Các triệu chứng, nguyên nhân và điều trị bệnh tăng axit propionic

Axit propionic máu là một rối loạn di truyền hiếm gặp và nghiêm trọng, ảnh hưởng đến nhiều hệ thống của cơ thể, bao gồm não và tim. Nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời, bệnh có thể gây hôn mê và thậm chí tử vong. Do khiếm khuyết di truyền, cơ thể không thể xử lý đúng một số phần của protein và chất béo. Điều này cuối cùng dẫn đến các triệu chứng của tình trạng này.

Đây là một căn bệnh hiếm gặp, ước tính xảy ra ở khoảng một trong 100.000 trẻ sơ sinh ở Hoa Kỳ. Tuy nhiên, nó có thể phổ biến hơn một chút ở một số dân số nhất định, chẳng hạn như ở những người đến từ Ả Rập Xê Út.

Các triệu chứng

Thông thường, các triệu chứng của bệnh tăng acid propionic xuất hiện trong vài ngày sau khi sinh. Trẻ sơ sinh được sinh ra khỏe mạnh, nhưng các triệu chứng như bú kém và giảm khả năng đáp ứng sẽ sớm xảy ra. Nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời, các triệu chứng khác sẽ xuất hiện:

Các triệu chứng chung

• Tệ hơn hôn mê
• Giảm trương lực cơ
• Co giật
• Nôn mửa
• Hôn mê

Nếu không được chẩn đoán và can thiệp cấp tính, tử vong có thể sớm xảy ra sau đó.

Ít phổ biến hơn, các triệu chứng có thể xuất hiện lần đầu tiên sau khi còn nhỏ, hoặc ở tuổi thiếu niên hoặc trưởng thành. Bất cứ khi nào nó bắt đầu, tăng axit propionic cũng có thể dẫn đến các vấn đề mãn tính hơn:

Các vấn đề mãn tính

• Giảm tăng trưởng tổng thể
• Chậm phát triển và thiểu năng trí tuệ
• Co giật
• Triệu chứng tiêu hóa
• Viêm tụy
• Rối loạn chuyển động
• Bệnh cơ tim
• Suy thận
• Mất thính lực
• Loãng xương
• Teo thị lực (dẫn đến mất thị lực)
• Các vấn đề về máu (như giảm số lượng tế bào miễn dịch nhất định và thiếu máu)

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là không phải ai bị tăng axit propionic cũng sẽ gặp phải tất cả các triệu chứng này. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cũng khác nhau.

Nhiều trong số các triệu chứng này của tình trạng có thể trở nên nặng hơn và biến mất theo thời gian, với tình trạng tồi tệ hơn theo chu kỳ. Những giai đoạn bệnh nghiêm trọng hơn này có thể khởi phát do nhịn ăn, sốt, nôn mửa, nhiễm trùng, phẫu thuật, căng thẳng về thể chất hoặc cảm xúc hoặc do không tuân thủ các phương pháp điều trị được khuyến nghị. Đây được gọi là "mất bù" của bệnh, và nó có thể dẫn đến hôn mê và các vấn đề đe dọa tính mạng khác.

Nguyên nhân

Axit propionic huyết là một loại “lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất”. Đây là một nhóm các bệnh hiếm gặp riêng lẻ do các khuyết tật di truyền khác nhau gây ra. Điều này dẫn đến các vấn đề với quá trình trao đổi chất, quá trình chuyển hóa các chất dinh dưỡng trong thực phẩm thành năng lượng.

Sự trao đổi chất diễn ra thông qua một chuỗi phản ứng hóa học phức tạp và có sự phối hợp cao, vì vậy các vấn đề ở nhiều gen khác nhau có thể dẫn đến một số loại phá vỡ các quá trình trao đổi chất bình thường.

Bệnh tăng acid propionic cũng thuộc một nhóm nhỏ hơn của những bệnh này được gọi là acidurias hữu cơ. Những bệnh di truyền này là kết quả của sự khó khăn trong việc chuyển hóa một số loại axit amin (thành phần cấu tạo của protein) cũng như một số thành phần của carbohydrate và chất béo. Do đó, mức độ của một số axit thường có trong cơ thể có thể bắt đầu tăng lên mức độ không lành mạnh.

Khiếm khuyết các enzym khác nhau dẫn đến các loại axit hữu cơ khác nhau trong nước tiểu. Ví dụ, bệnh nước tiểu xi-rô cây phong là một bệnh hiếm gặp khác trong nhóm này. Các bệnh hiếm gặp khác trong nhóm này có thể có một số triệu chứng tương tự.

Tăng axit propionic máu là do khiếm khuyết một trong hai gen: PCCA hoặc PCCB. Hai gen này tạo nên hai thành phần của một loại enzyme gọi là propionyl-CoA carboxylase (PCC). Enzyme này thường xúc tác một trong những bước quan trọng trong việc chuyển hóa một số axit amin, cũng như một số hợp chất quan trọng khác, như một số thành phần nhất định của chất béo. và cholesterol.

Khi có khiếm khuyết di truyền ở một trong hai gen PCCA hoặc PCCB, thì enzym PCC hoạt động kém hoặc hoàn toàn không hoạt động. Do đó, axit propionic bắt đầu tích tụ, cũng như một số chất liên quan khác. Các hợp chất này có thể gây độc khi tích tụ trong cơ thể, dẫn đến một số triệu chứng của bệnh.

Các triệu chứng khác có thể là do rối loạn chức năng sản xuất năng lượng do vấn đề với bước chuyển hóa này.

Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh tăng acid propionic cần phải có tiền sử bệnh và kiểm tra y tế kỹ lưỡng, cũng như xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Điều quan trọng là chẩn đoán xảy ra càng nhanh càng tốt vì những người bị ảnh hưởng thường rất ốm.

Nhiều loại vấn đề y tế khác nhau có thể dẫn đến các triệu chứng thần kinh và các triệu chứng khác trong bệnh tăng axit propionic mất bù, bao gồm cả các bệnh di truyền hiếm gặp khác. Các nhà y học phải loại trừ những chẩn đoán có thể khác này trong khi họ thu hẹp nguyên nhân cụ thể. Điều quan trọng là các bác sĩ phải xem xét tình trạng tăng acid propionic ở trẻ sơ sinh có các dấu hiệu tiềm ẩn của tình trạng này.

Xét nghiệm

Thường cần nhiều loại xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Một số trong số này có thể bao gồm:

• Công việc máu cơ bản (để đánh giá phản ứng với nhiễm trùng, thiếu máu, nồng độ glucose, chức năng cơ quan cơ bản, v.v.)
• Máu có tác dụng đánh giá các chất chuyển hóa khác nhau như amoniac, axit lactic
• Một mẫu máu để đánh giá tình trạng nhiễm vi khuẩn
• Phân tích nước tiểu (để đánh giá các chất chuyển hóa và nhiễm trùng)

Những người bị tăng axit propionic cũng có thể có bất thường trong các xét nghiệm chuyên biệt hơn. Ví dụ, những người bị tình trạng này sẽ có biểu hiện tăng chất gọi là propionylcarnitine.

Dựa trên những xét nghiệm ban đầu này, các bác sĩ làm việc để xác định chẩn đoán. Điều này có thể bao gồm các xét nghiệm để đánh giá mức độ hoạt động của enzym PCC. Các xét nghiệm di truyền của PCCA và gen PCCB cũng có thể được sử dụng để kết thúc chẩn đoán.

Đôi khi, trẻ sơ sinh được chẩn đoán đầu tiên từ kết quả của các xét nghiệm sàng lọc sơ sinh tiêu chuẩn. Tuy nhiên, không phải tất cả các bang hoặc quốc gia trên thế giới đều xét nghiệm bệnh cụ thể này. Ngoài ra, trẻ sơ sinh có thể gặp các triệu chứng đầu tiên trước khi có kết quả của các xét nghiệm sàng lọc này.

Sự đối xử

Các giai đoạn bệnh cấp tính do tăng acid propionic là trường hợp cấp cứu y tế. Nếu không có sự hỗ trợ, các cá thể có thể chết trong thời gian mất bù này. Những điều này có thể xảy ra trước khi có chẩn đoán ban đầu hoặc vào những giai đoạn căng thẳng hoặc bệnh tật khác. Những cá nhân này cần được hỗ trợ tích cực trong môi trường bệnh viện.

Hỗ trợ có thể cần thiết

Những người bị tăng acid propionic có thể cần các biện pháp can thiệp như sau:

• Dịch truyền tĩnh mạch và glucose
• Insulin
• Điều trị các yếu tố kết tủa (như nhiễm trùng do vi khuẩn)
• Lượng protein được quản lý chặt chẽ
• Carnitine tiêm tĩnh mạch (tăng cường loại bỏ axit propionic qua nước tiểu)
• Thuốc như natri benzoat (để loại bỏ các sản phẩm phụ độc hại)
• Hỗ trợ thông gió, nếu cần thiết
• Thẩm tách máu hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO, để loại bỏ các sản phẩm phụ độc hại)

Về lâu dài, quản lý chế độ ăn uống là nền tảng của việc điều trị bệnh tăng acid propionic. Những cá nhân này nên làm việc chặt chẽ với một chuyên gia chế độ ăn uống có kinh nghiệm trong các bệnh chuyển hóa hiếm gặp.

Bằng cách hạn chế tiêu thụ chất đạm, người ta có thể giảm tác động của bệnh. Tuy nhiên, hạn chế chất đạm quá nghiêm trọng lại có những tác động tiêu cực đến sức khỏe. Vì vậy, một cá nhân với tình trạng này cần liên hệ liên tục với nhà cung cấp dịch vụ y tế, người có thể giúp đưa ra các khuyến nghị cụ thể về chế độ ăn uống, có thể thay đổi theo thời gian. Một ống cho ăn đôi khi cũng hữu ích để giúp đảm bảo dinh dưỡng thích hợp, đặc biệt là trong giai đoạn mất bù.

Thuốc lâu dài tiềm năng bao gồm:

• L-carnitine
• Metronidazole (làm giảm sản xuất propionat của vi khuẩn đường ruột bình thường)

Trong một số trường hợp, ghép gan cũng là một lựa chọn. Điều này có thể đặc biệt hữu ích cho những bệnh nhân thường xuyên bị mất bù.

Những người bị tăng acid propionic cũng có thể cần điều trị các biến chứng của bệnh. Ví dụ, có thể cần dùng thuốc điều trị co giật hoặc can thiệp để điều trị viêm tụy.

Một khía cạnh quan trọng khác của điều trị là ngăn ngừa mất bù. Các cá nhân bị ảnh hưởng cần được theo dõi chặt chẽ bất cứ khi nào họ tiếp xúc với các yếu tố gây căng thẳng có thể gây ra đợt cấp. Bằng cách đó, việc điều trị có thể bắt đầu kịp thời nếu cần thiết.

Cá nhân cũng cần được giáo dục để tránh nhịn ăn và các yếu tố gây căng thẳng tiềm ẩn khác. Một số bệnh nhân cũng có thể cần theo dõi nước tiểu để tìm xeton, một sản phẩm phụ chuyển hóa có thể là dấu hiệu của mất bù.

Những người bị tăng acid propionic cũng cần theo dõi thường xuyên các biến chứng lâu dài của tình trạng này. Ví dụ, điều này nên bao gồm khám mắt thường xuyên, đánh giá thính giác và đánh giá tim mạch. Họ cũng sẽ cần xét nghiệm máu thường xuyên để giúp theo dõi tình trạng của họ và tình trạng của các biến chứng có thể xảy ra.

Tốt nhất, những người bị tăng axit propionic nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm về các bệnh di truyền hiếm gặp. Việc điều trị và theo dõi sẽ yêu cầu nhiều chuyên gia y tế làm việc cùng nhau như một nhóm.

Di sản

Bệnh thiếu acid propionic là một tình trạng di truyền lặn trên autosomal. Điều đó có nghĩa là một người phải thừa hưởng một gen bị ảnh hưởng từ cả cha và mẹ của họ để mắc bệnh.

Nếu một cặp vợ chồng đã có một đứa con sinh ra mắc bệnh máu nhiễm axit propionic, có 25% khả năng đứa con tiếp theo của họ cũng mắc bệnh này. Điều quan trọng là phải kiểm tra anh chị em hiện có bệnh vì không phải tất cả những người mắc bệnh axit propionic đều có các triệu chứng ở Sinh. Chẩn đoán và xử trí sớm sau đó có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng lâu dài của bệnh.

Nói chuyện với một cố vấn di truyền có thể rất hữu ích cho nhiều gia đình. Điều này có thể cho bạn biết những rủi ro trong tình huống của bạn. Xét nghiệm trước khi sinh và lựa chọn phôi thai cũng có thể là một lựa chọn.

Một lời từ rất tốt

Bạn có thể cảm thấy thật tồi tệ khi biết rằng con mình mắc một tình trạng như bệnh thiếu axit propionic. Thường thì chẩn đoán ban đầu xảy ra trong một cuộc khủng hoảng sức khỏe đe dọa tính mạng trong vài ngày đầu tiên của cuộc đời, điều này dễ hiểu đối với hầu hết các gia đình. Có thể mất một lúc để xử lý những gì đang xảy ra. Biết rằng con bạn có một đội ngũ chuyên gia y tế để hỗ trợ trong việc phục hồi sức khỏe ngắn hạn và lâu dài của trẻ. Tăng axit propionic là một căn bệnh có những rủi ro cần được quản lý liên tục, tuy nhiên, nhiều người mắc chứng bệnh này vẫn có cuộc sống đầy đủ. Đừng ngần ngại liên hệ với bạn bè, thành viên gia đình và nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn để nhận được sự hỗ trợ cần thiết.