Tổng quan về Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Bệnh xơ sợi cơ Ossificans Progressiva (FOP) là một tình trạng di truyền rất hiếm gặp, trong đó các mô liên kết của cơ thể bao gồm cơ, gân và dây chằng, dần dần được thay thế bằng xương (trong một quá trình gọi là quá trình hóa xương). Tình trạng này xuất hiện khi mới sinh nhưng các triệu chứng có thể không rõ ràng cho đến khi còn nhỏ. Sự hóa cứng có thể xảy ra ngẫu nhiên hoặc sau một chấn thương.

Các triệu chứng

Mặc dù một người được sinh ra với FOP, các dấu hiệu và triệu chứng của quá trình hóa xương có thể không trở nên đáng chú ý cho đến khi một đứa trẻ lớn hơn một chút và bắt đầu phát triển.

Ở trẻ sơ sinh, dấu hiệu đầu tiên của FOP thường là bất thường bẩm sinh của ngón chân. Ngay sau khi sinh, các chuyên gia y tế hoặc cha mẹ có thể nhận thấy ngón chân cái của trẻ sơ sinh ngắn hơn các ngón chân khác. Dị tật này gặp ở tất cả những người bị FOP và là manh mối quan trọng để chẩn đoán. Trẻ sơ sinh cũng có thể bị sưng tấy quanh mắt và da đầu. Trong một số trường hợp, tình trạng sưng phù này có thể bắt đầu khi thai nhi vẫn còn trong tử cung, mặc dù tình trạng này thường không được chẩn đoán cho đến sau khi sinh. Khoảng 50% những người mắc chứng này cũng có dị tật bẩm sinh tương tự ở ngón tay cái — các dị tật khác cũng đã được quan sát thấy, chẳng hạn như ở cột sống.

Hầu hết những người bị FOP sẽ trải qua các triệu chứng chính của tình trạng này lần đầu tiên (đôi khi được gọi là "bùng phát") vào năm 10 tuổi.

Mặc dù tỷ lệ tổng thể của sự tiến triển của tình trạng này là không rõ, nhưng quá trình hóa xương có xu hướng theo một mô hình cụ thể, bắt đầu ở cổ và di chuyển xuống vai, thân, tay chân và bàn chân.

Tuy nhiên, vì sự hình thành xương có thể bị ảnh hưởng bởi chấn thương (chẳng hạn như gãy tay) hoặc bệnh do vi rút (chẳng hạn như cúm), bệnh có thể không theo đúng tiến triển này.

Các triệu chứng chính của FOP phụ thuộc vào bộ phận nào của cơ thể đã bị phân hủy. Tình trạng này thường xuất hiện các cục u dưới da (nốt dưới da). Đôi khi, một cơn sốt nhẹ sẽ báo trước sự hình thành các nốt này. Hầu hết những người bị FOP sẽ có các triệu chứng chung là đau, cứng và kém vận động do quá trình hình thành xương xảy ra nhiều hơn.

Tùy thuộc vào bộ phận nào của cơ thể bị bong ra, các triệu chứng cụ thể hơn có thể bao gồm:

• khó ăn có thể dẫn đến thiếu dinh dưỡng hoặc suy dinh dưỡng
• khó nói
• vấn đề nha khoa
• khó thở
• nhiễm trùng đường hô hấp
• khiếm thính
• rụng tóc (rụng tóc)
• thiếu máu
• chèn ép hoặc dây thần kinh
• suy tim sung huyết bên phải
• độ cong của cột sống (cong vẹo cột sống và chứng cong vẹo cột sống)
• bất thường cảm giác
• khuyết tật trí tuệ nhẹ
• triệu chứng thần kinh

Những người bị FOP có thể có những giai đoạn trong đời mà họ không trải qua quá trình phát triển xương mới. Vào những thời điểm khác, nó có thể xảy ra một cách ngẫu nhiên và không có bất kỳ thương tích hoặc bệnh tật rõ ràng nào. Khi quá trình hóa xương xảy ra ở một bộ phận bất thường của cơ thể (nơi thường không tìm thấy xương), nó có thể dẫn đến gãy xương.

Theo thời gian, sự hình thành xương và mô mới sưng kèm theo tình trạng này có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả năng di chuyển của một người.

Trong hầu hết các trường hợp, fibrodysplasia ossificans Progressiva cuối cùng dẫn đến bất động hoàn toàn. Nhiều người mắc chứng bệnh này sẽ phải nằm liệt giường vào năm 30 tuổi.

Nguyên nhân

Hầu hết những người sinh ra với FOP đều có tình trạng này là kết quả của một đột biến gen ngẫu nhiên. Tuy nhiên, mặc dù đây là một tình trạng di truyền, nhưng nó không thường xảy ra trong các gia đình.

Một người chỉ cần một gen bị ảnh hưởng để có FOP. Hầu hết các trường hợp xảy ra do một đột biến ngẫu nhiên - một người hiếm khi phát triển tình trạng này bởi vì họ thừa hưởng một gen bất thường từ một trong những cha mẹ của họ. Trong di truyền học, đây được gọi là một rối loạn trội trên NST thường.

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Pennsylvania đã xác định được đột biến gen gây ra tình trạng này - họ đã xác định được một thụ thể trên nhiễm sắc thể 2 được gọi là Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 có trong gen mã hóa các protein hình thái xương (BMP) giúp hình thành và sửa chữa bộ xương, bắt đầu từ khi phôi thai vẫn đang hình thành. Các nhà nghiên cứu tin rằng đột biến trong gen ngăn chặn các thụ thể này bị tắt, điều này cho phép xương không kiểm soát được hình thành ở các bộ phận của cơ thể, nơi mà nó thường không xuất hiện trong suốt cuộc đời của một người.

Chẩn đoán

Fibrodysplasia ossificans Progressiva là rất hiếm. Chỉ có vài nghìn người bị nghi ngờ mắc chứng này và chỉ có khoảng 800 bệnh nhân được biết đến mắc chứng này trên thế giới — 285 người trong số họ là ở Hoa Kỳ. FOP dường như không phổ biến hơn ở trẻ sơ sinh thuộc một chủng tộc cụ thể và tình trạng này thường xảy ra ở trẻ em trai cũng như trẻ em gái.

Chẩn đoán fibrodysplasia ossificans Progressiva có thể khó khăn. Không có gì bất thường khi tình trạng ban đầu bị chẩn đoán nhầm là một dạng ung thư hoặc một tình trạng được gọi là bệnh u xơ vị thành niên tích cực.

Đầu quá trình của FOP, nếu mô được sinh thiết và kiểm tra dưới kính hiển vi (xét nghiệm mô học), nó có thể có một số điểm tương đồng với bệnh u sợi huyết vị thành niên tích cực. Tuy nhiên, với tình trạng sau này, các tổn thương không tiến triển thành xương đã hình thành hoàn chỉnh như trong FOP. Điều này có thể giúp bác sĩ phân biệt giữa hai loại thuốc này.

Một manh mối chẩn đoán chính khiến bác sĩ nghi ngờ FOP thay vì một tình trạng khác là sự hiện diện của ngón chân cái ngắn, dị dạng. Nếu sinh thiết mô không rõ ràng, kiểm tra lâm sàng của trẻ có thể giúp bác sĩ loại trừ bệnh u xơ tử cung ở trẻ vị thành niên tích cực. Trẻ em mắc chứng này không có dị tật bẩm sinh ở ngón chân hoặc ngón tay, nhưng trẻ em mắc chứng FOP gần như luôn có.

Một tình trạng khác, bệnh dị sản dạng sợi tiến triển, cũng có thể bị nhầm lẫn với bệnh dị sản dạng sợi (fibrodysplasia ossificans Progressiva). Điểm khác biệt chính khi chẩn đoán là sự phát triển của xương trong bệnh dị sản xương tiến triển thường bắt đầu trên da chứ không phải dưới nó. Những mảng dầu này trên bề mặt da giúp phân biệt tình trạng với các nốt mềm xảy ra trong FOP.

Các xét nghiệm khác mà bác sĩ có thể sử dụng nếu họ nghi ngờ FOP bao gồm:

• một lịch sử y tế kỹ lưỡng và khám sức khỏe
• các xét nghiệm X quang như chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc xạ hình xương (quét xương) để tìm những thay đổi về xương
• các bài kiểm tra trong phòng thí nghiệm để đo mức phosphatase kiềm
• kiểm tra di truyền để tìm đột biến

Nếu nghi ngờ FOP, các bác sĩ thường sẽ cố gắng tránh bất kỳ xét nghiệm, thủ thuật hoặc sinh thiết xâm lấn nào vì chấn thương thường dẫn đến hình thành xương nhiều hơn ở một người mắc bệnh này.

Mặc dù tình trạng này thường không xảy ra trong các gia đình, nhưng các bậc cha mẹ có con được chẩn đoán mắc bệnh FOP có thể thấy tư vấn di truyền hữu ích.

Sự đối xử

Hiện không có cách chữa khỏi FOP. Cũng không có quá trình điều trị dứt điểm hoặc tiêu chuẩn. Các phương pháp điều trị hiện có không hiệu quả đối với mọi bệnh nhân và do đó mục tiêu chính là điều trị các triệu chứng và ngăn chặn sự phát triển của xương khi có thể.

Mặc dù điều trị sẽ không ngăn chặn sự tiến triển của tình trạng này, nhưng các quyết định y tế để kiểm soát cơn đau và các triệu chứng khác liên quan đến FOP sẽ phụ thuộc vào nhu cầu của từng bệnh nhân. Bác sĩ có thể khuyên bạn nên thử một hoặc nhiều phương pháp điều trị sau đây để cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân:

• Prednisone liều cao hoặc một corticosteroid khác trong thời gian bùng phát
• thuốc như Rituximab (thường được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp)
• iontophoresis, sử dụng dòng điện để đưa thuốc qua da
• thuốc giãn cơ hoặc tiêm thuốc gây tê cục bộ
• thuốc gọi là bisphosphonates được sử dụng để giúp bảo vệ mật độ xương
• thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
• thuốc ức chế tế bào mast có thể giúp giảm viêm

Quá trình hóa xương thường xảy ra ngẫu nhiên và không thể ngăn chặn hoàn toàn, nhưng nó cũng có thể xảy ra khi phản ứng với tình trạng viêm, chấn thương và bệnh tật.

Do đó, các khuyến nghị về hoạt động, lối sống, chăm sóc phòng ngừa và các biện pháp can thiệp có thể được đưa ra bắt đầu từ thời thơ ấu.

Các khuyến nghị này có thể bao gồm:

• tránh các tình huống có thể dẫn đến thương tích, như chơi thể thao
• tránh các thủ tục y tế xâm lấn như sinh thiết, làm răng và chủng ngừa tiêm bắp
• kháng sinh dự phòng để bảo vệ khỏi bệnh tật hoặc nhiễm trùng khi thích hợp
• các biện pháp phòng ngừa nhiễm trùng như vệ sinh tay đúng cách để đề phòng các bệnh do vi rút thông thường (như cúm) và các vi rút đường hô hấp khác cũng như các biến chứng như viêm phổi
• vật lý trị liệu
• dụng cụ hỗ trợ di chuyển và các thiết bị trợ giúp khác như khung tập đi hoặc xe lăn.
• các thiết bị y tế khác có thể giúp hỗ trợ các hoạt động sinh hoạt hàng ngày như mặc quần áo và tắm rửa
• thiết bị y tế hoặc các biện pháp can thiệp an toàn khác để giúp ngăn ngừa ngã, chẳng hạn như khi đứng dậy khỏi giường hoặc đang tắm
• các chương trình hỗ trợ khi cần thiết khi tình trạng khuyết tật gia tăng
• hỗ trợ tâm lý và xã hội cho bệnh nhân và gia đình họ
• hỗ trợ giáo dục, bao gồm giáo dục đặc biệt và giáo dục tại nhà
• tư vấn di truyền cho gia đình có thể hữu ích

Các thủ thuật xâm lấn hoặc phẫu thuật để cố gắng loại bỏ các khu vực xương phát triển bất thường không được khuyến khích, vì chấn thương của phẫu thuật hầu như luôn dẫn đến sự phát triển thêm xương. Nếu thực sự cần thiết phải phẫu thuật, nên sử dụng kỹ thuật xâm lấn tối thiểu nhất có thể. Bệnh nhân FOP cũng có thể yêu cầu cân nhắc gây mê đặc biệt.

Đã có một số thử nghiệm lâm sàng trong những năm gần đây với mục tiêu phát triển các lựa chọn điều trị tốt hơn cho những người bị FOP.

Một lời từ rất tốt

FOP là một tình trạng cực kỳ hiếm gặp trong đó đột biến gen khiến các mô liên kết của cơ thể, bao gồm cơ, gân và dây chằng, dần dần bị thay thế bằng xương (quá trình hóa xương). Không có cách chữa khỏi FOP và việc chẩn đoán nó có thể khó khăn. Điều trị chủ yếu là hỗ trợ và sự tiến triển của tình trạng này thường khá khó lường. Thực hiện các bước để tránh chấn thương và các tình huống khác làm tăng quá trình hóa xương có thể giúp giảm số lần "bùng phát" của một người, nhưng xương mới vẫn có thể hình thành mà không có nguyên nhân rõ ràng. FOP thường dẫn đến bất động hoàn toàn và hầu hết mọi người phải nằm liệt giường ở tuổi 30. Tuy nhiên, có những thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành với hy vọng tìm ra các lựa chọn điều trị tốt hơn để cải thiện chất lượng cuộc sống và kết quả cho những bệnh nhân mắc chứng này.