Opdivo (Nivolumab): Công dụng, Tác dụng và Tác dụng phụ

Thuốc điều trị miễn dịch Opdivo (nivolumab) hiện đã được chấp thuận cho một số bệnh ung thư di căn (chẳng hạn như ung thư phổi, khối u ác tính, v.v.) và đã tạo ra các phản ứng trước đây chưa từng thấy đối với các bệnh ung thư tiến triển này. Thuốc hoạt động một cách đơn giản bằng cách giúp hệ thống miễn dịch của chính cơ thể loại bỏ các tế bào ung thư. Không giống như hóa trị, Opdivo nhắm mục tiêu cụ thể vào các tế bào ung thư và thường có ít tác dụng phụ hơn các loại thuốc hóa trị truyền thống. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm phát ban, bất thường về điện giải và viêm ở một số cơ quan khác nhau. Hãy cùng xem xét cơ chế hoạt động của Opdivo, khi nào và như thế nào nó có thể được sử dụng, các tác dụng phụ tiềm ẩn và cách các bác sĩ đang cố gắng tìm hiểu ai sẽ đáp ứng tốt nhất với những loại thuốc này.

Opdivo (Nivolumab) —Định nghĩa

Opdivo (nivolumab) được coi là một loại thuốc điều trị miễn dịch, là loại thuốc đầu tiên trong danh mục này được phê duyệt cho bệnh ung thư phổi (vào năm 2015) và hiện nay cũng đã được phê duyệt cho một số bệnh ung thư khác. Liệu pháp miễn dịch là một loại phương pháp điều trị ung thư tương đối mới sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của phản ứng miễn dịch để chống lại ung thư.

Có nhiều loại hoặc nhiều loại phương pháp điều trị khác nhau được phân loại là liệu pháp miễn dịch. Opdivo được coi là một "chất ức chế trạm kiểm soát" (mà chúng tôi sẽ thảo luận thêm dưới đây).

Opdivo (nivolumab) đã là một bổ sung thú vị để điều trị ung thư trong vài năm qua, và phần lớn sự phấn khích không chỉ là cường điệu. Một số người đã có phản ứng với thuốc mà hầu như chưa từng được nghe đến ngay cả trong thập kỷ qua. Thật không may, Opdivo không hoạt động cho tất cả mọi người, nhưng khi có hiệu quả, nó có thể dẫn đến một phản ứng lâu dài (được định nghĩa bên dưới). Các tác dụng phụ là phổ biến, nhưng nói chung, nhẹ hơn các tác dụng phụ được tìm thấy với nhiều phác đồ hóa trị.

Opdivo (Nivolumab) có phải là một loại hóa trị liệu không?

Nhiều người nhầm lẫn về mối quan hệ của hóa trị và liệu pháp miễn dịch. Liệu pháp miễn dịch, và cụ thể là nivolumab, có phải là một loại hóa trị liệu không?

Đôi khi, hóa trị được sử dụng một cách lỏng lẻo để mô tả bất kỳ loại thuốc nào được đưa ra để chống lại bệnh ung thư. Trong trường hợp này, các loại thuốc điều trị miễn dịch đôi khi có thể được gọi là hóa trị. Tuy nhiên, cũng có những khác biệt quan trọng. Thuật ngữ "hóa trị" thường đề cập đến việc sử dụng các loại thuốc ảnh hưởng đến sự phân chia tế bào củatất cảtế bào phát triển nhanh chóng. Các tác dụng phụ nổi tiếng của hóa trị liệu phát sinh bởi vì, ngoài việc chống lại các tế bào ung thư, những loại thuốc này còn ảnh hưởng đến các tế bào bình thường đang phân chia nhanh chóng. Đây là hành động của hóa trị liệu trên các tế bào khỏe mạnh, chẳng hạn như tế bào trong tủy xương (dẫn đến số lượng chất trắng thấp và nhiều hơn nữa), nang tóc (dẫn đến rụng tóc) và đường tiêu hóa (dẫn đến buồn nôn) dẫn đến kết quả chung phản ứng phụ.

Ngược lại, các loại thuốc trị liệu miễn dịch được thiết kế đặc biệt để thay đổi hệ thống miễn dịch của cơ thể hoặc sử dụng các chất do hệ thống miễn dịch tạo ra để chống lại ung thư, và không tấn công tất cả các tế bào trong cơ thể. Vì lý do này, các loại thuốc điều trị miễn dịch thường có ít tác dụng phụ hơn các loại thuốc hóa trị liệu truyền thống.

Cách hoạt động của Opdivo (Nivolumab) (Cơ chế hoạt động)

Opdivo (nivolumab) là một loại thuốc điều trị miễn dịch được phân loại như một chất ức chế trạm kiểm soát.

Cơ chế hoạt động của chất ức chế trạm kiểm soát sẽ dễ hiểu hơn nếu bạn coi hệ thống miễn dịch của mình như một chiếc ô tô, với chất ức chế trạm kiểm soát là hệ thống phanh trên ô tô. Hệ thống miễn dịch của chúng ta được thiết kế để tấn công vi khuẩn, vi rút và thậm chí cả tế bào ung thư trong cơ thể chúng ta. Hệ thống miễn dịch của chúng ta đã biết cách chống lại ung thư. Cũng giống như cơ thể của chúng ta chống lại vi khuẩn và vi rút trong môi trường của chúng ta, nó được thiết kế để chống lại các tế bào lạ như tế bào ung thư.

Tuy nhiên, hệ thống miễn dịch có sự kiểm tra và cân bằng. Các trạm kiểm soát này phục vụ để kiểm soát hệ thống miễn dịch để nó không hoạt động kém hoặc hoạt động quá mức. Trên thực tế, một hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức là một vấn đề với các bệnh tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp và lupus.

"Phanh" của ô tô làm chậm quá trình này là các protein được coi là chất ức chế trạm kiểm soát. Các protein trạm kiểm soát này làm chậm phản ứng miễn dịch để nó không hoạt động quá mức. Một trong những protein này là PD-L1. PD-L1 liên kết với các thụ thể PD-1 trên tế bào T (tế bào trong hệ thống miễn dịch hoạt động tích cực nhất trong việc tấn công ung thư), bảo chúng im lặng.

Tế bào ung thư rất phức tạp. Một số tế bào ung thư đã tìm ra cách sản xuất nhiều PD-L1. Khi chất này liên kết với các thụ thể PD-1 trên tế bào T, nó cho phép các tế bào ung thư phát triển không bị kiểm soát, gần giống như việc đắp mặt nạ lên tế bào ung thư để hệ thống miễn dịch không nhận ra và tấn công chúng.

Opdivo hoạt động bằng cách liên kết và ngăn chặn sự kích hoạt của PD-1 bởi PD-L1, về cơ bản là giải phóng phanh trên xe (hệ thống miễn dịch) để nó có thể chống lại bệnh ung thư. Nhìn chung, Opdivo hoạt động bằng cách loại bỏ lớp mặt nạ của các tế bào ung thư để chúng không còn có thể ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch và cuối cùng sẽ bị tiêu diệt bởi phản ứng miễn dịch của chính cơ thể chúng ta.

Opdivo (Nivolumab) Sử dụng

Opdivo thường được sử dụng cho ung thư giai đoạn IV (không thể phẫu thuật), ung thư không thể điều trị bằng phẫu thuật và thường đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể (gọi là di căn).

Những bệnh ung thư nào có thể được điều trị bằng Opdivo?

Opdivo (nivolumab) đã được phê duyệt để điều trị những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi (một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ), ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi (một loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ khác), u ác tính di căn, bệnh Hodgkin , ung thư đầu và cổ, ung thư biểu mô tế bào Merkel và ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận). Nó cũng đang được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng cho các bệnh ung thư khác.

Làm thế nào là nó được Given?

Opdivo được tiêm tĩnh mạch trong thời gian truyền khoảng một giờ. Nó thường được tiêm 2 tuần một lần.

Một mình hoặc kết hợp

Opdivo có thể được sử dụng một mình, hoặc kết hợp với các loại thuốc điều trị miễn dịch khác, thuốc hóa trị liệu hoặc bức xạ. Lưu ý là liệu pháp phối hợp có thể hoạt động tốt do một cơ chế cụ thể. Hóa trị hoặc xạ trị dẫn đến phá vỡ các tế bào khối u. Các sản phẩm phân hủy của các tế bào này sau đó được hệ thống miễn dịch "nhìn thấy", và về cơ bản, hệ thống mồi này có thể dẫn đến các loại thuốc điều trị miễn dịch hoạt động tốt hơn.

“Phản hồi lâu bền” có nghĩa là gì?

Trước khi thảo luận về các nghiên cứu về nivolumab, sẽ hữu ích nếu bạn xác định một thuật ngữ được sử dụng thường xuyên khi mô tả phản ứng với thuốc điều trị miễn dịch: thuật ngữ "đáp ứng lâu dài".

"Phản ứng bền" đề cập đến phản ứng tích cực kéo dài của khối u với thuốc. Không có một thời gian cụ thể, nhưng "lâu dài" thường có nghĩa là tối thiểu là 1 năm và đôi khi lâu hơn nhiều.

Nếu bạn thấy các nghiên cứu nói về "phản ứng lâu bền", điều này thường trái ngược với kiểu phản ứng điển hình được mong đợi từ hóa trị. Với các khối u rắn ở giai đoạn IV, hóa trị có thể có hiệu quả nhưng hầu như khối u luôn kháng lại hóa trị sau một khoảng thời gian tương đối ngắn (thường được xác định bằng tháng). Với các liệu pháp nhắm mục tiêu, thời gian đáp ứng thường lâu hơn, nhưng tình trạng kháng thuốc thường phát triển trong thời gian một năm tùy thuộc vào loại thuốc cụ thể, loại ung thư, và nhiều hơn nữa. (Một số liệu pháp nhắm mục tiêu mới hơn dường như hoạt động lâu hơn mức này.)

Một phản ứng lâu bền không có nghĩa là "chữa khỏi" nhưng nó định nghĩa một phản ứng mà theo nhiều cách làđiều gần nhất mà chúng tôi có vào thời điểm này—Khi nó hoạt động.

Liệu pháp miễn dịch có thể tiếp tục hoạt động sau khi điều trị xong

Không giống như hóa trị và liệu pháp nhắm mục tiêu — chỉ có hiệu quả miễn là một người còn dùng thuốc — đối với một số người đã dùng Opdivo, có vẻ như nó có thể tiếp tục có hiệu quả. Với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, một số người đã có đáp ứng lâu dài ngay cả khi ngừng điều trị.

Các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng cho chúng tôi biết về Opdivo là gì?

Nhìn chung, các nghiên cứu đã xem xét tác động của Opdivo đối với các bệnh ung thư cụ thể hơn là các bệnh ung thư nói chung:

• Ung thư phổi không tế bào nhỏ: Một đánh giá năm 2017 về chín nghiên cứu liên quan đến những người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III và giai đoạn IV cho thấy nivolumab (và Tecentriq (atezolitumab) và Keytruda (pembrolizumab) cải thiện khả năng sống sót tổng thể nhiều hơn so với hóa trị khi được sử dụng lần thứ hai dòng (và cả dòng pembrolizumab đầu tiên trong khối u dương tính với PDL-1). Ngoài ra, mọi người gặp ít tác dụng phụ hơn khi dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát hơn so với hóa trị. Opdivo có thể được sử dụng cho ung thư biểu mô tuyến phổi hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi. Chỉ nên dùng opdivo được sử dụng cho những người không có đột biến gen có thể nhắm mục tiêu hoặc không đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu.
• Ung thư hắc tố di căn: Opdivo hiện được khuyên dùng đầu tiên (như là phương pháp điều trị đầu tiên) đối với u hắc tố di căn.
• Ung thư phổi tế bào nhỏ di căn
• Ung thư thực quản (không thể cắt bỏ, tiến triển, tái phát hoặc di căn)
• Ung thư hạch Hodgkin cổ điển: Opdivo có thể được sử dụng cho những người bị ung thư hạch Hodgkin cổ điển không cải thiện sau khi cấy ghép tế bào gốc và sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu.
• Ung thư đầu và cổ tế bào vảy (di căn hoặc tái phát).
• Ung thư biểu mô tế bào thận: Opdivo được chấp thuận cả dòng đầu tiên kết hợp với Yervoy (ipilimumab) và dòng thứ hai (sau liệu pháp ức chế tạo mạch) cho ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, loại ung thư thận phổ biến nhất.
• Ung thư biểu mô tuyến dưới: Opdivo được chấp nhận cho những người mắc loại ung thư bàng quang này, những người không cải thiện khi điều trị hóa chất.
• Ung thư biểu mô tế bào Merkel
• Ung thư đại trực tràng: Một loại ung thư ruột kết di căn sau khi điều trị bằng ba loại thuốc hóa trị.
• Ung thư biểu mô tế bào gan (ung thư gan): Opdivo có thể được sử dụng sau khi điều trị bằng Nexavar (sorafenib).

Khi nào liệu pháp miễn dịch hoạt động hiệu quả nhất?

Nghiên cứu về Opdivo và các loại thuốc điều trị miễn dịch khác vẫn còn non trẻ, nhưng ít nhất với bệnh ung thư phổi, có vẻ như những người đã hút thuốc trong quá khứ có nhiều khả năng đáp ứng với thuốc hơn những người chưa bao giờ hút thuốc. Điều này có ý nghĩa khi nghĩ về cơ chế. Các khối u phổi ở những người đã hút thuốc có "lượng đột biến cao hơn". Nói cách khác, các tế bào ung thư có nhiều đột biến hơn được tìm thấy trong các tế bào ung thư xảy ra trong quá trình tế bào trở thành ung thư. (Điều này không liên quan đến di truyền và những đột biến này không được truyền lại trong một gia đình). Các tế bào có nhiều đột biến hơn có thể xuất hiện bất thường hơn (ít giống tế bào bình thường) đối với hệ thống miễn dịch, làm cho các phương pháp điều trị sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của nó có nhiều khả năng hiệu quả hơn.

Kiểm tra để xem liệu Opdivo có thể có hiệu quả hay không

Các thử nghiệm có thể được thực hiện để dự đoán phản ứng với Opdivo và các chất ức chế trạm kiểm soát khác bao gồm:

• Mức độ PD-L1: Trong một số trường hợp, các xét nghiệm kiểm tra mức độ PD-L1 có thể dự đoán phản ứng với Opdivo, nhưng xét nghiệm này có nhiều hạn chế trong việc quyết định thời điểm sử dụng thuốc. Một số người có mức PD-L1 thấp vẫn có thể có phản ứng rất mạnh với thuốc.
• Gánh nặng đột biến khối u: Gánh nặng đột biến khối u là một xét nghiệm dấu ấn sinh học xem xét số lượng đột biến trong tế bào ung thư. Những người có gánh nặng đột biến khối u cao (được định nghĩa là hơn 10 đột biến trên mỗi siêu dữ liệu trong thử nghiệm Foundation) có nhiều khả năng đáp ứng hơn, nhưng với thử nghiệm PD-L1, vẫn có ngoại lệ và vẫn còn quá sớm để sử dụng thử nghiệm như một phương pháp lựa chọn điều trị.

Tác dụng phụ tiềm ẩn của Opdivo (Nivolumab)

Như với bất kỳ phương pháp điều trị ung thư nào, có những tác dụng phụ thường gặp và tiềm ẩn khi điều trị bằng Opdivo.

Các tác dụng phụ thường gặp (xảy ra ở 10% số người trở lên) bao gồm:

• Phát ban da
• Ngứa (viêm ngứa)
• Mức độ kali cao (tăng kali máu) và mức độ natri thấp (hạ natri máu)
• Các xét nghiệm chức năng gan bất thường như ALT và phosphatase kiềm
• Ho
• Hụt hơi
• Mệt mỏi
• Số lượng bạch cầu thấp
• Đau cơ, đặc biệt với ung thư phổi

Các tác dụng ngoại ý ít phổ biến hơn nhưng nghiêm trọng có thể bao gồm:

• Hầu hết mọi thứ kết thúc bằng hậu tố "itis", một thuật ngữ có nghĩa là chứng viêm; chẳng hạn như viêm đại tràng (viêm ruột kết), viêm phổi (viêm phổi), viêm gan (viêm gan), viêm thận (viêm thận), viêm tụy (viêm tuyến tụy), v.v.
• Các bệnh về mắt như viêm màng bồ đào và khô mắt
• Các vấn đề nội tiết liên quan đến tuyến giáp, tuyến thượng thận và tuyến yên

Cảnh báo khi sử dụng Opdivo (Nivolumab)

Những người dùng Opdivo nên được theo dõi các triệu chứng viêm và nếu có, có thể cần phải tạm dừng hoặc ngừng sử dụng thuốc. Chúng bao gồm các tình trạng như viêm phổi, viêm não, viêm thận và viêm đại tràng. Thuốc có thể gây ra bệnh tiểu đường loại I và cần theo dõi lượng đường trong máu.

Suy tuyến thượng thận hoặc mệt mỏi tuyến thượng thận có thể xảy ra, và mọi người nên nhận thức được khả năng của tình trạng này cũng như các triệu chứng có thể xảy ra.

Phát ban liên quan đến hệ miễn dịch nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson có thể xảy ra, và bạn nên nói chuyện với bác sĩ về bất kỳ phát ban nào mà bạn phát triển.

Tuy nhiên, nhìn chung, các phản ứng có hại nghiêm trọng buộc phải ngừng thuốc là không phổ biến, xảy ra dưới 1% thời gian. Đảm bảo nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn về các triệu chứng tiềm ẩn khác cũng như thời điểm bạn nên gọi.

Một lời từ rất tốt

Opdivo (nivolumab) là một loại thuốc rất mới được xếp vào loại liệu pháp miễn dịch. Đối với những người mà những loại thuốc này có hiệu quả, đôi khi chúng ta đã thấy phản ứng của các khối u rắn tiến triển không thể tưởng tượng được chỉ vài năm trước đây. Điều đó nói lên rằng, chúng không có tác dụng với tất cả mọi người và chúng tôi vẫn không có cách nào tốt để biết ai sẽ đáp ứng tốt nhất với việc điều trị.

Các tác dụng phụ thường gặp, đặc biệt là các triệu chứng như phát ban, ngứa và rối loạn chức năng tuyến giáp. Các phản ứng có hại nghiêm trọng đôi khi cũng có thể xảy ra. Tuy nhiên, nói chung, Opdivo được dung nạp tốt hơn so với hóa trị liệu truyền thống.

Đã có rất nhiều sự phấn khích từ cộng đồng y tế vì một vài lý do. Opdivo có thể được sử dụng để điều trị ngay cả những khối u rắn rất nặng. Ngoài ra, nó có thể có hiệu quả trong một số loại ung thư khác nhau. Có khả năng các công dụng mới của thuốc sẽ được chấp thuận trong tương lai gần và nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá tác dụng của Opdivo đối với nhiều loại ung thư, cả đơn lẻ và kết hợp với các phương pháp điều trị khác.