Ung thư phổi dương tính với ALK là gì?

Ung thư phổi dương tính với ALK là một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), trong đó các tế bào ung thư có đột biến trong gen kinase lymphoma anaplastic lymphoma (ALK). Đột biến là một sự sắp xếp lại gen — sự hợp nhất bất thường của ALK và một gen khác, protein liên kết vi ống 4 (EML4) của động vật da gai. Sự hợp nhất này khiến các enzym tế bào (protein chuyên biệt) gửi tín hiệu đến các tế bào ung thư bị đột biến hướng dẫn họ chia và nhân nhanh hơn bình thường. Kết quả: sự lây lan của ung thư phổi.

Cũng như các loại ung thư phổi khác liên quan đến đột biến gen, việc sắp xếp lại ALK hiện có thể được điều trị bằng các loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu, cho phép bạn kiểm soát ung thư của mình. Điều này đã dẫn đến tỷ lệ sống sót tốt hơn ở những bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV.

Các triệu chứng ung thư phổi dương tính với ALK

Cho đến nay, đột biến ALK phổ biến nhất ở những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi, một loại NSCLC.

Loại ung thư này thường bắt đầu gần phần bên ngoài của phổi, cách xa đường thở. Các triệu chứng thường không bắt đầu cho đến khi ung thư di căn về phía trung tâm của phổi. Khi các triệu chứng xuất hiện, chúng thường biểu hiện bằng ho mãn tính và đờm có máu.

Phụ nữ trẻ và những người không hút thuốc, những người có thể không bao giờ nghi ngờ rằng họ bị ung thư, có thể phát triển các đột biến ALK. Loại ung thư này thường bị bỏ sót cho đến khi nó ở giai đoạn cuối.

Một khi bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, các tế bào ung thư của bạn có thể được sinh thiết và xét nghiệm để tìm đột biến.

Nguyên nhân

Sự sắp xếp lại ALK hiện diện ở 3% đến 5% phần trăm những người bị NSCLC. Thoạt nghe có vẻ là một con số nhỏ, nhưng nếu xét đến số lượng người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi hàng năm, điều đó có nghĩa là có khoảng 10.000 trường hợp mới được chẩn đoán mắc bệnh ALK dương tính mỗi năm ở Hoa Kỳ.

Các loại đột biến có trong ung thư phổi khác nhau tùy thuộc vào loại ung thư phổi. Trong khi đột biến ALK phổ biến nhất ở những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi, trong một số trường hợp hiếm hoi, ung thư phổi ALK được tìm thấy ở ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi (một loại NSCLC khác) và ung thư phổi tế bào nhỏ.

Gen dung hợp này không phải là đột biến di truyền giống như đột biến BRCA được tìm thấy ở một số người bị ung thư vú và một số bệnh ung thư khác. Những người có tế bào ung thư phổi dương tính với gen dung hợp EML4-ALK không được sinh ra với các tế bào có đột biến này và không thừa hưởng xu hướng mang đột biến này từ cha mẹ của họ.

Thay vào đó, đây là một đột biến mắc phải phát triển trong một số tế bào do nhiều yếu tố khác nhau. Ví dụ, tiếp xúc với các chất gây ung thư trong môi trường có thể làm hỏng các gen và nhiễm sắc thể và dẫn đến các tế bào bị đột biến.

Ngoài ra, gen dung hợp EML4-ALK không liên quan riêng đến bệnh ung thư phổi. Nó cũng có thể được tìm thấy trong u nguyên bào thần kinh và u lympho tế bào lớn không sản sinh.

Các yếu tố rủi ro

Một số người có nhiều khả năng có tế bào ung thư với gen dung hợp ALK:

• Bệnh nhân trẻ hơn (55 tuổi trở xuống)
• Những người chưa bao giờ hút thuốc (hoặc hút rất ít)
• Đàn bà
• Những người thuộc các dân tộc Đông Á

Trong các nghiên cứu, bệnh nhân NSCLC dưới 40 tuổi có kết quả xét nghiệm dương tính với gen dung hợp EML4-ALK 34% so với khoảng 5% ở mọi lứa tuổi với NSCLC.

Chẩn đoán

Sự sắp xếp lại ALK được chẩn đoán thông qua xét nghiệm di truyền (còn được gọi là lập hồ sơ phân tử). Các bác sĩ lấy mẫu khối u phổi thông qua sinh thiết mô hoặc có thể kiểm tra mẫu máu thu được thông qua sinh thiết lỏng. Những mẫu này được kiểm tra các dấu ấn sinh học cho thấy có đột biến ALK.

Một số xét nghiệm khác cho thấy có thể có đột biến ALK bao gồm:

• Xét nghiệm máu: Kháng nguyên carcinoembryonic (CEA), có trong một số loại ung thư, có xu hướng âm tính hoặc hiện diện ở mức độ thấp ở những người có đột biến ALK.
• X quang: Hình ảnh ung thư phổi dương tính với ALK có thể xuất hiện khác với các loại NSCLC khác, điều này có thể giúp kiểm tra trực tiếp sự đột biến sớm.

Ai Nên Kiểm tra Đột biến ALK?

Một số tổ chức đã làm việc cùng nhau để phát triển các hướng dẫn về vấn đề này. Đồng thuận là tất cả bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giai đoạn tiến triển nên được xét nghiệm ALK và các đột biến di truyền có thể điều trị khác, bất kể giới tính, chủng tộc, tiền sử hút thuốc và các yếu tố nguy cơ khác.

Một số bác sĩ ung thư có thể đề nghị những người khác cũng nên đi xét nghiệm, và một số nhấn mạnh rằngtất cả mọi ngườiđược chẩn đoán với NSCLC trải qua thử nghiệm di truyền.

Sự đối xử

Ung thư phổi dương tính với ALK được điều trị bằng thuốc uống có tác dụng thu nhỏ các khối u ung thư phổi giai đoạn cuối.

Các loại thuốc đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để nhắm mục tiêu ung thư phổi dương tính với ALK được gọi là chất ức chế ALK và bao gồm:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Nếu bạn đã xét nghiệm dương tính với sự sắp xếp lại gen ALK, thì thuốc ức chế ALK thường được sử dụng thay vì hóa trị như đợt điều trị đầu tiên. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể khuyên bạn nên bắt đầu điều trị bằng hóa trị và chỉ bắt đầu dùng thuốc ALK sau khi liệu pháp này đã ngừng hoạt động.

Cách thức hoạt động của chất ức chế ALK

Tyrosine kinase là protein tế bào cho phép gửi tín hiệu từ tế bào này sang tế bào khác. Các thụ thể tyrosine kinase nằm trên tế bào nhận các tín hiệu này.

Để hiểu cách hoạt động của các loại thuốc trị liệu nhắm mục tiêu ALK, hãy nghĩ đến protein tyrosine kinase của tế bào như một chất truyền tin gửi một thông điệp mà chỉ thụ thể tyrosine kinase mới hiểu được. Nếu bạn có đột biến ALK, bạn đã gửi nhầm thông báo. Khi "chèn" sai thông điệp, các tín hiệu sẽ được gửi đến trung tâm tăng trưởng của tế bào để thông báo cho các tế bào ung thư phân chia không ngừng.

Thuốc ức chế kinase hoạt động bằng cách ngăn chặn thụ thể — như thể bạn đổ đầy nó vào bê tông. Kết quả là, tín hiệu báo cho các tế bào ung thư phân chia và phát triển không bao giờ được truyền đạt.

Điều quan trọng cần lưu ý là chất ức chế tyrosine kinase không phải là phương pháp chữa trị ung thư phổi mà là phương pháp điều trị cho phép kiểm soát khối u (giống như thuốc điều trị bệnh tiểu đường có thể kiểm soát bệnh, nhưng sẽ không chữa khỏi bệnh). Người ta hy vọng rằng trong tương lai, bệnh ung thư phổi có thể được điều trị như các bệnh mãn tính khác.

Các khối u có thể được kiểm soát trong nhiều năm bằng các loại thuốc này, làm giảm khả năng các tế bào ung thư di căn.

Sức cản

Ban đầu, ung thư phổi có thể đáp ứng rất tốt với các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu. Tuy nhiên, bệnh nhân hầu như luôn luôn kháng thuốc theo thời gian.

Kháng thuốc có thể phát triển trong vòng 9 tuần sau khi bắt đầu điều trị, nhưng đối với một số người, thuốc có thể tiếp tục có hiệu quả trong nhiều năm.

Nếu bạn phát triển khả năng kháng thuốc ức chế ALK, bác sĩ sẽ thử một loại thuốc mới hoặc kết hợp nhiều loại thuốc. Thuốc mới tiếp tục được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng cho những người bị kháng thuốc.

Thuốc cũng có thể cần được điều chỉnh vì ung thư có thể biến đổi thêm theo thời gian.

Ví dụ, Lorbrena (loratinib) được chấp thuận cho những người trước đây đã điều trị bằng các chất ức chế ALK khác. Nó là một chất ức chế ALK được sử dụng để điều trị một số đột biến thứ cấp làm cho bệnh ung thư kháng với các loại thuốc ALK khác. Nó được phát hiện có hiệu quả ở khoảng một nửa số người đã kháng với các loại thuốc khác trong nhóm này. Thời gian tác dụng trung bình là 12,5 tháng.

Các thành phần của vitamin E có thể can thiệp đáng kể vào một số chất ức chế ALK. Hãy trao đổi với bác sĩ trước khi dùng vitamin E hoặc bất kỳ chất bổ sung nào khi đang điều trị ung thư.

Điều trị tác dụng phụ

Giống như các loại thuốc điều trị ung thư khác, thuốc ức chế ALK có tác dụng phụ. Những tác dụng phụ này sẽ nhẹ so với các tác dụng phụ của hóa trị, nhưng chúng vẫn có thể gây khó chịu và làm gián đoạn cuộc sống hàng ngày.

Các phản ứng có hại thường gặp đối với Xalkori (crizotinib) bao gồm:

• Rối loạn thị lực
• Buồn nôn
• Bệnh tiêu chảy
• Nôn mửa
• Phù nề
• Táo bón
• Tăng transaminase (liên quan đến tổn thương gan)
• Mệt mỏi
• Giảm sự thèm ăn
• Suy hô hấp cấp
• Chóng mặt
• Bệnh thần kinh

Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khác đã được ghi nhận là sự phát triển của bệnh phổi kẽ, có thể gây tử vong.

Giá cả

Các loại thuốc mới hơn nhắm mục tiêu các bất thường trong tế bào ung thư như đột biến ALK thường đi kèm với một mức giá cao. Nhưng có những lựa chọn có sẵn.

Đối với những người không có bảo hiểm, chính phủ cũng như các chương trình tư nhân có thể giúp đỡ. Đối với những người có bảo hiểm, các chương trình hỗ trợ đồng thanh toán có thể giúp giảm bớt chi phí.

Trong một số trường hợp, nhà sản xuất thuốc có thể cung cấp thuốc với chi phí giảm. Và quan trọng là bạn có thể được điều trị miễn phí nếu tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Tiên lượng

Trong khi tỷ lệ sống sót sau 5 năm tổng thể đối với NSCLC là khoảng 25% và chỉ từ 2 đến 7% đối với ung thư phổi giai đoạn cuối, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng thời gian sống sót trung bình của những người bị ung thư phổi ALK dương tính giai đoạn 4 là 6,8 năm. Tỷ lệ sống sót này vẫn đúng ngay cả với những người bị ung thư phổi đã di căn đến não (di căn não).

Một nghiên cứu được xuất bản trongCácTạp chí Y học New Englandnhận thấy rằng điều trị bằng Xalkori (crizotinib) dẫn đến thời gian sống thêm trung bình không tiến triển khoảng 10 tháng. Tỷ lệ đáp ứng với thuốc khoảng 50 đến 60%. Đây là một phát hiện ấn tượng bởi vì những người tham gia nghiên cứu đã không thể hiện được tiến bộ trong quá trình hóa trị và có tỷ lệ đáp ứng dự kiến ​​là 10% với thời gian sống thêm trung bình không tiến triển dự kiến ​​là khoảng ba tháng.

Mặc dù các nghiên cứu không cho thấy sự gia tăng tỷ lệ sống sót tổng thể đối với tất cả các phương pháp điều trị sắp xếp lại ALK, nhưng có sự cải thiện rõ ràng về chất lượng cuộc sống được cung cấp với những loại thuốc này và khả năng sống không tiến triển mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Một lời từ rất tốt

Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, hãy thảo luận về các lựa chọn xét nghiệm di truyền để kiểm tra với bác sĩ. Có nhiều loại xét nghiệm di truyền và đôi khi kết quả có thể giúp hướng dẫn điều trị. Nếu có thể, hãy cân nhắc đến trung tâm ung thư nơi có lượng lớn bệnh nhân ung thư phổi để bạn có thể tiếp cận với các lựa chọn điều trị và xét nghiệm tiên tiến nhất, cũng như điều trị thử nghiệm nếu bạn quan tâm đến điều đó.