ROS1-Ung thư phổi dương tính là gì?

Ung thư phổi dương tính với ROS1 là một dạng ung thư phổi tích cực và thường lây lan nhanh chóng. Các loại thuốc nhắm mục tiêu mới có thể giúp ngăn chặn loại ung thư phổi này tiến triển trong một khoảng thời gian, mang lại tiên lượng tốt hơn ngày nay so với các thế hệ trước.

Sự sắp xếp lại ROS1 là một dạng bất thường về nhiễm sắc thể có thể ảnh hưởng đến các tế bào của bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Đột biến di truyền này xảy ra ở khoảng 1% đến 2% những người được chẩn đoán mắc NSCLC.

Các triệu chứng của bệnh ung thư phổi dương tính với ROS1

Đột biến ROS1 thường thấy nhất trong các khối u ung thư biểu mô tuyến âm tính với các đột biến điều khiển khác. Ung thư biểu mô tuyến, loại NSCLC phổ biến nhất, thường bắt đầu gần phần bên ngoài của phổi và thường không tạo ra triệu chứng trong giai đoạn đầu.

Khi ung thư biểu mô tuyến tiến triển đến mức các khối u cản trở hô hấp, các dấu hiệu thường ít rõ ràng hơn so với các dạng ung thư phổi khác, nhưng có thể bao gồm:

• Ho mãn tính
• Đờm có máu
• Hụt hơi

Bởi vì những dấu hiệu này thường chỉ bắt đầu sau khi ung thư đã lan rộng, ung thư biểu mô tuyến và các biến thể ROS1 của ung thư biểu mô tuyến thường được chẩn đoán ở giai đoạn cuối của ung thư.

Nguyên nhân

Các gen tế bào hoạt động như một bản thiết kế cho các protein điều chỉnh sự phát triển và phân chia của tế bào. Khi một trong những gen này bị hư hỏng, đột biến hoặc sắp xếp lại, nó sẽ chỉ đạo sản xuất một protein bất thường, sau đó có thể hoạt động không bình thường.

Gen ROS1 là một trong một phân họ của gen thụ thể insulin tyrosine-kinase. Đột biến gen ROS1 trong NSCLC thực sự là sự kết hợp giữa ROS1 và một gen khác. Sự hợp nhất này tạo ra một gen khiếm khuyết hoạt động như một nhân tố thúc đẩy cơ hội, khiến các tế bào ung thư nhân lên quá mức.

Các đột biến như sự sắp xếp lại ROS1 thường mắc phải, có nghĩa là chúng không được di truyền hoặc hiện diện khi sinh ra.

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các yếu tố nhất định có liên quan đến ung thư phổi dương tính với ROS1:

• Tuổi: Độ tuổi trung bình của những người có ROS1 sắp xếp lại được ước tính là 50,5. (Tuổi trung bình của bệnh ung thư phổi, nói chung, là 72).
• Giới tính: ROS1 dường như phổ biến hơn ở phụ nữ, với 64,5% trường hợp xảy ra ở phụ nữ trong một nghiên cứu. (Ung thư phổi, nói chung, phổ biến hơn ở nam giới.)
• Tiền sử hút thuốc: Tỷ lệ phần trăm lớn hơn - ước tính khoảng 67,7% - là những người không bao giờ hút thuốc. (Những người hút thuốc có nguy cơ cao hơn bị ung thư phổi.)

Chẩn đoán

Có một số cách mà những người bị ung thư phổi có thể được kiểm tra để xem liệu họ có sắp xếp lại ROS1 hay không. Khiếm khuyết di truyền này chỉ xuất hiện ở tế bào ung thư, không xuất hiện ở bất kỳ tế bào nào khác trong cơ thể.

Xét nghiệm di truyền thường được thực hiện trên một mẫu mô từ sinh thiết phổi hoặc từ mô được lấy ra trong quá trình phẫu thuật ung thư phổi. Ngày càng có nhiều bác sĩ sử dụng sinh thiết lỏng để giúp chẩn đoán sự sắp xếp lại ROS1. Xét nghiệm máu này kiểm tra các tế bào ung thư lưu thông trong máu và có thể được sử dụng để xác định các đột biến di truyền trong tế bào ung thư.

Các phương pháp kiểm tra bao gồm sử dụng hóa mô miễn dịch và lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) để phân tích các mẫu và xác định các bất thường về gen.

Một phần của thử nghiệm liên quan đến việc loại trừ các bất thường di truyền khác bao gồm đột biến KRAS, đột biến EGFR và sắp xếp lại ALK. Nếu không có đột biến nào được tìm thấy, ung thư được gọi là NSCLC âm tính ba âm tính. (Lưu ý: Điều này hoàn toàn khác với ung thư vú âm tính ba lần).

Xét nghiệm cũng sẽ giúp xác định giai đoạn ung thư phổi của bạn, điều này rất quan trọng để xác định quá trình điều trị tốt nhất cho loại NSCLC cụ thể của bạn.

Sự đối xử

Nếu ung thư phổi của bạn được phát hiện ở giai đoạn đầu — 1, 2 hoặc 3A — thì các phương pháp điều trị tại chỗ có thể được khuyến nghị. Chúng bao gồm các phương pháp điều trị hoạt động trên các khối u ung thư vẫn còn nhỏ và nằm ở một nơi. Chúng bao gồm:

• Phẫu thuật: Các lựa chọn có thể bao gồm cắt bỏ một số mô phổi, một mảnh phổi hình nêm, một thùy phổi hoặc toàn bộ phổi.
• Bức xạ: Bức xạ năng lượng cao nhằm vào khối u để tiêu diệt tế bào ung thư và loại bỏ hoặc thu nhỏ khối u.

Đối với các bệnh ung thư tiến triển nặng hơn hoặc các khối u không thể phẫu thuật hoặc không thể chiếu xạ, hóa trị đã là phương pháp điều trị tiêu chuẩn trong nhiều thập kỷ.

Thuốc hóa trị, tiêu diệt tế bào ung thư nhưng cũng làm tổn thương tế bào khỏe mạnh, vẫn được sử dụng rộng rãi cho bệnh ung thư phổi, nhưng với sự sắp xếp lại ROS1, những loại thuốc này có thể không phải là liệu trình điều trị đầu tiên. Thay vào đó, các bác sĩ hiện đang sử dụng các loại thuốc nhắm mục tiêu, mang lại nhiều lợi ích.

Một số tác nhân hóa trị cũng có hiệu quả trong các khối u dương tính với ROS1. Ví dụ, ung thư phổi dương tính với ROS1 dường như đáp ứng tốt với thuốc hóa trị Alimta (pemetrexed).

Điều trị nhắm mục tiêu

Thuốc điều trị nhắm mục tiêu là thuốc uống tác động lên các đột biến gen cụ thể để ngăn chặn ung thư phát triển, thu nhỏ khối u hoặc kiểm soát các triệu chứng ung thư.

Hiện tại, hai loại thuốc uống đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận cho những bệnh nhân bị NSCLC di căn bị ung thư phổi dương tính với ROS1:

• Rozlytrek (entrectinib) —600 miligam (mg) uống một lần mỗi ngày
• Xalkori (crizotinib) —250 mg uống hai lần mỗi ngày

Cả hai đều có nghĩa là sẽ được thực hiện lâu dài. Bạn sẽ chỉ ngừng dùng thuốc nếu ung thư bắt đầu lan rộng (điều này cho thấy thuốc không còn tác dụng) hoặc nếu bạn không thể dung nạp thuốc. Không bao giờ ngừng bất kỳ loại thuốc nào mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ trước.

Zykadia (ceritinib), một chất ức chế kinase được chỉ định để điều trị ALK dương tính (NSCLC), cũng đã được sử dụng để điều trị ung thư phổi dương tính với ROS1.

Các nghiên cứu cho thấy rằng một thành phần của vitamin E được gọi là a-tocopherol có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của crizotinib.

Điều trị di căn não

Di căn não là một biến chứng phổ biến liên quan đến NSCLC, ước tính khoảng 15% bệnh nhân được chẩn đoán di căn não trong vòng một năm sau khi được chẩn đoán ung thư phổi. Ung thư phổi dương tính với ROS1, giống như tất cả NSCLC, thường di căn đến não, dẫn đến ung thư phổi di căn lên não.

Xalkori không hoạt động hiệu quả đối với di căn não vì nó không vượt qua hàng rào máu não tốt. Hàng rào máu não là một hệ thống kiểm soát của các màng chuyên biệt, có tác dụng ngăn chất độc (cũng như các loại thuốc hóa trị) xâm nhập vào môi trường nhạy cảm của não.

Rozlytrek dường như có khả năng thâm nhập não tốt hơn và đã cho thấy sự thành công trong các thử nghiệm nhỏ.

Xạ trị cũng có thể mang lại một số hy vọng cho bệnh ung thư phổi dương tính với ROS-1 đã di căn đến não. Bức xạ có thể được đưa ra theo một số cách khác nhau:

• Xạ trị lập thể: Trong cách tiếp cận này, còn được gọi là dao điều khiển học hoặc dao gamma, bức xạ được đưa đến các điểm khu trú trong não.
• Xạ trị toàn bộ não: Với phương pháp này, toàn bộ não được điều trị bằng tia xạ.

Sự lựa chọn giữa hai phương pháp điều trị này là một lĩnh vực tranh luận. Phương pháp xạ trị lập thể — vì nó chỉ điều trị một phần nhỏ của não — có ít tác dụng phụ hơn. Nhưng xạ trị toàn bộ não có thể mang lại kết quả tốt hơn.

Ít nhất 75% số người được xạ trị toàn bộ não báo cáo một số cải thiện về các triệu chứng và nó đã được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót tổng thể — từ một tháng không điều trị — đến hai đến bảy tháng khi điều trị.

Kháng thuốc

Hầu hết các bệnh ung thư cuối cùng trở nên kháng thuốc điều trị nhắm mục tiêu. Bác sĩ sẽ chỉ định một phương pháp điều trị mới khi bệnh ung thư của bạn có dấu hiệu kháng thuốc. Nhưng điều trị đó cũng có thể trở nên không hiệu quả.

Các loại thuốc mới đang được nghiên cứu với các thử nghiệm lâm sàng, và có hy vọng rằng các phương pháp điều trị mới sẽ có sẵn trong tương lai.

Tiên lượng

Ung thư phổi dương tính với ROS1 có xu hướng hung hãn, phát triển và lây lan khá nhanh. Nhưng nó đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu.

Các nghiên cứu về Xalkori cho thấy thuốc mang lại tỷ lệ kiểm soát bệnh là 90% và những người dùng thuốc không có sự tiến triển của bệnh trong thời gian trung bình là 19,2 tháng.

Việc điều trị ROS1 bằng liệu pháp nhắm mục tiêu không nhằm mục đích chữa khỏi ung thư, nhưng nó có thể giúp bạn sống lâu hơn, hài lòng hơn bằng cáchquản lýung thư và ngăn chặn sự lây lan của nó. Ngày càng có nhiều bệnh ung thư phổi do đột biến và sắp xếp lại được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu theo cách tương tự như một căn bệnh mãn tính, chẳng hạn như bệnh tiểu đường.

Một lời từ rất tốt

ROS1 là một dạng ung thư không phổ biến đến mức có thể khó điều hướng các kênh ung thư "bình thường". Tìm một nhóm hỗ trợ bao gồm những người chia sẻ chẩn đoán của bạn có thể giúp bạn kết nối với những người hiểu rõ hơn về cảm xúc của bạn liên quan đến bệnh của bạn và những người có thể giúp hướng dẫn bạn đến các nguồn lực và nghiên cứu.

Tìm hiểu các nhóm địa phương và quốc gia tập trung vào các vấn đề ROS1, gặp trực tiếp hoặc trực tuyến. Ví dụ: kiểm tra nhóm ROS1 được tổ chức bởi Bệnh nhân thông minh. Cân nhắc tìm hiểu về các phương pháp điều trị hiện tại và ăn kiêng khi tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng, nếu có thể.