Hội chứng DiGeorge là gì?

Hội chứng DiGeorge là một rối loạn di truyền hiếm gặp gây ra khi thiếu một phần nhỏ của nhiễm sắc thể số 22.Các triệu chứng của hội chứng DiGeorge có thể khác nhau cả về mức độ và loại. Một số dấu hiệu có thể rõ ràng khi sinh ra, chẳng hạn như hở hàm ếch hoặc dị tật tim bẩm sinh, trong khi những dấu hiệu khác chỉ có thể được nhận thấy trong thời thơ ấu sau này.

Không giống như các rối loạn khác liên quan đến nhiễm sắc thể 22 (như hội chứng Emanuel và tam nhiễm sắc thể 22), trẻ sinh ra với hội chứng DiGeorge có thể không có các đặc điểm khuôn mặt đặc biệt khi sinh ra. Do đó, rối loạn chỉ có thể được chẩn đoán khi có các biểu hiện chậm phát triển rõ ràng, các vấn đề về hô hấp hoặc các vấn đề về tim xảy ra sau này trong cuộc sống.

Mặc dù không có cách chữa khỏi hội chứng DiGeorge, nhưng có nhiều phương pháp điều trị khác nhau có thể giúp kiểm soát các triệu chứng. Với việc điều trị, tuổi thọ có thể bình thường. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của rối loạn, một số trẻ sẽ có thể đi học bình thường và có con của riêng chúng.

Các triệu chứng

Các đặc điểm của hội chứng DiGeorge có thể khác nhau rất nhiều, ngay cả giữa các thành viên trong gia đình được chẩn đoán mắc chứng rối loạn này. Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến bao gồm:

• Dị tật tim bẩm sinh (chẳng hạn như tiếng thổi ở tim, hở động mạch chủ, thông liên thất và tứ chứng Fallot)
• Tím tái (da hơi xanh do lưu thông máu kém)
• Sứt môi hoặc hở hàm ếch
• Kính siêu quỹ đạo (mắt mở rộng)
• Rò đốt sống (mí mắt hẹp lại)
• Micrognathia (cằm kém phát triển)
• Tai thấp
• Mũi rộng
• Khó cho ăn và không phát triển được
• Các mốc phát triển và tăng trưởng bị trì hoãn
• Tầm vóc thấp
• Dị tật xương
• Khuyết tật học tập (bao gồm ADHD hoặc rối loạn tăng động giảm chú ý và các hành vi giống như tự kỷ)
• Chậm phát triển ngôn ngữ và các vấn đề về giọng nói (bao gồm cả giọng nói nhỏ)
• Chức năng tuyến cận giáp thấp dẫn đến hạ canxi máu cấp tính (canxi thấp)
• Rối loạn chức năng thận
• Mất thính lực
• Động kinh

Vì hội chứng DiGeorge thường ảnh hưởng đến tuyến ức, nơi sản sinh ra các tế bào miễn dịch (được gọi là tế bào T), những người mắc hội chứng này thường có chức năng miễn dịch kém và dễ bị nhiễm trùng nặng, thường xuyên. Điều này cũng khiến họ có nguy cơ bị rối loạn tự miễn dịch cao hơn, bao gồm viêm khớp dạng thấp, bệnh Grave và thiếu máu tán huyết tự miễn dịch.

Về chức năng nhận thức, trẻ em mắc hội chứng DiGeorge thường có chỉ số thông minh dưới mức bình thường nhưng thường có thể tham gia các lớp học bình thường hoặc giáo dục đặc biệt.

Khi trưởng thành, những người mắc chứng DiGeorge có nhiều nguy cơ mắc các vấn đề tâm thần, với 40% có các triệu chứng loạn thần hoặc tâm thần phân liệt.

Nguyên nhân

Hội chứng DiGeorge, được gọi chính xác hơn là hội chứng mất đoạn 22q11.2, được gây ra khi các phần của nhiễm sắc thể 22 (được gọi là gen) bị thiếu.

Mọi người đều có hai bản sao của nhiễm sắc thể số 22, một bản được thừa hưởng từ cha và mẹ. Với hội chứng DiGeorge, bất cứ nơi nào từ 30 đến 40 gen sẽ bị thiếu.

Phạm vi và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng phần lớn phụ thuộc vào các loại gen bị xóa.

Hội chứng DiGeorge được phân loại là một rối loạn trội trên NST thường, có nghĩa là chỉ cần một trong hai nhiễm sắc thể bị ảnh hưởng để các triệu chứng phát triển. Trong khoảng 90% trường hợp, sự mất đoạn sẽ xảy ra một cách tự phát trong giai đoạn phát triển ban đầu của bào thai. Khoảng 10% sẽ được di truyền từ vật chất di truyền của mẹ hoặc cha.

Hội chứng DiGeorge rất hiếm, chỉ ảnh hưởng đến một trong số 4.000 trẻ em. Khả năng một người mắc hội chứng DiGeorge có con bị ảnh hưởng là 50% cho mỗi lần mang thai. Trong khi một số người chỉ bị ảnh hưởng ở mức độ vừa phải, gần như tất cả mọi người mắc hội chứng DiGeorge sẽ yêu cầu điều trị từ nhiều chuyên gia y tế khác nhau.

Chẩn đoán

Hội chứng DiGeorge thường được chẩn đoán ngay khi sinh hoặc ngay sau khi sinh dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn. Sau đó, xét nghiệm di truyền có thể được thực hiện để xác nhận sự mất đoạn trên nhiễm sắc thể 22.

Ở một số trẻ, tất cả các đặc điểm cổ điển của hội chứng DiGeorge sẽ được nhìn thấy khi mới sinh. Ở những người khác, phần trình bày có thể không tinh tế và chỉ được công nhận khi có biểu hiện khiếm khuyết, về thể chất hoặc sự phát triển, trở nên rõ ràng.

Do sự biến đổi của các triệu chứng, xét nghiệm di truyền phải được thực hiện để xác định chẩn đoán. Điều này có thể phức tạp vì kiểu xóa thường có thể rất khác nhau, ngay cả giữa các thành viên trong gia đình. Các hình thức kiểm tra di truyền đáng tin cậy nhất bao gồm:

• Huỳnh quangtại chỗ lai (FISH), trong đó chất huỳnh quang liên kết với nhiễm sắc thể để giúp xác định trình tự di truyền của nó.
• Định lượng phản ứng chuỗi polymerase (qPCR), khuếch đại số lượng nhiễm sắc thể và đánh giá trình tự của chúng bằng cách sử dụng các chất liên kết phóng xạ.
• Xét nghiệm khuếch đại đầu dò phụ thuộc vào thắt nhiều kênh (MLPA), một biến thể mới hơn của PCR.

Các xét nghiệm xem xét một phần cụ thể của nhiễm sắc thể 22 được gọi là vị trí 22q11.2. Họ chỉ yêu cầu một mẫu máu và có độ chính xác 95%. Kết quả xét nghiệm thường được trả lại trong vòng từ ba đến 14 ngày.

Các xét nghiệm khác có thể được sử dụng để sàng lọc trước hoặc sau khi sinh, bao gồm lai ghép bộ gen so sánh mảng (mảng-CGH), một xét nghiệm có thể quét toàn bộ bộ gen của tế bào thai nhi và cung cấp kết quả trong vòng năm ngày.

Sự đối xử

Không có cách chữa khỏi hội chứng DiGeorge. Tuy nhiên, có các phương pháp điều trị để giải quyết các khía cạnh khác nhau của rối loạn. Điều quan trọng là xác định và giải quyết từng triệu chứng dưới sự chăm sóc của bác sĩ phối hợp.

Nhóm chăm sóc có thể bao gồm các chuyên gia về y học bà mẹ và thai nhi, nhi khoa, phẫu thuật lồng ngực, khuyết tật học tập, nội tiết, miễn dịch học, bệnh lý âm thanh và thính học. Một nhà di truyền học và cố vấn di truyền là những thành viên chủ chốt của nhóm.

Tùy thuộc vào biểu hiện triệu chứng của bệnh, các phương pháp điều trị khác nhau có thể được chỉ định cho các tình trạng sau:

• Dị tật tim thường được điều trị bằng phẫu thuật ngay sau khi sinh để sửa tim và khắc phục các vấn đề lưu thông máu.
• Khe hở hàm ếch thường có thể được phẫu thuật sửa chữa.
• Các vấn đề về tuyến cận giáp thường được điều trị bằng cách bổ sung canxi và vitamin D suốt đời để khắc phục tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng.
• Rối loạn chức năng tuyến ức nhẹ thường có thể được giải quyết bằng cách tiêm chủng cho trẻ em chống lại rất nhiều bệnh mà hệ thống miễn dịch của chúng có thể chống lại. Thuốc kháng sinh thường được kê đơn.
• Rối loạn chức năng tuyến ức nghiêm trọng, trong đó sự suy giảm nghiêm trọng hoặc tuyến ức bị mất hoàn toàn, có thể phải cấy ghép tuyến ức hoặc tủy xương.
• Các vấn đề về phát triển của trẻ yêu cầu một cách tiếp cận đa ngành, thường bao gồm liệu pháp ngôn ngữ, giáo dục đặc biệt, liệu pháp nghề nghiệp và liệu pháp phát triển.
• Các vấn đề sức khỏe tâm thần có thể yêu cầu liệu pháp và thuốc dược phẩm để kiểm soát các tình trạng như ADHD, trầm cảm, rối loạn phổ tự kỷ và tâm thần phân liệt.

Triển vọng điều trị có thể khác nhau tùy theo mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng; không có một con đường bệnh duy nhất hoặc kết quả mong đợi.

Tuy nhiên, nhiều triệu chứng đặc trưng có xu hướng tự khỏi hoặc có thể kiểm soát được theo thời gian với phương pháp điều trị thích hợp. Những vấn đề khác, đặc biệt là sức khỏe tâm thần, có thể phát triển và trầm trọng hơn theo thời gian - đặc biệt là những vấn đề liên quan đến rối loạn tâm thần và tâm thần phân liệt. Việc xác định và can thiệp sớm có thể làm giảm đáng kể tác động của những tình trạng này.

Không giống như một số rối loạn mất đoạn nhiễm sắc thể, hội chứng DiGeorge vốn dĩ không liên quan đến việc rút ngắn tuổi thọ. Nhiều người có thể sống lâu, sống khỏe mạnh và thậm chí có con.

Phòng ngừa

Hội chứng DiGeorge là một rối loạn nhiễm sắc thể dị hợp tử, có nghĩa là nó được gây ra bởi sự xóa bỏ các gen chỉ thiếu một trong hai bản sao của nhiễm sắc thể 22. Không có trường hợp nào được biết là cả hai bản sao đều bị ảnh hưởng (một tình trạng được gọi là đồng hợp tử).

Cách duy nhất để ngăn ngừa hội chứng DiGeorge là ngăn chặn việc truyền đột biến nhiễm sắc thể cho em bé.

Do chỉ có khoảng 10% trường hợp có liên quan trực tiếp đến thừa kế gia đình, nên điều này khó hơn tưởng tượng.

Do đó, các nỗ lực ít tập trung hơn vào phòng ngừa ban đầu (ngăn ngừa bệnh trước khi nó xảy ra) và nhiều hơn vào phòng ngừa thứ cấp (ngăn chặn các triệu chứng và biến chứng sau khi bệnh được chẩn đoán). Vì vậy, xét nghiệm di truyền được khuyến khích cho các bậc cha mẹ có con được chẩn đoán tích cực với hội chứng DiGeorge.

Nhìn chung, các bệnh liên quan đến tim, tuyến cận giáp và tuyến ức nghiêm trọng hơn được thấy ở trẻ em có người thân bị mất đoạn 22q11.2.

Đương đầu

Có một đứa trẻ mắc hội chứng DiGeorge có thể là một thách thức. Là cha mẹ, bạn có thể cần quản lý nhiều vấn đề điều trị với nhiều nhà cung cấp dịch vụ trong khi giải quyết các nhu cầu đặc biệt của con bạn. Hơn nữa, bạn sẽ cần phải quản lý kỳ vọng của chính mình đối với một chứng rối loạn không có hướng đi rõ ràng. Điều này có thể gây ra căng thẳng rất lớn cho các bậc cha mẹ, những người thường xuyên phân vân giữa hy vọng và thất bại.

Để bình thường hóa hội chứng DiGeorge trong cuộc sống của bạn, hãy bắt đầu bằng cách giáo dục bản thân bằng cách hợp tác chặt chẽ với đội ngũ y tế của bạn và tìm kiếm thông tin y tế chất lượng bằng ngôn ngữ rõ ràng và dễ hiểu.

Một nơi tốt để bắt đầu là liên hệ với các tổ chức phi lợi nhuận như International 22q11.2 Foundation ở Matawan, New Jersey hoặc 22q Family Foundation ở Apto, California. Ngoài việc cung cấp lời khuyên thiết thực, cả hai tổ chức có thể giới thiệu bạn đến các nhóm hỗ trợ trực tuyến hoặc địa phương gồm cha mẹ, gia đình và cá nhân sống chung với hội chứng DiGeorge

Thậm chí ngày càng có nhiều phòng khám chuyên khoa dành riêng cho trẻ em mắc hội chứng DiGeorge. Chúng bao gồm Phòng khám 22q tại Bệnh viện Nhi đồng Phoenix, Phòng khám xóa 22q tại Bệnh viện SickKids ở Toronto và Phòng khám nhi 22q tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts ở Boston .

Một lời từ rất tốt

Nếu em bé của bạn đã được chẩn đoán mắc hội chứng DiGeorge, hãy cố gắng đừng mong đợi điều tồi tệ nhất. Làm như vậy có thể khiến bạn rơi vào trạng thái lo lắng thường xuyên, không biết liệu một triệu chứng mới có đang phát triển hay không.

Nếu bạn không thể đối phó, hãy cố gắng không chịu đựng trong im lặng. Thay vào đó, hãy nhờ bác sĩ giới thiệu đến một nhà trị liệu có kinh nghiệm làm việc với các gia đình có người khuyết tật. Trong một số trường hợp, tư vấn trực tiếp và các loại thuốc kê đơn có thể giúp bạn vượt qua cảm giác tuyệt vọng, trầm cảm và lo lắng.

Bạn có thể được hưởng lợi từ các liệu pháp tâm-thân nhằm giảm căng thẳng, bao gồm thiền, hình ảnh có hướng dẫn, hít thở có chánh niệm và thư giãn cơ tiến triển (PMR). Bằng cách chăm sóc bản thân, bạn sẽ có thể chăm sóc người khác tốt hơn.