi dương tính với EGFR và HPV. Mặc dù có những mối liên quan này, nhưng người ta vẫn chưa biết liệu mối tương quan có nghĩa là nhân quả hay không - có khả năng thay vì là nguyên nhân gây ra ung thư phổi, ung thư phổi có thể làm trước người ta. nhiễm HPV.

Các loại vi rút khác

Trong một nghiên cứu năm 2016 được công bố trênTạp chí Ung thư của Anh, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng về một số loại vi rút trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không có trong mô phổi không phải ung thư. Một lần nữa, việc tìm thấy DNA của vi rút trong tế bào ung thư phổi không chứng minh rằng những vi sinh vật này gây ra ung thư phổi, nhưng chúng ta biết rằng một số loại virus có thể góp phần gây ung thư (hình thành ung thư).

Các loại vi rút cụ thể khác nhau dựa trên loại phụ, với một số lượng đáng kể ung thư biểu mô tế bào vảy dương tính với HPV và viêm gan B, trong khi ung thư biểu mô tuyến phổi có nhiều khả năng mang bằng chứng của vi rút sarcoma hoặc vi rút bệnh bạch cầu trâu bò. Viêm gan B có vai trò như một chất gây ung thư trong ung thư gan, và vì hiện nay đã có các phương pháp điều trị để tiêu diệt vi rút nên điều này đặc biệt được quan tâm.

Để hiểu thêm về những phát hiện này, một nghiên cứu năm 2018 được xuất bản trênUng thư BMCđã xem xét các mô hình biểu hiện gen trong các khối u mang các loại virus khác nhau và thấy rằng chúng khác nhau. Họ đưa ra giả thuyết rằng những loại virus này có thể đóng một vai trò trong sự phát triển của bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ bằng cách điều chỉnh các biểu hiện gen trong tế bào ung thư khi khối u hình thành và lan truyền.

Kết luận là các vi rút được tìm thấy có khả năng tương tác với các tế bào khối u theo một cách nào đó (chúng không chỉ là hành khách trong tế bào) và khái niệm này cần được nghiên cứu thêm.

Cần sa

Thực tế là hút cần sa dẫn đến việc hít phải nhiều chất độc có trong thuốc lá sẽ ngụ ý rằng cần sa cũng sẽ làm tăng nguy cơ ung thư phổi; Tuy nhiên, các nghiên cứu đã không xác nhận điều này và một số thậm chí còn tìm thấy nguy cơ giảm. Thật không may, các vấn đề pháp lý liên quan đến việc nghiên cứu cần sa đã khiến câu hỏi chưa được trả lời là liệu cần sa có gây ung thư phổi hay không.

Thuốc lá điện tử

Đã có nhiều lo ngại về việc sử dụng thuốc lá điện tử và nguy cơ ung thư phổi, nhưng do khoảng thời gian tiềm ẩn liên quan đến hầu hết các chất gây ung thư, nên còn quá sớm để nói.

Hút thuốc Hookah

Tương tự, có lý do để lo ngại về Hookah, nhưng nguy cơ ung thư của việc hút thuốc Hookah vẫn chưa chắc chắn.

Liệu pháp thay thế hormone

Vấn đề xung quanh mối liên quan của estrogen và ung thư phổi là khó hiểu và vẫn chưa chắc chắn. Người ta đã biết rằng một số bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có các thụ thể estrogen và tỷ lệ mắc bệnh (và tỷ lệ sống sót) do ung thư phổi có thể thay đổi dựa trên số lần sinh (số trẻ sinh ra), việc sử dụng liệu pháp thay thế estrogen, v.v.

Tuy nhiên, có vẻ như có nhiều tác động khác nhau, khi nói đến nguyên nhân (nguy cơ phát triển ung thư phổi) và sự tiến triển (sức khỏe của một người nào đó sau khi được chẩn đoán mắc bệnh).

Di truyền học

Trong khi di truyền dường như đóng một vai trò ít hơn trong sự phát triển của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ so với một số bệnh ung thư khác, chúng ta biết rằng tiền sử gia đình, cũng như một số biến thể di truyền cụ thể, có liên quan đến nguy cơ cao.

Lịch sử gia đình

Ung thư phổi có thể xảy ra trong các gia đình, mặc dù đôi khi việc tách các yếu tố di truyền khỏi các yếu tố môi trường chung mà một gia đình chia sẻ là một thách thức. Những người có họ hàng cấp độ một (cha mẹ, anh chị em hoặc con cái) mắc bệnh có nguy cơ cao hơn khoảng gấp đôi và những người có họ hàng cấp độ hai bị ung thư phổi không tế bào nhỏ có nguy cơ cao hơn khoảng 30% so với mức trung bình. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.

Tuy nhiên, phụ nữ bị ung thư phổi nhiều hơn nam giới do một thành phần di truyền.

Hội chứng di truyền, đột biến và tính nhạy cảm

Khoa học xem xét sự di truyền của ung thư không phải tế bào nhỏ là tương đối trẻ. Liên quan đến các đột biến gen cụ thể, người ta đã lưu ý rằng phụ nữ có đột biến BRCA2 và hút thuốc có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao gấp đôi. Những người mắc hội chứng Li-Fraumeni không phổ biến liên quan đến đột biến ở gen p53 cũng có tăng rủi ro.

Ngoài ra còn có các vùng trên nhiễm sắc thể có liên quan đến tính nhạy cảm, bao gồm vị trí nhạy cảm chính trên nhiễm sắc thể 6 và một vùng khác trên nhiễm sắc thể 15. Gần đây hơn, các biến thể di truyền NF-kB2 đã được phát hiện có liên quan đáng kể với nguy cơ ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, Và ở Nhật Bản, kiểu gen null GSTM1 có liên quan đến việc tăng nguy cơ ở phụ nữ không bao giờ hút thuốc.

Một lời từ rất tốt

Có rất nhiều nguyên nhân được biết đến cũng như một số nguyên nhân tiềm ẩn gây ra ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm. Do mối liên hệ chặt chẽ với việc hút thuốc, các nguyên nhân khác thường bị lu mờ khiến nhiều người không biết rằng không bao giờ những người hút thuốc có thể và có thể phát triển ung thư phổi. Với sự gia tăng gần đây ở phụ nữ trẻ, không bao giờ hút thuốc, một số nguyên nhân bổ sung này hy vọng sẽ được khám phá.