Tổng quan về Hội chứng Wolfram

Hội chứng Wolfram là một tình trạng bệnh lý di truyền hiếm gặp và nghiêm trọng ảnh hưởng đến một số hệ thống cơ quan khác nhau. Nó dẫn đến tử vong sớm. Trong số các biến chứng chính của nó là đái tháo đường, đái tháo nhạt và các triệu chứng về thị giác và thính giác. Đây là một căn bệnh thần kinh tiến triển, thường bắt đầu từ thời thơ ấu, ước tính ảnh hưởng đến khoảng một trong 100.000 người. Bệnh này được bác sĩ Don Wolfram mô tả lần đầu tiên vào những năm 1930. Mặc dù nguyên nhân cơ bản của hội chứng Wolfram hiện không thể được điều trị, nhưng có thể làm được nhiều điều để kiểm soát các triệu chứng của bệnh.

Các triệu chứng

Hội chứng Wolfram đôi khi còn được gọi bằng một từ viết tắt, “DIDMOAD”, bao gồm một số đặc điểm chính của tình trạng này. Đây là:

• Bệnh đái tháo đường
• Đái tháo đường
• Teo mắt
• Điếc

Thuật ngữ "bệnh tiểu đường" ban đầu có nghĩa là "vượt qua". Nó được sử dụng như một thuật ngữ để chỉ tình trạng tạo ra quá nhiều nước tiểu. Khi hầu hết mọi người nói về bệnh tiểu đường, họ có nghĩa là một dạng bệnh được gọi là "bệnh đái tháo đường." Một tình trạng bệnh lý khác, "đái tháo nhạt" ít phổ biến hơn nhiều và nó cũng có thể gây ra lượng nước tiểu dư thừa. Đái tháo đường và đái tháo nhạt không có cùng một nguyên nhân, và hầu hết những người bị đái tháo nhạt không bị đái tháo nhạt. Tuy nhiên, hội chứng Wolfram không bình thường ở chỗ vấn đề di truyền gây ra tình trạng này cuối cùng thường gây ra cả đái tháo đường và đái tháo nhạt.

Đái tháo đường thường là vấn đề đầu tiên xảy ra trong hội chứng Wolfram. Không giống như bệnh đái tháo đường týp 1 hoặc týp 2, bệnh đái tháo đường do hội chứng Wolfram được cho là xuất phát từ nguyên nhân di truyền. Ngoài đi tiểu nhiều và khát nước, nó có thể gây ra các triệu chứng khác nếu không được điều trị, như:

• Tăng khẩu vị
• Nhìn mờ
• Giảm cân
• Hôn mê

Đái tháo nhạt là một tình trạng bệnh lý gây ra tình trạng khát nước và đi tiểu nhiều. Trong bệnh đái tháo nhạt do hội chứng Wolfram, một phần não không thể tiết ra lượng hormone bình thường gọi là vasopressin (còn gọi là hormone chống bài niệu). Hormone này rất quan trọng để điều chỉnh lượng nước trong cơ thể và kiểm soát nồng độ của các chất khác nhau trong máu. Khi không có nó, thận sẽ sản xuất nhiều nước tiểu hơn bình thường. Điều này có thể dẫn đến mất nước và các vấn đề nghiêm trọng khác nếu không được điều trị.

Teo (thoái hóa) dây thần kinh thị giác là một mối quan tâm lớn khác. Dây thần kinh này gửi tín hiệu đến não từ mắt. Sự thoái hóa của nó dẫn đến giảm độ sắc nét của thị giác với mất thị lực màu và thị lực ngoại vi. Những triệu chứng này thường bắt đầu trong thời thơ ấu. Các vấn đề về mắt khác, chẳng hạn như đục thủy tinh thể, cũng có thể xảy ra. Hầu hết bệnh nhân cuối cùng bị mù.

Mất thính lực là một trong những triệu chứng phổ biến nhất liên quan đến hội chứng Wolfram. Mất thính lực thường bắt đầu ở tuổi thiếu niên, đầu tiên ảnh hưởng đến các tần số cao hơn và sau đó từ từ trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Điều này cuối cùng có thể dẫn đến điếc hoàn toàn.

Không phải tất cả các triệu chứng này đều ảnh hưởng đến tất cả mọi người mắc hội chứng Wolfram, mặc dù tất cả đều là khả năng. Ví dụ, chỉ khoảng 70 phần trăm những người mắc hội chứng phát triển bệnh đái tháo nhạt.

Hình ảnh Teresa Recena / EyeEm / Getty

Các triệu chứng khác

Ngoài “DIDMOAD,” hội chứng Wolfram cũng có thể gây ra các vấn đề khác. Một số trong số này có thể bao gồm:

• Các vấn đề về đường tiết niệu (chẳng hạn như tiểu không kiểm soát và nhiễm trùng đường tiết niệu lặp đi lặp lại)
• Suy giảm mùi và vị
• Các vấn đề với sự cân bằng và phối hợp
• Sự cố điều chỉnh nhiệt độ
• Vấn đề khi nuốt
• Đau dây thần kinh do bệnh thần kinh ngoại biên
• Co giật
• Trầm cảm nặng hoặc các vấn đề tâm thần khác
• Mệt mỏi
• Táo bón và tiêu chảy
• Tăng trưởng kém
• Các vấn đề về sinh sản (như bỏ kinh và vô sinh)

Tổn thương tiến triển của một phần não điều chỉnh hô hấp cũng có thể khiến một người ngừng thở. Điều này thường dẫn đến tử vong trước tuổi trưởng thành trung niên.

Nguyên nhân

Vẫn còn rất nhiều điều mà các nhà nghiên cứu đang tìm hiểu về sự di truyền của hội chứng Wolfram. Trong hầu hết các trường hợp, hội chứng Wolfram dường như là một tình trạng lặn của nhiễm sắc thể thường. Điều đó có nghĩa là một cá nhân bị ảnh hưởng phải nhận được một gen bị ảnh hưởng từ cả mẹ và cha của họ để mắc hội chứng Wolfram.

Nhiều trường hợp mắc hội chứng là do đột biến gen có tên là WFS1. Gen này được di truyền từ cha mẹ, như một phần của DNA. Đột biến này gây ra vấn đề trong việc tạo ra một loại protein có tên là wolframin. Protein được tìm thấy trong một phần của tế bào được gọi là lưới nội chất, có nhiều vai trò khác nhau. Chúng bao gồm tổng hợp protein, lưu trữ canxi và tín hiệu tế bào.

Các vấn đề dẫn đến mạng lưới nội chất dường như ảnh hưởng đến một số loại tế bào khác nhau trong cơ thể. Một số loại tế bào dễ bị tổn thương hơn những loại khác. Ví dụ, wolframin bị suy giảm dường như gây ra cái chết của một loại tế bào nhất định trong tuyến tụy thường tạo ra hormone insulin (được gọi là tế bào beta). Điều này cuối cùng dẫn đến các triệu chứng của bệnh đái tháo đường, vì các tế bào beta không thể sản xuất insulin cần thiết để đưa glucose ra khỏi máu và vào tế bào. Sự chết và trục trặc của các tế bào trong não và hệ thần kinh dẫn đến nhiều vấn đề nghiêm trọng của hội chứng Wolfram.

Ngoài ra còn có một loại hội chứng Wolfram khác dường như được gây ra bởi một gen khác gọi là CISD2. Người ta biết ít hơn về gen này, nhưng nó có thể đóng một vai trò trong một số con đường tương tự như gen WFS1.

Xác suất bệnh tật

Những người chỉ có một bản sao xấu của gen, được gọi là người mang gen, thường không có triệu chứng. Anh chị em ruột của một người mắc bệnh Wolfram cũng có 25% nguy cơ mắc bệnh. Một cặp vợ chồng đã từng có con mắc bệnh này có 25% khả năng đứa con tiếp theo của họ cũng mắc hội chứng Wolfram.

Nếu ai đó trong gia đình bạn mắc hội chứng Wolfram, bạn có thể thấy hữu ích khi gặp chuyên gia tư vấn di truyền. Một người như vậy có thể cho bạn biết điều gì sẽ xảy ra trong tình huống cụ thể của bạn. Nếu có khả năng mắc hội chứng Wolfram, bạn nên đi xét nghiệm. Bằng cách đó, một người chưa có triệu chứng có thể được theo dõi y tế. Xét nghiệm trước khi sinh cũng có thể hữu ích đối với một số gia đình.

Các loại

Những người có đột biến ở gen WFS1 đôi khi được mô tả là mắc hội chứng Wolfram 1. Những người có đột biến CISD2 ít phổ biến hơn đôi khi được mô tả là có một phiên bản hơi khác của hội chứng được gọi là hội chứng Wolfram 2. Những người mắc hội chứng Wolfram 2 có xu hướng cùng teo dây thần kinh thị giác, đái tháo đường, điếc và giảm tuổi thọ như những người mắc hội chứng Wolfram 1, nhưng họ thường không bị đái tháo nhạt.

Cũng có những người bị đột biến gen WFS1 nhưng không có hầu hết các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Wolfram. Ví dụ, một người có thể bị mất thính giác nhưng không có các đặc điểm khác của bệnh. Điều này có thể là do một loại đột biến khác trong gen WFS1. Người này có thể được cho là mắc chứng rối loạn liên quan đến WFS1 nhưng không phải hội chứng Wolfram cổ điển.

Chẩn đoán

Tiền sử bệnh và khám lâm sàng của bệnh nhân cung cấp một điểm khởi đầu quan trọng để chẩn đoán. Xét nghiệm máu (như xét nghiệm bệnh đái tháo đường) cũng có thể cung cấp manh mối về các hệ cơ quan liên quan. Các xét nghiệm hình ảnh (như MRI) có thể cho biết mức độ tổn thương não và các hệ thống khác.

Mọi người có thể được chẩn đoán với một thành phần của hội chứng Wolfram (như bệnh đái tháo đường) trước khi chẩn đoán tổng thể được thực hiện. Vì một tình trạng như đái tháo đường thường không phát sinh từ tình trạng di truyền như Wolfram, nên ban đầu rất dễ bỏ sót chẩn đoán. Nhiều người lần đầu tiên bị chẩn đoán nhầm với bệnh tiểu đường loại I trước khi được chẩn đoán với hội chứng Wolfram.

Tuy nhiên, điều quan trọng là các bác sĩ lâm sàng phải nghĩ đến khả năng mắc bệnh. Ví dụ, một đứa trẻ bị teo dây thần kinh thị giác sau khi được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường cần được kiểm tra hội chứng Wolfram, những người được biết có hội chứng Wolfram trong gia đình cũng cần được tầm soát bệnh. Điều quan trọng là phải được chẩn đoán càng sớm càng tốt, để giúp cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ.

Để xác định chẩn đoán hội chứng Wolfram, một chuyên gia quen thuộc với căn bệnh này nên thực hiện xét nghiệm di truyền.

Sự đối xử

Thật không may, hội chứng Wolfram là một bệnh tiến triển và chúng tôi hiện không có phương pháp điều trị nào có thể ngăn chặn quá trình đó. Tuy nhiên, có một số phương pháp điều trị có thể giúp giảm các triệu chứng của tình trạng bệnh và giúp các cá nhân có cuộc sống viên mãn hơn. Ví dụ:

• Insulin và các loại thuốc tiểu đường khác, để điều trị bệnh đái tháo đường
• Desmopressin (uống hoặc xông mũi) để điều trị đái tháo nhạt
• Thuốc kháng sinh cho nhiễm trùng đường tiết niệu
• Máy trợ thính hoặc cấy ghép ốc tai điện tử để điều trị suy giảm thính lực
• Hỗ trợ hỗ trợ cho việc mất thị lực, chẳng hạn như kính lúp

Hỗ trợ cũng nên bao gồm việc giám sát thường xuyên bởi một nhóm các nhà cung cấp dịch vụ y tế đa ngành bao gồm các bác sĩ chuyên khoa về tình trạng bệnh. Điều này nên bao gồm hỗ trợ tâm lý, bao gồm cả trợ giúp cho người chăm sóc. Ngay cả khi có những hỗ trợ này, hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng Wolfram đều chết sớm do các vấn đề thần kinh của họ.

Mặc dù hiện tại không có bất kỳ phương pháp điều trị nào trực tiếp điều trị bệnh nhưng điều này có thể thay đổi trong tương lai. Các nhà nghiên cứu đang xem xét việc định vị lại các loại thuốc được sử dụng cho các bệnh lý khác hoặc phát triển các loại thuốc mới để nhắm mục tiêu những vấn đề này với lưới nội chất. Cuối cùng, liệu pháp gen có thể đóng một vai trò trong việc điều trị bệnh. Bạn có thể nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ y tế của mình về các thử nghiệm lâm sàng có thể có sẵn.

Một lời từ rất tốt

Thật là kinh khủng khi biết rằng một người nào đó mà bạn quan tâm đã được chẩn đoán mắc hội chứng Wolfram. Tuy nhiên, hãy biết rằng bạn không đơn độc. Mặc dù hội chứng Wolfram là một tình trạng hiếm gặp, nhưng việc kết nối với các gia đình khác đối phó với căn bệnh này trở nên dễ dàng hơn bao giờ hết. Hiểu thêm về căn bệnh này có thể giúp bạn cảm thấy được trao quyền để đưa ra những lựa chọn y tế tốt nhất có thể. Nhóm các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cố gắng hết sức để cung cấp cho bạn sự hỗ trợ mà bạn cần.