GABA là gì?

GABA, viết tắt của axit gamma-aminobutyric, là một axit amin đóng vai trò là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính (chất truyền tin hóa học) ngăn chặn các xung động giữa các tế bào thần kinh trong não. Nó cũng là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong tủy sống. Chức năng tự nhiên của nó là liên kết với các thụ thể thần kinh GABA-A và GABA-B để làm chậm quá trình truyền dẫn của chúng và làm dịu hoạt động thần kinh.

Nó đóng một vai trò quan trọng trong cách mọi người trải qua lo lắng, sợ hãi và căng thẳng. Khi các tín hiệu thần kinh kích hoạt quá nhanh và mang theo các tín hiệu gây lo lắng, GABA sẽ hoạt động để làm chậm các tín hiệu, giảm cảm giác lo lắng quá mức. Nếu không có mức GABA thích hợp trong cơ thể, các tế bào thần kinh được kích hoạt quá thường xuyên và có thể làm trầm trọng thêm một số tình trạng tâm thần như rối loạn lo âu.

GABA là gì?

Axit gamma-aminobutyric là một axit amin không phải protein trong vỏ não người, hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh ức chế trong toàn bộ hệ thống thần kinh trung ương. Nó hạn chế sự dẫn truyền thần kinh bằng cách giảm điện thế hoạt động của tế bào thần kinh (khi tế bào thần kinh gửi thông tin xuống sợi trục, ra khỏi thân tế bào). Khi điện thế hoạt động giảm xuống dưới một mức nhất định, tế bào thần kinh sẽ không tạo ra điện thế hoạt động và do đó không kích thích các tế bào thần kinh lân cận.

Bất kỳ sai lệch nào trong tín hiệu GABA đều có liên quan đến cả tình trạng thần kinh và tâm thần. Nghiên cứu cho thấy rằng tín hiệu GABA là cơ sở của các phương pháp điều trị dược lý trong thần kinh, tâm thần và gây mê.

Sự khác biệt giữa các loại chất dẫn truyền thần kinh

Các chất dẫn truyền thần kinh ức chế như GABA ức chế hoặc chặn một số tín hiệu não nhất định và làm giảm hoạt động của hệ thần kinh. Một chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính khác là serotonin, giúp ổn định tâm trạng. Do đó, bất kỳ hoạt động sai lệch hoặc mất cân bằng nào của GABA đều ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh và thụ thể lân cận, và do đó ảnh hưởng đến cách một trong những quá trình xử lý hormone như serotonin và dopamine, có liên quan trực tiếp đến rối loạn tâm trạng.

Các chất dẫn truyền thần kinh kích thích có tác dụng ngược lại: Chúng kích thích các tín hiệu não nhất định và làm tăng hoạt động của hệ thần kinh. Một ví dụ về chất dẫn truyền thần kinh kích thích là epinephrine, giúp các tế bào thần kinh giao tiếp với nhau.

Chức năng

Không giống như các tế bào thần kinh kích thích, truyền thông điệp đến tế bào thần kinh tiếp theo bằng cách gây ra điện thế kích thích sau khớp thần kinh, các tế bào thần kinh ức chế làm cho tế bào thần kinh tiếp theo ít có khả năng kích hoạt hơn bằng cách gây ra điện thế ức chế sau khớp thần kinh. Vì vậy, khi một điện thế hoạt động đến đầu tận cùng sợi trục của một tế bào thần kinh gabaminergic và gây ra sự giải phóng GABA vào khe tiếp hợp để tương tác với các thụ thể sau synap của nó, các thụ thể này sẽ mở kênh cho các ion clorua. Sự dồn dập của các ion clorua tích điện âm này vào tế bào thần kinh tiếp nhận làm cho nó trở nên âm bên trong hơn, và do đó ít có khả năng phát hỏa hơn.

GABA kích hoạt các thụ thể trong vòng mili giây và nồng độ của nó giảm trong vòng mili giây, nhưng dòng điện tiếp hợp thì không vì GABA liên kết tương đối chậm. Trong não, điều này có tác dụng làm dịu. Trong tủy sống, quá trình này cho phép tích hợp thông tin cảm giác và giúp tạo ra các chuyển động nhịp nhàng.

Rối loạn

Kể từ khi GABA hoạt động như một tác nhân làm dịu, mức độ thấp của chất dẫn truyền thần kinh này có liên quan đến các tình trạng sức khỏe tâm thần khác nhau, chẳng hạn như lo lắng tổng quát. Người ta hiểu rằng giảm nồng độ GABA sẽ thúc đẩy cảm giác lo lắng. Mức độ GABA thấp cũng có liên quan đến tâm thần phân liệt, rối loạn phổ tự kỷ và rối loạn trầm cảm nặng.

Rối loạn lo âu

Lượng GABA phù hợp thúc đẩy phản ứng căng thẳng lành mạnh bằng cách làm dịu hệ thống và ngăn chặn sự kích thích của các tế bào thần kinh lân cận. Tuy nhiên, nhiều thứ có thể ảnh hưởng đến mức GABA và hoạt động của các thụ thể liên quan. Ví dụ, người ta đã ghi nhận rằng các tác nhân gây căng thẳng bên ngoài và những căng thẳng đầu đời có thể ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của thụ thể GABA, tạo ra sự mất cân bằng. Sự mất cân bằng này có thể gây ra các vấn đề trong cách cơ thể xử lý cảm giác lo lắng.

Điều này cũng cung cấp cái nhìn sâu sắc về cách GABA có thể được khai thác thông qua việc bổ sung để giúp những người bị rối loạn lo âu.

Tâm thần phân liệt

Thâm hụt GABA có liên quan đến thiếu hụt nhận thức, và điều này có ý nghĩa lâm sàng đối với những người bị tâm thần phân liệt. Các vấn đề với các thụ thể và vận chuyển màng GABA, cụ thể là thiếu các thụ thể GABA-A hoạt động đầy đủ, đã được phát hiện là nguyên nhân dẫn đến các đặc điểm lâm sàng của bệnh tâm thần phân liệt bao gồm ảo giác và suy giảm nhận thức. Điều này là do các thụ thể không có khả năng liên kết với GABA và tác động hơn nữa mà điều này có thể gây ra đối với các tế bào thần kinh lân cận như dopamine và serotonin.

Nếu không có đủ số lượng các thụ thể GABA hoạt động (giảm chức năng GABA), các bệnh lý liên quan đến tâm thần phân liệt sẽ xuất hiện. Điều này đã mở ra con đường để hiểu cách điều chế GABA có thể mang lại lợi ích điều trị cho những người bị tâm thần phân liệt.

Hội chứng tự kỷ

Trong khi bệnh lý chính xác của rối loạn phổ tự kỷ (ASD) vẫn chưa rõ ràng, cả nghiên cứu trên động vật và con người đã phát hiện ra mối liên quan giữa sự bất thường trong hoạt động của chất dẫn truyền thần kinh kích thích (glutamate) và ức chế (GABA) và các triệu chứng ASD cơ bản, bao gồm cả sự thiếu hụt trong các sở thích bị hạn chế và sự tương hỗ xã hội .

Điều này làm nổi bật rằng GABA không bao giờ hoạt động đơn lẻ và bất kỳ sự mất cân bằng nào cũng có tác động gợn sóng lên các chất dẫn truyền thần kinh và thụ thể khác. Trong khi mối quan hệ nhân quả theo hướng chưa được biết, các nhà nghiên cứu cho rằng bệnh lý ASD bị ảnh hưởng bởi nồng độ glutamate thấp ở người lớn và hoạt động của GABA thấp ở trẻ em, cho thấy sự thay đổi tiềm ẩn liên quan đến tuổi đối với các chất dẫn truyền thần kinh này cần được nghiên cứu thêm.

Suy thoái nghiêm trọng

Mức độ GABA thấp hơn trong cơ thể cũng có liên quan đến rối loạn trầm cảm nghiêm trọng (MDD), trầm cảm lưỡng cực AKA. Điều này có thể được giải thích là do tính chất ức chế của chất dẫn truyền thần kinh này tác động đến các tế bào thần kinh lân cận, bao gồm cả những tế bào liên quan đến sự giải phóng của dopamine (cảm giác tốt hoặc hormone liên kết). Không sản xuất đủ dopamine có liên quan trực tiếp đến các triệu chứng của bệnh trầm cảm.

Nghiên cứu đã phát hiện ra mức độ GABA thấp ở những bệnh nhân bị trầm cảm ở một số vùng của cơ thể, bao gồm não và tủy sống. Người ta cho rằng GABA hoạt động không đúng cách cũng có thể là một yếu tố khiến những người tử vong do tự tử.

Điều kiện vật chất

Ngoài sức khỏe tâm thần, GABA cũng liên quan đến một số trạng thái bệnh:

• Thiếu pyridoxine là một bệnh hiếm gặp trong đó vitamin pyridoxine không có sẵn để tổng hợp GABA. Sự thiếu hụt thường biểu hiện như co giật thường xuyên trong thời kỳ sơ sinh, kháng lại điều trị bằng thuốc chống co giật, nhưng đáp ứng rất tốt với việc bổ sung vitamin
• Bệnh não gan (bất thường tâm thần kinh) có các đặc điểm lâm sàng được cho là do nồng độ amoniac tăng cao liên kết với các thụ thể GABA và ảnh hưởng đến hoạt động bình thường của chúng.
• Bệnh Huntington có các triệu chứng một phần do thiếu hụt GABA trong vùng não điều chỉnh chuyển động tự nguyện
• Dystonia (rối loạn vận động) và co cứng được cho là có liên quan đến sự thiếu hụt tín hiệu GABA

Các chất dẫn truyền thần kinh liên quan khác

Mặc dù GABA được coi là chất dẫn truyền thần kinh phổ biến nhất, nhưng nó không hoạt động đơn lẻ. Nghiên cứu cho thấy rằng GABA hoạt động phối hợp với các chất dẫn truyền thần kinh khác, cụ thể là 5-HT và CRH, trong việc ảnh hưởng đến các rối loạn trầm cảm.

Sử dụng

Thuốc men

Thuốc hoạt động trên các thụ thể GABA có ý nghĩa lâm sàng, cả về mặt điều trị và liên quan đến lạm dụng chất gây nghiện, người ta nói rằng không có bác sĩ nào, bất kể chuyên khoa, sẽ không gặp phải các tình huống liên quan đến GABA.

Thuốc điều chỉnh tín hiệu GABA bao gồm:

• Benzodiazepine: Chúng liên kết với thụ thể GABA-A, làm tăng tác dụng làm dịu
• Thuốc an thần: Có những loại thuốc an thần làm tăng thời gian GABA liên kết với thụ thể GABA-A
• Vigabatrin: Chất này được sử dụng để ức chế sự phân hủy GABA, có hiệu quả trong việc hỗ trợ điều trị bệnh động kinh
• Propofol: Nó thúc đẩy hoạt động của GABA và là một loại thuốc an thần thường được sử dụng trong gây mê toàn thân
• Flumazenil: Chất này liên kết với thụ thể GABA-A, và có thể đảo ngược tình trạng nhiễm độc benzodiazepine và cải thiện tình trạng tâm thần trong bệnh não gan
• Baclofen: Nó thúc đẩy liên kết GABA-B và là một chất làm giãn cơ
• Axit valproic: Nó ức chế sự hấp thu GABA và hoạt động như một chất ổn định tâm trạng và chống động kinh
• Zolpidem: Nó hoạt động trên thụ thể GABA-A để có tác dụng an thần-thôi miên
• Gabapentin: Điều này làm tăng tổng hợp GABA và thường được kê đơn để điều trị đau thần kinh

Thuốc bổ sung

GABA đã trở nên phổ biến rộng rãi ở dạng bổ sung do tính liên quan của nó trong việc quản lý tâm trạng và căng thẳng. Những người đang tìm kiếm một phương pháp điều trị chứng lo âu không kê đơn, không kê đơn chuyển sang GABA vì hứa hẹn giúp họ bình tĩnh và giảm bớt căng thẳng.

Các nhà sản xuất bán GABA tự nhiên dưới dạng viên uống và viên nang với nhiều mức giá khác nhau, tuyên bố rằng sản phẩm của họ có thể giúp giảm căng thẳng, tạo cảm giác bình tĩnh và thúc đẩy thư giãn (tạm thời). Nó có thể được tìm thấy dưới dạng một chất cô lập hoặc pha trộn với các chất khác như melatonin, giúp thúc đẩy giấc ngủ.

Bổ sung GABA có an toàn không?

Uống bổ sung GABA được coi là an toàn. Như với nhiều chất bổ sung thảo dược khác, phụ nữ mang thai và cho con bú nên tránh dùng chất bổ sung GABA do thiếu nghiên cứu hiện có cho thấy tính an toàn của nó trong những quần thể này.

Nếu bạn nghĩ rằng việc bổ sung GABA có thể phù hợp với mình, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ trước để loại trừ bất kỳ chống chỉ định hoặc yếu tố nguy cơ nào.

Rủi ro

Tác dụng thư giãn của GABA khi đáp ứng các thụ thể của nó có khả năng cao bị lạm dụng. Trên thực tế, các chất có tác dụng lên thụ thể GABA-A, như rượu, là những loại thuốc thường bị lạm dụng. Đồ uống có cồn chỉ là một trong những ví dụ như vậy.

Rượu thúc đẩy hoạt động trên thụ thể GABA, có nghĩa là bạn cảm thấy tạm thời bình tĩnh và thư giãn, nhưng điều này là giả tạo và đầy rủi ro. Bạn sẽ không nhận được hiệu quả tương tự theo thời gian và các vấn đề có thể nhanh chóng phát sinh khi khả năng chịu đựng của một người tăng lên và yêu cầu nhiều chất hơn (rượu) để cảm thấy bình tĩnh. Không nên tự dùng thuốc để điều chỉnh sản xuất hoặc hấp thu GABA.

Dùng quá liều hoặc dùng nhiều loại thuốc điều chỉnh GABA (ví dụ, bổ sung GABA và uống rượu) có thể dẫn đến suy hô hấp do tăng tín hiệu GABA trong thân não.

Khi nào cần tìm sự trợ giúp

Mặc dù GABA có nhiều lợi ích, nhưng nó cũng có thể trở thành vấn đề đối với những người tự điều trị bằng chất này. Điều quan trọng là phải trung thực với bản thân về việc bạn tiêu thụ các loại thuốc điều chỉnh GABA như rượu và benzodiazepine. Đặc biệt, việc lạm dụng hai chất này có thể tạo ra sự dung nạp chéo (chúng bắt đầu triệt tiêu lẫn nhau và hiệu quả giảm đáng kể) vì chúng hoạt động theo những cách tương tự.

Nếu bạn không chắc liệu việc sử dụng thuốc hoặc chất bổ sung của mình có đang trở nên có vấn đề hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Các tài nguyên khác mà bạn có thể truy cập để tìm hiểu thêm về lạm dụng chất kích thích bao gồm:

• Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy: https://www.drugabuse.gov/
• Chất gây nghiện ẩn danh: https://na.org/

Một lời từ rất tốt

Nếu bạn đang có các triệu chứng lo lắng hoặc trầm cảm, trước khi tự điều trị bằng các chất bổ sung GABA không kê đơn, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Rối loạn tâm trạng rất phức tạp và thường cần nhiều phương pháp điều trị. Ngoài ra, không có cách nào để đo mức GABA của bạn tại nhà. Để chắc chắn về bất kỳ sự thiếu hụt nào, việc kiểm tra chất dẫn truyền thần kinh là cần thiết. Nên dưới sự giám sát của chuyên gia trong và khi giảm hoặc ngừng sử dụng các chất bổ sung GABA.

Thuốc điều chỉnh GABA có thể có tác dụng mạnh mẽ đối với những người đang gặp khó khăn trong việc thư giãn, trấn tĩnh và ngủ. Nhưng chúng cũng khiến họ có nguy cơ bị lạm dụng cao hơn, có thể gây ra nhiều vấn đề hơn. Nếu bạn hoặc người thân đang phải vật lộn với các vấn đề sử dụng hoặc lạm dụng chất kích thích, tìm cách điều trị sớm hơn là muộn hơn có thể giúp giảm thiểu những tác động tiêu cực.