Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ của bệnh viêm khớp dạng thấp

Viêm khớp dạng thấp (RA) là do hệ thống miễn dịch của bạn tấn công các bộ phận của cơ thể bạn như thể chúng là vi trùng nguy hiểm. Trong số các mô khác, hệ thống miễn dịch nhắm vào các màng bao quanh khớp của bạn, được gọi là màng hoạt dịch. Điều đó dẫn đến tình trạng viêm nhiễm có thể làm tổn thương, thậm chí phá hủy xương và sụn của khớp.

Cũng như trong các rối loạn tự miễn dịch khác, chẳng hạn như lupus và bệnh vẩy nến, nguyên nhân cơ bản của bệnh viêm khớp dạng thấp vẫn chưa được hiểu rõ. Những gì bác sĩ biết là một số yếu tố nhất định - bao gồm hút thuốc và béo phì - có thể khiến bạn có nguy cơ không chỉ mắc bệnh cao hơn mà còn có các triệu chứng nghiêm trọng hơn.

Nguyên nhân phổ biến

Viêm khớp dạng thấp, giống như tất cả các bệnh tự miễn dịch, được xác định là do hệ thống miễn dịch hoạt động kém. Trong những trường hợp bình thường, cơ thể sản xuất ra các protein phòng thủ (được gọi là kháng thể) được "lập trình" để nhắm mục tiêu và tấn công một tác nhân gây bệnh cụ thể (được gọi là mầm bệnh).

Vì những lý do không rõ, cơ thể đôi khi sẽ sản xuất tự kháng thể ("auto" có nghĩa là "bản thân") nhầm các tế bào và mô bình thường với mầm bệnh. Tùy thuộc vào rối loạn, tấn công tự miễn dịch có thể được tổng quát (ảnh hưởng đến nhiều cơ quan) hoặc cụ thể (ưu tiên nhắm mục tiêu vào một hoặc nhiều hệ thống cơ quan).

Với bệnh viêm khớp dạng thấp, các khớp được nhắm mục tiêu cụ thể, cho thấy rằng một phần của hệ thống miễn dịch đang "lập trình sai" các kháng thể theo một cách rất cụ thể. Các biến thể trong hệ thống kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA), vị trí di truyền kiểm soát phản ứng miễn dịch, được cho là trung tâm của sự bất thường này.

Các gen có thể đóng một vai trò nào đó

Một số biến thể nhất định trong các gen khác cũng có thể góp phần, bao gồm:

• STAT4, một gen đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh và kích hoạt phản ứng miễn dịch
• TRAF1 và C5, hai gen liên quan đến chứng viêm mãn tính
• PTPN22, một gen liên quan đến cả sự phát triển và tiến triển của bệnh viêm khớp dạng thấp

Có thể sự kết hợp cụ thể của các biến thể gen và / hoặc đột biến gen có thể đủ để gây ra bệnh. Mặc dù vậy, không phải tất cả những người có các biến thể gen này đều phát triển bệnh viêm khớp dạng thấp, và không phải tất cả những người bị viêm khớp dạng thấp đều có các biến thể gen này.

Điều đó có nghĩa là có khả năng các yếu tố khác có thể kích hoạt phản ứng tự miễn dịch, đặc biệt là (nhưng không chỉ) một yếu tố di truyền gây bệnh. Một giả thuyết cho rằng một số vi khuẩn hoặc vi rút có thể vô tình làm "nhầm lẫn" hệ thống miễn dịch. Bốn bệnh nhiễm trùng nghi ngờ gây ra bệnh viêm khớp dạng thấp ở một số người là:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus viêm gan C (HCV)
• Mycobacterium

Các nhà khoa học cho rằng có thể có phản ứng chéo giữa các kháng nguyên này với một số tế bào bình thường của cơ thể. Nếu vậy, các kháng thể được tạo ra để đáp ứng với EBV, chẳng hạn, có thể xem EBV và một tế bào bình thường giống nhau. Ngay cả khi tình trạng nhiễm EBV cuối cùng được giải quyết, cơ thể sẽ vẫn ở trạng thái "cảnh giác cao", sẵn sàng tấn công bất kỳ tế bào nào mà nó cho là EBV.

Các yếu tố khác cũng có thể khiến hệ thống miễn dịch hoạt động sai. Một số yếu tố này có thể sửa đổi được, nghĩa là chúng ta có thể thay đổi chúng, trong khi những yếu tố khác có thể không.

Các yếu tố rủi ro không thể sửa đổi

Viêm khớp dạng thấp ảnh hưởng đến một số nhóm người nhiều hơn những nhóm khác. Ba yếu tố không thể thay đổi thường liên quan đến bệnh là:

• Tuổi tác
• Giới tính
• Tiền sử gia đình bị viêm khớp dạng thấp (di truyền)

Tuổi tác

Trong khi viêm khớp dạng thấp có thể tấn công ở mọi lứa tuổi, sự khởi đầu của các triệu chứng thường bắt đầu ở độ tuổi từ 40 đến 60. Hơn nữa, nguy cơ càng tăng khi bạn già đi.

Nhìn chung, tỷ lệ phát triển bệnh viêm khớp thấp khớp sẽ tăng hơn gấp ba lần trong độ tuổi từ 35 đến 75, tăng từ 29 trường hợp mới trên 100.000 người mỗi năm lên 99 trường hợp mới trên 100.000 người mỗi năm, theo nghiên cứu từ Mayo Clinic.

Giới tính

Phụ nữ có nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp gấp 2-3 lần so với nam giới.

Điều này được chứng minh một phần qua nghiên cứu cho thấy phụ nữ thường phát triển bệnh sau những thay đổi lớn trong nội tiết tố của họ. Điều này đôi khi xảy ra ngay sau khi mang thai hoặc khi bắt đầu mãn kinh. Estrogen, hay cụ thể là sự suy giảm estrogen được cho là thủ phạm.

Do đó, thay thế estrogen có thể mang lại lợi ích bảo vệ cho phụ nữ lớn tuổi, những người có thể dễ bị bệnh.

Lợi ích tương tự có thể được mở rộng cho những phụ nữ trẻ dùng thuốc tránh thai kết hợp (thuốc tránh thai). Theo các nhà nghiên cứu tại Viện Karolinska ở Stockholm, những phụ nữ đã sử dụng biện pháp tránh thai có chứa estrogen trong hơn 7 năm đã giảm gần 20% nguy cơ mắc loại viêm khớp dạng thấp phổ biến nhất so với những phụ nữ không bao giờ dùng thuốc này.

Di truyền học

Nếu bạn có cha mẹ hoặc anh chị em mắc bệnh viêm khớp dạng thấp, nguy cơ phát triển bệnh của bạn cao hơn gấp ba đến năm lần so với dân số chung. Có người thân ở mức độ hai mắc bệnh ít nhiều làm tăng gấp đôi nguy cơ của bạn. Những con số này giúp minh họa vai trò trung tâm của di truyền trong sự phát triển của rối loạn tự miễn dịch.

Theo một nghiên cứu năm 2016 được công bố trênĐầu ngón, từ 40% đến 60% nguy cơ phát triển bệnh viêm khớp dạng thấp là do di truyền. Trong khi các hoán vị gen chính xác vẫn chưa được xác định, những người mắc bệnh tự miễn được cho là có một hoặc nhiều đột biến làm thay đổi cách hệ thống miễn dịch của họ nhận ra và nhắm vào các tác nhân gây bệnh.

Một trong những nghi phạm chính là HLA-DR4, một biến thể gen có liên quan đến các bệnh tự miễn khác, chẳng hạn như lupus, đau đa cơ và viêm gan tự miễn. Nghiên cứu từ Đại học Michigan đã kết luận thêm rằng những người có một dấu hiệu di truyền cụ thể được gọi là biểu tượng chung HLA có nguy cơ phát triển bệnh viêm khớp dạng thấp gấp 5 lần so với những người không có dấu hiệu này.

Các yếu tố rủi ro về lối sống

Các yếu tố rủi ro trong lối sống là những yếu tố có thể thay đổi được. Thay đổi những yếu tố này không chỉ có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh mà còn có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh ngay từ đầu.

Hút thuốc

Hút thuốc lá có mối quan hệ nhân quả với bệnh viêm khớp dạng thấp. Thuốc lá không chỉ làm tăng nguy cơ mắc bệnh mà còn có thể đẩy nhanh sự tiến triển của các triệu chứng, đôi khi nghiêm trọng.

Một đánh giá toàn diện về các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Trường Đại học Y khoa Đại học Kobe đã kết luận rằng một người nghiện thuốc lá nặng (được định nghĩa là hút một bao thuốc mỗi ngày trong hơn 20 năm) gần như tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp. Nguy cơ sẽ tăng lên rất nhiều nếu bạn cũng có dấu hiệu epitope dùng chung HLA.

Hơn nữa, những người hút thuốc có kết quả dương tính với yếu tố dạng thấp (RF) có nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp cao gấp ba lần so với những người không hút thuốc, cho dù họ là người hút thuốc hiện tại hay trước đây. Như một yếu tố nguy cơ độc lập của riêng nó, hút thuốc được biết là thúc đẩy quá trình chết tế bào, tăng viêm và kích thích sản sinh các gốc tự do gây tổn hại thêm cho các mô khớp vốn đã bị viêm.

Nếu bạn dùng thuốc để điều trị bệnh, việc hút thuốc có thể cản trở hoạt động của chúng và khiến chúng kém hiệu quả hơn. Điều này bao gồm các loại thuốc nền tảng như methotrexate và các thuốc chẹn TNF mới hơn như Enbrel (etanercept) và Humira (adalimumab).

Béo phì

Viêm khớp dạng thấp được đặc trưng bởi tình trạng viêm mãn tính, dần dần làm thoái hóa và phá hủy các mô xương khớp. Bất cứ điều gì làm tăng thêm tình trạng viêm này sẽ chỉ khiến mọi thứ trở nên tồi tệ hơn.

Béo phì là một tình trạng có thể gây ra tình trạng viêm toàn thân, gây ra bởi sự tích tụ của các tế bào mỡ (chất béo) và quá trình sản xuất các protein gây viêm được gọi là cytokine. Bạn càng có nhiều tế bào mỡ trong cơ thể, nồng độ của một số cytokine càng cao. Hơn nữa, trọng lượng cơ thể tăng lên gây căng thẳng cho các khớp bị ảnh hưởng, đặc biệt là đầu gối, hông và bàn chân, dẫn đến mất khả năng vận động và đau nhiều hơn.

Béo phì có thể cướp đi khả năng thuyên giảm của bạn, là trạng thái hoạt động của bệnh thấp, trong đó tình trạng viêm nhiễm ít nhiều trong tầm kiểm soát. Theo nghiên cứu từ Đại học Y Weill Cornell, những người có chỉ số khối cơ thể (BMI) trên 30 - định nghĩa lâm sàng của béo phì - ít muốn thuyên giảm hơn 47% so với những người có BMI dưới 25.

Căng thẳng về thể chất và cảm xúc

Mặc dù các triệu chứng viêm khớp dạng thấp thường có thể bùng phát mà không có lý do rõ ràng, nhưng một số điều nhất định có thể kích hoạt các triệu chứng xấu đi đột ngột.

Mặc dù cơ chế của điều này chưa được hiểu rõ, nhưng người ta tin rằng việc giải phóng đột ngột và quá mức các hormone căng thẳng, chẳng hạn như cortisol và adrenaline, có thể gây ra những thay đổi gián tiếp tăng cường phản ứng tự miễn dịch. Mặc dù điều này không làm giảm đi những lợi ích to lớn của việc tập thể dục trong việc điều trị bệnh thấp khớp, nhưng nó cho thấy rằng hoạt động thể chất cần phải phù hợp, đặc biệt là trong chừng mực liên quan đến khớp.

Phản ứng của cơ thể đối với căng thẳng thể chất có thể được phản ánh bởi phản ứng của nó với căng thẳng cảm xúc. Trong khi các nhà khoa học vẫn chưa tìm ra mối liên hệ rõ ràng giữa căng thẳng và các triệu chứng viêm khớp dạng thấp, những người sống chung với căn bệnh này thường báo cáo rằng các cơn bùng phát xảy ra ngay sau những khoảnh khắc lo lắng, trầm cảm hoặc mệt mỏi.

Các tác nhân phổ biến khác bao gồm nhiễm trùng, bao gồm cảm lạnh hoặc cúm, có liên quan đến kích hoạt miễn dịch; và ăn một số loại thực phẩm gây ra phản ứng dị ứng ở một số người, khiến hệ thống miễn dịch phản ứng bất thường.

Tất cả những yếu tố này gây ra mức độ căng thẳng khác nhau trên cơ thể mà hệ thống miễn dịch phản ứng lại, đôi khi bất lợi.