Tổng quan về Methylmalonic Acid huyết

Methylmalonic acidemia (MMA) là một chứng rối loạn di truyền hiếm gặp và nghiêm trọng, ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ thể. Nó có thể gây hôn mê và tử vong, đặc biệt nếu không được chẩn đoán và điều trị chính xác. Do khiếm khuyết di truyền, cơ thể không thể xử lý đúng một số phần của protein, dẫn đến các triệu chứng của tình trạng này. Đây là một căn bệnh hiếm gặp, ước tính xảy ra ở khoảng một trong 100.000 trẻ sơ sinh.

Các triệu chứng

Methylmalonic acidemia là một bệnh phức tạp có thể gây ra nhiều triệu chứng khác nhau. Cường độ của các triệu chứng này thay đổi dựa trên đột biến di truyền chính xác gây ra bệnh. Trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, các triệu chứng bắt đầu gần như ngay lập tức.Ở những người khác, các triệu chứng có thể không xuất hiện cho đến khi trẻ sơ sinh, thời thơ ấu hoặc thậm chí trưởng thành.

Nhiều triệu chứng của MMA trở nên tồi tệ hơn trong các tình huống cụ thể. Những giai đoạn bệnh nguy hiểm hơn này có thể khởi phát do nhịn ăn, sốt, nôn mửa, nhiễm trùng, phẫu thuật, căng thẳng hoặc do không tuân thủ các phương pháp điều trị được khuyến nghị. Đây được gọi là "mất bù" của bệnh và nó có thể dẫn đến tính mạng- các triệu chứng đe dọa. Ví dụ, một trẻ sơ sinh trải qua giai đoạn mất bù có thể có các triệu chứng như:

• Khó thở
• Yếu cơ
• Nôn mửa
• Năng lượng thấp (hôn mê)
• Thân nhiệt thấp
• Suy giảm ý thức

Ngay cả với những can thiệp y tế tốt nhất, một số người mắc MMA sẽ bị mất bù do căn bệnh này. Trẻ sơ sinh đặc biệt có nguy cơ mắc bệnh.

Căn bệnh này cũng có thể gây ra các vấn đề lâu dài. Chúng có thể bao gồm:

• Khuyết tật trí tuệ
• Viêm tụy
• Kém ăn và chậm lớn
• Động kinh
• Loãng xương
• Bệnh thận (có thể gây suy thận)
• Teo dây thần kinh thị giác (gây ra các vấn đề về thị lực)
• Đột quỵ của một vùng não được gọi là hạch nền (gây ra các vấn đề về cử động)
• Các vấn đề về máu (như giảm số lượng tế bào miễn dịch nhất định và thiếu máu)

Các triệu chứng bổ sung cũng có thể xảy ra. Nhưng điều quan trọng cần lưu ý là không phải ai tập MMA cũng sẽ có tất cả các triệu chứng này. Ví dụ, một người mắc MMA dạng nhẹ có thể gặp các triệu chứng đầu tiên của bệnh thận khi trưởng thành.

Nguyên nhân

Các lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất

Methylmalonic acidemia thuộc một nhóm các rối loạn được gọi là lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất. Trao đổi chất đề cập đến quá trình gồm nhiều bước mà các chất dinh dưỡng trong thực phẩm được chuyển hóa thành năng lượng. Các lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất là do các khiếm khuyết di truyền khác nhau dẫn đến các vấn đề về trao đổi chất.

Sự trao đổi chất diễn ra thông qua một chuỗi phản ứng hóa học phức tạp và có sự phối hợp cao. Các vấn đề ở nhiều gen khác nhau có thể làm gián đoạn quá trình trao đổi chất bình thường.

MMA cũng thuộc một nhóm nhỏ hơn của các bệnh này, được gọi là bệnh axit uric hữu cơ.

Do đó, mức độ của một số sản phẩm thường có trong cơ thể có thể bắt đầu tăng lên mức không tốt cho sức khỏe. Khiếm khuyết các enzym khác nhau dẫn đến các loại axit hữu cơ khác nhau trong nước tiểu. Ví dụ, bệnh tăng acid propionic là một bệnh hiếm gặp khác trong nhóm này. Các bệnh hiếm khác trong nhóm này có thể có một số triệu chứng tương tự.

Khiếm khuyết gen trong MMA

MMA có thể do khiếm khuyết ở một trong số các gen khác nhau gây ra. Do khiếm khuyết trong gen, các protein tạo thành không hoạt động tốt như bình thường. Những khiếm khuyết này gây ra các vấn đề với hoạt động của một enzym protein cụ thể, được gọi là methylmalonyl-CoA mutase.

Enzyme này thường đóng một vai trò quan trọng trong việc chuyển hóa một loại axit amin cụ thể (cũng như một số hợp chất quan trọng khác, như một số phần nhất định của chất béo và cholesterol). Do đó, axit methylmalonic bắt đầu tích tụ, cũng như một số chất liên quan khác, những hợp chất này có thể gây độc khi tích tụ trong cơ thể, dẫn đến một số triệu chứng của bệnh.

Các triệu chứng khác có thể là do rối loạn chức năng sản xuất năng lượng do các vấn đề với bước chuyển hóa này.

Chẩn đoán

Các xét nghiệm sàng lọc sơ sinh tiêu chuẩn đôi khi cung cấp chẩn đoán MMA. Tuy nhiên, không phải tất cả các nơi đều xét nghiệm bệnh cụ thể này. Ngoài ra, trẻ sơ sinh có thể gặp các triệu chứng đầu tiên trước khi có kết quả của các xét nghiệm sàng lọc này.

Chẩn đoán bệnh thiếu acid methylmalonic cần phải có tiền sử bệnh và kiểm tra kỹ lưỡng. Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng rất quan trọng. Điều quan trọng là chẩn đoán xảy ra càng nhanh càng tốt vì những người bị ảnh hưởng thường rất ốm. Ngoài ra, mất bù không được điều trị có thể làm trầm trọng thêm các biến chứng lâu dài của MMA (ví dụ, gây tổn thương não vĩnh viễn).

Nhiều loại vấn đề y tế khác nhau có thể dẫn đến các triệu chứng thần kinh và các triệu chứng khác như những triệu chứng gặp trong MMA mất bù. Có thể là một thách thức để loại trừ những chẩn đoán có thể khác này và thu hẹp nguyên nhân cụ thể. Vì MMA là một tình trạng hiếm gặp, có thể cần một chuyên gia y tế để giúp chẩn đoán bệnh.

Một xét nghiệm chẩn đoán quan trọng đối với MMA là xem lượng axit metylmalonic có trong máu hoặc nước tiểu.

Ở những người bị MMA, những bài kiểm tra này phải cao hơn bình thường. Tuy nhiên, cũng có một số lỗi bẩm sinh khác của quá trình trao đổi chất có thể khiến axit methylmalonic tích tụ do các vấn đề di truyền khác nhau.

Một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm khác có thể hữu ích trong việc chẩn đoán MA bao gồm:

• công việc máu cơ bản như CMP (để đánh giá phản ứng với nhiễm trùng, thiếu máu, mức đường huyết, chức năng cơ quan cơ bản, v.v.)
• máu làm việc để đánh giá các chất chuyển hóa khác nhau như amoniac
• công việc máu để đánh giá các axit amin hiện có
• mẫu máu để đánh giá nhiễm vi khuẩn
• xét nghiệm máu để tìm vitamin B12 và homocysteine

Các xét nghiệm di truyền bổ sung có thể giúp hoàn thiện chẩn đoán và cũng có thể xác định đột biến di truyền cụ thể có liên quan. Trong một số trường hợp, điều này có thể ảnh hưởng đến các lựa chọn điều trị.

Sự đối xử

Điều trị cấp tính

Các giai đoạn mất bù do MMA là trường hợp khẩn cấp về y tế. Nếu không có sự hỗ trợ, các cá nhân có thể chết trong những giai đoạn này. Những điều này có thể xảy ra trước khi có chẩn đoán ban đầu hoặc vào những giai đoạn căng thẳng hoặc bệnh tật khác. Những cá nhân này cần được hỗ trợ tích cực trong môi trường bệnh viện.

Ví dụ, những người này có thể cần các biện pháp can thiệp như truyền dịch tĩnh mạch và glucose, điều trị các yếu tố kết tủa (như nhiễm vi khuẩn), lượng protein được quản lý chặt chẽ, carnitine tiêm tĩnh mạch, hỗ trợ thông khí (nếu cần) và / hoặc chạy thận nhân tạo hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO , loại bỏ các sản phẩm phụ độc hại).

Chế độ ăn

Quản lý chế độ ăn uống là một phần quan trọng trong điều trị MMA. Những người bị MMA nên làm việc chặt chẽ với một chuyên gia ăn kiêng, người có kinh nghiệm trong các bệnh chuyển hóa hiếm gặp.

Giảm lượng protein tiêu thụ có thể làm giảm tác động của bệnh.

Tuy nhiên, hạn chế chất đạm quá mức cũng có những tác động tiêu cực đến sức khỏe. Đó là lý do hữu ích khi làm việc với một chuyên gia. Một ống cho ăn đôi khi cũng hữu ích để giúp đảm bảo dinh dưỡng thích hợp, đặc biệt là trong giai đoạn mất bù.

Điều trị dài hạn

Một số loại thuốc có sẵn có khả năng tăng cường loại bỏ một số sản phẩm phụ chuyển hóa độc hại. Chúng bao gồm L-carnitine và Neomycin.

Tiêm vitamin B12 (hydroxocobalamin) là một phương pháp điều trị rất hữu ích cho những người mắc các loại phụ di truyền cụ thể của MMA, nhưng không phải cho tất cả các loại phụ.

Các loại thuốc dài hạn khác cũng có thể cần thiết để điều trị các biến chứng. Ví dụ, ai đó có thể cần dùng thuốc bisphosphonate để giúp điều trị chứng loãng xương liên quan đến MMA.

Ghép gan cũng là một lựa chọn cho một số người mắc MMA. Thuốc không chữa khỏi bệnh nhưng có thể giúp một người gặp phải tình trạng mất bù ít thường xuyên hơn và ít nghiêm trọng hơn. Cũng có thể cần ghép thận cho những người bị bệnh thận nặng.

Ngăn chặn sự bù trừ

Ngăn ngừa mất bù cũng là một phần quan trọng của điều trị. Những người mắc MMA không nên nhịn ăn hoặc tăng lượng protein của họ vì điều này có thể gây ra tình trạng mất bù. Nếu một người mắc MMA bị bệnh (chẳng hạn như do vi rút), điều quan trọng là họ phải giảm lượng protein và nhận thêm chất lỏng có đường. Điều này có thể giúp ngăn ngừa sự mất bù.

Các cá nhân bị ảnh hưởng cần được giám sát chặt chẽ bất cứ khi nào họ tiếp xúc với các yếu tố gây căng thẳng có thể gây ra hiện tượng mất bù. Bằng cách đó, việc điều trị có thể bắt đầu kịp thời nếu cần thiết.

Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu người bị MMA có bất kỳ triệu chứng bất thường nào như giảm khả năng tỉnh táo hoặc nếu bạn có bất kỳ lo ngại nào khác về tình trạng mất bù.

Giám sát

Những người bị bệnh tăng axit methylmalonic cũng cần theo dõi thường xuyên các biến chứng lâu dài của tình trạng này. Ví dụ, điều này nên bao gồm khám mắt thường xuyên và kiểm tra chức năng thận. Tốt nhất, những người mắc MMA nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm về các bệnh di truyền hiếm gặp. Việc điều trị và theo dõi sẽ yêu cầu nhiều chuyên gia y tế làm việc cùng nhau như một nhóm.

Điều trị tiềm năng mới

Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu các phương pháp điều trị mới tiềm năng cho MMA, chẳng hạn như liệu pháp gen và phương pháp điều trị chống oxy hóa. Các phương pháp điều trị này không nhận được nghiên cứu nghiêm ngặt giống như các phương pháp điều trị đã được FDA chấp thuận. Hỏi bác sĩ nếu bạn quan tâm đến việc có thể tham gia thử nghiệm lâm sàng. Hoặc kiểm tra cơ sở dữ liệu của Hoa Kỳ để thử nghiệm lâm sàng.

Di sản

Methylmalonic acidemia là một tình trạng di truyền lặn trên NST thường. Điều này có nghĩa là một người phải thừa hưởng một gen bị ảnh hưởng từ cả cha và mẹ của họ để mắc bệnh. Nếu một cặp vợ chồng đã có một đứa con được sinh ra với MMA, có 25% khả năng đứa con tiếp theo của họ cũng mắc bệnh này. Điều quan trọng nữa là phải kiểm tra các anh chị em hiện có bệnh vì không phải tất cả những người mắc MMA đều có triệu chứng ngay lập tức.

Chẩn đoán và xử trí sớm sau đó có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng lâu dài của bệnh. Nói chuyện với một cố vấn di truyền có thể rất hữu ích cho nhiều gia đình. Điều này có thể cho bạn biết những rủi ro trong hoàn cảnh của bạn. Thử nghiệm trước khi sinh cũng có thể là một lựa chọn.

Một lời từ rất tốt

Việc chẩn đoán MMA là điều dễ hiểu đối với nhiều gia đình. Có thể mất một thời gian để nắm bắt đầy đủ những gì đang xảy ra. Sẽ rất hữu ích khi có một nhóm chăm sóc sức khỏe đáng tin cậy sẽ cố gắng hết sức để đáp ứng nhu cầu ngắn hạn và dài hạn của bạn hoặc con bạn. May mắn thay, cả chẩn đoán và điều trị đều đã được cải thiện trong những năm gần đây. MMA là một bệnh lý nghiêm trọng cần được quản lý lâu dài, nhưng bạn nên biết rằng bạn không đơn độc. Đừng ngần ngại liên hệ với sự hỗ trợ từ bạn bè, thành viên gia đình, nhóm chăm sóc sức khỏe và / hoặc nhóm hỗ trợ của bạn.