Bệnh Gaucher (phát âm là bệnh "GO shay") là một tình trạng di truyền với một loạt các triệu chứng lâm sàng ảnh hưởng đến một số hệ thống cơ quan của cơ thể. Trong dạng Gaucher phổ biến nhất, mọi người có các triệu chứng rất có thể điều trị được. Trong các loại bệnh Gaucher khác, các triệu chứng rất nghiêm trọng và rất khó điều trị. Bác sĩ sẽ giúp bạn tìm hiểu những gì có thể xảy ra trong tình huống cụ thể của bạn.
Hình ảnh ABK / Corbis / Getty
Nguyên nhân
Bệnh Gaucher là một bệnh di truyền gây ra bởi vấn đề với một gen được gọi làGBA. Gen này là một phần của DNA của bạn, vật chất di truyền mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ mình.
CácGBAgen chịu trách nhiệm tạo ra một enzym gọi là glucocerebrosidase. Ở những người mắc bệnh Gaucher, enzym này bị thiếu hoặc không hoạt động tốt như bình thường.
Để hiểu tầm quan trọng của enzym này, điều quan trọng là phải biết về một phần của tế bào được gọi là lysosome. Lysosome tồn tại như các thành phần bên trong tế bào của cơ thể bạn. Chúng giúp làm sạch và thải bỏ những vật chất mà cơ thể không thể phân hủy được. Chúng thực hiện một vai trò quan trọng trong việc phá vỡ các vật chất có thể tích tụ trong cơ thể. Glucocerebrosidase là một trong những enzym giúp lysosome thực hiện điều này.
Thông thường, enzym này giúp tái chế một chất béo trong cơ thể được gọi là glucocerebroside. Nhưng trong bệnh Gaucher, glucocerebrosidase không hoạt động hiệu quả. Enzyme có thể hoàn toàn không hoạt động hoặc có thể bị giảm hoạt tính. Do đó, glucocerebroside bắt đầu tích tụ ở các vùng khác nhau của cơ thể. Điều này dẫn đến các triệu chứng của tình trạng này.
Khi một số tế bào miễn dịch chứa đầy glucocerebroside dư thừa, chúng được gọi là “tế bào Gaucher”. Các tế bào Gaucher này có thể lấn át các tế bào bình thường, gây ra các vấn đề. Ví dụ, sự tích tụ của các tế bào Gaucher trong tủy xương khiến cơ thể bạn không thể sản xuất một lượng tế bào máu mới bình thường ở đó. Sự tích tụ của các tế bào glucocerebroside và Gaucher đặc biệt là một vấn đề ở lá lách, gan, xương và não.
Các vấn đề với các loại enzym khác trong lysosome có thể dẫn đến các dạng rối loạn khác. Như một nhóm, chúng được gọi là các bệnh tích trữ lysosome.
Sự phổ biến
Bệnh Gaucher là một tình trạng hiếm gặp. Nó ảnh hưởng đến khoảng một trẻ sơ sinh được sinh ra trong số 100.000. Tuy nhiên, ở một số nhóm dân tộc nhất định, bệnh Gaucher phổ biến hơn, chẳng hạn như ở người Do Thái Ashkenazi. Ví dụ, khoảng một trong số 450 trẻ sơ sinh có nền tảng di truyền này mắc bệnh Gaucher.
Bệnh Gaucher là bệnh phổ biến nhất trong số các bệnh dự trữ lysosome, bao gồm các bệnh khác như bệnh Tay-Sachs và bệnh Pompe.
Chẩn đoán
Trước tiên, bác sĩ có thể nghi ngờ bệnh Gaucher dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu y tế của một người. Nếu một người được biết là mắc bệnh Gaucher trong gia đình của họ, điều đó làm tăng nghi ngờ về căn bệnh này.
Những người mắc bệnh Gaucher cũng thường có những phát hiện bất thường trong phòng thí nghiệm, chẳng hạn như vết bẩn trên tủy xương. Những phát hiện này có thể hữu ích trong việc hướng tới Gaucher. Có một loạt các xét nghiệm hình ảnh và phòng thí nghiệm khác mà bác sĩ của bạn có thể sử dụng để đánh giá tình trạng của Gaucher của bạn. Ví dụ, bác sĩ của bạn có thể muốn chụp MRI để kiểm tra sự mở rộng cơ quan nội tạng.
Tuy nhiên, để chẩn đoán chính xác, bác sĩ cũng sẽ cần xét nghiệm máu hoặc sinh thiết da. Mẫu này được sử dụng để xem glucocerebrosidase hoạt động tốt như thế nào. Một phương pháp thay thế là xét nghiệm máu hoặc mô di truyền được sử dụng để phân tích gen GBA.
Vì là một căn bệnh hiếm gặp nên hầu hết các thầy thuốc không mấy quen thuộc với Gaucher. Một phần vì điều này, việc chẩn đoán bệnh Gaucher đôi khi mất một thời gian. Điều này đặc biệt có thể xảy ra nếu không ai khác trong gia đình được biết là mắc bệnh này.
Các loại
Có ba loại bệnh Gaucher chính: loại 1, loại 2 và loại 3. Các loại này hơi khác nhau về các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của chúng. Loại 1 là dạng Gaucher nhẹ nhất. Nó không ảnh hưởng đến hệ thần kinh, không giống như bệnh Gaucher loại 2 và loại 3. Bệnh Gaucher loại 2 là loại nặng nhất.
Phần lớn những người mắc bệnh Gaucher mắc bệnh Loại 1. Khoảng 1% những người mắc bệnh Gaucher được cho là mắc bệnh loại 2. Khoảng 5 phần trăm những người mắc bệnh Gaucher mắc bệnh loại 3.
Khi xem xét các triệu chứng của bệnh Gaucher, điều quan trọng cần nhớ là mọi người trải qua nhiều mức độ nghiêm trọng của triệu chứng. Các triệu chứng trùng lặp giữa ba loại.
Các triệu chứng của loại 1
Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Gaucher loại 1 lần đầu tiên xuất hiện ở thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành. Các vấn đề về xương có thể bao gồm:
- Đau xương mãn tính
- Đau xương đột ngột
- Gãy xương
- Loãng xương
- Viêm khớp
Gaucher loại 1 cũng ảnh hưởng đến một số cơ quan nội tạng. Nó có thể làm to lá lách và gan (được gọi là gan lách to). Điều này thường không gây đau nhưng gây căng tức bụng và cảm giác no.
Gaucher loại 1 cũng gây ra một thứ gọi là giảm tế bào. Điều này có nghĩa là những người mắc bệnh Gaucher có lượng tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu thấp hơn bình thường. Những người mắc bệnh Gaucher cũng có thể có các bất thường về đông máu và miễn dịch khác. Điều này có thể dẫn đến các triệu chứng như:
- Mệt mỏi
- Dễ chảy máu hoặc bầm tím
- Chảy máu cam
- Tăng nguy cơ nhiễm trùng
Bệnh Gaucher cũng có thể ảnh hưởng đến phổi, dẫn đến các vấn đề như:
- Bệnh phổi kẽ
- Tăng huyết áp động mạch phổi
- Ho
- Hụt hơi
Ngoài ra, Gaucher loại 1 có thể gây ra:
- Tăng nguy cơ sỏi mật
- Tăng trưởng và phát triển kém
- Các biến chứng tâm lý, chẳng hạn như tâm trạng chán nản
- Biến chứng tim (hiếm gặp)
- Biến chứng thận (hiếm gặp)
Một số người mắc bệnh Gaucher loại 1 có bệnh rất nhẹ và có thể không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào. Tuy nhiên, bác sĩ lâm sàng có thể phát hiện những bất thường nhỏ với sự trợ giúp của các phát hiện trong phòng thí nghiệm và các xét nghiệm hình ảnh.
Các triệu chứng của loại 2 và 3
Hầu như tất cả các hệ thống tương tự của cơ thể bị ảnh hưởng bởi bệnh loại 1 cũng có thể gây ra các vấn đề ở bệnh loại 2 và loại 3. Tuy nhiên, loại 2 và 3 cũng có thêm các triệu chứng thần kinh. Những triệu chứng này nghiêm trọng nhất ở những bệnh nhân mắc bệnh loại 2. Những đứa trẻ này thường chết trước 2 tuổi. Trong một dạng bệnh rất hiếm, trẻ em chết trước hoặc ngay sau khi sinh. Ở những người mắc bệnh Gaucher loại 3, những vấn đề này không quá nghiêm trọng và mọi người có thể sống đến độ tuổi 20, 30 hoặc lâu hơn.
Nhiều triệu chứng thần kinh gặp ở bệnh loại 2 và loại 3 bao gồm:
- Mắt lệch (lác)
- Các vấn đề với đối tượng theo dõi hoặc chuyển hướng nhìn
- Co giật
- Độ cứng của cơ
- Yếu cơ
- Các vấn đề về thăng bằng và chuyển động phối hợp
- Các vấn đề về nói và nuốt
- Thiểu năng trí tuệ
- Sa sút trí tuệ
Một nhóm nhỏ những người mắc bệnh Gaucher loại 2 hoặc loại 3 cũng có các triệu chứng khác. Ví dụ như thay đổi da, các vấn đề với giác mạc và vôi hóa van tim.
Bệnh thứ phát
Bệnh Gaucher cũng làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh khác. Ví dụ, những người mắc bệnh Gaucher có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn mức trung bình. Một số bệnh ung thư cũng có thể phổ biến hơn ở những người mắc bệnh Gaucher, bao gồm:
- Bệnh ung thư máu
- Bệnh đa u tủy
- Ung thư gan
- Ung thư thận
Những người mắc bệnh Gaucher cũng có nguy cơ bị một số biến chứng thứ phát, chẳng hạn như nhồi máu lách (thiếu máu đến lá lách, gây chết mô và đau bụng dữ dội).
Sự đối xử
Tiêu chuẩn điều trị bệnh Gaucher là liệu pháp thay thế enzym (đôi khi được gọi là ERT). Phương pháp điều trị này đã tạo ra một cuộc cách mạng trong việc điều trị Gaucher.
Trong ERT, một người nhận được một dạng glucocerebrosidase tổng hợp nhân tạo dưới dạng truyền tĩnh mạch. Các dạng ERT khác nhau hiện đang được bán trên thị trường, nhưng chúng đều cung cấp enzym thay thế. Đó là:
- imiglucerase (đã đăng ký nhãn hiệu là Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Những phương pháp điều trị này rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng về xương, các vấn đề về máu, và gan và lá lách to. Tuy nhiên, chúng không hoạt động hiệu quả trong việc cải thiện các triệu chứng thần kinh ở bệnh Gaucher loại 2 và loại 3.
ERT rất hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng của Gaucher loại 1 và giảm một số triệu chứng của Gaucher loại 3. Thật không may, bởi vì Gaucher loại 2 có các vấn đề thần kinh nghiêm trọng như vậy, ERT không được khuyến khích cho loại này. Những người mắc bệnh Gaucher loại 2 thường chỉ được điều trị hỗ trợ.
Một lựa chọn điều trị mới hơn cho Gaucher loại 1 là liệu pháp giảm chất nền. Những loại thuốc này hạn chế sản xuất các chất mà glucocerebrosidase phân hủy. Đó là:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat có sẵn như một tùy chọn cho những người không thể thực hiện ERT vì một số lý do. Eliglustat là một loại thuốc uống là một lựa chọn cho một số người mắc bệnh Gaucher loại 1. Nó là một loại thuốc mới hơn, nhưng một số bằng chứng cho thấy rằng nó có hiệu quả như các liệu pháp ERT.
Những phương pháp điều trị Gaucher này có thể rất tốn kém. Hầu hết mọi người sẽ cần phải hợp tác chặt chẽ với công ty bảo hiểm của họ để biết rằng họ có thể được bảo hiểm đầy đủ cho việc điều trị.
Những người mắc bệnh Gaucher nên được điều trị bởi một chuyên gia có kinh nghiệm về tình trạng bệnh. Những người này cần được tái khám và theo dõi thường xuyên để biết tình trạng bệnh của mình có đáp ứng điều trị hay không. Ví dụ, những người mắc bệnh Gaucher thường cần quét xương nhiều lần để xem bệnh ảnh hưởng đến xương của họ như thế nào.
Những người không thể nhận ERT hoặc liệu pháp giảm chất nền mới hơn có thể cần điều trị bổ sung cho các triệu chứng của Gaucher. Ví dụ, những người này có thể cần truyền máu khi bị chảy máu nghiêm trọng.
Di truyền học
Bệnh Gaucher là một tình trạng di truyền lặn trên autosomal. Điều đó có nghĩa là một người mắc bệnh Gaucher nhận được một bản sao của một người bị ảnh hưởngGBAgen từ cha mẹ mỗi người. Một người chỉ có một bản sao của một bản sao bị ảnh hưởngGBAgen (được thừa hưởng từ một người cha hoặc mẹ) được cho là một người mang tình trạng này. Những người này có đủ glucocerebrosidase hoạt động mà họ không có triệu chứng. Những người như vậy thường không biết rằng họ là người mang mầm bệnh trừ khi ai đó trong gia đình họ được chẩn đoán mắc bệnh. Những người mang mầm bệnh có nguy cơ truyền một bản sao gen bị ảnh hưởng cho con cái của họ.
Nếu bạn và bạn đời của bạn đều là người mang mầm bệnh Gaucher, có 25% khả năng con bạn sẽ mắc bệnh. Cũng có 50% khả năng con bạn không mắc bệnh nhưng cũng sẽ là người mang mầm bệnh. Có 25% khả năng con bạn không mắc bệnh cũng như không mang mầm bệnh. Xét nghiệm trước khi sinh có sẵn trong trường hợp đứa trẻ có nguy cơ mắc bệnh Gaucher.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn lo lắng rằng bạn có thể là người mang bệnh Gaucher dựa trên tiền sử gia đình của bạn. Nếu ai đó trong gia đình bạn mắc bệnh Gaucher, bạn có thể có nguy cơ mắc bệnh. Các xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để phân tích gen của bạn và xem liệu bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không.
Một lời từ rất tốt
Có thể choáng ngợp khi biết rằng bạn hoặc người thân mắc bệnh Gaucher.Có rất nhiều điều để tìm hiểu về cách quản lý tình trạng bệnh và bạn không cần phải làm tất cả cùng một lúc. May mắn thay, kể từ khi có ERT, nhiều người mắc bệnh Gaucher có thể có cuộc sống tương đối bình thường.
.jpg)
