Cách chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ

Việc chẩn đoán ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có thể được nghi ngờ dựa trên chụp X-quang phổi, chụp CT phổi hoặc xét nghiệm tế bào đờm, nhưng cần phải sinh thiết để chẩn đoán xác định. Một khi đã xác định được bất thường là ung thư phổi, các xét nghiệm tiếp theo như chụp PET sẽ được thực hiện để phân giai đoạn khối u, và đây là một bước rất quan trọng trong việc lập kế hoạch điều trị. Đối với các khối u ở giai đoạn IV (và có thể là các giai đoạn sớm hơn trong tương lai gần), xét nghiệm gen nên được thực hiện cho tất cảnhững người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Thử nghiệm được lựa chọn là giải trình tự thế hệ tiếp theo: một thử nghiệm tìm kiếm nhiều thay đổi di truyền trong tế bào ung thư cùng một lúc, cũng như mức độ PD-L1.

Trong khi nhiều người lo lắng bắt đầu điều trị — và một số xét nghiệm có thể mất từ ​​hai tuần đến bốn tuần để hoàn thành — việc chờ đợi kết quả (nếu có thể) trước khi bắt đầu điều trị giúp đảm bảo rằng bạn nhận được các liệu pháp chính xác nhất hiện có để điều trị ung thư.

Hình ảnh

Việc nghiên cứu một trường hợp tiềm ẩn ung thư phổi thường bắt đầu bằng các nghiên cứu hình ảnh dựa trên các triệu chứng và yếu tố nguy cơ.

Chụp X-Quang ngực

Chụp X-quang phổi thường là xét nghiệm đầu tiên được chỉ định và có thể là bước khởi đầu tốt nếu phát hiện điều gì đó bất thường, nhưng chụp X-quang phổi không thể loại trừ sự hiện diện của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Nếu có bất kỳ lo ngại nào về ung thư phổi, nên thực hiện chụp CT ngực toàn bộ (không liều thấp).

CT ngực

CT ngực thường là xét nghiệm được lựa chọn trong quá trình điều trị ung thư phổi ban đầu. Tuy nhiên, không phải tất cả các nốt ở phổi đều là ung thư phổi. Có một số phát hiện nốt ở phổi đáng ngờ đối với ung thư phổi, chẳng hạn như các nốt "hình chóp" (đầu nhọn) trên hình ảnh, nốt xuất hiện ở các thùy trên và nốt xuất hiện ở những người có các yếu tố nguy cơ đối với tế bào không phải tế bào nhỏ. ung thư phổi như hút thuốc, lớn tuổi hoặc COPD.

Quét thú vật

Chụp PET có thể giúp chẩn đoán ung thư phổi nhưng được sử dụng phổ biến hơn để giúp phân giai đoạn khối u. Chụp PET là xét nghiệm được lựa chọn khi tìm kiếm sự liên quan đến hạch bạch huyết của khối u.

Các bài kiểm tra khác

Ít thường xuyên hơn, các xét nghiệm có thể bao gồm chụp MRI ngực, nội soi phổi, chụp mạch phổi hoặc chụp phổi.

Phòng thí nghiệm và Kiểm tra

Ngoài các xét nghiệm hình ảnh, một số thủ thuật có thể hỗ trợ chẩn đoán ung thư phổi.

Tế bào học đờm

Với tế bào học đờm, bệnh nhân được yêu cầu ho ra một mẫu đờm. Đờm khác với nước bọt ở chỗ nó chứa các tế bào nằm thấp hơn trong hệ hô hấp. Xét nghiệm tế bào đờm đôi khi có thể xác định các tế bào ung thư, đặc biệt là với các khối u như ung thư biểu mô tế bào vảy nằm gần đường hô hấp lớn.

Tuy nhiên, xét nghiệm này không thể được sử dụng để loại trừ ung thư phổi và chưa được chứng minh là có hiệu quả như một xét nghiệm sàng lọc. Nếu đờm dương tính với tế bào ung thư, cần phải làm thêm các xét nghiệm để tìm ra vị trí của khối u mà từ đó chúng phát sinh.

Nội soi phế quản

Nội soi phế quản là một thủ thuật trong đó bác sĩ đưa một ống mềm qua miệng và xuống phế quản. Đôi khi nó có thể cho phép các bác sĩ hình dung ra một khối ung thư nằm trong hoặc gần các đường hô hấp lớn và sinh thiết có thể được thực hiện. Đối với các khối u nằm gần nhưng không tiếp giáp trực tiếp với đường thở, siêu âm nội phế quản có thể được thực hiện khi nội soi phế quản.

Trong quy trình này, một đầu dò siêu âm được gắn vào ống nội soi phế quản để nhìn sâu vào đường thở. Nếu khối u được ghi nhận, sinh thiết sau đó có thể được thực hiện với hướng dẫn của siêu âm.

Nội soi trung gian

Nội soi trung thất là một thủ thuật trong đó một ống soi được đưa qua da (thông qua các vết rạch nhỏ) và vào trung thất trong phòng phẫu thuật. Phần cuối của ống soi có một camera phát sáng có thể được sử dụng để hình dung các cấu trúc trong vùng này bao gồm cả các hạch bạch huyết. Các hạch bạch huyết xuất hiện bất thường có thể được sinh thiết để tìm bằng chứng của bệnh ung thư.

Xét nghiệm máu

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thường được thực hiện cùng với các xét nghiệm hình ảnh cho bệnh ung thư phổi bao gồm công thức máu toàn bộ và xét nghiệm hóa học máu. Các khối u liên quan đến hội chứng paraneoplastic có thể bao gồm các phát hiện như mức canxi tăng cao trong máu.

Các bài kiểm tra khác

Các xét nghiệm như đo oxy, một xét nghiệm xác định mức độ oxy trong máu, hoặc xét nghiệm chức năng phổi, xét nghiệm đánh giá chức năng của phổi, cũng có thể được thực hiện.

Sinh thiết

Sinh thiết phổi là cần thiết để chẩn đoán xác định ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và cũng cần thiết để xác định các phân nhóm và làm xét nghiệm gen. Đôi khi một mẫu được lấy trong quá trình nội soi phế quản (sinh thiết xuyên phế quản) hoặc siêu âm nội phế quản, nhưng thông thường hơn, cần phải thực hiện một quy trình riêng biệt. Sinh thiết có thể được thực hiện theo một số cách khác nhau.

Sinh thiết chọc hút kim mịn

Trong sinh thiết chọc hút bằng kim nhỏ (FNA), một cây kim mỏng được đưa qua thành ngực và vào nốt phổi, được hướng dẫn bởi CT hoặc soi huỳnh quang. Thủ tục này cũng có thể được gọi là sinh thiết qua da (qua da) hoặc sinh thiết xuyên lồng ngực.

Sinh thiết nội soi lồng ngực

Trong sinh thiết nội soi lồng ngực, một vài vết rạch nhỏ được tạo ra trên thành ngực và một ống soi có gắn camera được đưa vào ngực. (Đây còn được gọi là phẫu thuật nội soi lồng ngực có hỗ trợ video hoặc VATS.) Quy trình được thực hiện trong phòng phẫu thuật dưới gây mê toàn thân và có thể được thực hiện để lấy mẫu sinh thiết hoặc đôi khi có thể bao gồm việc loại bỏ toàn bộ nốt hoặc khối.

Mở sinh thiết phổi

Sinh thiết phổi mở có thể được thực hiện khi người ta cho rằng các thủ tục khác sẽ không thành công trong việc lấy mẫu sinh thiết. Trong thủ thuật này, một vết rạch dài được thực hiện ở ngực, cắt qua hoặc đôi khi loại bỏ một phần xương sườn để tiếp cận với phổi (phẫu thuật mở lồng ngực). Sinh thiết có thể được thực hiện một mình, nhưng thường thì toàn bộ bất thường trong phổi được loại bỏ.

Nội soi lồng ngực

Trong một số trường hợp, có tràn dịch màng phổi (chất lỏng giữa hai màng bao quanh phổi) tại thời điểm chẩn đoán. Nếu tế bào ung thư có trong dịch (tràn dịch màng phổi ác tính), thì có thể tiến hành chọc dò lồng ngực. Trong thủ thuật này, một cây kim dài, mỏng được đưa qua da ngực và vào khoang màng phổi để loại bỏ chất lỏng. Chất lỏng này có thể được xem xét dưới kính hiển vi để tìm sự hiện diện của các tế bào ung thư.

Genomics (Kiểm tra gen)

Giờ đây, tất cả mọi người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiên tiến nên thực hiện xét nghiệm gen trên khối u của họ (bao gồm cả những người bị ung thư biểu mô tế bào vảy). Không giống như ung thư phổi tế bào nhỏ, xét nghiệm tìm đột biến gen mục tiêu và các bất thường di truyền khác có thể rất hữu ích trong việc lựa chọn liệu pháp thích hợp nhất.

Thật không may, một nghiên cứu năm 2019 cho thấy chỉ 80% những người bị NSCLC đang được kiểm tra các đột biến phổ biến nhất và do đó nhiều người đang bỏ lỡ các liệu pháp hiệu quả. Điều quan trọng là bạn phải là người ủng hộ và hỏi về xét nghiệm này.

Các loại kiểm tra bộ gen

Việc lập hồ sơ phân tử (xét nghiệm gen) có thể được thực hiện theo một số cách khác nhau. Một là tuần tự, trong đó các đột biến phổ biến nhất được kiểm tra đầu tiên, và sau đó các xét nghiệm tiếp theo được thực hiện dựa trên kết quả. Một biến thể khác bao gồm kiểm tra ba hoặc bốn trong số các bất thường di truyền phổ biến nhất.

Kiểm tra tuần tự

Trong thử nghiệm tuần tự, các bác sĩ sẽ kiểm tra các đột biến hoặc bất thường gen phổ biến nhất trước tiên, và kiểm tra thêm sẽ được thực hiện nếu các nghiên cứu ban đầu cho kết quả âm tính. Điều này thường bắt đầu với thử nghiệm EGFR.

Kiểm tra bảng gen

Kiểm tra bảng gen kiểm tra nhiều hơn một đột biến hoặc sự sắp xếp lại, nhưng chỉ phát hiện các bất thường gen phổ biến nhất mà các liệu pháp được FDA chấp thuận có sẵn.

Trình tự thế hệ tiếp theo

Vì số lượng đột biến (và các bất thường gen khác) trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ mà xét nghiệm có sẵn đang tăng lên nhanh chóng, và vì có một số đột biến để điều trị hiện có sẵn nhưng chỉ trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc ngoài nhãn hiệu, tiếp theo - giải trình tự phát sinh là xét nghiệm lý tưởng để xác định xem một người có khối u có thể được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu hay không (và khi có thể, các khối u thường có tỷ lệ đáp ứng rất tốt).

Các xét nghiệm giải trình tự thế hệ tiếp theo cho nhiều biến đổi di truyền trong tế bào ung thư cùng một lúc, bao gồm cả những biến đổi như gen dung hợp NTRK có thể được tìm thấy trong một số loại ung thư khác nhau.

Một nghiên cứu năm 2018 lưu ý rằng giải trình tự thế hệ tiếp theo - ngoài việc cung cấp cho mọi người cơ hội lớn nhất để nhận được một liệu pháp hiệu quả cho khối u của họ - còn hiệu quả về mặt chi phí.

Xét nghiệm cũng xác định mức độ PD-L1 và gánh nặng đột biến khối u (xem bên dưới).

Nhược điểm của giải trình tự thế hệ tiếp theo là có thể mất từ ​​hai tuần đến bốn tuần để có kết quả và đây đã là khoảng thời gian đầy lo lắng cho những người mới được chẩn đoán. Đối với những người tương đối không ổn định (khi một số hình thức điều trị là cần thiết rất sớm), các bác sĩ đôi khi yêu cầu xét nghiệm EGFR nhanh ngoài việc giải trình tự thế hệ tiếp theo hoặc có thể bắt đầu hóa trị trong khi chờ kết quả.

Bất thường về gen có thể nhắm mục tiêu

Các phương pháp điều trị hiện có sẵn cho các khối u có:

• Đột biến EGFR (và phương pháp điều trị có thể khác nhau tùy thuộc vào đột biến cụ thể, chẳng hạn như đột biến T790 và hơn thế nữa)
• ALK Sắp xếp lại
• ROS1 Sắp xếp lại
• BRAF
• Kết hợp NTRK

Thuốc có sẵn ngoài nhãn hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng cho một số:

• Đột biến HER2 (ERRB2)
• MET bất thường
• RET sắp xếp lại

Một số bất thường, chẳng hạn như đột biến KRAS, hiện không thể điều trị được, nhưng xét nghiệm vẫn cung cấp thông tin có thể hữu ích như dự đoán tiên lượng.

Thử nghiệm PD-L1 và gánh nặng đột biến khối u

Thử nghiệm cũng được thực hiện để ước tính mức độ đáp ứng của một người với các loại thuốc điều trị miễn dịch. Mặc dù hiện tại không có một xét nghiệm chính xác và tốt nào cho điều này, nhưng xét nghiệm PD-L1 và gánh nặng đột biến khối u có thể đưa ra một số ý tưởng.

Thử nghiệm PD-L1

Các protein PD-L1 là các protein giúp khối u ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch. Khi những protein này xuất hiện với số lượng cao, chúng sẽ ra lệnh cho các tế bào T (tế bào trong hệ thống miễn dịch chống lại bệnh ung thư của chúng ta) ngừng tấn công. Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch là một loại liệu pháp miễn dịch về cơ bản làm mất tác dụng của hệ thống miễn dịch để các tế bào T có thể "tiếp tục" cuộc tấn công của chúng.

Gánh nặng đột biến khối u (TMB)

TMB đề cập đến số lượng đột biến được tìm thấy trong tế bào ung thư khi giải trình tự thế hệ tiếp theo. Các tế bào có gánh nặng đột biến khối u cao hơn có nhiều khả năng đáp ứng với các loại thuốc điều trị miễn dịch hơn những tế bào có số lượng đột biến thấp.

Một số người có mức PD-L1 thấp và gánh nặng đột biến khối u thấp đáp ứng tốt với liệu pháp miễn dịch, vì vậy các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm một thử nghiệm tốt hơn để đưa ra dự đoán này.

Dàn dựng

Việc xác định chính xác giai đoạn ung thư phổi không phải tế bào nhỏ là vô cùng quan trọng khi lựa chọn các phương án điều trị tốt nhất.

Dàn dựng công việc

Chụp PET có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc phân loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, vì nó thường có thể tách các khối u có thể phẫu thuật khỏi những khối u không thể phẫu thuật và đã thay thế nhu cầu nội soi trung thất của nhiều người. Các nghiên cứu hình ảnh cũng có thể giúp xác định kích thước của khối u cũng như bằng chứng về sự mở rộng cục bộ, chẳng hạn như vào các cấu trúc lân cận hoặc màng phổi.

Các giai đoạn

Có bốn giai đoạn chính của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Giai đoạn TNM phân tách các ung thư này dựa trên kích thước của khối u, sự tham gia của các hạch bạch huyết (số lượng và vị trí), và liệu có di căn hay không.

• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở giai đoạn I: Các khối u ở giai đoạn I chỉ hiện diện ở phổi và chưa di căn đến các hạch bạch huyết
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn II: Các khối u ở giai đoạn II có thể đã di căn đến các hạch bạch huyết lân cận.
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn III: Ung thư giai đoạn III thường di căn đến các hạch bạch huyết ở giữa ngực (trung thất).
• Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở giai đoạn IV: Ung thư giai đoạn IV được gọi là di căn và đã di căn đến các vùng khác của cơ thể (chẳng hạn như xương, gan, não hoặc tuyến thượng thận) hoặc vào khoang màng phổi (với tràn dịch màng phổi ác tính).

Kiểm tra lại

Trong khi chúng ta nói về ung thư phổi không tế bào nhỏ như thể nó giống nhau theo thời gian, những khối u này thực sự thay đổi liên tục, phát triển các đột biến mới và đôi khi chuyển thành một loại ung thư phổi khác. Ví dụ: ung thư biểu mô tuyến phổi có EGFR dương tính có thể biến đổi để trở thành ung thư phổi tế bào nhỏ (hoặc một dạng khác của khối u nội tiết thần kinh) theo thời gian. Khi điều này xảy ra, nhu cầu điều trị cũng thay đổi.

Vì lý do này, sinh thiết lại (hoặc trong một số trường hợp là sinh thiết lỏng) để xem xét cả loại mô của khối u và hồ sơ gen là cần thiết khi khối u tiến triển theo phương pháp điều trị hiệu quả trước đó.

Chẩn đoán phân biệt

Các tình trạng có thể xuất hiện tương tự như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ trên hình ảnh có thể bao gồm:

• Các nốt phổi lành tính: Loại nốt phổi lành tính phổ biến nhất là các khối u ở phổi
• Các bệnh ung thư khác có thể bắt đầu ở ngực, chẳng hạn như u lympho hoặc u tuyến ức
• Viêm phổi: Viêm phổi do vi khuẩn hoặc vi rút có thể xuất hiện tương tự trên hình ảnh, cũng như các tình trạng nhiễm trùng khác như áp xe phổi, bệnh lao hoặc phù thũng (dịch bị nhiễm trùng trong khoang màng phổi)
• Các bệnh nhiễm trùng do nấm ở phổi, chẳng hạn như bệnh cầu trùng, bệnh cryptococcus và bệnh histoplasmosis
• Tràn khí màng phổi: Xẹp phổi có thể trông giống như một khối, nhưng cũng có thể ẩn một khối
• Ung thư di căn đến phổi: Ung thư di căn đến phổi từ các vùng khác (chẳng hạn như ung thư vú, ung thư bàng quang, ung thư ruột kết và các vùng khác) có thể xuất hiện tương tự, nhưng thường bao gồm một số nốt
• Xơ phổi (sẹo)
• Sarcoidosis
• Nhồi máu phổi (mất máu cung cấp cho mô phổi tương tự như nhồi máu cơ tim nhưng ở phổi)
• Hội chứng tĩnh mạch chủ trên do các nguyên nhân khác ngoài ung thư phổi

Một lời từ rất tốt

Có thể rất lo lắng khi trải qua các xét nghiệm cần thiết để tìm ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, cũng như xác định các đặc điểm của một khối u sau khi được tìm thấy. Nhiều người lo lắng bắt đầu điều trị để loại bỏ bất cứ điều gì gây ra các triệu chứng của họ và chờ đợi các xét nghiệm có thể là vĩnh viễn.

May mắn thay, bối cảnh của bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đang thay đổi và việc dành thời gian để chẩn đoán chính xác cả loại mô và cấu trúc di truyền thường có thể dẫn đến các liệu pháp điều trị hiệu quả.