Một phương pháp chữa trị chức năng cho HIV là gì?

Khi hầu hết mọi người nói về cách chữa khỏi HIV, họ thường tưởng tượng một loại thuốc hoặc vắc-xin có thể loại bỏ tất cả các dấu vết của vi-rút khỏi cơ thể (được gọi là phương pháp điều trị tiệt trùng). Tuy nhiên, khi các nhà khoa học hiểu rõ hơn về cách thức HIV xâm nhập vào các mô và tế bào, phương pháp điều trị triệt sản không chỉ được coi là khó đạt được hơn mà đối với một số người, rất khó xảy ra - ít nhất là trong tương lai gần.

Đáp lại, phần lớn các nghiên cứu hiện nay đang tập trung vào một phương pháp chữa trị chức năng cho HIV. Thay vì tiêu diệt vi rút, một phương pháp chữa bệnh chức năng sẽ nhằm mục đích ngăn chặn hoạt động của vi rút ở mức độ mà nó không thể gây hại cho cơ thể và làm như vậy mà không cần sử dụng thuốc liên tục.

Về cơ bản, phương pháp chữa trị chức năng nhằm mục đích tái tạo các cơ chế ngăn chặn những người kiểm soát ưu tú — những người nhiễm HIV không có tiến triển của bệnh — phát triển bệnh có triệu chứng.

Hầu hết các nhà khoa học tin rằng một phương pháp chữa bệnh chức năng sẽ đòi hỏi một phương pháp tiếp cận đa hướng để không chỉ chiết xuất vi rút từ các mô và tế bào nơi nó được nhúng vào mà còn thúc đẩy hệ thống miễn dịch chống lại và kiểm soát nhiễm trùng tốt hơn.

Một phương pháp chữa trị chức năng sẽ không tiêu diệt được vi rút mà cho phép cơ thể ngăn chặn HIV sinh sôi nảy nở mà không cần điều trị thêm.

Mục tiêu và thách thức

Không có sự đồng thuận về cách một phương pháp chữa bệnh chức năng có thể hoạt động, và có những khoảng trống khổng lồ trong khoa học cần được lấp đầy trước khi có thể nhận ra đầy đủ. Như đã nói, có một số cách tiếp cận mà các nhà khoa học đang tích cực theo đuổi cũng như những thách thức chính mà họ vẫn chưa vượt qua.

Kiểm soát miễn dịch

Người điều khiển ưu tú, còn được gọi là người không tiến triển lâu dài, chỉ chiếm dưới 1% số người nhiễm HIV. Chúng có các cơ chế miễn dịch tích hợp để quản lý việc kiểm soát vi-rút mà không cần thuốc kháng vi-rút.Trên thực tế, một số người đã sống chung với virus hơn 30 năm mà không có dấu hiệu tiến triển của bệnh.

Có nhiều cơ chế góp phần vào hiệu ứng này, nhưng một cơ chế được quan tâm đặc biệt liên quan đến một cơ thể duy nhất của các protein được gọi là kháng thể trung hòa rộng rãi (bNaBs). Đây là một loại kháng thể hiếm hoi có thể vô hiệu hóa vô số các biến thể HIV tồn tại trong một quần thể vi rút duy nhất.

Trong số các kháng thể đang được điều tra là VRC01, VRC02 và VRC03, đã được xác định trong một số bộ điều khiển ưu tú vào đầu những năm 2010 và đã được chứng minh là có thể tự vô hiệu hóa hơn 90% các biến thể HIV.

Trong khi các nhà khoa học đang khám phá các cách để kích thích hệ thống miễn dịch sản xuất các bNaB này và các bNaB khác, kết quả cho đến nay vẫn còn thiếu sót. Ở những người tiến bộ không ưu tú, bất kỳ nỗ lực nào để kích thích một cá thể bNaB thường gặp phải phản ứng trái ngược, trong đó hệ thống miễn dịch sẽ "khởi động lại" quá trình sản xuất kháng thể để khôi phục cân bằng nội môi (một trạng thái cân bằng đã được thiết lập).

Cho đến khi vượt qua được rào cản này, các nhà khoa học sẽ khó có thể bắt chước các biện pháp phòng thủ tự nhiên dành cho các bộ điều khiển ưu tú.

Hồ chứa vi rút

Trong khi một số nhà khoa học tin rằng có thể đạt được một phương pháp chữa trị chức năng chỉ bằng cách ngăn chặn các virus đang lưu hành, những người khác vẫn nghi ngờ. Điều này là do HIV nhanh chóng tự nhúng vào các tế bào và mô khắp cơ thể được gọi là các ổ chứa vi rút ngay sau khi bị nhiễm. Ở đó, nó vẫn ở trạng thái tiềm ẩn, ẩn khỏi sự phát hiện miễn dịch.

Nếu một người đang điều trị ARV đột ngột ngừng điều trị, các ổ chứa này có thể đột ngột kích hoạt và giải phóng các virut mới vào tuần hoàn, gây ra sự bùng phát trở lại của virut.

Vì vi rút ẩn trong tế bào và mô như một loại vi rút, sao chép âm thầm song song với vật chủ, bNaB không thể chủ động nhắm mục tiêu chúng để trung hòa. Chỉ khi chúng được giải phóng khỏi các bể chứa này thì bNaB (hoặc một số tác nhân khác) mới có thể hoạt động.

Nhiều nhà khoa học cho rằng một số hình thức chiến lược "kick-kill" (còn gọi là "sốc-giết") là cần thiết để tạo ra một phương pháp chữa bệnh về mặt chức năng. Đây là một chiến lược trong đó các loại thuốc đảo ngược thời gian chờ được sử dụng để thanh lọc các ổ chứa, sau đó một tác nhân khác (hoặc các tác nhân) cung cấp khả năng kiểm soát virus và ngăn chặn việc hình thành các ổ chứa mới.

Các nhà khoa học biết rằng các ổ chứa có thể được dọn sạch dựa trên trường hợp của Bệnh nhân Berlin, trong đó một người Mỹ sống ở Đức đã bị loại bỏ hoàn toàn virus sau khi trải qua một cuộc cấy ghép tế bào gốc thử nghiệm. Mặc dù vậy, thủ tục này được coi là quá rủi ro để trở thành một lựa chọn khả thi.

Một số tác nhân đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc kích hoạt các ổ chứa virus, bao gồm các chất ức chế histone deacetylase (HDAC) được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư. Mặc dù đáp ứng cho đến nay là rất ít, các kết hợp thuốc khác nhau được hy vọng sẽ chấp thuận những kết quả ban đầu này.

Suy kiệt miễn dịch

Một cơ chế khác mà các nhà khoa học cần khắc phục là suy kiệt miễn dịch. Đây là một hiện tượng góp phần vào sự tiến triển của HIV, trong đó hệ thống miễn dịch ngày càng trở nên "mù" đối với vi rút.

Kích hoạt miễn dịch mãn tính, trong đó hệ thống miễn dịch luôn trong tình trạng cảnh giác, được cho là nguyên nhân của vấn đề này. Khi nó xảy ra, hệ thống miễn dịch - nhận ra rằng quá trình kích hoạt mãn tính là bất thường - sẽ chống lại bằng một loại protein được gọi là cái chết được lập trình-1 (PD-1). Đây là loại protein mà cơ thể sử dụng để điều chỉnh phản ứng miễn dịch và ngăn hoạt động quá mức.

Ngay cả khi bNaB hoặc các tác nhân khác có khả năng vô hiệu hóa HIV đang lưu hành, chúng có thể ít làm được như vậy trừ khi tình trạng suy giảm miễn dịch được hồi phục.

Có một số tác nhân đã cho thấy tiềm năng trong việc đảo ngược tình trạng kiệt sức do miễn dịch. Chúng bao gồm liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) hiện đang được sử dụng để kích thích hệ thống miễn dịch chống lại một số bệnh ung thư tốt hơn.

Một phương pháp chữa bệnh chức năng có phải là câu trả lời?

Lý tưởng nhất là nó có vẻ như là một biện pháp bảo vệ tự nhiên đối với HIV, nhưng có những thách thức mà ngay cả những người kiểm soát ưu tú cũng phải đối mặt. Ngay cả khi vi-rút bị hệ thống miễn dịch ức chế một cách tự nhiên, thì vi-rút vẫn tích cực tạo ra tình trạng viêm mức độ thấp.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, theo thời gian, điều này có thể gây khởi phát sớm các bệnh tim, bao gồm xơ vữa động mạch và bệnh cơ tim phì đại (dày cơ tim).

Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng những người kiểm soát ưu tú có nhiều lần nhập viện như những người kiểm soát không ưu tú của họ và có nhiều khả năng mắc bệnh tim hơn những người đang điều trị bằng thuốc kháng retrovirus ức chế hoàn toàn.

Kết quả là, nhiều nhà nghiên cứu xác nhận việc sử dụng liệu pháp kháng retrovirus ở những người kiểm soát ưu tú - không phải để ngăn ngừa các bệnh liên quan đến HIV mà là những bệnh không liên quan đến HIV.

Do các bệnh không liên quan đến HIV - cụ thể là bệnh tim mạch, ung thư và bệnh gan - ngày nay là những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở những người nhiễm HIV, nên câu hỏi đặt ra là liệu việc bắt chước sự kiểm soát ưu tú có phải là mục tiêu cuối cùng hay không.

Cho đến khi các nhà khoa học có thể trả lời tốt hơn những câu hỏi này và những câu hỏi khác, điều tốt nhất nên làm là duy trì lộ trình và tuân thủ các loại thuốc kháng vi-rút không chỉ giúp tăng tuổi thọ lên mức gần bình thường mà còn giảm tỷ lệ mắc các ca nhiễm HIV nặng và không -Các bệnh liên quan đếnIV tăng 61%.

.