Mất dị hợp tử (LOH) đề cập đến một dạng đột biến di truyền cụ thể trong đó mất một bản sao bình thường của một gen hoặc một nhóm gen. Trong một số trường hợp, mất dị hợp tử có thể góp phần vào sự phát triển của ung thư.
LOH của các gen cụ thể có liên quan đến các loại ung thư cụ thể, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng và ung thư phổi tế bào nhỏ. LOH cũng đặc biệt có ý nghĩa đối với những người đã thừa hưởng khuynh hướng ung thư.
Hình ảnh của Andrew Brookes / GettyDị hợp tử là gì?
Bạn thừa hưởng vật chất di truyền (DNA) từ cha mẹ của bạn, vật liệu này chứa thông tin cần thiết cho cơ thể bạn để tạo ra nhiều protein cần thiết. Các gen của bạn, là các đoạn DNA cụ thể, mã hóa thông tin cần thiết này. Các nhà nghiên cứu ước tính rằng có khoảng 19.000 đến 22.000 gen khác nhau được mã hóa trong DNA này và hầu như tất cả các tế bào của bạn đều chứa một bản sao.
Các gen có thể có những biến thể nhỏ góp phần tạo ra sự khác biệt giữa con người với nhau. Những biến thể di truyền này được gọi là “alen”. Đối với hầu hết các gen (ngoại trừ nhiễm sắc thể giới tính), bạn nên thừa hưởng hai bản sao: một từ mẹ và một từ cha.
Nếu một người có hai trong số các biến thể giống nhau của cùng một gen, họ được gọi là đồng hợp tử về alen đó. Nếu một người có hai biến thể khác nhau của gen đó, họ được gọi là dị hợp tử về alen đó.
Có nhiều tình trạng di truyền khác nhau do các biến thể gen bất thường gây ra. Một số trong số này chỉ xảy ra ở những người đồng hợp tử về gen bất thường (có hai bản sao), trong khi những người khác xảy ra ở những người chỉ có một bản sao của gen bất thường (dị hợp tử).
Mất dị hợp tử là gì?
Trong LOH, một gen hoặc toàn bộ nhóm gen lân cận bị mất và không còn hiện diện bên trong tế bào bị ảnh hưởng. Điều này có thể xảy ra khi phần DNA đó vô tình bị xóa, có lẽ khi tế bào đang trải qua quá trình phân chia và sao chép bình thường.
Gen có thể đã biến mất hoàn toàn hoặc một phần của nó có thể đã được di chuyển đến một vị trí khác trên DNA. Trong cả hai trường hợp, protein được mã hóa bởi gen không thể được tạo ra một cách chính xác. Thay vì có hai phiên bản khác nhau của cùng một gen (dị hợp tử), một bản sao của gen giờ đã biến mất. Đây là lý do tại sao nó được gọi làthuacủa dị hợp tử.
Rất dễ nhầm lẫn giữa LOH với đồng hợp tử. Tuy nhiên, những người đồng hợp tử về một gen có hai bản sao rất giống nhau của cùng một gen, trong khi những người mắc bệnh LOH chỉ có một bản sao.
Vai trò của chất gây ung thư
Các chất gây ung thư có thể làm cho LOH và các loại lỗi di truyền khác dễ xảy ra hơn. Chất gây ung thư là những chất có thể làm hỏng DNA của bạn thông qua các phương tiện trực tiếp hoặc gián tiếp. Một số nguồn gây ung thư phổ biến là hút thuốc lá, amiăng và tia cực tím từ mặt trời. Tiếp xúc với những chất gây ung thư này làm tăng khả năng xảy ra LOH.
LOH và ung thư
LOH là một sự kiện rất phổ biến trong quá trình sinh ung thư, quá trình mà một tế bào bình thường biến thành một tế bào ung thư và bắt đầu tái tạo một cách bất thường. Đây là một trong những dạng đột biến di truyền có thể đóng một vai trò trong sự phát triển ung thư.
Tế bào ung thư thường biểu hiện nhiều loại thay đổi di truyền — LOH trong một hoặc nhiều gen có thể là một trong những thay đổi này xảy ra. LOH có thể hiện diện trong cả hai hội chứng ung thư di truyền và các loại ung thư khác.
Có ít nhất một vài cách khác nhau mà LOH có thể gây ra vấn đề. Đôi khi sau khi LOH xảy ra, tế bào không thể tạo đủ protein bình thường từ gen còn lại. Những lần khác, có một đột biến xấu trong gen còn lại - nó có thể xuất hiện từ khi sinh ra hoặc xảy ra sau này. Trong cả hai trường hợp, không đủ protein bình thường có thể được tạo ra từ gen cần thiết.
Một số gen có thể bị mất thành LOH mà không gây ra vấn đề gì. Tuy nhiên, LOH trong các loại gen cụ thể là điều đáng quan tâm hơn cả. Những gen này, được gọi là gen ức chế khối u, là những gen rất quan trọng để ngăn ngừa ung thư và chúng thường hoạt động để điều chỉnh chu kỳ tế bào. Chúng đảm bảo rằng tế bào không tái tạo và phân chia không cần thiết.
Khi các gen ức chế khối u không có hoặc không hoạt động do LOH, tế bào có thể bắt đầu phân chia bất thường và trở thành ung thư.
LOH được cho là xảy ra trong nhiều loại ung thư khác nhau. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra gen LOH đặc biệt rất phổ biến trong các loại ung thư cụ thể. Một số ví dụ:
- gen APC (thường được tìm thấy trong ung thư biểu mô đại trực tràng)
- gen PTEN (thường được tìm thấy trong ung thư tuyến tiền liệt và u nguyên bào đệm)
- gen RB1 (thường được tìm thấy trong u nguyên bào võng mạc, ung thư biểu mô vú và u xương)
Các đột biến như LOH trong các gen ức chế khối u khác như p53 được cho là có mặt ở nhiều cá thể khác nhau với nhiều loại ung thư khác nhau. Nói chung, LOH của gen này hay gen khác được cho là tương đối phổ biến trong các loại ung thư.
LOH và ung thư di truyền
Mặc dù LOH được thấy trong một số loại ung thư khác nhau, nhưng nó có thể đặc biệt quan trọng đối với một số loại ung thư di truyền.
Nếu một người mắc chứng rối loạn ung thư di truyền, họ có thể có một số thành viên trong gia đình mắc cùng một loại ung thư và có nguy cơ mắc ung thư cao hơn ở độ tuổi trẻ hơn. Điều này thường xảy ra do một người được thừa hưởng một hoặc nhiều gen khiếm khuyết từ cha mẹ của họ. Nhiều người quen thuộc nhất với bệnh ung thư di truyền xảy ra ở một số người bị ung thư vú.
Ví dụ, người ta cho rằng nhiều trường hợp u nguyên bào võng mạc phát sinh từ một rối loạn ung thư di truyền. Người đó có thể thừa hưởng một bản sao xấu của gen RB1 (một gen ức chế khối u quan trọng) nhưng cô ấy cũng thừa hưởng một bản sao tốt từ cha mẹ khác của mình. Nếu LOH xảy ra và loại bỏ bản sao của gen tốt, cô ấy có khả năng bị ung thư nguyên bào võng mạc.
Cá nhân trong những trường hợp này thường phát triển nhiều khối u khi còn trẻ.
LOH và điều trị ung thư
Nhiều người không nhận ra rằng thuật ngữ "ung thư" đề cập đến một nhóm bệnh đa dạng và lớn. Ngay cả các bệnh ung thư của cùng một cơ quan có thể có các đặc điểm thể chất và di truyền khác nhau. Có lẽ quan trọng hơn, các loại ung thư khác nhau có thể phản ứng khác nhau với các phương pháp điều trị ung thư.
Các nhà nghiên cứu đang bắt đầu phát triển các phương pháp điều trị cụ thể giúp điều trị ung thư do các loại đột biến cụ thể gây ra, chẳng hạn như cho những người mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính cụ thể.
Khi các nhà nghiên cứu hiểu thêm về các dạng phụ khác nhau của ung thư do các đột biến khác nhau gây ra, điều này sẽ dẫn đến việc điều trị ung thư được cá nhân hóa và điều chỉnh cụ thể hơn. Lĩnh vực y học đang phát triển này được gọi là y học chính xác.
Phần lớn, nghiên cứu vẫn đang ở giai đoạn đầu. Hiện tại, thường chỉ những người mắc một số loại ung thư, chẳng hạn như một số bệnh ung thư phổi, mới được hưởng lợi từ việc giải mã trình tự gen của khối u. Tuy nhiên, điều này có thể trở nên phổ biến hơn khi các kỹ thuật giải trình tự trở nên hợp lý hơn và khi có nhiều phương pháp điều trị người bị đột biến cụ thể.
Một ví dụ khác, có thể có ý nghĩa đối với những người mắc một số loại u thần kinh đệm để biết thông tin về các đột biến hiện diện trong tế bào ung thư của họ. Một số bằng chứng cho thấy rằng những người bị u thần kinh đệm và một loại LOH cụ thể (gọi là 1p / 19q) có thể đáp ứng tốt hơn nếu họ được xạ trị bên cạnh các phương pháp điều trị hóa trị liệu tiêu chuẩn.
Khi biết thêm về các loại LOH cụ thể và các vấn đề di truyền khác có trong ung thư, các nhà nghiên cứu có thể sẽ phát triển ngày càng nhiều phương pháp điều trị nhắm mục tiêu. Bởi vì LOH là một sự xuất hiện phổ biến trong ung thư, có khả năng là các phương pháp điều trị nhằm giải quyết các trường hợp cụ thể của LOH có thể trở nên phổ biến hơn trong tương lai. Những cải tiến mới xảy ra trong lĩnh vực này hàng năm.
Một lời từ rất tốt
LOH và di truyền ung thư là những chủ đề phức tạp, vì vậy ban đầu bạn không hiểu hết mọi thứ là điều bình thường. Đừng ngần ngại hỏi bác sĩ xem liệu trình tự di truyền của bệnh ung thư có hợp lý trong tình huống cụ thể của bạn hay không. Trong một số trường hợp, nó có thể không hữu ích vì nó sẽ không thay đổi cách điều trị của bạn. Tuy nhiên, trong một số tình huống, có thể có lợi khi thực hiện thử nghiệm như vậy.
-for-kids-with-autism.jpg)
