Các nhà khoa học đã cố gắng trong hơn 35 năm để phát triển một loại vắc-xin HIV nhưng cho đến nay, mới chỉ thấy bốn tiến bộ trong thử nghiệm trên người. Trong số này, chỉ có một - phương pháp tiếp cận vắc xin kép được thử nghiệm trong thử nghiệm RV144 ở Thái Lan vào năm 2006 - cho thấy hiệu quả thậm chí một phần.
Những thách thức trong việc phát triển vắc-xin HIV đã được biết đến nhiều và chủ yếu bao gồm khả năng của vi-rút trong việc loại bỏ hệ thống miễn dịch của cơ thể. Khả năng đột biến nhanh chóng của HIV đã tạo ra vô số chủng vi rút mà vắc xin đơn hoặc thậm chí là vắc xin kép vẫn chưa thể vô hiệu hóa.
Chính vì lý do này mà mô hình vắc xin mới — được gọi là phác đồ dựa trên thể khảm — đang thắp lại hy vọng cho các nhà nghiên cứu sau những thất bại được công bố rộng rãi của thử nghiệm AIDVAX vào năm 2003, thử nghiệm STEP vào năm 2007 và thử nghiệm HVTN505 vào năm 2013.
Hình ảnh FatCamera / Getty
Thuốc chủng ngừa Mosaic là gì?
Cách tiếp cận vắc xin phòng ngừa mới này khác với các mô hình trước đó ở chỗ nó không bị hạn chế chỉ đối với các chủng vi rút chiếm ưu thế.
Thay vào đó, vắc-xin khảm lấy các mảnh của các vi-rút HIV khác nhau và kết hợp chúng để tạo ra phản ứng miễn dịch rộng hơn.
Ứng cử viên hàng đầu, được phát triển bởi Janssen Pharmaceuticals, kết hợp ba protein kích thích miễn dịch (được gọi là kháng nguyên khảm) được tạo ra từ gen của nhiều chủng HIV khác nhau. Các kháng nguyên được đặt trong một loại virus cảm lạnh vô hiệu hóa — được gọi là adenovirus serotype 26 (Ad26) —và được phân phối qua đường tiêm vào cơ.
Kết quả tích cực từ các thử nghiệm giai đoạn đầu đã dẫn đến việc nhanh chóng phê duyệt thử nghiệm hiệu quả giai đoạn II thứ năm trong 35 năm. Được biết đến với tên gọi khác là thử nghiệm HVTN705, hoặc thử nghiệm Imbokodo (từ tiếng Zulu có nghĩa là "đá mài" được sử dụng phổ biến trong một bài hát chống phân biệt chủng tộc), vắc xin khảm Ad26 sẽ được thử nghiệm trên 2.600 phụ nữ không nhiễm bệnh, tuổi từ 18 đến 35, ở Nam Phi , Malawi, Mozambique, Zambia và Zimbabwe.
Người ta hy vọng rằng ứng cử viên vắc-xin khảm sẽ được cải thiện dựa trên 31% hiệu quả của thử nghiệm RV144, kết quả được coi là không đủ cho việc phòng chống HIV trên quy mô lớn.
Bằng chứng khoa học
Sự phấn khích xung quanh vắc-xin Ad26 khảm một phần lớn được kích động bởi nghiên cứu được công bố trênĐầu ngónvào năm 2018, đánh giá tác dụng của vắc-xin đối với cả người và khỉ.
Được gọi là thử nghiệm APPROACH, nghiên cứu trên người giai đoạn I / II bao gồm 393 người lớn không nhiễm bệnh, từ 18 đến 50 tuổi, từ 12 phòng khám ở Đông Phi, Nam Phi, Thái Lan và Hoa Kỳ. Mỗi người tham gia được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong bảy tổ hợp vắc-xin hoặc giả dược.
Một mũi tiêm ban đầu được tiêm một tháng trước khi nghiên cứu và sau đó tiêm lại vào tuần thứ 12, 24 và 48. Trong một số trường hợp, một loại vắc xin bổ sung đã được kết hợp, bao gồm một loại vắc xin được gọi là vắc xin gp140 có thiết kế tương tự như vắc xin RV144.
Các nhà điều tra của APPROACH báo cáo rằng, sau 96 tuần, vắc-xin khảm không chỉ được dung nạp tốt mà còn kích hoạt phản ứng miễn dịch chống HIV bất kể kết hợp vắc-xin được sử dụng. Phản ứng mạnh mẽ nhất được thấy ở những người được tiêm cả vắc xin Ad26 và gp140.
Các kết quả được thấy trong nghiên cứu mô phỏng song song thậm chí còn hứa hẹn hơn. Vì vậy, 72 con khỉ rhesus đã được tiêm vắc-xin Ad26 khảm và tiếp xúc với SIV trong sáu lần khác nhau, phiên bản mô phỏng của HIV. Mặc dù có nguy cơ phơi nhiễm cao, 67% số khỉ được tiêm chủng vẫn có thể không bị nhiễm SIV.
Cho đến nay, kết quả thử nghiệm ở người và khỉ hầu hết đều dương tính.
Những thách thức và hạn chế
Tiếp nối thành công của nghiên cứu APPROACH, thử nghiệm HTVN705 / Imbokodo sẽ sử dụng cả vắc xin khảm Ad26 và gp140. Mỗi người tham gia sẽ được tiêm tổng cộng sáu lần chủng ngừa, một liều ban đầu khi đăng ký, sau đó là một liều khác vào tháng thứ ba và liều gấp đôi vào tháng thứ sáu và 12.
Mỗi phụ nữ sẽ được theo dõi định kỳ trong 24 đến 36 tháng, kiểm tra các tác dụng phụ của điều trị hoặc chuyển đổi huyết thanh HIV (nhiễm trùng). Kết quả không được mong đợi cho đến năm 2021.
Dựa trên những gì chúng ta biết, không chắc rằng vắc xin kép sẽ bảo vệ hoàn toàn. Với sự đa dạng rộng lớn của HIV, có khả năng một số biến thể sẽ thoát khỏi sự trung hòa và thiết lập các nơi trú ẩn, được gọi là các ổ chứa, trong các tế bào và mô của cơ thể.
Điều mà các nhà nghiên cứu đang hy vọng là các kháng nguyên khảm sẽ "dạy" hệ thống miễn dịch xác định và ngăn chặn một số chủng virus độc hại hơn ngay cả khi chúng đột biến. Nếu thử nghiệm được chứng minh là thành công vừa phải - ngăn chặn được hơn 50% HIV - thì tác động lên tỷ lệ lây nhiễm mới có thể rất lớn.
Năm 2017, khoảng 1,8 triệu người bị nhiễm HIV hàng năm, tương đương khoảng 50.000 trường hợp nhiễm mới mỗi ngày. 36,7 triệu người đang sống chung với căn bệnh này, với 21 triệu người được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.
Với những đóng góp bằng tiền cho việc giảm thiểu HIV trên toàn cầu, một số người coi vắc-xin - thậm chí là loại có hiệu quả vừa phải - được coi là hy vọng thực tế duy nhất để cuối cùng chấm dứt đại dịch. Chính trong bối cảnh đó, phiên tòa HTVN705 / Imbokodo được coi là rất quan trọng.
Các thử nghiệm vắc xin khác
Trong khi phần lớn sự tập trung của giới truyền thông đổ dồn vào vụ xét xử Imokodo, vẫn có những cuộc điều tra quan trọng không kém khác đang được tiến hành. Một số tập trung vào việc phát triển vắc-xin phòng ngừa, trong khi những vắc-xin khác được dùng để điều trị, nghĩa là chúng có thể giúp kiểm soát HIV một cách lý tưởng mà không cần dùng đến thuốc.
Ngoài nghiên cứu Imbokodo, các thử nghiệm trên người đang được tiến hành đối với hai khái niệm vắc xin phòng bệnh:
- Bảo vệ qua trung gian kháng thể (AMP).
- Một loại vắc-xin được gọi là ALVAC, trước đây đã được sử dụng trong thử nghiệm RV144.
Phòng ngừa qua trung gian kháng thể (AMP)
Phòng ngừa qua trung gian kháng thể (AMP) là một cách tiếp cận mà các nhà khoa học nhằm xác định và tái tạo một tập hợp con các tế bào miễn dịch tự nhiên, được gọi là kháng thể trung hòa rộng rãi (bNAbs), có thể tiêu diệt một loạt các phân nhóm HIV.
Các nghiên cứu tiên tiến nhất liên quan đến kháng thể VRC01 được biết là có thể tiêu diệt hơn 90% các chủng HIV trong các nghiên cứu trên ống nghiệm. Trong khi các nghiên cứu ban đầu về khả năng miễn dịch thụ động của kháng thể VRC01 chưa đạt hiệu quả cao — chỉ cung cấp khả năng kiểm soát nhiễm trùng trong thời gian ngắn — các bNAb khác có tiềm năng mạnh hơn đang được khám phá, bao gồm cả kháng thể N6 có khả năng vô hiệu hóa 96% tất cả các biến thể.
Một nghiên cứu khác về việc sử dụng kháng thể VRC01 như một phương tiện dự phòng HIV, được gọi là điều trị dự phòng trước phơi nhiễm với HIV (PrEP), hiện đang được tiến hành ở 10 quốc gia trên ba lục địa.
Được gọi là nghiên cứu AMP, cuộc điều tra sẽ bao gồm hai nghiên cứu giai đoạn IIb riêng biệt — một nghiên cứu liên quan đến nam giới đồng tính, song tính và chuyển giới ở Brazil, Peru và Hoa Kỳ và nghiên cứu khác liên quan đến phụ nữ ở châu Phi cận Sahara. Kết quả được mong đợi vào năm 2020.
Theo dõi RV144
Thử nghiệm RV144, bất chấp những thiếu sót của nó, đã tiết lộ một số cơ chế chính mà các mô hình vắc xin hiện tại đang được phát triển. Nghiên cứu này liên quan đến hai loại vắc xin:
- Vắc xin AIDSVAX, một loại đã tự thất bại vào năm 2003.
- Một loại vắc-xin mới hơn được gọi là ALVAC, được phân phối trong một loại vi-rút bệnh đậu mùa bị tàn tật.
Cùng với nhau, vắc xin kép đã cung cấp bằng chứng đầu tiên về khả năng bảo vệ đáng kể ở những người không bị nhiễm bệnh. Đáng buồn thay, các thử nghiệm RV144 và RV305 tiếp theo đã chứng minh rằng hiệu quả chỉ tồn tại trong thời gian ngắn, giảm từ tỷ lệ 60% sau 12 tháng xuống 31% sau 42 tháng.
Như đã nói, các phản ứng miễn dịch cụ thể từ vắc-xin ALVAC đã chứng tỏ sức thuyết phục đến mức một nghiên cứu mới, được gọi là thử nghiệm HVTN702 hoặc Uhambo (tiếng Zulu có nghĩa là "Hành trình"), hiện đang được tiến hành ở Nam Phi.
Mục đích của nghiên cứu là kiểm tra hiệu quả của vắc xin ALVAC trong việc ngăn ngừa HIV khi kết hợp với vắc xin tăng cường gp120. Thử nghiệm giai đoạn IIb / III, được tiến hành từ tháng 11 năm 2016, bao gồm 5.400 nam giới và phụ nữ không nhiễm bệnh. ALVAC sẽ được tiêm bắp ban đầu, sau đó là tiêm nhắc lại sau đó 12 tháng. Kết quả được mong đợi vào năm 2020.
Nghiên cứu chữa khỏi HIV
Ngoài việc phòng ngừa, các nhà khoa học đang tiếp tục khám phá cả phương pháp chữa trị chức năng và phương pháp điều trị tiệt trùng cho HIV.
Chữa bệnh bằng chức năngMột trong đó một phương pháp điều trị, hoặc có thể là sự kết hợp của các phương pháp điều trị, kiểm soát hơn là tiêu diệt vi rút.
Một chiến lược giải phóng và tiêu diệt hoàn toàn tất cả các phần tử virus, một chiến lược phổ biến được gọi là "kick-kill".
Cả hai phương pháp chữa trị đều có cách tiếp cận tương tự nhau ở chỗ chúng liên quan đến hai bước lý thuyết:
- Việc thanh lọc các ổ chứa tiềm ẩn nơi HIV ẩn náu.
- Việc sử dụng thuốc, vắc xin hoặc tác nhân điều trị miễn dịch để kiểm soát hoặc tiêu diệt vi rút đã tiếp xúc hoàn toàn.
Mặc dù chúng tôi đã đạt được nhiều tiến bộ trong việc thiết lập những công cụ nào cần thiết để đạt được các phương pháp chữa trị, nhưng bản thân các công cụ này vẫn chưa được nghiên cứu. Ví dụ, các chất ức chế HDAC được sử dụng để điều trị ung thư đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc "tống khứ" HIV khỏi các ổ chứa của nó, nhưng cho đến nay, chỉ có thể đạt được một phần thanh thải.
Để thuốc có hiệu quả, cần phải tăng liều lượng đến mức độc hại. Nhưng, ngay cả khi đó, không có gì đảm bảo rằng tất cả các hạt sẽ được giải phóng.
Tương tự, chúng ta còn nhiều năm nữa mới có thể phát triển bất kỳ dược phẩm, vắc xin hoặc tác nhân điều trị miễn dịch nào (hoặc kết hợp các tác nhân) có thể vô hiệu hóa hoàn toàn HIV ở mọi dạng của nó.
Tuy nhiên, các ứng cử viên thuốc mới hơn, sáng tạo hơn hiện đang được điều tra, bao gồm ABX464 (đã đạt được 25% đến 50% loại bỏ các ổ chứa HIV trong các thử nghiệm ở người giai đoạn đầu) và vắc xin HIV Conserv (một loại thuốc kích thích miễn dịch cung cấp bằng chứng về chức năng Kiểm soát HIV).
-is-diagnosed.jpg)
