Aromasin (Exemestane) để ngăn ngừa tái phát ung thư vú

Aromasin (exemestane) là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, một loại ung thư mà sự phát triển của nó bị ảnh hưởng bởi estrogen. Aromasin thuộc nhóm thuốc ức chế aromatase ngăn chặn một loại enzyme gọi là aromatase, mà cơ thể sử dụng để sản xuất estrogen. Bằng cách giảm mức độ hormone, một khối u ít có khả năng phát triển hơn.

Aromasin đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận sử dụng vào năm 1999 để ngăn ngừa ung thư tái phát ở phụ nữ sau mãn kinh. Nó cũng được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn cuối đã tiến triển mặc dù đã điều trị bằng tamoxifen. Nó không được sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh hoặc ở phụ nữ bị ung thư vú âm tính với thụ thể estrogen.

Mặc dù có lợi ích trong việc ngăn ngừa tái phát và kéo dài thời gian sống sót, nhưng Aromasin vẫn mang một số rủi ro nhất định, bao gồm khả năng mất khoáng chất trong xương và gây hại cho thai nhi.

Làm thế nào nó hoạt động

Có một số loại ung thư mà tế bào có thụ thể đối với estrogen. Các thụ thể này, được tìm thấy bên trong tế bào, được kích hoạt khi hormone liên kết với chúng. Ung thư vú có thụ thể estrogen được gọi làdương tính với thụ thể estrogen, trong khi những người không có được phân loại làâm tính với thụ thể estrogen. Một số bệnh ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung cũng chịu ảnh hưởng của estrogen.

Aromasin, giống như các chất ức chế aromatase khác, làm chậm quá trình sản xuất estrogen bằng cách liên kết và ngăn chặn hoạt động của aromatase. Enzyme quan trọng này chuyển đổi nội tiết tố androgen (nội tiết tố nam) thành estrogen ở cả phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh.

Aromasin có hoạt tính sinh học đặc biệt ở phụ nữ sau mãn kinh bởi vì nguồn estrogen chính của họ là sự chuyển đổi này, khi buồng trứng của họ không còn hoạt động. Quá trình này chủ yếu diễn ra ở các mô ngoại vi của vú, gan, da, xương, tuyến tụy và não.

Khi dùng theo chỉ dẫn, Aromasin có thể ngăn chặn việc sản xuất estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh từ 85% đến 95%.

Điều ngược lại là ở phụ nữ tiền mãn kinh, vì buồng trứng, thay vì chuyển đổi nội tiết tố androgen, là nguồn chính của estrogen. Do đó, Aromasin không hiệu quả ở những phụ nữ này.

Ai có thể sử dụng nó

Ngoài việc sau mãn kinh, phụ nữ còn là ứng cử viên cho liệu pháp Aromasin nếu họ bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Để xác định tình trạng thụ thể hormone của phụ nữ, cần lấy mẫu mô bằng sinh thiết hoặc trong quá trình phẫu thuật.

Thử nghiệm sẽ xác định số lượng các thụ thể cho estrogen và / hoặc progesterone trong các tế bào ung thư vú. Trong khoảng 2/3 trường hợp, khối u có các thụ thể của một hoặc cả hai loại hormone này.

Hiện tại có hai chỉ định cho việc sử dụng Aromasin:

• Aromasin có thể được đưa vào như một phần của liệu pháp bổ trợ, một hình thức điều trị được sử dụng để ngăn ngừa ung thư tái phát sau khi điều trị ung thư nguyên phát. Nó được kê đơn như là liệu pháp thứ hai sau tamoxifen, loại thuốc chính được sử dụng trong liệu pháp bổ trợ.
• Aromasin cũng có thể được sử dụng nếu bệnh ung thư vú tiến triển nặng sau khi sử dụng tamoxifen. Trong trường hợp này, Aromasin sẽ được thay thế cho tamoxifen. Họ sẽ không được chụp cùng nhau.

Liều lượng

Aromasin được cung cấp dưới dạng viên 25 miligam (mg). Nó được dùng như một lần mỗi ngày, với liều 25 mg ngay sau bữa ăn. Aromasin cần chất béo để được hấp thụ và ít có khả năng làm như vậy khi bụng đói.

Phản ứng phụ

Giống như tất cả các loại thuốc, Aromasin có thể gây ra tác dụng phụ. Nhiều người trong số này có liên quan đến việc giảm mạnh lượng estrogen ở phụ nữ đã bị ảnh hưởng bởi sự suy giảm nội tiết tố.

Thuốc không chỉ có thể gây ra các triệu chứng mãn kinh mà còn có thể làm tăng nguy cơ loãng xương (xương xốp do mất chất khoáng trong xương) khi sử dụng liên tục.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc sử dụng Aromasin (theo thứ tự tần suất) là:

• Nóng bừng
• Đau khớp
• Tăng tiết mồ hôi
• Rụng tóc hoặc mỏng
• Huyết áp cao
• Mất ngủ
• Buồn nôn
• Mệt mỏi
• Đau bụng
• Phiền muộn
• Bệnh tiêu chảy
• Chóng mặt
• Da khô, ngứa và viêm
• Đau đầu
• Đau cơ
• Phù (sưng mô)
• Sự lo ngại

Mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ có thể khác nhau. Một số ở cấp độ thấp và tự giải quyết theo thời gian. Những người khác có thể vẫn tồn tại và yêu cầu quản lý liên tục hoặc thay đổi cách điều trị. Như đã nói, ít hơn 3 phần trăm người dùng chấm dứt điều trị do tác dụng phụ. Dị ứng được coi là hiếm với Aromasin.

Aromasin và tamoxifen có tỷ lệ tác dụng phụ tương tự nhau. Trong khi chứng mất ngủ và đau khớp phổ biến hơn với Aromasin, thuốc có nguy cơ hình thành cục máu đông hoặc ung thư tử cung thấp hơn nhiều so với tamoxifen.

Mất mật độ xương

Ngoài các tác dụng phụ ngắn hạn, Aromasin có thể làm tăng nguy cơ loãng xương ngay cả khi bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D. Điều này đặt ra một mối quan tâm nghiêm trọng đối với phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vì hóa trị cũng có thể làm giảm sản xuất khoáng chất của xương. Ngay cả khi không bị ung thư, phụ nữ trên 50 tuổi có nguy cơ bị loãng xương cao gấp 5 lần nam giới.

Chứng loãng xương do Aromasin có thể dẫn đến xẹp cột sống, mất chiều cao, tư thế khom lưng và tăng nguy cơ gãy xương. Nguy cơ xuất hiện thậm chí còn lớn hơn so với tamoxifen.

Một đánh giá năm 2018 về các nghiên cứu từ Canada đã báo cáo rằng các chất ức chế aromatase như Aromasin làm tăng nguy cơ gãy xương lên 33% so với tamoxifen, mặc dù nguy cơ này hoàn toàn đảo ngược khi ngừng điều trị.

Một số rủi ro này có thể được giảm thiểu bằng các bài tập chịu trọng lượng, giúp thúc đẩy quá trình sản xuất khoáng chất của xương. Ngoài việc tăng cường lượng canxi và vitamin D, việc tiêm Prolia (denosumab) mỗi năm hai lần hoặc truyền tĩnh mạch Zometa (zoledronate) mỗi năm một lần có thể làm giảm nguy cơ loãng xương đồng thời hỗ trợ ngăn ngừa tái phát ung thư giai đoạn đầu.

Tương tác

Aromasin được chuyển hóa trong gan bằng cách sử dụng một loại enzym gọi là cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4). Các loại thuốc khác sử dụng cùng một loại enzym này cho cùng một mục đích. Nếu Aromasin được sử dụng cùng với các loại thuốc này, nó có thể làm thay đổi nồng độ của một hoặc cả hai loại thuốc trong máu. Nồng độ giảm có liên quan đến việc mất tác dụng dược phẩm, trong khi nồng độ tăng có thể dẫn đến độc tính của thuốc và làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ.

Trong số các loại thuốc có thể tương tác với Aromasin là:

• Thuốc chống loạn nhịp tim như quinidine
• Thuốc chống co giật như Tegretol (carbamazepine) và Trileptal (oxcarbazepine)
• Thuốc chống nấm như Nizoral (ketoconazole) và Vfend (voriconazole)
• Thuốc chống tăng huyết áp như amlodipine và nifedipine
• Thuốc chống loạn thần như Orap (pimozide)
• Thuốc chống trầm cảm không điển hình như nefazodone
• Thuốc điều trị HIV như Reyataz (atazanavir) và Crixivan (indinavir)
• Thuốc ức chế miễn dịch như Sandimmune (cyclosporine)
• Thuốc kháng sinh macrolide như clarithromycin và telithromycin
• Thuốc trị đau nửa đầu như Ergomar (ergotamine)
• Thuốc giảm đau opioid như Duragesic (fentanyl) và alfentanil
• Thuốc dựa trên rifampin được sử dụng để điều trị bệnh lao
• Thuốc an thần triazolo-benzodiazepine như Klonopin (clonazepam) và Halcion (triazolam)

Trong nhiều trường hợp, việc điều chỉnh liều của một hoặc tác nhân khác có thể bù đắp cho sự tương tác. Ở những người khác, có thể cần thay thế thuốc.

St. John's Wort và nước ép bưởi cũng có thể tương tác với Aromasin.

Trước khi bắt đầu sử dụng Aromasin, hãy tư vấn cho bác sĩ ung thư của bạn về bất kỳ và tất cả các loại thuốc và chất bổ sung mà bạn có thể đang dùng, cho dù chúng là dược phẩm, giải trí, không kê đơn hay bổ sung / thay thế.

Chống chỉ định

Aromasin được chống chỉ định sử dụng cho những người bị dị ứng với Aromasin hoặc bất kỳ thành phần nào của nó. Trong trường hợp không mong muốn và xảy ra dị ứng, nên ngừng điều trị và người dùng không được tiếp tục với thuốc lần thứ hai.

Aromasin hiện cũng được chống chỉ định ở phụ nữ tiền mãn kinh, đặc biệt là những người đang mang thai hoặc có khả năng mang thai.

Điều này phần lớn là do Aromasin được phân loại là thuốc nhóm X dành cho thai kỳ, có nghĩa là có bằng chứng tích cực cho thấy thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Các bằng chứng cho đến nay chỉ giới hạn ở các nghiên cứu trên chuột và thỏ, trong đó Aromasin được chứng minh là làm tăng nguy cơ sẩy thai và sinh con nhẹ cân.

Mặc dù các chất ức chế aromatase như Femara (letrozole) có thể được sử dụng cho phụ nữ tiền mãn kinh có buồng trứng bị ức chế về mặt hóa học, điều này hiện không đúng với Aromasin. Nhưng điều đó có thể sớm thay đổi.

Theo một nghiên cứu năm 2014 trên Tạp chí Y học New England, việc sử dụng kết hợp Aromasin và ức chế buồng trứng ở phụ nữ tiền mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu có liên quan đến tỷ lệ khỏi ung thư vú ở tuổi 5 là 92,8% so với 88,8%. với tamoxifen và ức chế buồng trứng.

4.690 phụ nữ tham gia thử nghiệm đã bị ức chế sản xuất estrogen trong buồng trứng bằng thuốc, xạ trị hoặc cắt bỏ buồng trứng (cắt bỏ buồng trứng). Tỷ lệ chung của các biến cố ngoại ý ở cả hai nhóm, bao gồm cả tử vong, là bằng nhau về mặt thống kê.