Thuốc tăng cường dược động học là thuốc được sử dụng trong điều trị HIV làm tăng nồng độ của các thuốc kháng retrovirus khác trong máu. Thường được gọi là "thuốc tăng cường", loại thuốc này cho phép bác sĩ giảm liều lượng và tần suất sử dụng thuốc kèm theo đồng thời giảm nguy cơ tác dụng phụ và kháng thuốc.
Joe Raedle / Getty Hình ảnhCó hai chất tăng cường dược động học được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận sử dụng:
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
Thuốc tăng cường HIV không nên bị nhầm lẫn với các loại vitamin hoặc chất bổ sung được bán trên thị trường là "thuốc tăng cường miễn dịch", loại thuốc này không ngăn ngừa hoặc điều trị HIV.
Lý lịch
Khi một nhóm thuốc kháng retrovirus được gọi là chất ức chế protease (PI) lần đầu tiên được phát hiện vào giữa những năm 1990, một trong những thách thức chính là tốc độ nhanh chóng mà thuốc được chuyển hóa và đào thải khỏi máu. Do đó, PI thường phải được dùng hai đến ba lần một ngày để duy trì nồng độ điều trị trong máu ổn định.
Tất nhiên, vấn đề với điều này là nó khiến mọi người tiếp xúc với liều lượng cao của thuốc. Do đó, điều này làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến PI, bao gồm nhiễm độc gan (nhiễm độc gan), rối loạn phân bố mỡ (phân bố lại chất béo bất thường trong cơ thể) và sỏi niệu (hình thành sỏi thận).
Hơn nữa, nó làm cho các loại thuốc ít được "tha thứ" hơn, có nghĩa là kháng thuốc có thể phát triển nếu bạn có bất kỳ điều gì kém hơn là tuân thủ thuốc hoàn hảo
Tất cả những điều đó đã thay đổi vào năm 1996 với sự ra đời của một loại thuốc có tên là Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) được phân loại như một chất ức chế protease. Trong khi lần đầu tiên nó được kê đơn vì đặc tính kháng vi-rút, các nhà nghiên cứu đã sớm phát hiện ra rằng, ngay cả ở liều lượng thấp, Norvir có thể ngăn chặn chính loại enzym - được gọi là CYP3A4 - được sử dụng để chuyển hóa PI. Bằng cách ngăn chặn hành động này, PI trở nên bền hơn (kéo dài hơn) và cần liều thấp hơn để đạt được hiệu quả tương tự.
Khám phá ngay lập tức tác động đến cách kê đơn PI. Ngày nay, Norvir hiếm khi được sử dụng vì đặc tính kháng vi-rút mà để tăng hiệu quả của PI kèm theo.
Có sẵn ở dạng viên nén, viên nang gel mềm và dạng lỏng, Norvir được sử dụng trong liệu pháp kháng virus kết hợp để tăng nồng độ của bất kỳ chất nào trong số bốn chất ức chế protease HIV được FDA chấp thuận.
Thuốc cũng có trong viên nén kết hợp liều cố định Kaletra (lopinavir + ritonavir). Các phiên bản chung cũng có sẵn dưới tên hóa học "ritonavir."
Sử dụng
Norvir được sử dụng để điều trị HIV như một phần của liệu pháp dựa trên PI. Thuốc có thể được sử dụng cho người lớn và trẻ em trên một tháng tuổi.
Trước khi lấy
Nếu mới được chẩn đoán hoặc thay đổi phương pháp điều trị do thất bại trong điều trị, bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu để xác định bạn nhạy cảm với loại thuốc nào nhất.
Điều này bao gồm xét nghiệm kháng thuốc di truyền để xác định xem bạn có bất kỳ đột biến kháng thuốc nào có thể loại trừ một số loại thuốc nhất định và xét nghiệm kiểu hình trong đó vi-rút tiếp xúc trực tiếp với tất cả các loại thuốc kháng retrovirus để xem loại nào hoạt động tốt nhất. Nếu PI được chọn dựa trên những điều này kiểm tra, nó luôn đi kèm với một bộ tăng cường.
Norvir được chống chỉ định sử dụng cho những người đã có phản ứng quá mẫn cảm với ritonavir trước đó.
Liều lượng
Norvir có sẵn dưới dạng viên nén 100 miligam (mg), viên nang gel mềm 100 mg và công thức xi-rô hương vị 80 mg mỗi mililit (mg / mL). Liều Norvir luôn được điều chỉnh (có nghĩa là bắt đầu với liều thấp hơn và tăng dần đến mức tối đa).
Khi sử dụng cho trẻ em, liều lượng được tính dựa trên diện tích bề mặt cơ thể của trẻ (mg trên m2).
Tybost (Cobicistat)
Vào năm 2014, tròn 18 năm sau khi Norvir lần đầu tiên được giới thiệu, một loại thuốc tăng cường thứ hai có tên là Tybost (cobicistat) đã được FDA chính thức phê duyệt.
Tybost là một chất tương tự thuốc của ritonavir (có nghĩa là nó tương tự về mặt hóa học) nhưng đã được thay đổi theo cách không có đặc tính kháng vi-rút. Do đó, nó được phân loại cụ thể như một chất ức chế CYP3A4.
Mặc dù Tybost có liên quan đến Norvir, bằng cách loại bỏ tác dụng kháng vi-rút của thuốc, nó không có tác dụng đối với HIV và không thể gây ra đột biến kháng cobicistat.
Một cách khác mà Tybost khác biệt là có thể tăng cường các loại thuốc khác ngoài PI, đáng chú ý nhất là chất ức chế tích hợp elvitegravir. Như đã nói, Tybost không thể thay thế cho Norvir.
Tybost chỉ được sử dụng kết hợp với các chất ức chế protease Prezista (darunavir) hoặc Reyataz (atazanavir) và không được sử dụng để thúc đẩy Aptivus (tipranavir) hoặc Lexiva (fosamprenavir).
Cobicistat cũng có thể được tìm thấy trong các loại thuốc kết hợp liều cố định sau:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
Tybost có sẵn dưới dạng viên uống. Không có phiên bản chung nào của Tybost.
Sử dụng
Tybost được sử dụng để điều trị HIV ở người lớn từ 18 tuổi trở lên như một phần của liệu pháp kháng retrovirus kết hợp. Không có sử dụng ngoài nhãn cho thuốc.
Trước khi lấy
Cũng như với Norvir, xét nghiệm khả năng kháng gen và đôi khi xét nghiệm kiểu hình được thực hiện trước khi bắt đầu bất kỳ chế độ điều trị mới nào.
Vì Tybost có thể thúc đẩy Viread (tenofovir disoproxil fumarate), một loại thuốc kháng retrovirus được phân loại là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI), các xét nghiệm chức năng thận được thực hiện thường xuyên nếu các loại thuốc được sử dụng cùng nhau.
Viread có liên quan đến tăng nguy cơ suy thận và việc sử dụng kết hợp có thể gây suy thận ở những người đã mắc bệnh thận từ trước.
Tybost không được khuyến cáo trong chế độ điều trị dựa trên tenofovir nếu độ thanh thải creatinin (thước đo chức năng thận) dưới 70 mililít mỗi phút (mL / phút).
Những người đã có phản ứng quá mẫn cảm với cobicistat không nên sử dụng Tybost.
Liều lượng
Tybost được sản xuất dưới dạng viên nén 150 mg. Liều lượng khuyến cáo thay đổi tùy theo PI đi kèm cũng như việc người đó mới được điều trị (chưa điều trị) hay đã từng tiếp xúc với liệu pháp kháng retrovirus (đã từng điều trị).
Phản ứng phụ
Mặc dù Norvir và Tybost chia sẻ cơ chế hoạt động tương tự, nhưng tác dụng phụ của chúng lại khác xa nhau. Trong khi hầu hết có thể dung nạp được và có xu hướng tự khỏi khi cơ thể bạn thích nghi với việc điều trị, một số có thể nặng và cần ngừng điều trị ngay lập tức.
Chung
So sánh, Tybost có ít tác dụng phụ hơn Norvir, chủ yếu là vì nó không có tác dụng kháng vi-rút trực tiếp.
Tybost cũng ít có khả năng gây ra tác dụng phụ hơn nhiều. Trong khi có tới 6% người dùng Tybost sẽ báo cáo các tác dụng phụ, hơn một nửa số người dùng Norvir sẽ báo cáo các tác dụng phụ về đường tiêu hóa trong khi 1/4 số người dùng báo cáo bị phát ban.
Các tác dụng phụ thường gặp, theo thứ tự tần suất, bao gồm:
NorvirBệnh tiêu chảy
Buồn nôn
Thay đổi hương vị
Mệt mỏi
Nôn mửa
Phát ban
Đau bụng
Ho khan
Đau khớp
Chóng mặt
Tuôn ra
Ngứa
Bụng khó chịu
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Vàng da
Phát ban
Buồn nôn
Bệnh tiêu chảy
Đau đầu
Luôn tư vấn cho bác sĩ về bất kỳ tác dụng phụ nào bạn gặp phải, đặc biệt nếu chúng dai dẳng hoặc trở nên tồi tệ hơn.
Dữ dội
Tybost cũng ít gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng hơn so với Norvir. Có nhiều lý do giải thích cho điều này, nhưng trong số đó, Tybost không gây độc cho ty thể như N Norvir có thể gây ra. Ti thể là đơn vị năng lượng trong tế bào, khi bị tổn thương, có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất bình thường và gây ra một loạt các tác dụng phụ.
Mặc dù các tác dụng phụ nghiêm trọng là không phổ biến, nhưng những người mắc một số bệnh từ trước (như bệnh gan hoặc béo phì) có thể có nguy cơ cao hơn. Các biến chứng có thể xảy ra bao gồm:
NorvirLâm sàng viêm gan
Viêm tụy
Cholesterol và chất béo trung tính cao
Bệnh tiểu đường loại 2
Loạn dưỡng mỡ
Quá mẫn với thuốc, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson
Dị ứng thuốc, bao gồm cả sốc phản vệ
Suy thận
Suy thận cấp tính, đặc biệt khi dùng với Viread
Cảnh báo và Tương tác
Vì cả Norvir và Tybost đều ức chế enzym CYP3A4, chúng thường được tránh dùng với các loại thuốc cũng dựa vào CYP3A4 để chuyển hóa. Sự cạnh tranh đối với enzym có thể làm thay đổi nồng độ của thuốc tăng cường và / hoặc thuốc kèm theo trong máu. Nồng độ giảm làm giảm hiệu quả của thuốc, trong khi nồng độ tăng làm tăng nguy cơ độc tính của thuốc.
Norvir mang theo một cảnh báo hộp đen từ FDA khuyến cáo người tiêu dùng rằng thuốc có thể đẩy một số loại thuốc lên mức nguy hiểm và có khả năng đe dọa tính mạng, bao gồm thuốc an thần, thuốc chống loạn nhịp tim hoặc ancaloit ergot.
Hãy tư vấn cho bác sĩ của bạn nếu bạn dùng bất kỳ loại nào sau đây nếu được kê toa Norvir hoặc Tybost:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidine)
- Dilantin (phenytoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenone)
- Mellaril (thioridazine)
- Orap (pimozide)
- Pacerone (amiodarone)
- Percocet (oxycodone)
- Propulsid (cisaprid)
- Ranexa (ranolazine)
- St. John's wort
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipine)
- Tambocor (flecainide)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepine)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (voriconazole)
- Zocor (simvastatin)
Để tránh tương tác, hãy luôn nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc nào bạn dùng, cho dù chúng là thuốc kê đơn, không kê đơn, thảo dược hay giải trí.
Norvir và Tybost thường được coi là an toàn để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác hại đối với thai nhi, mặc dù còn thiếu các nghiên cứu được kiểm soát tốt ở người. Luôn trao đổi với bác sĩ về những lợi ích và rủi ro của việc điều trị nếu bạn đang mang thai, dự định thụ thai hoặc trong độ tuổi sinh đẻ.
.jpg)
