Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ của bệnh bạch cầu

Bệnh bạch cầu là do một loạt các đột biến trong gen kiểm soát sự phát triển của tế bào, dẫn đến sự phát triển không kiểm soát của chúng trong tủy xương. Mặc dù nguyên nhân chính xác của điều này vẫn chưa được biết, nhưng một số yếu tố nguy cơ của bệnh đã được xác định. Các yếu tố nguy cơ đã biết thay đổi theo các loại bệnh bạch cầu khác nhau nhưng bao gồm bức xạ (từ phơi nhiễm bom nguyên tử đến bức xạ y tế), phơi nhiễm với các hóa chất như benzen và thuốc trừ sâu, hóa trị trước đó, một số bệnh nhiễm trùng và một số tình trạng di truyền nhất định. Có một số chất khác vẫn đang được điều tra, chẳng hạn như radon.

Bệnh bạch cầu mãn tính phổ biến hơn nhiều ở người lớn tuổi và mặc dù bệnh bạch cầu cấp tính thường được coi là bệnh ung thư ở trẻ em, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính thực sự phổ biến hơn nhiều ở người lớn. Không rõ lý do, nam giới có nhiều khả năng mắc bệnh hơn nữ giới. bốn loại bệnh bạch cầu chính.

Các yếu tố rủi ro đã xác nhận và có thể xảy ra

Có một số yếu tố nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu đã được ghi nhận trong một số nghiên cứu. Yếu tố nguy cơ là một cái gì đó có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu nhưng không nhất thiết gây ra bệnh. Một số trong số này bao gồm:

Tuổi tác

Tuổi tác là một yếu tố nguy cơ của bệnh bạch cầu rất khác nhau tùy theo loại bệnh bạch cầu. Cùng với nhau, bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL) và bệnh bạch cầu cấp tính dòng tủy (AML) chiếm 30% các trường hợp ung thư ở trẻ em.

Trong khi nhiều người coi những bệnh này là ung thư trẻ em, AML thực sự phổ biến hơn nhiều ở người lớn (tuổi trung bình khi được chẩn đoán là 68).

Khoảng 40 phần trăm các trường hợp TẤT CẢ là ở người lớn; khi được chẩn đoán ở thời thơ ấu, nó thường gặp nhất ở trẻ em dưới 5 tuổi.

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) phổ biến hơn nhiều ở người lớn tuổi và rất hiếm gặp ở những người dưới 40 tuổi.

Giới tính

Các loại bệnh bạch cầu nguyên phát (AML, ALL, CML và CLL) hơi phổ biến ở nam giới hơn nữ giới, nhưng lý do của điều này vẫn chưa được biết rõ.

Cân nặng khi sinh

Trẻ em có trọng lượng sơ sinh cao (cân nặng lúc sinh lớn hơn 8,9 pound hoặc 4000 gam) có nguy cơ mắc bệnh TẤT CẢ nhiều hơn.

Dân tộc

Sự khác biệt chủng tộc về tỷ lệ mắc bệnh khác nhau giữa các loại bệnh bạch cầu.

ALL có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở người da trắng gốc Tây Ban Nha, tiếp theo là người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha và người Châu Á và Đảo Thái Bình Dương, với tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất ở người da đen.

CLL phổ biến hơn ở người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, sau đó là người da đen, với tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất ở người gốc Tây Ban Nha và người dân các đảo Châu Á và Thái Bình Dương.

AML tương tự ở những người có nguồn gốc dân tộc khác nhau trong thời thơ ấu, nhưng ở người lớn thì phổ biến hơn ở người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha.

CML phổ biến nhất ở người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, sau đó là người da đen và sau đó là người gốc Tây Ban Nha, với tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất ở người dân các đảo Châu Á và Thái Bình Dương.

Sự bức xạ

Một số loại bức xạ là yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh bạch cầu, và những loại khác chỉ là yếu tố nguy cơ có thể có. Có hai loại bức xạ chính:

• Bức xạ không ion hóa: Loại bức xạ này khá yếu và bao gồm loại được phát ra từ thiết bị đầu cuối của điện thoại di động hoặc máy tính. Trong khi một số lo ngại đã được nêu ra, chẳng hạn như lo ngại về nguy cơ khối u não và điện thoại di động, nguy cơ được coi là tương đối nhỏ.
• Bức xạ ion hóa: Ngược lại, bức xạ ion hóa có liên quan đến bệnh bạch cầu. Loại bức xạ này có nhiều năng lượng hơn - đủ để phá vỡ các liên kết hóa học nhất định, loại bỏ các điện tử khỏi nguyên tử và làm hỏng DNA trong tế bào.

Có một số cách khác nhau trong đó bức xạ ion hóa có liên quan đến bệnh bạch cầu. Bao gồm các:

• Bức xạ bom nguyên tử: Những người sống sót sau vụ ném bom nguyên tử ở Hiroshima và Nagasaki có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu tăng lên đáng kể.
• Tai nạn hạt nhân: Những người sống sót sau thảm họa lò phản ứng hạt nhân Chernobyl 1986 có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cao hơn từ 2 đến 5 năm sau thảm họa hạt nhân. Những người tiếp xúc nhiều có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cao gấp đôi so với những người không tiếp xúc.
• Bức xạ chẩn đoán y tế: Bức xạ ion hóa được phát hiện là chất gây ung thư (hoặc gây ung thư) chỉ vài năm sau khi tia X được phát hiện, và mối quan tâm đã được đặt ra trong những năm gần đây về sự nguy hiểm của quá nhiều bức xạ y tế, đặc biệt là ở trẻ em. Rủi ro khác nhau, với các xét nghiệm hình ảnh như chụp CT, quét xương và chụp PET liên quan đến bức xạ nhiều hơn so với chụp X-quang thông thường. (Chụp MRI sử dụng nam châm và không liên quan đến việc tiếp xúc với bức xạ.)
• Xạ trị trong y tế: Xạ trị ung thư có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu (đặc biệt là AML), với nguy cơ cao nhất trong giai đoạn từ 5 đến 9 năm sau khi xạ trị. Rủi ro thay đổi tùy theo vị trí bức xạ cũng như liều lượng sử dụng .
• Liệu pháp iốt phóng xạ: Tiếp nhận liệu pháp iốt phóng xạ như một phương pháp điều trị cường giáp hoặc ung thư tuyến giáp có liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu, với nguy cơ AML cao hơn 80% so với những người không nhận liệu pháp này. Nguy cơ là thậm chí cao hơn đối với CML, với những người bị phơi nhiễm có nguy cơ cao gấp 3,5 lần so với mức trung bình.
• Du hành bằng đường hàng không và vũ trụ: Chuyến bay bằng đường hàng không, đặc biệt là qua vùng cực Bắc, liên quan đến việc tiếp xúc với bức xạ vũ trụ, nhưng lượng bức xạ ion hóa này tương đối nhỏ. Tuy nhiên, nguy cơ mắc bệnh bạch cầu khi du hành vũ trụ do tia vũ trụ thiên hà là một chủ đề của những người đang tìm kiếm chuyến du lịch đến những nơi như sao Hỏa trong tương lai được quan tâm rất nhiều.
• Vật liệu phóng xạ: Khai thác uranium như một nghề nghiệp làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu. Người ta cũng lo ngại về việc tiếp xúc với chất phóng xạ trong các sản phẩm thuốc lá, những chất này nhặt những vật liệu này trong đất nơi chúng được trồng.

Hóa trị trước đó

Mặc dù lợi ích của hóa trị thường vượt xa nguy cơ, nhưng một số loại thuốc hóa trị có thể khiến một người mắc bệnh bạch cầu sau này. Điều này đúng ngay cả đối với các loại thuốc thường được sử dụng cho ung thư vú giai đoạn đầu.

Đối với hầu hết các loại thuốc này, nguy cơ bắt đầu tăng lên hai năm sau khi điều trị và đạt đỉnh điểm từ năm đến 10 năm sau khi điều trị.

AML là dạng bệnh bạch cầu thường liên quan đến hóa trị, nhưng ALL cũng có liên quan đến việc điều trị. Ví dụ về các loại thuốc liên quan đến bệnh bạch cầu bao gồm Cytoxan (cyclophosphamide); Bạch truật (chlorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu và CCNSB (lomustine); Gliadel và BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); và Novantrone (mitoxantrone).

Các loại thuốc như Adriamycin (doxorubicin) và các anthracycline khác, Platinol (cisplatin) và các loại thuốc bạch kim khác, và bleomycin có liên quan đến bệnh bạch cầu nhưng ít phổ biến hơn các loại thuốc đã đề cập trước đó.

Điều kiện y tế

Một số điều kiện y tế có liên quan đến nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu cao. Hội chứng rối loạn sinh tủy là những rối loạn của tủy xương được gọi là "bệnh tiền bạch cầu" và có nguy cơ phát triển thành AML đáng kể (lên đến 30%). Các tình trạng khác như giảm tiểu cầu thiết yếu, xơ tủy nguyên phát và bệnh đa hồng cầu cũng có tăng rủi ro.

Hơn nữa, những người bị ức chế miễn dịch, chẳng hạn như những người dùng thuốc ức chế miễn dịch do cấy ghép nội tạng, có nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu tăng lên đáng kể.

Các mối liên quan đã được ghi nhận giữa bệnh bạch cầu ở người lớn và các tình trạng y tế như bệnh viêm ruột (viêm loét đại tràng và bệnh Crohn), viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống (lupus), bệnh celiac và thiếu máu ác tính, trong số những bệnh khác. Tuy nhiên, một nghiên cứu lớn năm 2012 xem xét các mối liên quan này chỉ phát hiện ra mối quan hệ nguy cơ gia tăng với viêm loét đại tràng và AML, và bệnh loét dạ dày tá tràng và CML.

Các hội chứng di truyền cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu (xem bên dưới).

Hút thuốc

Thêm vào danh sách các bệnh ung thư do hút thuốc, sử dụng thuốc lá có liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ mắc AML.

Vào thời điểm hiện tại, người ta cho rằng khoảng 20% ​​các trường hợp AML có liên quan đến hút thuốc.

Có một số bằng chứng cho thấy bệnh bạch cầu ở trẻ em có thể liên quan đến việc cha mẹ hút thuốc, và những bà mẹ tiếp xúc với khói thuốc có vẻ có nguy cơ phát triển ALL cao hơn một chút.

Phơi nhiễm gia đình và nghề nghiệp

Có một số trường hợp phơi nhiễm có liên quan đến bệnh bạch cầu, mặc dù nguy cơ khác nhau với các loại bệnh khác nhau. Một số chất đã được liên kết rõ ràng trong nhiều nghiên cứu, trong khi những chất khác vẫn chưa chắc chắn. Một số thông tin được quan tâm bao gồm:

• Benzen: Benzen là một chất gây ung thư đã biết có trong một số vật liệu, chẳng hạn như một số loại sơn, dung môi, chất dẻo, thuốc trừ sâu, chất tẩy rửa và xăng không chì. Benzen cũng là một sản phẩm phụ của quá trình đốt cháy than. Benzen trong khói thuốc được cho là một trong những lý do tại sao hút thuốc có liên quan chặt chẽ đến AML. Việc bà mẹ và thời thơ ấu tiếp xúc với sơn ở nhà có liên quan đến nguy cơ cao bị TẤT CẢ. Việc sử dụng dung môi dầu mỏ tại nhà có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc AML ở trẻ em.
• Phơi nhiễm thuốc trừ sâu tại nhà: Tiếp xúc với thuốc trừ sâu trong thời kỳ mang thai và thời thơ ấu dường như có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu, theo một số nghiên cứu.
• Nước uống bị ô nhiễm: Tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu đã được tìm thấy trong số những người ở trại căn cứ của Marine Corp ở Bắc Carolina bị ô nhiễm bởi dung môi từ năm 1950 đến năm 1985.
• Formaldehyde: Nhân viên y tế và người ướp xác có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu dòng tủy tăng cao. Mặc dù phơi nhiễm là phổ biến ở những công nhân này, nhưng nhiều người tiếp xúc với formaldehyde thông qua việc "thải khí" của formaldehyde từ các sản phẩm gỗ ép (như ván dăm, ván ép và ván sợi). Tiếp xúc với formaldehyde như chất này được coi là chất gây ung thư đã biết, nhưng không rõ mức độ tiếp xúc (số lượng hoặc thời gian) có thể là một vấn đề. Các nguồn formaldehyde khác bao gồm một số loại keo và chất kết dính, một số vật liệu cách nhiệt và một số lớp phủ sản phẩm giấy. Giống như benzen, formaldehyde cũng được tìm thấy trong khói thuốc lá.

Ghi nhận rằng tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu ở trẻ em đang gia tăng ở California, các nghiên cứu về việc tiếp xúc với môi trường có thể liên quan đến nguy cơ này đang được tiến hành.

Nhiễm trùng

Nhiễm vi rút gây bệnh bạch cầu tế bào T ở người (HTLV-1) làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu. Vi rút này là một loại retrovirus (tương tự như HIV) và lây nhiễm vào loại tế bào bạch cầu được gọi là tế bào lympho T hoặc tế bào T. HTLV-1 lây lan theo cách tương tự như HIV; nó có thể lây truyền qua truyền máu, qua quan hệ tình dục, bằng cách dùng chung kim tiêm giữa những người lạm dụng ma túy qua đường tĩnh mạch, và từ mẹ sang con trong khi sinh hoặc qua việc cho con bú.

HTLV-1 tương đối phổ biến ở Hoa Kỳ, nhưng được tìm thấy ở Caribê (đặc biệt là Haiti và Jamaica), Nhật Bản, trung và tây Phi, và Trung Đông (đặc biệt là Iran). Người ta cho rằng từ 1 đến 4% những người tiếp xúc với vi rút sẽ phát triển bệnh bạch cầu; độ tuổi khởi phát bệnh phổ biến nhất là từ 30 đến 50.

Rượu

Mặc dù uống rượu có liên quan đến một số bệnh ung thư, nhưng một nghiên cứu năm 2014 không tìm thấy mối liên hệ nào giữa việc sử dụng rượu và bốn loại bệnh bạch cầu chính. Tuy nhiên, đã có một mối liên hệ được ghi nhận giữa việc bà mẹ uống rượu trong khi mang thai và AML ở trẻ sinh ra từ những bà mẹ này.

Các yếu tố rủi ro có thể xảy ra

Ngoài các yếu tố nguy cơ đã biết và có thể xảy ra đối với bệnh bạch cầu, có một số yếu tố nguy cơ đang được đánh giá về mối liên quan của chúng với bệnh bạch cầu. Một số yếu tố nguy cơ có thể xảy ra bao gồm:

Chế độ ăn uống phương Tây

Với nhiều loại bệnh bạch cầu, đặc biệt là bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em, dường như có rất ít mối liên quan với thực hành chế độ ăn uống. Tuy nhiên, trong CLL, loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn Mỹ, chế độ ăn uống có thể đóng một vai trò nào đó.

Một nghiên cứu năm 2018 ở Tây Ban Nha cho thấy những người ăn theo chế độ phương Tây có nguy cơ phát triển CLL cao hơn 63% so với những người ăn theo chế độ Thận trọng hoặc chế độ ăn Địa Trung Hải.

Sucralose

Đã có tranh cãi xung quanh mối liên hệ có thể có giữa chất tạo ngọt nhân tạo sucralose và ung thư.

Sucralose (với các thương hiệu bao gồm Splenda và những người khác) đã được phê duyệt vào năm 1999 và hiện có trong hàng nghìn sản phẩm trên toàn thế giới.

Mặc dù có vô số nghiên cứu trấn an trước khi được phê duyệt, một nghiên cứu ở Ý năm 2016 trên chuột cho thấy rằng những loài gặm nhấm tiếp xúc với sucralose trong suốt cuộc đời của chúng (bắt đầu từ trong tử cung) có nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu tăng lên đáng kể.

Điều quan trọng cần lưu ý là đây là một nghiên cứu trên động vật và liều lượng đưa ra tương đương với việc một người trưởng thành tiêu thụ lượng sucralose cao gấp bốn lần lượng trung bình mỗi ngày. Điều đó nói rằng, với sự phổ biến của sucralose như một chất thay thế đường, người ta cho rằng trẻ nhỏ có thể dễ dàng vượt quá mức tiêu thụ hàng ngày được chấp nhận của FDA là 5 mg / kg mỗi ngày.

(Hãy nhớ rằng, bất chấp mối quan tâm tập trung về sucralose, các câu hỏi đã được đặt ra về việc sử dụng các chất làm ngọt nhân tạo khác. Tốt nhất, bất kỳ sản phẩm nào trong số này nên được sử dụng một cách tiết kiệm trong một chế độ ăn uống lành mạnh.)

Trường điện từ (Đường điện)

Kể từ năm 1979, khi một nghiên cứu phát hiện ra nguy cơ mắc bệnh bạch cầu gia tăng ở trẻ em sống gần đường dây điện cao thế, một số nghiên cứu đã xem xét mối liên quan có thể có này với các kết quả khác nhau. Một số cho thấy nguy cơ gia tăng với mức độ phơi nhiễm cao, và những người khác cho thấy ít, nếu có, ảnh hưởng. Ba phân tích đã so sánh kết quả của các nghiên cứu cho đến nay (tổng cộng 31 nghiên cứu) cho thấy rằng phơi nhiễm cao (0,3 uT hoặc cao hơn) có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh bạch cầu tăng 1,4 đến 2,0 lần. Tuy nhiên, mức độ phơi nhiễm này không phổ biến. Trong các nghiên cứu này, chỉ 0,5 đến 3,0% trẻ em có mức phơi nhiễm bằng hoặc vượt quá 0,3 uT.

Radon

Vào thời điểm hiện tại, có khả năng khí radon trong nhà, một dạng bức xạ ion hóa, có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL).

Radon là một chất gây ung thư nổi tiếng, và người ta cho rằng khoảng 27.000 người chết vì ung thư phổi do radon gây ra mỗi năm ở Hoa Kỳ.

Radon là một loại khí không màu, không mùi, được tạo ra do sự phân hủy thông thường của uranium được tìm thấy trong đất và đá bên dưới các ngôi nhà. Mức độ tăng cao đã được tìm thấy ở tất cả 50 tiểu bang và cách duy nhất để biết liệu bạn có nguy cơ mắc bệnh hay không là kiểm tra radon.

Một nghiên cứu năm 2016 cho thấy các khu vực ở Hoa Kỳ nơi CLL phổ biến nhất cũng là các khu vực được biết là có mức radon cao nhất (các bang miền bắc và miền trung). Trong khi mối liên hệ giữa radon và bệnh bạch cầu là không chắc chắn, một số nhà nghiên cứu đề xuất rằng radon có thể dẫn đến bệnh bạch cầu theo cách tương tự như cách nó làm tăng nguy cơ ung thư phổi.

Cà phê và trà

Cà phê và trà đều được xem xét liên quan đến nguy cơ mắc bệnh bạch cầu và các nghiên cứu đã được kết hợp với nhau. Một số chỉ ra nguy cơ tăng lên khi tiêu thụ nhiều hơn, trong khi những loại khác lại cho thấy tác dụng bảo vệ tiềm năng (giảm nguy cơ mắc bệnh bạch cầu). Vì mọi người chuyển hóa cà phê và trà theo những cách khác nhau (người chuyển hóa nhanh so với người chuyển hóa chậm), có thể là những tác động khác nhau giữa những người khác nhau.

Lối sống ít vận động

Trong khi một số nghiên cứu không tìm thấy mối liên hệ giữa mức độ hoạt động thể chất và bệnh bạch cầu, một nghiên cứu năm 2016 cho thấy những người tham gia nhiều "hoạt động thể chất giải trí" ít có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu dòng tủy hơn những người ít hoạt động hơn khoảng 20%.

Di truyền học

Vai trò của tiền sử gia đình và di truyền khác nhau giữa các loại bệnh bạch cầu khác nhau.

ALL dường như không xảy ra trong các gia đình, ngoại trừ việc là các cặp song sinh giống hệt nhau, trong đó một trong các anh chị em trong cặp có nguy cơ phát triển ALL nếu người kia phát bệnh trước một tuổi. là một số hội chứng di truyền có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc loại bệnh bạch cầu này (xem bên dưới).

Ngược lại, tiền sử gia đình đóng một vai trò quan trọng trong CLL.

Những người có thành viên cấp độ một trong gia đình từng bị CLL (cha mẹ, anh chị em hoặc con cái) có nguy cơ mắc bệnh cao hơn gấp đôi.

Tiền sử gia đình mắc AML ở những người họ hàng cấp độ một làm tăng nguy cơ, nhưng tuổi được chẩn đoán là quan trọng. Anh chị em của trẻ mắc AML có nguy cơ phát triển bệnh cao gấp bốn lần, với nguy cơ ở các cặp song sinh giống hệt nhau là khoảng 20 %. Ngược lại, trẻ em có cha hoặc mẹ mắc bệnh bạch cầu ở người lớn không có nguy cơ mắc bệnh cao hơn.

Tiền sử gia đình dường như không đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của CML.

Các tình trạng và hội chứng di truyền có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc một số loại bệnh bạch cầu bao gồm:

• Hội chứng Down (trisomy 21): Những người mắc hội chứng Down tăng khoảng 20% ​​nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu (AML và ALL). Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở trẻ em dưới 5 tuổi.
• Hội chứng Klinefelter (XXY)
• Thiếu máu Fanconi
• Hội chứng Li-Fraumeni
• U sợi thần kinh
• Ataxia telangiectasia
• Hội chứng Bloom
• Hội chứng Wiskott Aldrich
• Hội chứng Schwachman-Diamond
• Hội chứng Blackfan-Diamond
• Hội chứng Kostmann