Ung thư phổi có di truyền không?

Mặc dù hút thuốc lá vẫn là nguyên nhân chính gây ung thư phổi, gây ra 80% đến 90% các trường hợp ung thư phổi, nhưng di truyền có thể góp phần gây ra ung thư phổi trong một số trường hợp. Người ta ước tính rằng 8% trường hợp ung thư phổi có liên quan đến di truyền. nguy cơ ung thư phổi có thể tăng lên nếu cha mẹ hoặc anh chị em mắc bệnh; mặc dù vậy, không có nghĩa là bạn chắc chắn sẽ mắc bệnh nếu có người khác trong gia đình mắc bệnh.

Cơ quan nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng di truyền có nhiều khả năng góp phần vào ung thư phổi đối với những người:

• Trẻ (dưới 50 tuổi)
• Giống cái
• Người không bao giờ hút thuốc

Các nhà khoa học đã xác định một số đột biến di truyền nhất định (những thay đổi trong mã di truyền của bạn) có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi. Nhưng điều này không có nghĩa là tất cả các đột biến gen liên quan đến ung thư phổi đều được di truyền. Bạn có thể thừa hưởng các đột biến gen, hoặc bạn có thể mắc phải những thay đổi này bất cứ lúc nào trong cuộc đời do các yếu tố môi trường (chẳng hạn như do hút thuốc hoặc ô nhiễm).

Những nhân tố ảnh hưởng

Chỉ riêng tiền sử gia đình không thể dự đoán bạn sẽ hay không bị ung thư phổi. Ung thư phổi gia đình là một thuật ngữ có thể gợi ý rằng một gen ung thư được "truyền" từ cha mẹ sang con cái.

Ngày nay, các nhà nghiên cứu coi ung thư phổi có tính chất gia đình là mộtsự phối hợpcủa các yếu tố di truyền và môi trường làm tăng nguy cơ ung thư phổi của các thành viên trong gia đình.

Nhìn chung, những người có họ hàng cấp độ một (cha mẹ, anh chị em hoặc con cái) bị ung thư phổi có nguy cơ mắc bệnh tăng khoảng 1,5 lần so với những người không có tiền sử gia đình. Điều này đúng với cả những người hút thuốc và không bao giờ hút thuốc.

Tiền sử hút thuốc hầu như luôn góp phần đáng kể vào nguy cơ ung thư phổi hơn là một khuynh hướng di truyền đối với căn bệnh này.

Các bằng chứng hiện tại cho thấy nguy cơ gia đình bị ung thư phổi bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố giao nhau, bao gồm:

• Di truyền
• Lối sống tương tự (chẳng hạn như hút thuốc và ăn kiêng)
• Môi trường tương tự (chẳng hạn như ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời)

Ví dụ, khói thuốc thụ động trong nhà có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi của một người từ 20% đến 30%. Tương tự, phơi nhiễm radon trong nhà - nguyên nhân thứ hai gây ung thư phổi ở Hoa Kỳ - cũng có thể dẫn đến nguy cơ gia đình của một người mắc bệnh.

Do đó, tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư phổi không thể dự đoán nhiều khả năng mắc bệnh của bạn vì vậy cần phải điều chỉnh các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được và luôn cảnh giác cao độ đối với bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của bệnh ung thư phổi.

Bằng chứng về rủi ro di truyền

Có một số yếu tố cho thấy một thành phần di truyền nhỏ khi nói đến nguy cơ ung thư phổi.

Tuổi trẻ

Ở Hoa Kỳ, độ tuổi trung bình mà ung thư phổi được chẩn đoán là 70. Tuy nhiên, vẫn có những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi trước đó. Trên thực tế, khoảng 1,3% tổng số ca ung thư phổi xảy ra ở những người dưới 35 tuổi.

Điều thú vị ở nhóm dân số trẻ này là rất ít người hút thuốc, điều này đặt ra câu hỏi về những yếu tố nào khác có thể góp phần vào nguy cơ. Những người phát triển ung thư phổi ở độ tuổi trẻ hơn có nhiều khả năng có những thay đổi di truyền liên quan đến căn bệnh này.

Nhưng mối liên hệ di truyền đối với những thay đổi di truyền này vẫn chưa được thiết lập.

Hầu hết tất cả các bệnh ung thư phổi ở thanh niên đều là ung thư biểu mô tuyến, một loại ung thư có liên quan chặt chẽ đến một số đột biến gen mắc phải (không di truyền).

Tình dục

Nam giới và phụ nữ có nguy cơ mắc ung thư phổi như nhau. Tuy nhiên, vẫn có sự chênh lệch giữa hai giới.

Phụ nữ không chỉ có nguy cơ bị ung thư phổi ở độ tuổi sớm hơn nam giới mà còn có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn so với nam giới có cùng các yếu tố nguy cơ.

Theo một đánh giá năm 2019 trongNghiên cứu Ung thư Phổi Dịch,phụ nữ có tiền sử hút thuốc trong 40 năm có nguy cơ mắc ung thư phổi cao gấp 3 lần so với nam giới có cùng hồ sơ hút thuốc.

Các yếu tố di truyền hoặc nội tiết tố có thể đóng một vai trò nào đó, có thể làm tăng tính nhạy cảm sinh học của phụ nữ với các chất gây ung thư (tác nhân gây ung thư) trong khói thuốc.

Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng phụ nữ có nồng độ cao hơn của một loại enzyme gọi là CYP1A1, có thể điều chỉnh phản ứng của cơ thể đối với các chất gây ung thư trong phổi và thúc đẩy sự phát triển của ung thư. Một số đa hình di truyền nhất định (các biến thể) có liên quan đến sự rối loạn điều hòa sản xuất CYP1A1 và có thể giải thích tại sao phụ nữ dễ bị tổn thương hơn khi hít phải các chất gây ung thư.

Cuộc đua

Chủng tộc và dân tộc cũng là những yếu tố khác biệt trong nguy cơ mắc ung thư phổi. Dữ liệu từ Chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng (SEER) đang diễn ra lưu ý rằng người Mỹ gốc Phi có nguy cơ mắc ung thư phổi cao hơn nhiều so với bất kỳ nhóm chủng tộc hoặc sắc tộc nào khác.

Dữ liệu SEER cung cấp tỷ lệ mắc ung thư phổi cho các nhóm khác nhau (được mô tả trong số trường hợp trên 100.000 người):

• Người da đen: 76,1 trên 100.000
• Người da trắng: 69,7 trên 100.000
• Người Mỹ bản địa: 48,4 trên 100.000
• Người Châu Á / Đảo Thái Bình Dương: 38,4 trên 100.000
• Người Tây Ban Nha: 37,3 trên 100.000

Mặc dù những thứ như hút thuốc và môi trường chắc chắn góp phần vào tỷ lệ này, các nhà khoa học cũng lưu ý rằng các đột biến gen liên quan đến ung thư phổi cũng có thể khác nhau tùy theo chủng tộc.

Các nghiên cứu trong tương lai có thể xác định mức độ đáng kể của những đột biến này góp phần vào nguy cơ giữa các chủng tộc và dân tộc khác nhau, và liệu các đột biến gen có được di truyền hay mắc phải hay không.

Đột biến gen

Một số loại ung thư phổi có liên quan chặt chẽ đến các đột biến gen cụ thể hơn những loại khác, nhưng chúng không được xác định là di truyền. Trong thực tế, chúng được cho là có được. Những đột biến này có thể làm thay đổi chức năng và vòng đời của tế bào, khiến tế bào sao chép bất thường và mất kiểm soát, dẫn đến sự khởi đầu của bệnh ung thư.

Các nhà khoa học đã xác định được một số đột biến di truyền liên quan đến chất sinh ung thư (sự phát triển của ung thư) trong phổi. Phần lớn các đột biến này có liên quan đến ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi, trái ngược với ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC).

Có một đột biến di truyền liên quan đến ung thư phổi không có nghĩa là bạn sẽ bị ung thư phổi. Không giống như đột biến BRCA được sử dụng để dự đoán khả năng mắc ung thư vú ở những người có nguy cơ cao, không có đột biến di truyền hoặc xét nghiệm nào có thể dự đoánkhả năng xảy racủa bệnh ung thư phổi.

EGFR

Các đột biến của gen EGFR có thể thay đổi việc sản xuất một loại protein được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì giúp tế bào phản ứng thích hợp với môi trường của chúng. Có không ít hơn 10 đột biến EGFR được biết là có liên quan đến ung thư phổi; nhiều người khác dự kiến ​​sẽ được xác định. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.

Nghiên cứu cho thấy 47% người châu Á mắc NSCLC có đột biến gen EGFR. Khoảng 21% những người mắc NSCLC là người gốc Trung Đông hoặc châu Phi cũng mang đột biến này; Điều này cũng đúng với 12% bệnh nhân là người gốc Châu Âu.

Đột biến EGFR cũng phổ biến hơn ở phụ nữ và những người không hút thuốc. Trong khi đột biến EGFR chủ yếu liên quan đến ung thư biểu mô tuyến phổi, một số có thể ảnh hưởng đến ung thư biểu mô tế bào vảy bằng cách làm cho chúng trở nên hung dữ hơn.

Đột biến EGFR có thể được xác định cả trong khối u nguyên phát (ban đầu) và di căn (khối u thứ cấp đã di căn đến các vị trí xa). Những đột biến này có xu hướng đột biến nhanh chóng và thường trở nên kháng lại các loại thuốc được sử dụng để điều trị chúng.

KRAS

Gien KRAS chịu trách nhiệm sản xuất một protein tín hiệu gọi là K-Ras hướng dẫn các tế bào cách phân chia, trưởng thành và hoạt động. Sự rối loạn điều hòa protein này có thể dẫn đến ung thư.

Khoảng 15% đến 20% những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi có kết quả xét nghiệm dương tính với đột biến KRAS. Chúng thường xảy ra cùng với đột biến EGFR.

Các đột biến KRAS chủ yếu được xác định trong khối u nguyên phát và ít phổ biến hơn trong các khối u di căn.

ALK

Gen anaplastic lymphoma kinase (ALK) chịu trách nhiệm sản xuất một loại protein tyrosine kinase hướng dẫn các tế bào phân chia và phát triển. Đột biến, được gọi chính xác hơn là sự sắp xếp lại ALK, có liên quan đến NSCLC và thường thấy ở người châu Á hơn bất kỳ nhóm nào khác.

Sự sắp xếp lại ALK có liên quan đến từ 3% đến 5% các trường hợp NSCLC (chủ yếu là ung thư biểu mô tuyến) và thường thấy ở những người hút thuốc nhẹ, không hút thuốc và những người dưới 70 tuổi.

BRCA2

Người ta đã phát hiện ra rằng những người mang đột biến gen BRCA2, một trong những đột biến liên quan đến ung thư vú, cũng có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao hơn.

Đột biến này được tìm thấy ở khoảng 2% số người có nguồn gốc châu Âu và được di truyền theo kiểu trội trên NST thường (có nghĩa là chỉ có cha hoặc mẹ góp phần đột biến làm tăng nguy cơ mắc bệnh).

Những người hút thuốc có đột biến BRCA2 gần như gấp đôi nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi so với dân số chung. Ngược lại, những người không hút thuốc có đột biến BRCA có nguy cơ tăng nhẹ.

Những người hút thuốc lá mang đột biến này thường phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy. Ung thư biểu mô tế bào vảy phát triển trong đường thở của phổi, trái ngược với ung thư biểu mô tuyến phát triển ở rìa ngoài của phổi.

Khám sàng lọc và điều trị

Các nhà khoa học vẫn còn nhiều điều để tìm hiểu về sự di truyền của ung thư phổi. Mặc dù có mối liên quan rõ ràng giữa ung thư phổi và các đột biến EGFR, KRAS, ALK và BRAF, những đột biến này được cho là mắc phải và chúng chỉ được tìm thấy trong các tế bào ung thư, không phải ở các tế bào khác của cơ thể. Vì vậy, chúng không thể được xác định trước khi ung thư phổi phát triển (nhưng một số đột biến di truyền nhất định như BRCA1 và BRCA2 có thể được xác định trước).

Tại thời điểm này, không có khuyến nghị nào liên quan đến việc sàng lọc di truyền đối với ung thư phổi. Các cuộc điều tra nghiên cứu nhằm xác định các gen di truyền dẫn đến hoặc tiền sử ung thư phổi vẫn chưa mang lại thông tin chính xác.

Việc xét nghiệm di truyền có thể giúp ích gì trong việc lựa chọn các liệu pháp nhắm mục tiêu để điều trị ung thư phổi. Với cách tiếp cận này, mô ung thư phổi được kiểm tra các đột biến gen và có thể sử dụng phương pháp điều trị ung thư tiêu diệt cụ thể các tế bào ung thư có đột biến gen đã được xác định.

Những loại thuốc này nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư với các đột biến cụ thể có thể điều trị được, để lại phần lớn các tế bào bình thường không bị ảnh hưởng. Do đó, các liệu pháp nhắm mục tiêu thường gây ra ít tác dụng phụ hơn.

Trong số các loại thuốc nhắm mục tiêu được sử dụng cho NSCLC có đột biến EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Trong số các loại thuốc được nhắm mục tiêu được sử dụng cho NSCLC có sự sắp xếp lại ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Một lời từ rất tốt

Nếu bạn có nguy cơ mắc bệnh cao, bạn có thể được hưởng lợi từ việc kiểm tra CT hàng năm để phát hiện ung thư phổi. Khám sàng lọc hàng năm hiện được khuyến nghị cho những người trong độ tuổi từ 50 đến 80 hút thuốc hoặc đã bỏ thuốc trong 15 năm qua và có tiền sử hút thuốc ít nhất 20 năm.

Tùy thuộc vào các yếu tố nguy cơ bổ sung, chẳng hạn như tiền sử gia đình hoặc phơi nhiễm radon, bạn và bác sĩ của bạn có thể chọn sàng lọc ngoài các thông số này. Làm như vậy có thể phát hiện sớm ung thư phổi trong khi vẫn còn khả năng điều trị cao.