Tổng quan về Rối loạn Di truyền MBD5

Gen MBD5 được cho là có liên quan đến việc sản xuất một số protein cần thiết cho sự phát triển và chức năng thần kinh thích hợp. Khi một phần của gen này bị thiếu hoặc nhân đôi (có thêm các bản sao), sự biểu hiện của các protein cần thiết này sẽ bị thay đổi và có thể cản trở sự phát triển thích hợp của hệ thần kinh.

Các rối loạn phát triển thần kinh di truyền liên quan đến gen MBD5 bao gồm hiệu quả đơn bội MBD5, hội chứng tăng tốc vi thể 2q23.1 và hội chứng sao chép 2q23.1. Trong mọi trường hợp, một phần của gen bị thiếu; hoặc, trong trường hợp nhân đôi, một bản sao bổ sung của gen sẽ xuất hiện.

Các tình trạng như giảm cân, tăng tốc độ vi mô hoặc trùng lặp đều gây ra một nhóm các triệu chứng có thể bao gồm khuyết tật trí tuệ, khiếm khuyết về khả năng nói hoặc không nói được, động kinh, rối loạn phổ tự kỷ, mô hình giấc ngủ bị gián đoạn và / hoặc các đặc điểm thể chất cụ thể.

Các rối loạn liên quan đến gen MBD5 được cho là rất hiếm, nhưng điều này có thể không đúng. Chỉ những phát triển gần đây trong lĩnh vực di truyền học và nghiên cứu DNA mới giúp chẩn đoán tình trạng này trở nên khả thi và phổ biến hơn. Nhiều người có thể bị rối loạn di truyền MBD5 nhưng chưa được chẩn đoán cụ thể.

Trước khoảng năm 2003 (khi khả năng chẩn đoán rối loạn di truyền MBD5 trở nên phổ biến hơn), nhiều người có thể đã được chẩn đoán mắc hội chứng giả Angelman.

Hiện tại người ta không tin rằng chủng tộc hoặc giới tính làm tăng hoặc ảnh hưởng đến tỷ lệ rối loạn di truyền MBD5.

Các triệu chứng

Mặc dù nguyên nhân cơ bản (giảm nhân đôi, sao chép hoặc xóa), tất cả các rối loạn phát triển thần kinh liên quan đến MBD5 bao gồm các đặc điểm chung bao gồm:

• khuyết tật trí tuệ (thường trung bình hoặc nặng) và chậm phát triển toàn cầu
• khó nói khác nhau, từ không nói được đến các từ đơn hoặc câu ngắn
• giảm trương lực cơ (trương lực cơ kém)
• tổng độ trễ động cơ
• co giật
• trẻ sơ sinh khó bú liên quan đến giảm trương lực cơ
• táo bón nghiêm trọng liên quan đến giảm trương lực
• hội chứng tự kỷ
• khoảng chú ý ngắn
• làm hại bản thân
• hành vi hung hăng
• các chuyển động hoặc hành vi lặp đi lặp lại
• sự lo ngại
• chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế
• rối loạn lưỡng cực
• rối loạn giấc ngủ (có thể bao gồm kinh hoàng về đêm hoặc thức giấc thường xuyên trong đêm)

Ngoài ra, các triệu chứng có thể bao gồm các đặc điểm thể chất bị thay đổi bao gồm bàn tay và bàn chân nhỏ, tầm vóc thấp, dị tật về tai, mũi gồ, trán rộng, cằm nhỏ, lông mày cong, môi trên mỏng hoặc "lõm", răng cửa nổi rõ, cong vẹo cột sống, tật đầu nhỏ , ngón chân sandal (một khoảng trống lớn giữa ngón chân thứ nhất và thứ hai) và ngón thứ năm bị cụt (phát triển bất thường của ngón út).

Một tỷ lệ rất nhỏ những người mắc chứng rối loạn này có thể gặp các vấn đề về tim (cụ thể là thông liên nhĩ, thông liên thất và hẹp van động mạch phổi).

Các triệu chứng và biểu hiện riêng lẻ của rối loạn di truyền MBD5 rất khác nhau giữa mỗi người và có thể nặng ở một số người và nhẹ ở những người khác.

Một số cá nhân có vi tăng tốc độ 2q.23.1 đã được ghi nhận có rất ít triệu chứng. Những người khác có thể có các biểu hiện thần kinh nghiêm trọng nhưng thiếu các đặc điểm thể chất liên quan đến rối loạn này. Mỗi cá nhân có bất thường di truyền MBD5 là duy nhất.

Nguyên nhân

Rối loạn di truyền MBD5 có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái. Nó được di truyền theo kiểu trội trên NST thường, có nghĩa là bố hoặc mẹ có một bản sao bất thường của gen có thể truyền nó cho con của họ.

Tuy nhiên, phần lớn các rối loạn di truyền MBD5 là những gì được gọi là de novo. A de novođột biến gen là một dạng đột biến gen tự phát. Trong trường hợp này, cả cha và mẹ đều có các bản sao gen bình thường, nhưng có điều gì đó làm thay đổi DNA trước hoặc ngay sau khi thụ thai.

Phần lớn các rối loạn MBD5 là do đột biến gen de novo.

Rất hiếm nhưng trẻ có thể thừa hưởng tình trạng bệnh từ cha hoặc mẹ cũng mắc chứng rối loạn di truyền MBD5. Điều này chỉ chiếm một số ít các trường hợp.

Chẩn đoán

Phần lớn các cá nhân được chẩn đoán bằng cách sử dụng một xét nghiệm được gọi là phân tích vi mảng nhiễm sắc thể (CMA). Đây là một xét nghiệm máu đơn giản xem xét toàn bộ bộ gen của một người để kiểm tra các nhiễm sắc thể riêng lẻ để xem có bất kỳ thay đổi nào hay không.

Phân tích vi mô nhiễm sắc thể là một xét nghiệm tương đối mới và có thể tốn kém, vì vậy các xét nghiệm khác có thể được chỉ định trước khi nghi ngờ có rối loạn di truyền. Tuy nhiên, karyotyping đơn giản hoặc sàng lọc các rối loạn di truyền riêng lẻ có thể gây ra các triệu chứng tương tự (chẳng hạn như hội chứng X dễ vỡ) sẽ không xác định được các rối loạn di truyền MBD5.

Ngoài hội chứng x dễ vỡ, các rối loạn di truyền tương tự bao gồm hội chứng Smith-Magenis, hội chứng Angelman, hội chứng Pitt-Hopkins, hội chứng Rett, hội chứng Koolen-De Vries và hội chứng Kleefstra.

Bác sĩ của bạn có thể giúp xác định xét nghiệm tốt nhất để sử dụng dựa trên các triệu chứng cũng như tình hình tài chính và bảo hiểm y tế của bạn.

Nếu kết quả xét nghiệm dương tính với chứng rối loạn di truyền MBD5, bước tiếp theo hợp lý là tư vấn di truyền. Tư vấn di truyền có thể xác định bất kỳ thành viên nào khác trong gia đình có thể mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 hoặc nếu bất kỳ đứa trẻ nào trong tương lai có nguy cơ di truyền bệnh này. Một số điều chính mà chúng tôi biết bao gồm những điều sau:

• Mỗi đứa trẻ được sinh ra từ một cá nhân bị rối loạn di truyền MBD5 có 50% cơ hội thừa hưởng nó.
• Hầu hết các rối loạn di truyền MBD5 (khoảng 90%) là de novo. Anh chị em của những cá nhân này có nguy cơ cực kỳ nhỏ (dưới 1%), nhưng vẫn có nguy cơ cao hơn một chút so với phần còn lại của dân số vì mắc chứng rối loạn di truyền MBD5.
• Nếu rối loạn di truyền được di truyền từ cha mẹ (không phải de novo) anh chị em của một cá nhân mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 thì nguy cơ di truyền tình trạng này cao hơn.

Nếu bạn bị rối loạn di truyền MBD5 hoặc nếu bạn có con mắc chứng rối loạn này, bạn nên được tư vấn di truyền trước khi mang thai.

Sau khi xác định được rối loạn di truyền MBD5, các xét nghiệm khác có thể được chỉ định để tìm các tình trạng hoặc triệu chứng liên quan. Ví dụ: điện não đồ (EEG) có thể xác định các cơn co giật hoặc động kinh tiềm ẩn và giúp hướng dẫn điều trị cho đặc điểm cụ thể này. Một ví dụ khác là đánh giá tim để tìm bất kỳ bất thường nào có thể xảy ra ở tim.

Sự đối xử

Không có cách chữa trị hoặc điều trị cụ thể cho nguyên nhân cơ bản của rối loạn di truyền MBD5 tại thời điểm này. Các phương pháp điều trị nhằm làm giảm bớt hoặc giảm thiểu các triệu chứng và biểu hiện của rối loạn này. Một phương pháp tiếp cận đa ngành là cần thiết, nghĩa là có thể cần nhiều bác sĩ chuyên khoa từ các khu vực khác nhau để giải quyết các triệu chứng cụ thể.

Mặc dù không có cách chữa khỏi chứng rối loạn này, nhưng việc điều trị có thể giúp những người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 hạnh phúc hơn, hoạt động hiệu quả hơn và độc lập hơn.

Can thiệp sớm

Các triệu chứng có thể rõ ràng ngay từ khi còn rất nhỏ và các vấn đề về ăn uống của trẻ sơ sinh cần được giải quyết. Phối hợp chặt chẽ với bác sĩ nhi khoa của bạn để đảm bảo con bạn tăng cân đúng cách và luôn được cung cấp đủ nước.

Trẻ sơ sinh thường bị giảm trương lực cơ (trương lực cơ thấp) và có thể mềm nhũn và không thể ngẩng đầu đúng giờ. Ghi danh vào một chương trình can thiệp sớm (thường được cung cấp thông qua khu học chánh của bạn) có thể rất có lợi và có thể cung cấp những thứ như vật lý trị liệu hoặc trị liệu ngôn ngữ.

Vật lý trị liệu

Giảm trương lực cơ gây ra sự chậm trễ về vận động và có thể dẫn đến các cột mốc quan trọng như lăn lộn, ngồi dậy, bò và đi bộ. Liệu pháp vật lý trị liệu sớm để cải thiện trương lực cơ có thể giúp cải thiện chức năng, sức mạnh và khả năng vận động để các cá nhân có thể đạt được những mục tiêu này .

Trị liệu bằng giọng nói

Các vấn đề về giọng nói là đáng kể ở những người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5. Liệu pháp nói, đặc biệt là khi được thực hiện sớm, có thể cải thiện đáng kể kỹ năng giao tiếp. Cân nhắc cả ngôn ngữ ký hiệu và các hình thức giao tiếp không lời khác.

Trị liệu nghề nghiệp

Kỹ năng vận động tinh cũng có thể bị chậm lại ở trẻ bị rối loạn di truyền MBD5. Liệu pháp nghề nghiệp có thể giúp hỗ trợ các kỹ năng chức năng như giúp con bạn học cách tự ăn, tự mặc quần áo, chải tóc hoặc đánh răng.

Xử lý hành vi

Những người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 thường có các vấn đề về hành vi tương tự như những người mắc chứng tự kỷ. Họ có thể gặp vấn đề với các hành vi lặp đi lặp lại, hành động sai trái và các kỹ năng xã hội kém. Tham khảo ý kiến ​​một chuyên gia trong lĩnh vực này về các chiến lược trong việc sửa đổi hành vi và cải thiện các kỹ năng xã hội có thể cải thiện chức năng.

Trong khi nhiều trẻ em mang đột biến gen MBD5 có thái độ vui vẻ và dễ chịu, một số trẻ có thể biểu hiện các hành vi hung hăng.

Một số đã được báo cáo là tự cắn vào da của họ hoặc tham gia vào các hành vi tự hại khác.

Vì tự kỷ là một triệu chứng phổ biến của rối loạn di truyền MBD5, các chương trình và liệu pháp hành vi có hiệu quả đối với trẻ tự kỷ cũng có thể hữu ích, chẳng hạn như liệu pháp phân tích hành vi ứng dụng (ABA). Có thể lưu ý rằng trong khi nhiều trẻ tự kỷ có ác cảm với môi trường xã hội, một số trẻ mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 đã được báo cáo tìm kiếm và thích giao tiếp xã hội.

Các triệu chứng khác có thể bao gồm tăng động hoặc lo lắng. Nếu các triệu chứng này đặc biệt nghiêm trọng, bạn có thể thảo luận về các loại thuốc để kiểm soát các triệu chứng này với bác sĩ.

Kế hoạch Giáo dục Cá nhân hóa (IEP)

Trẻ em mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 có thể được hưởng lợi từ IEP. Điều này sẽ bảo vệ con bạn một cách hợp pháp và giúp chúng có trải nghiệm giáo dục tốt nhất có thể. Các liệu pháp được liệt kê ở trên thường có sẵn như một phần của chương trình trường công lập và IEP có thể giúp đảm bảo rằng con bạn được tiếp cận với các liệu pháp này ở trường. IEP giúp đảm bảo các em được cung cấp đầy đủ tiện nghi để học tập trong một môi trường an toàn.

Táo bón

Táo bón là do giảm trương lực cơ ở khoảng 80% người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5. Hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ của bạn về việc điều chỉnh chế độ ăn uống, uống đủ nước và các loại thuốc như chất bổ sung magiê, chất bổ sung chất xơ, chất làm mềm phân hoặc thuốc đạn. Chúng có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp để kiểm soát các triệu chứng táo bón.

Giải quyết các vấn đề về giấc ngủ

Những người bị rối loạn di truyền MBD5 có thể bị gián đoạn giấc ngủ và gây suy nhược. Một số vấn đề về giấc ngủ phổ biến bao gồm chứng kinh hãi ban đêm, co giật vào ban đêm và thức dậy thường xuyên suốt đêm và rất sớm vào buổi sáng. Buồn ngủ vào ban ngày có thể là một vấn đề do bạn ngủ không đủ giấc. Các vấn đề về hành vi cũng có thể trở nên trầm trọng hơn do ngủ không ngon giấc.

Chứng kinh hoàng ban đêm là những giai đoạn thức dậy trong một thời gian ngắn trong đêm, bối rối và mất phương hướng. Đôi khi một đứa trẻ có thể khóc hoặc đứng dậy đi lại nhưng sau đó đột nhiên lại ngủ thiếp đi như không có chuyện gì xảy ra.

Một số loại thuốc thường được sử dụng để giải quyết các vấn đề về giấc ngủ bao gồm melatonin và trazodone. Thực hiện vệ sinh giấc ngủ tốt như thói quen đi ngủ, đi ngủ đúng giờ mỗi đêm và duy trì một môi trường ngủ thích hợp cũng có thể hữu ích.

Co giật

Khoảng 80% những người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 bị co giật. Thời điểm khởi phát điển hình là khoảng hai tuổi. Bất kỳ ai được chẩn đoán mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 đều phải trải qua một cuộc đánh giá với bác sĩ thần kinh và kiểm tra điện não đồ sau đó.

Mặc dù co giật rất phổ biến, nhưng không có một loại co giật cụ thể nào mà những người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 thường biểu hiện. Nhiều loại co giật khác nhau đã được quan sát thấy bao gồm co giật xuất phát từ thùy trán, cơn vắng mặt, co giật tăng trương lực toàn thân, co giật về đêm (liên quan đến giấc ngủ) và co giật mất trương lực do giật mình.

Các loại thuốc được sử dụng để kiểm soát cơn co giật có thể bao gồm acetazolamide, carbamazepine, clonazepam, levetiracetam và lamotrigine. Thuốc cấp cứu như diazepam đôi khi cũng được kê đơn để mang theo trong trường hợp khẩn cấp (co giật kéo dài hoặc nghiêm trọng).

Bất thường về tim

Mặc dù các bất thường về tim đã được ghi nhận ở những người bị rối loạn di truyền 5MBD, nghiên cứu hiện tại cho thấy triệu chứng này hiếm gặp (ít hơn 11%). Sau đây là các bất thường về tim đã được biết là xảy ra:

• Khuyết tật vách ngăn tâm nhĩ (ASD): Đây là một lỗ trên vách ngăn phân chia các buồng trên (tâm nhĩ) của tim. Khi sinh ra, khiếm khuyết này thường được phẫu thuật sửa chữa nếu nó không thể tự đóng lại.
• Lỗ thông vách ngăn (VSD): Đây là một lỗ trên vách ngăn phân chia các buồng dưới của tim (tâm thất) và có ngay từ khi trẻ mới sinh ra. Đây là một dị tật tim bẩm sinh phổ biến. Các triệu chứng phụ thuộc vào kích thước của lỗ (lỗ nhỏ có thể không gây ra bất kỳ triệu chứng nào). Có thể tự đóng lại hoặc cần được phẫu thuật sửa chữa.
• Hẹp van động mạch phổi: Van động mạch phổi đóng mở để cho phép máu chảy ra khỏi tim và đến phổi. Trong bệnh hẹp van động mạch phổi, van dày và cứng hơn bình thường và không mở như bình thường. Trong hầu hết các trường hợp, thủ thuật thông tim để kéo giãn van sẽ làm giảm các triệu chứng. Hiếm hơn, phẫu thuật là cần thiết.

Tiên lượng

Nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng những người có MBD5 sẽ có tuổi thọ bình thường nếu được điều trị và chăm sóc. Mặc dù khối lượng lớn các triệu chứng liên quan đến rối loạn di truyền này có thể dường như quá tải, nhưng nhiều người mắc chứng rối loạn di truyền MBD5 được ghi nhận là có thể sống hạnh phúc và viên mãn.