Tổng quan về Lymphoma Tế bào Mantle

U lympho tế bào áo choàng (MCL) là một loại ung thư hạch không Hodgkin (NHL) hiếm gặp, phát sinh trong tế bào lympho B, một loại tế bào bạch cầu giúp chống lại nhiễm trùng. MCL thường ảnh hưởng đến các hạch bạch huyết và cũng có thể liên quan đến các cơ quan khác. Hầu hết những người bị MCL đều có dạng bệnh nặng cần được điều trị kịp thời. Các ứng cử viên cho liệu pháp chuyên sâu có thể đạt được thời gian phục hồi kéo dài đến 7 đến 10 năm, hoặc thậm chí lâu hơn. Ngày càng có nhiều lựa chọn điều trị cho cả MCL mới được chẩn đoán và tái phát. Một nhóm nhỏ người mắc chứng MCL buông thả hơn nhiều, có thể không cần điều trị ngay lập tức và có thể ổn định trong nhiều năm.

Các triệu chứng

Các triệu chứng của MCL tương tự như các triệu chứng của nhiều loại ung thư hạch không Hodgkin khác và có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau:

• Các hạch bạch huyết sưng, không đau
• Sốt và đổ mồ hôi ban đêm
• Giảm cân không chủ ý
• Tiêu chảy, buồn nôn / nôn, đau bụng hoặc khó chịu

Triệu chứng phổ biến nhất của MCL là một hoặc nhiều hạch bạch huyết sưng, không đau. Cũng có thể đổ mồ hôi ban đêm, sốt và sụt cân không chủ ý, với tới một phần ba số bệnh nhân được chẩn đoán có các triệu chứng như vậy.

Các hạch bạch huyết mở rộng có thể đủ gần bên dưới bề mặt da để có thể sờ thấy chúng bằng tay. Tuy nhiên, chúng cũng có thể nằm sâu hơn bên trong cơ thể. Ít phổ biến hơn, MCL phát triển bên ngoài các hạch bạch huyết, trong trường hợp đó, vị trí phổ biến nhất là đường tiêu hóa. Khi MCL ảnh hưởng đến dạ dày hoặc ruột, nó có thể tạo ra các triệu chứng như tiêu chảy và đau bụng.

Trong các dạng MCL ít hung hăng hơn, mọi người thường không có hạch bạch huyết mở rộng và thay vào đó là lá lách to. Điều này có thể không gây ra triệu chứng hoặc có thể gây ra cảm giác đầy hoặc đau ở vùng bụng trên bên trái và có thể lan sang vai trái. Cảm giác no này có thể hơi liên tục, hoặc có thể nhận thấy sau khi chỉ ăn một lượng nhỏ thức ăn. Một thuật ngữ khác cho lá lách to là lách to.

Nguyên nhân

Giống như nhiều dạng ung thư, nguyên nhân cơ bản chính xác của MCL vẫn chưa được biết, nhưng các nhà nghiên cứu nghi ngờ rằng một số yếu tố di truyền và môi trường có thể quan trọng. MCL chủ yếu ảnh hưởng đến người lớn tuổi và những người được chẩn đoán mắc MCL thường ở độ tuổi cuối 50 hoặc đầu đến giữa 60 tuổi. Đàn ông bị ảnh hưởng thường xuyên hơn phụ nữ, nhưng lý do của mô hình này là không rõ.

Khối u ác tính phát triển liên quan đến những thay đổi trong mã di truyền hoặc đột biến trong DNA. Hầu hết những người bị MCL mắc phải một bất thường di truyền cụ thể, trong đó có sự trao đổi vật chất di truyền giữa hai nhiễm sắc thể: nhiễm sắc thể 11 và 14. Sự trao đổi này được gọi là chuyển đoạn nhiễm sắc thể, và sự chuyển vị đặc biệt này được viết theo khoa học là t (11; 14 ) (q13; q32). Khi sự chuyển vị này xảy ra trong tế bào lympho B, nó có thể góp phần vào sự phát triển của MCL cũng như các khối u ác tính tế bào B khác.

Các manh mối khác về nguyên nhân có thể liên quan đến nơi bắt nguồn của các tế bào MCL. "Lớp phủ" trong MCL ban đầu dùng để chỉ vị trí của các tế bào từng được cho là chủ yếu liên quan đến bệnh ác tính. MCL dường như phát triển từ một phần của hạch bạch huyết được gọi là vùng lớp phủ, một vùng các tế bào bao quanh và bao bọc một cấu trúc khác, trung tâm mầm.

Chẩn đoán

Việc chẩn đoán MCL, giống như các loại ung thư hạch khác, thường phụ thuộc vào các manh mối được tiết lộ trong quá trình đánh giá lâm sàng kỹ lưỡng. Một số triệu chứng và phát hiện thực thể có thể được phát hiện và một loạt các xét nghiệm chuyên biệt được sử dụng để xác nhận loại và loại phụ cụ thể của ung thư hạch không Hodgkin (NHL), để xác định mức độ của bệnh và giúp xác định các phương pháp điều trị thích hợp nhất.

Khi khám sức khỏe, bác sĩ có thể sờ thấy các hạch bạch huyết ở một số khu vực nhất định để phát hiện bất kỳ chỗ sưng nào. Việc kiểm tra cũng bao gồm sờ bụng dưới vùng khung xương sườn để cố gắng phát hiện các cơ quan bị sưng (gan, lá lách) và tích tụ chất lỏng bất thường có thể liên quan đến bệnh của hệ bạch huyết.

Xét nghiệm máu, sinh thiết, xét nghiệm hình ảnh, kiểm tra tủy xương, nội soi và / hoặc nội soi đại tràng, phân tích dịch não tủy (CSF) và / hoặc các xét nghiệm khác đều có thể thực hiện được như một phần của quá trình điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ.

Sinh thiết

Một mẫu mô liên quan, hoặc sinh thiết, được lấy để nghiên cứu hình dạng hiển vi của nó và thực hiện các xét nghiệm khác nhau đối với tế bào khả nghi. Thông thường, các hạch bạch huyết được sinh thiết, hoặc trong một số trường hợp, toàn bộ hạch bạch huyết mở rộng nghi ngờ là ung thư sẽ được loại bỏ và nghiên cứu. Trong một số trường hợp, các vị trí nghi ngờ có thể không dễ dàng tiếp cận từ bên ngoài và nội soi hoặc phẫu thuật mở ổ bụng có thể cần thiết để lấy các mẫu nằm sâu trong ổ bụng hoặc xương chậu.

Sử dụng mô sinh thiết, các xét nghiệm chuyên biệt được thực hiện để giúp xác định nguồn gốc loại tế bào cụ thể của bệnh ác tính. MCL là một bệnh u lympho tế bào B và các tế bào MCL sản xuất các protein đặc biệt (CD5, CD19, CD20 và CD22). Các nghiên cứu khác thường được thực hiện để phát hiện sự hiện diện của chuyển đoạn nhiễm sắc thể (11; 14) trong tế bào lympho ác tính và protein cyclin D1. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác, chẳng hạn như kiểm tra sự hiện diện của đột biến TP53, có thể có ý nghĩa trong việc quyết định phương pháp điều trị tốt nhất.

Hình ảnh

Có thể cần bất kỳ số lượng nghiên cứu hình ảnh nào, bao gồm chụp ảnh X quang, chụp cắt lớp vi tính (CT), chụp cộng hưởng từ (MRI), chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) và / hoặc các nghiên cứu khác. Chụp CT có thể được thực hiện để xem xét các khu vực như cổ, ngực, bụng và xương chậu để giúp phát hiện sự mở rộng của một số bệnh hạch bạch huyết đã lan đến các cơ quan nhất định. MRI có thể được sử dụng để phát hiện bất kỳ bệnh nào liên quan đến não và tủy sống. Các hình thức chụp ảnh khác, chẳng hạn như FDG-PET có thể cung cấp thông tin quan trọng về bệnh và mức độ của nó.

Kiểm tra tủy xương

Kiểm tra tủy xương thực sự bao gồm hai xét nghiệm riêng biệt nhưng thường đồng thời: chọc hút tủy xương để lấy phần lỏng của tủy xương và sinh thiết tủy xương để lấy phần rắn. Các xét nghiệm trên tế bào máu thu được từ tủy xương có thể giúp xác định liệu MCL có liên quan đến tủy xương hay không.

Phân tích dịch não tủy

Đôi khi, phân tích dịch não tủy được khuyến nghị để tìm kiếm những bất thường cho thấy sự lây lan của ung thư đến não và tủy sống. Chất lỏng này được lấy để phân tích bằng một thủ thuật được gọi là chọc dò thắt lưng.

Một phần công việc của MCL là thiết lập chẩn đoán, nhưng phần khác là cố gắng thu thập càng nhiều thông tin càng tốt về nguy cơ mắc bệnh này. Một tỷ lệ nhỏ các trường hợp MCL là buông thả hơn; những người khác hành xử mạnh mẽ hơn. MCL thường lan ra ngoài các hạch bạch huyết để ảnh hưởng đến lá lách, tủy xương và các cơ quan bên ngoài hệ thống bạch huyết, chẳng hạn như gan hoặc các vùng của đường tiêu hóa (tiêu hóa [GI]) tại thời điểm chẩn đoán.

Để xác định giai đoạn MCL và hướng tới điều trị, toàn bộ thông tin được tổng hợp để dự đoán diễn biến bệnh tiềm ẩn và cân nhắc các lựa chọn điều trị thích hợp. Tuổi và sức khỏe chung của bạn, kích thước khối u, mức độ của enzyme lactate dehydrogenase và các yếu tố khác có thể thông báo cho quyết định điều trị.

Các xét nghiệm khác có thể được thực hiện để dự đoán điều trị; ví dụ, có thể có các xét nghiệm về tim và phổi trước khi điều trị tích cực để đảm bảo rằng điều trị như vậy sẽ được khuyến khích.

Sự đối xử

Có một số lựa chọn điều trị khác nhau dành cho bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc MCL. Những loại thuốc phù hợp với bạn sẽ tùy thuộc vào căn bệnh của bạn, mục tiêu của bạn và hoàn cảnh cá nhân của bạn. Thông thường các phác đồ điều trị được phân loại là liệu pháp tích cực hoặc liệu pháp ít tích cực hơn.

Điều trị đầu tiên

Ví dụ về điều trị tích cực bao gồm những điều sau đây để kích thích thuyên giảm:

• RDHA (rituximab, dexamethasone, cytarabine) + bạch kim (carboplatin, cisplatin hoặc oxaliplatin)
• RCHOP / RDHAP thay thế (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) / (rituximab, dexamethasone, cytarabine, cisplatin)
• Phác đồ NORDIC (liệu pháp miễn dịch cảm ứng tăng cường theo liều với rituximab + cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, prednisone [maxi-CHOP]) xen kẽ với rituximab + cytarabine liều cao)

Những bệnh nhân trẻ mắc MCL thường sẽ được hóa trị tích cực, tích cực với cytarabine liều cao và sau đó là cấy ghép tế bào gốc. Ghép tế bào gốc dị sinh là một lựa chọn khi bệnh thuyên giảm lần đầu hoặc tại thời điểm tái phát.

Các ví dụ điều trị đầu tiên ít tích cực hơn có thể bao gồm:

• Bendamustine + rituximab
• VR-CAP (bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin và prednisone)
• RCHOP

Điều trị duy trì có thể theo phác đồ đầu tay. Rituximab tám tuần một lần là một trong những phác đồ như vậy mà lợi ích hiện đang được đánh giá.

Nếu phân tích độ ác tính cho thấy có một số đột biến nhất định, chẳng hạn như đột biến TP53, các bác sĩ lâm sàng có xu hướng ủng hộ các phương pháp tiếp cận điều tra hơn như thử nghiệm lâm sàng cho những bệnh nhân này.

Điều trị tuyến thứ hai

Cho dù sau bảy năm thuyên giảm hoặc chỉ sau ba năm sau khi điều trị ban đầu ít tích cực hơn, có nhiều lựa chọn cho điều trị bậc hai. Các nhà nghiên cứu vẫn đang cố gắng tìm ra cái nào có thể là tốt nhất để bắt đầu và cách tốt nhất để sắp xếp chúng. Những ví dụ bao gồm:

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± rituximab
• Lenalidomide ± rituximab
• Venetoclax
• Bendamustine ± rituximab (nếu chưa được tiêm trước đó)
• Bortezomib ± rituximab

Việc lựa chọn phương pháp điều trị thứ hai phụ thuộc vào các yếu tố như phác đồ đầu tiên được đưa ra, thời gian thuyên giảm kéo dài với điều trị ban đầu đó, đặc điểm cá nhân của người bị MCL (tuổi tác, sức khỏe tổng thể, các tình trạng y tế khác) và đặc điểm của MCL của người đó (rủi ro cao hơn so với rủi ro thấp hơn), cũng như sở thích cá nhân và tình trạng bảo hiểm / mối quan tâm kinh tế.

Một lời từ rất tốt

Một trong những điều quan trọng nhất cần ghi nhớ về MCL là MCL của bạn không giống với MCL của người khác và bạn không phải là một thống kê. Có nghĩa là, những người khác nhau có kinh nghiệm rất khác nhau với căn bệnh này.

Một số dạng MCL, chẳng hạn như biến thể blastoid, cực kỳ hung hăng và được coi như vậy. Các dạng khác hoạt động giống như bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, một bệnh ung thư máu mà hầu hết mọi người "chết vì thay vì chết vì". Thật không may, nhóm thứ hai lại là ngoại lệ hơn là quy tắc cho MCL. Tuy nhiên, những tiến bộ trong điều trị u lympho tế bào B phổ biến hơn đang xuất hiện với tốc độ kỷ lục, và có khả năng những người mắc MCL cũng sẽ được hưởng lợi từ những đột phá này.