Fenfluramine hiện đang được nghiên cứu để kiểm soát co giật trong một số loại động kinh. Vào thời điểm hiện tại, công ty dược phẩm Zogenix đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép nghiên cứu fenfluramine để sử dụng như một phương pháp điều trị động kinh. Các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành, với một số kết quả giai đoạn đầu đã có sẵn. Tuy nhiên, loại thuốc này hiện không được FDA chấp thuận cho bất kỳ mục đích sử dụng nào.
Fenfluramine đã được sử dụng hạn chế trong điều trị động kinh ở Bỉ, và các kết quả đã được theo dõi chặt chẽ.
Hình ảnh Mayte Torres / Getty
Lịch sử rắc rối
Mặc dù fenfluramine chưa bao giờ được chấp thuận để điều trị bệnh động kinh, nhưng nó không phải là một loại thuốc mới. Nó được coi là một chất ngăn chặn sự thèm ăn rất hiệu quả trong nhiều năm, và trước đây, nó đã được FDA chấp thuận để điều trị bệnh béo phì.
Fenfluramine là một thành phần trong sản phẩm nổi tiếng Fen-Phen, và nó cũng được bán trên thị trường với tên Pondimin. Fenfluramine được phát hiện có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm dày van tim và tăng áp động mạch phổi. Nó đã được đưa ra thị trường trên toàn thế giới vào cuối những năm 1990 do những lo ngại về an toàn này.
Do các tác dụng phụ có thể gây tử vong, sự chú ý đặc biệt đến sức khỏe tim và phổi đang được tiến hành trong quá trình nghiên cứu.
Chỉ định
Có nhiều loại động kinh và tại thời điểm hiện tại, hơn 20 loại thuốc khác nhau đã được FDA chấp thuận để điều trị chứng rối loạn này. Không phải tất cả các loại thuốc này đều có tác dụng đối với từng loại động kinh và nếu bạn bị co giật, bác sĩ sẽ kê đơn thuốc chống động kinh có hiệu quả trong việc kiểm soát loại động kinh nói riêng.
Theo Zogenix, fenfluramine đang được nghiên cứu cụ thể để điều trị hội chứng Dravet và hội chứng Lennox-Gastaut (LGS).
Hội chứng Dravet
Trẻ em và người lớn mắc hội chứng Dravet thường trải qua một số loại co giật chịu lửa (tức là những cơn co giật không thể kiểm soát được bằng cách quản lý y tế tiêu chuẩn), bao gồm co giật tăng trương lực và co giật cơ. Những điều này xảy ra thường xuyên - thậm chí nhiều lần trong ngày.
Một nghiên cứu ở châu Âu năm 2017 bao gồm chín bệnh nhân, tuổi từ 1 đến 29, mắc hội chứng Dravet. Trung bình, những người tham gia nghiên cứu trải qua khoảng 15 cơn co giật vận động chính mỗi tháng trước khi nghiên cứu bắt đầu.
Mỗi người đều được điều trị từ 0,25 miligam (mg) / kg (kg) mỗi ngày đến 1,0 mg / kg mỗi ngày, với liều tối đa là 20 mg mỗi ngày.
Theo nhật ký co giật được lưu giữ bởi những người tham gia hoặc cha mẹ của họ, tất cả những người tham gia đều trải qua tần suất co giật thấp hơn với fenfluramine. Tỷ lệ cải thiện trung bình là 75 phần trăm.
Một nghiên cứu tiếp theo mở rộng trên 10 người mắc hội chứng Dravet, những người đã dùng liều thấp flenfluramine trong thời gian dài đã xem xét tình trạng tim. Các nhà nghiên cứu cho biết:
- Hai người bị dày van không đáng kể và ổn định về mặt lâm sàng.
- Không ai trong số 10 người có dấu hiệu tăng áp động mạch phổi hoặc bệnh van tim.
Hội chứng Lennox-Gastaut (LGS)
LGS là một hội chứng động kinh được đặc trưng bởi nhiều loại co giật. Như với hội chứng Dravet, các cơn co giật xảy ra thường xuyên và khó kiểm soát bằng điều trị y tế tiêu chuẩn (thuốc chữa bệnh).
Một nghiên cứu ở châu Âu được công bố vào năm 2018 trên 13 cá nhân đã kiểm tra tác động của add on fenfluramine đối với các cơn co giật liên quan đến LGS. Những người tham gia được cho uống dung dịch fenfluramine hydrochloride, bắt đầu với liều 0,2 mg / kg mỗi ngày (chia thành hai liều riêng biệt), sau đó tăng dần và tối đa là 0,8 mg / kg hoặc 30 mg mỗi ngày.
Trung bình, các tình nguyện viên nghiên cứu đã giảm được 53% số cơn co giật khi sử dụng fenfluramine.
Làm thế nào nó hoạt động
Fenfluramine là một dẫn xuất amphetamine, có nghĩa là nó có liên quan chặt chẽ với epinephrine và norepinephrine mà cơ thể bạn tạo ra một cách tự nhiên. Những chất kích thích này làm tăng nhịp tim, tăng huyết áp, giảm cảm giác thèm ăn và làm chậm quá trình tiêu hóa. Sự tương đồng hóa học với amphetamine rất có thể là lý do mà fenfluramine ngăn chặn sự thèm ăn và nó cũng có thể giải thích một số tác dụng phụ.
Fenfluramine cũng làm tăng serotonin (5 HT), một chất dẫn truyền thần kinh chủ yếu hoạt động trong não, ruột và tiểu cầu.
Các loại thuốc tương tác với 5 HT thường được sử dụng để điều trị trầm cảm và lo lắng, không phải bệnh động kinh. Tuy nhiên, bằng chứng mới nổi cho thấy rằng 5 HT có thể ổn định hoạt động thần kinh trong não, và điều này đã được đề xuất như một cơ chế khả thi mà nó làm giảm các cơn co giật.
Reuptake hoạt động như thế nào?Liều lượng
Một số thuốc chống co giật có thể được đo bằng nồng độ thuốc trong máu và liều lượng có thể được theo dõi dựa trên các hướng dẫn mục tiêu. Tại thời điểm hiện tại, không có mức mục tiêu tiêu chuẩn trong huyết tương của fenfluramine, vì vậy liều hiện tại được quản lý dựa trên liều khuyến cáo trên mỗi cân nặng, phản ứng co giật lâm sàng và các tác dụng phụ quan sát được.
Trong các nghiên cứu thực nghiệm, fenfluramine được sử dụng với liều lượng từ 20 đến 60 mg mỗi ngày. Nó cũng đã được sử dụng với liều lượng từ 0,2 đến 3 mg / kg mỗi ngày. Nếu đã từng được thiết lập, liều khuyến cáo có thể dựa trên liều được sử dụng trong các nghiên cứu này.
Nói chung, để điều trị chứng động kinh khó chữa, liều chống co giật được tăng dần cho đến khi kiểm soát tốt các cơn co giật, đồng thời theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ. Có thể phải ngừng thuốc nếu không thể dung nạp được các tác dụng phụ.
Phản ứng phụ
Cho đến nay, các nghiên cứu xem xét fenfluramine như một phương pháp điều trị động kinh còn ít, thường bao gồm ít hơn 100 người tham gia mỗi nghiên cứu. Tuy nhiên, đã có một số nghiên cứu, và tổng cộng có vài nghìn người tham gia nghiên cứu về bệnh động kinh fenfluramine trong vài năm qua.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo bao gồm:
- Giảm cân
- Buồn ngủ
- Bệnh tiêu chảy
- Táo bón
- Khô miệng
- Mất ngủ
- Cảm giác hạnh phúc sai lầm
- Tim đập loạn nhịp
- Buồn nôn
- Thần kinh / lo lắng
Đôi khi, các tác dụng phụ giảm bớt khi giảm liều lượng thuốc. Việc giảm cân phù hợp với lịch sử sử dụng fenfluramine như một phương pháp điều trị béo phì, và nó có thể là do ức chế sự thèm ăn.
Bản thân chứng chán ăn có thể gây ra vấn đề cho trẻ mắc hội chứng LGS và Dravet, đặc biệt là đối với những trẻ bị suy giảm nhận thức nghiêm trọng. Tuy nhiên, cho đến nay, những người tham gia nghiên cứu không bị sụt cân hoặc suy dinh dưỡng quá mức.
Khả năng xảy ra các tác dụng phụ ở phổi (phổi) hoặc tim (tim) là một điều đáng lo ngại, do tính an toàn của fenfluramine khi nó được sử dụng như một chất ức chế sự thèm ăn. Những người tham gia nghiên cứu thường được theo dõi bằng siêu âm tim, đây là một bài kiểm tra hình ảnh các chuyển động của tim và đánh giá các van tim.
Các quan sát nghiên cứu về bệnh động kinh cho thấy rằng các ảnh hưởng đến phổi và tim có thể không nghiêm trọng hoặc thường xuyên như những tác động quan sát được khi nó được sử dụng để điều trị bệnh béo phì. Điều này có thể là do liều lượng fenfluramine trong điều trị bệnh động kinh được coi là tương đối thấp so với liều lượng được sử dụng để điều trị bệnh béo phì.
Nếu bạn hoặc con bạn được kê đơn fenfluramine vào một thời điểm nào đó trong tương lai, điều quan trọng là bạn phải đến bác sĩ thường xuyên để có thể được theo dõi chặt chẽ. Điều này có thể giúp xác định sớm các tác dụng phụ nghiêm trọng, tạo cơ hội cho việc điều trị hiệu quả.
Tương tác
Không nên dùng thuốc này trong vòng 14 ngày kể từ ngày dùng thuốc thuộc nhóm chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), vì nó có thể dẫn đến tương tác nguy hiểm.
Kết hợp fenfluramine với gây mê toàn thân có thể làm tăng nguy cơ về tim, có thể cần theo dõi thêm trong khi phẫu thuật.
Fenfluramine có thể tương tác tiêu cực với một số loại thuốc, bao gồm:
- Thuốc huyết áp, chẳng hạn như guanethidine, methyldopa, và Reserpine
- Thuốc làm suy nhược hệ thần kinh trung ương
Chống chỉ định
Fenfluramine không an toàn cho một số nhóm người. Nó nên được kê toa một cách thận trọng hơn cho những người có:
- Nghiện rượu
- Bệnh tăng nhãn áp
- Tăng huyết áp (huyết áp cao)
- Bệnh tiểu đường loại 1
- Bệnh tiểu đường loại 2
- Bệnh tâm thần, chẳng hạn như bệnh tâm thần phân liệt
- Tiền sử lạm dụng ma túy
Thuốc này được dán nhãn là Loại C dành cho thai nghén, có nghĩa là thiếu thông tin về dị tật bẩm sinh và các biến chứng liên quan đến thai kỳ. Fenfluramine chưa được nghiên cứu trong thời kỳ cho con bú.
Tương lai của Fenfluramine
Vào thời điểm hiện tại, Zogenix International sở hữu giấy phép độc quyền về việc sử dụng fenfluramine liều thấp để điều trị hội chứng Dravet. FDA đã cấp chỉ định Liệu pháp đột phá Zoginex cho ZX008, là fenfluramine liều thấp đang được nghiên cứu như một sản phẩm điều tra.
Quá trình liên tục bao gồm các nghiên cứu nghiên cứu có kiểm soát, đòi hỏi sự chấp thuận chính thức. Các kết quả liên quan đến hiệu quả, kết quả bất lợi và tác dụng phụ được thu thập và trình bày cho FDA, cơ quan này sẽ xem xét các rủi ro và lợi ích khi xem xét một loại thuốc mới để có thể phê duyệt. Vào tháng 2 năm 2019, FDA đã từ chối đơn đăng ký ZX008 cho Hội chứng Dravet.
Liệu thuốc cuối cùng có được chấp thuận để điều trị chứng động kinh khó chữa trong hội chứng Dravet hoặc LGS hay không phụ thuộc vào kết quả của các bằng chứng khác, rất khó dự đoán.
Đôi khi, những người mắc các tình trạng bệnh lý khó chữa như hội chứng Dravet và LGS chọn tham gia vào các nghiên cứu. Có một số lợi thế và bất lợi cho điều này. Các ưu điểm bao gồm quyền tiếp cận với các loại thuốc mới hơn chưa được phê duyệt, cũng như theo dõi y tế chặt chẽ và xét nghiệm chẩn đoán, thường với chi phí thấp hoặc miễn phí.
Những bất lợi bao gồm việc tiếp xúc với các loại thuốc có thể tiềm ẩn những rủi ro chưa biết và hiệu quả đáng ngờ, cũng như khả năng bị xếp vào một nhóm tình nguyện viên có thể không được điều trị.
Một lời từ rất tốt
Khi bạn mắc một bệnh lý mà không có cách điều trị hiệu quả, chẳng hạn như chứng động kinh khó chữa, đôi khi bạn có thể cảm thấy choáng ngợp và tuyệt vọng. Nếu bạn hoặc người thân của bạn quyết định thử dùng thuốc mới, quy trình mới hoặc tham gia nghiên cứu thử nghiệm, hãy nhớ thảo luận về lựa chọn này với bác sĩ và xem xét cẩn thận tất cả các thông tin có sẵn. Sử dụng Hướng dẫn Thảo luận với Bác sĩ của chúng tôi bên dưới để giúp bắt đầu cuộc trò chuyện đó.
Hướng dẫn Thảo luận về Bác sĩ Động kinh
Nhận hướng dẫn có thể in của chúng tôi cho cuộc hẹn tiếp theo của bác sĩ để giúp bạn đặt những câu hỏi phù hợp.
Gửi cho chính bạn hoặc một người thân yêu.
Đăng kýHướng dẫn Thảo luận dành cho Bác sĩ này đã được gửi tới {{form.email}}.
Có một lỗi. Vui lòng thử lại.
.jpg)
