Liệu pháp gen cho bệnh tế bào hình liềm là gì?

Liệu pháp gen là một liệu pháp thú vị hiện đang được nghiên cứu để điều trị bệnh hồng cầu hình liềm. Phương pháp điều trị hiện chỉ có sẵn dưới dạng một phần của các thử nghiệm lâm sàng. Các nhà nghiên cứu hiện đang lạc quan rằng liệu pháp điều trị gen sẽ được chứng minh là có thể chữa khỏi bệnh thành công.

Tổng quan về bệnh tế bào hình liềm

Bệnh hồng cầu hình liềm là một tình trạng bệnh lý di truyền do đột biến gen. Đột biến gây ra sự thay đổi trong cách tạo ra một loại protein cụ thể, hemoglobin. Hemoglobin là những gì tạo nên các tế bào hồng cầu, các tế bào vận chuyển oxy xung quanh cơ thể của bạn.

Do đột biến, các tế bào hồng cầu ở những người mắc bệnh này có hình dạng bất thường, "hình liềm". Các tế bào mỏng manh và dễ bị phá vỡ. Điều này có thể gây thiếu máu (giảm số lượng tế bào hồng cầu hoạt động), dẫn đến các triệu chứng như mệt mỏi và da nhợt nhạt.

Các tế bào hồng cầu có hình dạng bất thường này cũng có xu hướng hình thành các cục máu đông gây tắc nghẽn mạch máu. Điều này có thể gây ra các vấn đề như:

• Những tập phim đau đớn tột cùng
• Suy thận
• Tăng trưởng còi cọc
• Tăng huyết áp
• Vấn đề về phổi
• Nét

Những biến chứng này có thể nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Không có gì đáng ngạc nhiên, căn bệnh này cũng gây ra một số thiệt hại lớn về mặt tinh thần. Nó phổ biến hơn ở những người có tổ tiên từ Châu Phi, Nam Á, Trung Đông và Địa Trung Hải. Trên thế giới, hơn 275.000 trẻ sơ sinh được sinh ra với căn bệnh này mỗi năm.

Thử nghiệm lâm sàng là gì?

Thử nghiệm lâm sàng là một giai đoạn nghiên cứu y tế được sử dụng để chứng minh rằng một phương pháp điều trị là an toàn và hiệu quả ở những người mắc bệnh. Các nhà nghiên cứu muốn chắc chắn rằng một phương pháp điều trị có rủi ro an toàn hợp lý và hiệu quả trước khi nó có thể được phổ biến rộng rãi.

Hiện tại, liệu pháp gen cho bệnh hồng cầu hình liềm chỉ có sẵn như một phần của các thử nghiệm lâm sàng.

Điều đó có nghĩa là toàn bộ rủi ro và lợi ích của việc điều trị vẫn chưa được đánh giá ở một số lượng lớn người.

Những người trở thành một phần của thử nghiệm lâm sàng thường được ngẫu nhiên nhận liệu pháp đang được nghiên cứu hoặc trở thành một phần của nhóm "đối chứng" không được điều trị này. Thông thường, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên được "che mắt", để cả bệnh nhân và bác sĩ của họ đều không biết họ thuộc nhóm nghiên cứu nào. Bất kỳ tác dụng phụ nào cũng được lưu ý cẩn thận và nếu một nghiên cứu có vẻ không an toàn, nó sẽ được dừng lại sớm. Nhưng không phải ai cũng đủ điều kiện để được tham gia vào các thử nghiệm như vậy và bạn có thể cần được điều trị tại một trung tâm y tế chuyên môn cao để được tham gia.

Hiện tại, các phương pháp điều trị bằng liệu pháp gen đang được thử nghiệm lâm sàng ở Hoa Kỳ và một số có thể vẫn đang tìm người tham gia. Đừng ngần ngại thảo luận với bác sĩ nếu điều này khiến bạn quan tâm. Có những rủi ro nhưng cũng có những lợi ích tiềm năng khi được đưa vào thử nghiệm lâm sàng trước khi một phương pháp điều trị được nghiên cứu trên một số lượng lớn người.

Để có thông tin cập nhật nhất về các thử nghiệm lâm sàng cho những người mắc bệnh hồng cầu hình liềm, hãy xem cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng của Viện Y tế Quốc gia và tìm kiếm “liệu ​​pháp gen” và “bệnh hồng cầu hình liềm”.

Điều trị hiện tại

Cấy ghép tủy xương

Hiện tại, phương pháp điều trị duy nhất có thể chữa khỏi bệnh hồng cầu hình liềm là cấy ghép tủy xương. Người bị bệnh hồng cầu hình liềm tiếp xúc với hóa trị liệu. Điều này phá hủy các tế bào gốc có trong tủy xương, các tế bào sau này trở thành hồng cầu (và các loại tế bào máu khác). Sau đó, chúng được cấy ghép với các tế bào gốc mà người khác đã cho thông qua hiến tủy xương.

Có một số rủi ro nghiêm trọng với thủ tục này, chẳng hạn như nhiễm trùng; tuy nhiên, cấy ghép tủy xương chữa khỏi bệnh thành công khoảng 90% thời gian.

Vấn đề là hiện nay, việc ghép tủy thường chỉ dành cho những người tình cờ có anh chị em ruột cho họ. Chỉ trong khoảng 25% trường hợp, anh chị em ruột sẽ là một đối sánh tủy xương thích hợp (còn được gọi là đối sánh HLA).

Hiếm khi, một người hiến tặng phù hợp có thể có sẵn từ một người không phải là họ hàng. Ít hơn 20% bệnh nhân hồng cầu hình liềm có sẵn người hiến tặng thích hợp để cấy ghép tủy xương.

Hydroxyurea

Phương pháp điều trị phổ biến nhất cho bệnh hồng cầu hình liềm là hydroxyurea. Nó giúp cơ thể tiếp tục sản xuất một dạng hemoglobin khác không bị ảnh hưởng bởi bệnh hồng cầu hình liềm (được gọi là hemoglobin bào thai). Ngoài cấy ghép tủy xương, hydroxyurea là phương pháp điều trị duy nhất ảnh hưởng đến căn bệnh này. Một loại thuốc mới, voxelotor, đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2019 và làm cho các tế bào hình liềm ít có khả năng liên kết với nhau hơn (được gọi là quá trình trùng hợp).

Các phương pháp điều trị khác có sẵn có thể giúp giảm bớt các biến chứng của bệnh, nhưng không ảnh hưởng đến bản thân bệnh.

Hydroxyurea có tương đối ít tác dụng phụ, nhưng nó phải được dùng hàng ngày, nếu không người bệnh có nguy cơ mắc các bệnh hồng cầu hình liềm.

Những người dùng hydroxyurea cần được theo dõi công thức máu thường xuyên. Hydroxyurea dường như cũng không hoạt động tốt đối với một số bệnh nhân.

Cách thức hoạt động của liệu pháp gen tế bào hình liềm

Ý tưởng đằng sau liệu pháp gen tế bào hình liềm là một người sẽ nhận được một số loại gen cho phép các tế bào hồng cầu của họ hoạt động bình thường. Về mặt lý thuyết, điều này sẽ cho phép căn bệnh được chữa khỏi. Điều này cần một số bước.

Loại bỏ tế bào gốc

Đầu tiên, người bị ảnh hưởng sẽ bị loại bỏ một số tế bào gốc của chính họ. Tùy thuộc vào quy trình chính xác, điều này có thể liên quan đến việc lấy tế bào gốc từ tủy xương hoặc từ máu tuần hoàn. Tế bào gốc là những tế bào sau này trưởng thành để trở thành hồng cầu. Không giống như cấy ghép tủy xương, với liệu pháp gen này, một người bị ảnh hưởng nhận được các tế bào gốc được điều trị của chính họ.

Chèn gen mới

Sau đó, các nhà khoa học sẽ đưa vật liệu di truyền vào các tế bào gốc này trong phòng thí nghiệm. Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu một vài gen khác nhau để nhắm mục tiêu. Ví dụ, trong một mô hình, nhà nghiên cứu sẽ chèn một “phiên bản tốt” của gen hemoglobin bị ảnh hưởng. Trong một mô hình khác, các nhà nghiên cứu chèn một gen giữ cho thai nhi tạo ra hemoglobin.

Trong cả hai trường hợp, một phần của virus được gọi là vector được sử dụng để giúp chèn gen mới vào tế bào gốc. Nghe nói rằng các nhà nghiên cứu sử dụng một phần của virus có thể khiến một số người sợ hãi. Nhưng véc tơ được chuẩn bị cẩn thận nên không có khả năng gây ra bất kỳ loại bệnh tật nào. Các nhà khoa học chỉ sử dụng những phần này của virus vì họ đã có thể chèn một cách hiệu quả gen mới vào bên trong DNA của một người.

Trong cả hai trường hợp, các tế bào gốc mới sẽ có thể tạo ra các tế bào hồng cầu hoạt động bình thường.

Hóa trị liệu

Trong khi đó, người mắc bệnh hồng cầu hình liềm được hóa trị một vài ngày. Điều này có thể rất dữ dội, vì nó làm suy giảm hệ thống miễn dịch của cá nhân và có thể gây ra các tác dụng phụ khác. Ý tưởng là tiêu diệt càng nhiều tế bào gốc bị ảnh hưởng còn lại càng tốt.

Truyền tế bào gốc của chính bệnh nhân với gen mới

Tiếp theo, bệnh nhân sẽ được truyền tế bào gốc của chính họ, những tế bào hiện đã được cấy gen mới. Ý tưởng là hầu hết các tế bào gốc của bệnh nhân bây giờ sẽ là những tế bào tạo ra các tế bào hồng cầu không hình liềm. Lý tưởng nhất, điều này sẽ chữa khỏi các triệu chứng của bệnh.

Ưu điểm của liệu pháp gen

Ưu điểm chính của liệu pháp gen là nó là một phương pháp điều trị có khả năng chữa khỏi bệnh, giống như cấy ghép tủy xương. Sau khi điều trị, một người sẽ không còn có nguy cơ bị khủng hoảng sức khỏe do bệnh hồng cầu hình liềm.

Ngoài ra, một số người được cấy ghép tế bào gốc phải dùng thuốc ức chế miễn dịch trong suốt quãng đời còn lại, điều này có thể gây ra một số tác dụng phụ đáng kể. Những người nhận tế bào gốc được điều trị của chính họ không cần phải làm điều này.

Rủi ro

Một trong những mục đích chính của những thử nghiệm này là để có được ý tưởng đầy đủ hơn về những rủi ro hoặc tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị.

Chúng tôi sẽ không có bức tranh đầy đủ về các rủi ro của liệu pháp này cho đến khi các thử nghiệm lâm sàng hoàn tất.

Nếu các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra cho thấy rủi ro là quá lớn, phương pháp điều trị sẽ không được chấp thuận sử dụng chung. Tuy nhiên, ngay cả khi các thử nghiệm lâm sàng hiện tại không thành công, một loại liệu pháp gen cụ thể khác cho bệnh hồng cầu hình liềm cuối cùng có thể được chấp thuận.

Tuy nhiên, nhìn chung, liệu pháp gen có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư. Trong quá khứ, các liệu pháp gen khác cho các tình trạng y tế khác nhau đã cho thấy nguy cơ như vậy, cũng như nguy cơ đối với một số tác dụng phụ độc hại khác. Những điều này chưa được quan sát thấy trong các phương pháp điều trị bằng liệu pháp gen cụ thể cho tế bào hình liềm hiện đang được nghiên cứu. Bởi vì kỹ thuật này là một kỹ thuật tương đối mới, một số rủi ro có thể không dễ lường trước được.

Ngoài ra, nhiều người lo ngại về hóa trị liệu cần thiết cho liệu pháp gen đối với bệnh hồng cầu hình liềm. Điều này có thể gây ra một số tác dụng phụ khác nhau như giảm khả năng miễn dịch (dẫn đến nhiễm trùng), rụng tóc và vô sinh. Tuy nhiên, hóa trị cũng là một thành phần của cấy ghép tủy xương.

Phương pháp điều trị gen dường như là một phương pháp tốt khi các nhà nghiên cứu thử nó trên mô hình tế bào hình liềm của chuột. Một vài người cũng đã điều trị thành công như vậy.

Cần có nhiều nghiên cứu lâm sàng hơn trên người để đảm bảo rằng nó an toàn và hiệu quả.

Chi phí tiềm năng

Một trong những nhược điểm tiềm ẩn của phương pháp điều trị này là chi phí. Người ta ước tính rằng việc điều trị đầy đủ có thể tốn từ 500.000 đến 700.000 đô la trong vài năm. Tuy nhiên, điều này nói chung có thể ít tốn kém hơn so với việc điều trị các vấn đề mãn tính từ căn bệnh này trong vài thập kỷ, chưa kể đến những lợi ích cá nhân.

Các công ty bảo hiểm ở Hoa Kỳ có thể do dự về việc cung cấp phê duyệt y tế cho phương pháp điều trị này. Không rõ cá nhân bệnh nhân sẽ phải trả bao nhiêu.

Một lời từ rất tốt

Liệu pháp gen cho bệnh hồng cầu hình liềm vẫn đang ở giai đoạn đầu, nhưng có hy vọng rằng cuối cùng nó sẽ thành công. Nếu bạn hào hứng với ý tưởng này, đừng ngần ngại liên hệ với bác sĩ của bạn để xem liệu bạn có thể được đưa vào các thử nghiệm sớm hay không. Hoặc bạn có thể bắt đầu suy nghĩ về khả năng và xem nghiên cứu tiến triển như thế nào. Tốt nhất bạn không nên bỏ bê sức khỏe của mình trong thời gian chờ đợi — điều quan trọng là những người bị bệnh hồng cầu hình liềm được điều trị hàng ngày cũng như kiểm tra sức khỏe thường xuyên.

Điều quan trọng nữa là phải tìm cách điều trị càng sớm càng tốt nếu có bất kỳ biến chứng nào. Can thiệp sớm là chìa khóa để đối phó và quản lý tình trạng của bạn.