Một phương pháp chữa trị chức năng là một giả thuyết dựa trên bằng chứng mà theo đó HIV có thể được kiểm soát mà không cần sử dụng thuốc kháng vi-rút. Trái ngược với vắc-xin tiệt trùng có thể loại bỏ hoàn toàn HIV khỏi cơ thể, một phương pháp chữa trị chức năng phục vụ nhiều hơn theo hướng thuyên giảm vĩnh viễn, trong đó vi-rút không thể gây bệnh ngay cả khi vẫn còn dấu vết của vi-rút.
Hình ảnh gevende / GettyĐã có rất nhiều sự nhiệt tình và hầu như nhiều tranh cãi xung quanh triển vọng của một phương pháp chữa bệnh chức năng. Françoise Barré-Sinoussi, người đoạt giải Nobel và là người đồng phát hiện ra HIV, đã tuyên bố vào năm 2014 rằng cô ấy “cá nhân tin rằng chúng ta có thể đạt được sự thuyên giảm vĩnh viễn - một phương pháp chữa trị chức năng.
Những người khác như Bruce Walker, nhà nghiên cứu HIV lưu ý và Giám đốc Viện Ragon tại Đại học Harvard, vẫn thận trọng, cho rằng một phương pháp chữa bệnh chức năng như được hình dung hiện tại là "khó xảy ra" và những khoảng trống lớn trong hiểu biết của chúng ta về HIV cần được lấp đầy trước khi thành sự thật, giải pháp có thể mở rộng có thể được tìm thấy.
Làm thế nào một phương pháp chữa bệnh chức năng có thể hoạt động
Một trong những thách thức lớn nhất mà các nhà nghiên cứu phải đối mặt là HIV không chỉ lưu thông trong máu và nhanh chóng tự nhúng vào các tế bào và mô khắp cơ thể (được gọi là các ổ chứa tiềm ẩn), nơi nó bị hệ thống miễn dịch che chắn để phát hiện và có thể tồn tại ngay cả ở mặt. ngăn chặn hoàn toàn virus.
Vì vi rút không chủ động sao chép - mà được mang theo một cách thụ động khi tế bào chủ nhân lên - nên nó hầu như không bị ảnh hưởng bởi thuốc kháng vi rút (vì thuốc chống vi rút hoạt động bằng cách làm gián đoạn một giai đoạn trong vòng đời của vi rút - không phải tế bào chủ).
Để đạt được một phương pháp chữa trị về mặt chức năng, không phải một mà phải vượt qua nhiều rào cản để đưa vi rút thuyên giảm. Trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã gọi đây là chiến lược "kick-kill" (hoặc "sốc-và-giết"), trong đó hai mục tiêu chính cần đạt được.
Độ trễ của Viral ngược
Mục tiêu đầu tiên của chiến lược này là giải phóng dạng vi rút HIV tiềm ẩn từ các ổ chứa ẩn, đưa vi rút ra ngoài. Cho đến nay, các nhà khoa học đã đạt được một số thành công trong việc sử dụng nhiều loại thuốc có đặc tính đảo ngược thời gian chờ. Chúng bao gồm các chất ức chế histone deacetylase (HDAC) thường được sử dụng làm chất ổn định tâm trạng hoặc để điều trị chứng động kinh và các bệnh ung thư như u lympho tế bào T.
Mặc dù nhiều loại thuốc trong số này đã cho thấy nhiều hứa hẹn, nhưng kết quả cho đến nay vẫn còn thiếu sót mà không có bằng chứng cho thấy chỉ một mình chúng có thể loại bỏ hoàn toàn các ổ chứa virus.
Trong số những thách thức, các nhà khoa học thậm chí vẫn chưa chắc chắn về mức độ rộng lớn của các ổ chứa tiềm ẩn và tại sao một số tế bào và mô nhất định bị ảnh hưởng nhiều hơn những tế bào và mô khác.
Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy các vi rút tiềm ẩn có thể thay đổi thời gian một người nhiễm HIV lâu hơn, tạo ra sự đa dạng của các biến thể HIV. Điều này gợi ý cho một số người rằng các bể chứa tiềm ẩn trở nên ít khép kín hơn theo thời gian, tạo điều kiện cho việc lây nhiễm chéo qua lại giữa máu và các bể chứa tiềm ẩn.
Tất cả những điều này đều đưa ra những thách thức trong việc đảo ngược độ trễ của virus. Tăng liều lượng thuốc đảo ngược thời gian tiềm tàng có thể hữu ích nhưng, như với tất cả các loại thuốc, làm như vậy có nguy cơ gây độc. Nghiên cứu đang được tiến hành.
Xóa hoặc Kiểm soát Vi-rút
Nếu và khi các nhà khoa học có thể loại bỏ các ổ chứa vi rút, bước tiếp theo sẽ là loại bỏ vi rút trước khi chúng có thể thiết lập lại các ổ chứa (một phương pháp chữa bệnh tiệt trùng) hoặc kiểm soát vi rút để cả HIV tiềm ẩn và HIV lưu hành đều ở dưới mức chúng có thể gây ra tổn thương miễn dịch (một phương pháp chữa bệnh chức năng).
Việc điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tự nó sẽ không thể giúp ích vì nó không thể ngăn chặn sự tái lập của các ổ chứa. Vì vậy, hầu hết các nhà khoa học đồng ý rằng sẽ cần nhiều tác nhân.
Trong số một số cách tiếp cận hiện đang được điều tra:
- Các kháng thể trung hòa trên diện rộng: Còn được gọi là BnAbs, đây là các protein miễn dịch có khả năng tiêu diệt phần lớn các biến thể của HIV. Những kháng thể này đã được xác định trong một nhóm nhỏ những người, được gọi là những người kiểm soát ưu tú, trong đó HIV không tiến triển sau khi bị nhiễm. Đối với một số người, BnAbs đưa ra lời hứa tốt nhất về một phương pháp chữa bệnh chức năng vì các mẫu vắc xin hiện tại không thể vô hiệu hóa vô số các biến thể HIV đang lưu hành trên toàn thế giới.
- Vắc xin: Mặc dù chỉ riêng vắc xin có thể không có tác dụng chữa khỏi HIV, nhưng một số loại đang được điều tra có thể cung cấp khả năng miễn dịch bền vững đối với vi rút — một loại có thể không tiệt trùng nhưng đủ để lây nhiễm không triệu chứng (không có triệu chứng). Một số vắc xin tế bào T thử nghiệm được sử dụng với romidepsin ức chế HDAC đã cho thấy nhiều hứa hẹn, mặc dù chưa đến mức có thể đạt được lời hứa về sự thuyên giảm.
- Chất ức chế Nef: Khi HIV lây nhiễm vào một tế bào, nó sử dụng một protein được gọi là yếu tố âm tính (Nef) để ghi đè một protein trên bề mặt tế bào để "báo" cho hệ thống miễn dịch biết khi nào nó bị nhiễm. Bằng cách đó, HIV có thể lây nhiễm và lây lan hiệu quả hơn. Các nhà khoa học hiện đã phát hiện ra rằng một số tác nhân, như một loại kháng sinh được gọi là pleicomacrolides, có thể vô hiệu hóa Nef và có thể giúp cơ thể tự kiểm soát HIV tốt hơn.
Những cách tiếp cận mới lạ như thế này sẽ là cần thiết trước khi có thể tìm ra một phương pháp chữa trị thực sự về mặt chức năng.
Bằng chứng hỗ trợ một phương pháp chữa trị chức năng
Trong khi nghiên cứu về một phương pháp chữa bệnh chức năng đã được đặt ra trong một số năm, đã có hai sự kiện cung cấp bằng chứng cơ bản về khái niệm.
Người đầu tiên là Timothy Brown (a.k.a."Bệnh nhân Berlin"), người đầu tiên trong số một số ít người được "chữa khỏi" HIV. Brown, một người Mỹ dương tính với HIV sống ở Berlin, đã được cấy ghép tủy xương thử nghiệm vào năm 2009 để điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy. Các bác sĩ đã chọn một người hiến tặng tế bào gốc có hai bản sao của một đột biến di truyền được gọi là CCR5-delta-32, được biết là có khả năng kháng lại HIV trong một quần thể hiếm gồm những người kiểm soát ưu tú.
Kết quả chữa khỏi đã cung cấp bằng chứng cho thấy trên thực tế, HIV có thể bị loại bỏ hoàn toàn khỏi cơ thể. Mặc dù vậy, thủ tục này quá tốn kém và nguy hiểm để được coi là một lựa chọn khả thi.
Một năm sau, vào năm 2010, các nhà khoa học đã có thể phân lập hai BnAbs được gọi là VRC01 và VRC02 từ một số bộ điều khiển ưu tú có khả năng vô hiệu hóa hơn 90% các biến thể của HIV trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.
Các phát hiện này cung cấp cho các nhà khoa học hy vọng rằng khả năng bảo vệ kháng thể tương tự xảy ra tự nhiên ở những người kiểm soát ưu tú - những người chiếm một trong số 500 người nhiễm HIV - một ngày nào đó có thể được nhân rộng ở những người kiểm soát không ưu tú.
Những hiểu biết sâu sắc từ những trường hợp này và những trường hợp tương tự đã cung cấp cho các nhà khoa học khuôn mẫu để nghiên cứu chức năng chữa bệnh phần lớn dựa trên cơ sở.
Có nghĩa là gì để trở thành dương tính với HIV?Một lời từ rất tốt
Nghiên cứu có vẻ đầy hứa hẹn, họ đưa ra nhiều câu hỏi giống như câu trả lời. Ngay cả khi các nhà khoa học tiếp tục khám phá những bí ẩn xung quanh HIV, không có tiến bộ nào cho thấy một cách mơ hồ rằng chúng ta đang tiến gần đến phương pháp chữa khỏi HIV, hoặc các quy tắc quản lý việc phòng ngừa và điều trị HIV đã thay đổi.
Nếu có bất cứ điều gì, điều bắt buộc là phải luôn cảnh giác - và tìm kiếm xét nghiệm và điều trị khi cần thiết - vẫn quan trọng như ngày nay.
