Tamoxifen để ngăn ngừa tái phát ung thư vú

Tamoxifen, còn được biết đến với tên thương hiệu Nolvadex, là một trong những loại thuốc thường được kê đơn để ngăn ngừa tái phát ung thư vú. Khi được sử dụng thích hợp, nó có thể làm giảm khoảng 50% nguy cơ phát triển ung thư vú ở vú bên kia. Thuốc cũng có thể được sử dụng để giảm nguy cơ một số phụ nữ phát triển ung thư vú ngay từ đầu hoặc để làm chậm sự phát triển của ung thư vú di căn.

Tamoxifen là một loại thuốc có cả hai chất kháng estrogenvàtác dụng giống như estrogen, tùy thuộc vào loại mô cụ thể mà nó ảnh hưởng. Nó được phân loại là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM), cùng với thuốc Evista (raloxifene), và được coi là chất ức chế aromatase (AI) trong một số trường hợp.

Chỉ định

Có ba cách sử dụng chính cho tamoxifen:

• Ở phụ nữ và nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể estrogen sau phẫu thuật, hóa trị và / hoặc xạ trị để giảm nguy cơ tái phát
• Ở phụ nữ và nam giới được chẩn đoán với giai đoạn tiến triển dương tính với thụ thể hormone hoặc ung thư vú di căn
• Để ngăn ngừa ung thư vú nguyên phát ở những người có nguy cơ phát triển bệnh cao hơn (còn gọi là tiền đề ung thư)

Tamoxifen thường không được coi là có lợi cho những người bị ung thư vú âm tính với estrogen hoặc progesterone. Nếu ung thư của bạn là thụ thể estrogen - cũng như HER2 dương tính, bác sĩ có thể khuyên bạn nên dùng tamoxifen (hoặc một chất ức chế aromatase), một HER2- thuốc nhắm mục tiêu như Herceptin, hoặc cả hai, tùy thuộc vào tình hình cụ thể của bạn.

Bởi vì 99% trường hợp ung thư vú ở nam giới là dương tính với thụ thể estrogen, liệu pháp nội tiết tố được khuyến cáo cho hầu hết các trường hợp ung thư vú ở nam giới. Tamoxifen là liệu pháp nội tiết tố được lựa chọn trong ung thư vú giai đoạn đầu (trừ khi thuốc không được dung nạp hoặc không nên sử dụng vì lý do nào đó) theo hướng dẫn năm 2020. Điều này trái ngược với phụ nữ, những người có lựa chọn tamoxifen hoặc aromatase thuốc ức chế (đối với phụ nữ mãn kinh hoặc tiền mãn kinh cũng được điều trị bằng liệu pháp ức chế buồng trứng).

Tamoxifen có dạng viên nén 10 miligam (mg) và 20 mg, với liều lượng phổ biến nhất là 20 mg mỗi ngày một lần. Nó thường được dùng trong 5 đến 10 năm hoặc cho đến khi một người chuyển sang chất ức chế aromatase.

Những lợi ích

Tamoxifen đã được phê duyệt vào năm 1998 và kể từ đó đã được phát hiện có hiệu quả trong việc điều trị ung thư vú cho hàng triệu người. Nó vẫn được coi là một lựa chọn tuyệt vời nếu bạn ở thời kỳ tiền mãn kinh hoặc mãn kinh và không thể dùng chất ức chế aromatase.

Khi được sử dụng sau khi điều trị chính (ví dụ: phẫu thuật), nó có thể làm giảm một nửa nguy cơ tái phát ung thư vú nếu khối u của bạn dương tính với thụ thể estrogen. Thuốc tiếp tục có lợi ích nàyngay cả sau khi bạn ngừng dùng nó.

Nó cũng có thể làm giảm nguy cơ phát triển một bệnh ung thư khác ở cùng một bên vú hoặc một bệnh ung thư mới ở vú bên kia của bạn lên đến 50%.

Trái ngược với tác dụng chống estrogen trên mô vú, tamoxifen có tác dụng giống như estrogen trên xương. Do đó, tamoxifen (cũng như Evista) có thể giúp làm chậm hoặc ngừng quá trình mất xương. Tamoxifen cũng có thể làm giảm mức cholesterol, đặc biệt là cholesterol LDL.

Giảm tỷ lệ tái phát muộn

Trong khi nhiều người liên hệ việc sống sót sau 5 năm sau ung thư vú với việc chữa khỏi, điều này còn xa vời. Trên thực tế, đối với những người có khối u dương tính với thụ thể estrogen, ung thư dễ tái phát hơnsau5 năm so với 5 năm đầu tiên. Điều này đúng ngay cả với các khối u rất nhỏ, âm tính. May mắn thay, trong khi hóa trị liệu dường như không làm giảm nguy cơ tái phát muộn, tamoxifen thì có, và một nghiên cứu năm 2019 cho thấy tamoxifen làm giảm nguy cơ tái phát lên đến 15 năm sau chẩn đoán ban đầu.

Làm thế nào nó hoạt động

Tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen được nuôi dưỡng bởi estrogen. Estrogen trong cơ thể liên kết với protein trên bề mặt của các tế bào này (thụ thể estrogen) để báo hiệu tế bào phân chia và phát triển. Tamoxifen liên kết với thụ thể này, về cơ bản là bỏ đói các tế bào ung thư.

Tamoxifen được enzym cytochrom P450 CYP2D6 phân hủy thành chất chuyển hóa gọi là endoxifen. (Ngoài ra còn có các enzym khác như CYP3A4, nhưng CYP2D6 có khả năng quan trọng nhất). nghe nói tamoxifen được coi là "thuốc ủng hộ" vì lý do này.

Bất cứ điều gì làm giảm hoạt động của CYP2D6 có thể dẫn đến giảm lượng chất chuyển hóa có hoạt tính. Giảm hoạt động của enzym có thể xảy ra nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác hoặc nếu bạn có các biến thể di truyền cụ thể làm cho enzym hoạt động kém hơn.

Tác động của di truyền của bạn

Có một phổ hoạt động của enzym CYP2D6, và điều này dẫn đến sự khác biệt trong quá trình chuyển hóa của thuốc. Một đánh giá của các nghiên cứu cho thấy những người chuyển hóa nhiều có vẻ có kết quả tốt hơn những người chuyển hóa kém. Nhìn chung, khoảng 20% ​​số người đã giảm hoạt động của enzym này.

Có sẵn các xét nghiệm kit định dạng gen thương mại để định dạng gen của CYP2D6, nhưng xét nghiệm này thường không được thực hiện cho phụ nữ đang điều trị bằng tamoxifen cho bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nói cách khác, bạn có thể sẽ không biết liệu vấn đề này có áp dụng cho bạn hay không.

Đây cũng là một lĩnh vực tranh cãi và một số nhà nghiên cứu tin rằng sự hiện diện của một loại enzym khác, CYP3A4 * 22, có thể bù đắp cho việc giảm nồng độ endoxifen liên quan đến hoạt động CYP2D6 thấp.

Một nghiên cứu năm 2019 được công bố trênTạp chí Ung thư học Lâm sàng Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu không tìm thấy mối liên hệ giữa kiểu gen CYP2D6 hoặc nồng độ endoxifen và kết quả lâm sàng của những người bị ung thư vú giai đoạn đầu được điều trị bằng tamoxifen.

Cần lưu ý rằng hoạt động của CYP2D6 có xu hướng cao hơn trong những tháng mùa hè (nó phụ thuộc vào vitamin D ở một mức độ nào đó) và xét nghiệm vitamin D là rất quan trọng đối với phụ nữ sống chung với bệnh ung thư vú.

Tamoxifen so với các chất ức chế Aromatase

Các chất ức chế Aromatase cũng được sử dụng để ngăn ngừa tái phát ung thư vú. Các loại thuốc thuộc nhóm này bao gồm Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) và Femara (letrozole). Có một số điểm khác biệt giữa các loại thuốc này và tamoxifen, điều này quyết định ai có thể được hưởng lợi từ chúng và những rủi ro mà chúng mang theo.

Hiệu quả ở phụ nữ tiền mãn kinh

Ở phụ nữ tiền mãn kinh, phần lớn estrogen trong cơ thể được sản xuất bởi buồng trứng. Sau khi mãn kinh, việc chuyển đổi nội tiết tố androgen (được sản xuất trong tuyến thượng thận) thành estrogen là nguồn chính của estrogen. Các chất ức chế Aromatase hoạt động bằng cách ngăn chặn sự chuyển đổi này, do đó làm giảm mức độ estrogen.

Vì các chất ức chế aromatase không giải quyết được estrogen do buồng trứng sản xuất nên chúng không có hiệu quả trước khi mãn kinh trừ khi một phụ nữ đã được điều trị ức chế buồng trứng. Tuy nhiên, điều này không đúng với tamoxifen.

Rủi ro tái phát

Đối với phụ nữ sau mãn kinh hoặc những người tiền mãn kinh và đã điều trị ức chế buồng trứng, chất ức chế aromatase có thể cung cấplợi ích lớn hơntrong việc giảm nguy cơ tái phát. Đây là một lý do tại sao các bác sĩ ung thư có thể khuyên bạn nên chuyển sang chất ức chế aromatase khi bạn đến tuổi mãn kinh hoặc điều trị cho bạn bằng liệu pháp ức chế buồng trứng để gây mãn kinh.

Mất xương

Các chất ức chế Aromatase cũng gây ra các triệu chứng mãn kinh nhưng có thể đẩy nhanh quá trình mất xương hơn là giảm nó như tamoxifen. Đau xương và khớp có thể xảy ra với một trong hai nhóm thuốc, nhưng phổ biến hơn nhiều với thuốc ức chế men aromatase.

Giá cả

Về chi phí, liệu pháp tamoxifen thường ít tốn kém hơn nhiều so với bất kỳ chất ức chế aromatase nào.

Phản ứng phụ

Nhiều tác dụng phụ phổ biến của tamoxifen về cơ bản giống như những tác dụng phụ xảy ra trong thời kỳ mãn kinh, khi lượng estrogen trong cơ thể bị suy giảm.

Các tác dụng phụ thường gặp của tamoxifen bao gồm:

• Nóng bừng
• Đổ mồ hôi đêm
• Khô âm đạo
• Tiết dịch âm đạo
• Giảm ham muốn tình dục

Các cơn bốc hỏa thực sự có liên quan đến khả năng sống sót sau ung thư vú tốt hơn.

Rủi ro

Hành động của Tamoxifen trên mô nội mạc tử cung có thể làm tăng nguy cơ ung thư tử cung. Nguy cơ cao nhất đối với phụ nữ sau mãn kinh, nhưng nó vẫn hiếm. Phụ nữ tiền mãn kinh được điều trị bằng tamoxifen không có nguy cơ gia tăng ung thư tử cung và không cần theo dõi thêm ngoài việc chăm sóc phụ khoa định kỳ.

Tamoxifen cũng có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông ở chân (huyết khối tĩnh mạch sâu) hoặc phổi (thuyên tắc phổi). Hiện tại vẫn chưa chắc chắn, nhưng tamoxifen cũng có thể làm tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ.

Điều quan trọng là gọi cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào mà bạn lo lắng, đặc biệt là:

• Chảy máu âm đạo bất thường
• Đau ở xương chậu của bạn
• Đau và / hoặc sưng chân
• Tưc ngực
• Hụt hơi
• Yếu, tê hoặc ngứa ran
• Các vấn đề về thị lực

Tương tác và Chống chỉ định

Cũng như nhiều loại thuốc, có những trường hợp không nên sử dụng tamoxifen hoặc cần thận trọng.

Do cách chuyển hóa, tamoxifen có thể tương tác với cả một số loại thuốc kê đơn và thuốc không kê đơn thông thường. Hãy trao đổi với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn sử dụng và đảm bảo rằng dược sĩ của bạn cũng biết. Đặc biệt, một số loại thuốc chống trầm cảm, cũng như thuốc chữa dị ứng không kê đơn, có thể làm giảm hiệu quả của tamoxifen.

Do tỷ lệ dị tật bẩm sinh tương đối cao, không nên dùng tamoxifen trong thời kỳ mang thai và phải ngừng thuốc ít nhất hai tháng trước khi cố gắng mang thai.

Bạn nên dùng nó trong bao lâu

Dựa trên bằng chứng rõ ràng từ hai nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên lớn (ATLAS và aTTom), điều trị bổ trợ 10 năm thay vì 5 năm với tamoxifen có liên quan đến nguy cơ tái phát nhỏ hơn và giảm tỷ lệ tử vong do ung thư vú.

Việc giảm tái phát ung thư vú này phải được cân nhắc với các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với mỗi người. Ví dụ, nếu ung thư của bạn có nguy cơ tái phát tương đối cao (chẳng hạn như nếu các hạch bạch huyết dương tính), thì lợi ích của việc điều trị lâu hơn rõ ràng có thể lớn hơn nguy cơ. Ngược lại, nếu khối u của bạn có nguy cơ tái phát rất thấp, các tác dụng phụ tiềm ẩn của tamoxifen (chẳng hạn như cục máu đông) có thể lớn hơn lợi ích tiềm năng.

Đối với nam giới bị ung thư vú giai đoạn đầu, tamoxifen được khuyến cáo trong 5 năm, với lựa chọn tiếp tục dùng thuốc thêm 5 năm đối với những người có nguy cơ tái phát cao.

Một lời từ rất tốt

Tamoxifen có thể là cứu cánh cho một số phụ nữ bị ung thư vú. Tuy nhiên, cũng như tất cả các loại thuốc, có những rủi ro và tác dụng phụ tiềm ẩn. Làm việc chặt chẽ với bác sĩ của bạn khi bạn đang sử dụng loại thuốc này sẽ đảm bảo bạn nắm bắt được bất kỳ vấn đề nào có thể phát sinh.