Ưu và nhược điểm của Cyclooxygenase (COX)

Đau do viêm, điều mà hầu hết mọi người đều gặp phải vào một thời điểm nào đó trong đời và là hiện tượng phổ biến hàng ngày đối với nhiều người bị viêm khớp, liên quan đến enzym cyclooxygenase (COX). COX là một loại enzym tạo thành các prostanoid — prostaglandin, prostacyclins và thromboxan — đều là nguyên nhân gây ra phản ứng viêm. Nhưng hóa ra COX không phải là xấu; nó thậm chí còn cần thiết cho các quá trình tế bào bình thường.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) ảnh hưởng đến COX để giảm viêm. Mặc dù chúng thường làm điều này thành công nhưng một số thuốc có thể phủ nhận một số tác dụng tích cực của COX trong nỗ lực của họ.

COX-1 so với COX-2

Vào những năm 1990, người ta đã phát hiện ra rằng có hai dạng enzym cyclooxygenase: COX-1 và COX-2. Dạng enzym này là nguyên nhân gây viêm. COX-1 được biết là có trong hầu hết các mô trong cơ thể chúng ta. Trong đường tiêu hóa, COX-1 duy trì lớp niêm mạc bình thường của dạ dày và ruột, bảo vệ dạ dày khỏi dịch tiêu hóa. Enzyme này cũng tham gia vào chức năng thận và tiểu cầu.

Mặt khác, COX-2 chủ yếu được tìm thấy tại các vị trí viêm. Cả COX-1 và COX-2 đều tạo ra các prostaglandin góp phần gây đau, sốt và viêm, nhưng vì vai trò chính của COX-1 là bảo vệ dạ dày và ruột và góp phần vào quá trình đông máu, sử dụng các loại thuốc ức chế nó có thể dẫn đến các tác dụng phụ không mong muốn.

NSAID truyền thống

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thường được kê đơn để điều trị nhiều loại viêm khớp, hoạt động bằng cách ức chế prostaglandin. Các NSAID truyền thống, như Motrin (ibuprofen), aspirin và Aleve (naproxen), mặc dù hiệu quả nhưng có thể gây ra các vấn đề về đường tiêu hóa, bao gồm loét vì chúng không chọn lọc, có nghĩa là chúng ức chế cả COX-1 và COX-2.

Việc ức chế COX-2 bởi NSAID truyền thống rất hữu ích để giảm viêm, nhưng nhược điểm là sự ức chế COX-1 có thể dẫn đến các tác dụng phụ như xuất huyết tiêu hóa vì enzym này không thể thực hiện chức năng bảo vệ của nó trong đường tiêu hóa. Do tác dụng này và các tác dụng tương tự, chúng không được khuyến khích sử dụng nếu bạn bị hoặc đã bị loét dạ dày, hen suyễn, huyết áp cao, bệnh thận hoặc bệnh gan.

COX-2-NSAID chọn lọc

Vào cuối những năm 1990, các công ty dược phẩm đã phát triển một số loại thuốc NSAID cũng ức chế prostaglandin, nhưng chỉ nhắm vào COX-2. Mục tiêu của các NSAID này là giảm đau và viêm mà không làm mất khả năng bảo vệ của COX-1 trong đường tiêu hóa, dẫn đến ít tác dụng phụ hơn. Những loại thuốc này, được gọi là chất ức chế COX-2, là Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) và Bextra (valdecoxib). Trong số này, Celebrex là chất ức chế COX-2 duy nhất còn lại trên thị trường ở Hoa Kỳ. Vioxx và Bextra đều bị rút khỏi thị trường Hoa Kỳ do có khả năng tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ.

Kể từ khi thu hồi Vioxx vào năm 2004, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã xem xét kỹ lưỡng toàn bộ nhóm thuốc, bao gồm tất cả các NSAID và chất ức chế COX-2 được bán không cần kê đơn hoặc theo toa, đồng thời bổ sung các cảnh báo về nguy cơ tim mạch. theo hướng dẫn kê đơn và / hoặc nhãn thuốc.

Hai chất ức chế COX-2 khác, Arcoxia (etoricoxib) và Prexige (lumiracoxib), đều được kê đơn ở các quốc gia khác, đã bị FDA từ chối. Prexige đã bị loại khỏi thị trường ở Úc và Canada do các biến chứng liên quan đến gan.

Thuốc ức chế COX-2 nhắm mục tiêu giảm đau và viêm với ít tác dụng phụ trên đường tiêu hóa hơn. Chúng dường như cũng không ảnh hưởng đến tiểu cầu như cách NSAID không chọn lọc, có nghĩa là chất ức chế COX-2 có thể không làm tăng nguy cơ chảy máu nhiều như chất ức chế COX-1 khi được sử dụng với chất làm loãng máu, như warfarin.

Do đó, bác sĩ có thể kê đơn chất ức chế COX-2 thay vì NSAID truyền thống nếu bạn cần cả giảm viêm và giảm đau, đang dùng thuốc làm loãng máu và / hoặc đã bị loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa hoặc bạn có nguy cơ mắc các vấn đề này. Nếu bạn chỉ cần giảm đau, Tylenol (acetaminophen) có thể được xem xét thay thế.

Cảnh báo NSAID

Các cảnh báo trên nhãn về NSAIDS đã được FDA tăng cường hơn nữa vào năm 2015 và được sửa đổi để phản ánh thông tin cập nhật về tất cả các NSAID và các nguy cơ tim mạch, bao gồm:

• Nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ tăng lên của bạn có thể bắt đầu trong vài tuần đầu tiên khi bạn sử dụng NSAID, nhưng nó có thể cao hơn khi bạn sử dụng thuốc lâu hơn, cũng như ở liều cao hơn.
• Mặc dù trước đây người ta tin rằng tất cả các NSAID đều có nguy cơ giống nhau, nhưng hiện vẫn chưa rõ liệu một số NSAID (bao gồm cả Celebrex) có nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ cao hơn những NSAID khác hay không.
• Tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ do sử dụng NSAID áp dụng cho tất cả mọi người, có hoặc không mắc bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ của nó.
• Nếu bạn bị bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim, nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ sau khi sử dụng NSAID của bạn cao hơn so với những người không có cùng các yếu tố nguy cơ.
• Được điều trị bằng NSAID sau khi bạn bị cơn đau tim đầu tiên có nguy cơ tử vong cao hơn trong năm đầu tiên so với những người không được điều trị bằng NSAID.
• Sử dụng NSAID làm tăng nguy cơ suy tim.

Điểm mấu chốt

Mặc dù NSAID và chất ức chế COX-2 đều được coi là những lựa chọn điều trị quan trọng đối với bệnh viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp, nhưng lợi ích và nguy cơ đối với mỗi cá nhân phải được cân nhắc. và các loại thuốc hiện tại, sẽ giúp xác định loại NSAID tốt nhất để điều trị bệnh viêm khớp của bạn.