Virus coronavirus mới (COVID-19) đã phát triển thành đại dịch lây nhiễm cho hàng triệu người trên toàn thế giới. Các nhà khoa học và nhà nghiên cứu đang tích cực làm việc để tìm ra phương pháp điều trị căn bệnh này, và lý tưởng nhất là tìm ra cách ngăn ngừa nhiễm trùng ngay từ đầu.
Hình ảnh Geber86 / GettyCó hàng trăm thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá hiệu quả tiềm năng của các loại thuốc hiện có, thuốc mới và kiểm tra khả năng tồn tại của vắc xin và các sản phẩm máu. Sau đây là danh sách các phương pháp điều trị nổi tiếng đã được thử nghiệm chống lại vi rút, bắt đầu từ những phương pháp hiện đang được sử dụng lâm sàng cho đến những phương pháp vẫn đang được điều tra.
Kể từ tháng 12 năm 2020, chín phương pháp điều trị được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép sử dụng khẩn cấp: remdesivir (tháng 5 năm 2020), huyết tương dưỡng bệnh (tháng 8 năm 2020), kháng thể đơn dòng bamlanivimab (tháng 11 năm 2020), baricitinib kết hợp với remdesivir (tháng 11 năm 2020), kháng thể đơn dòng kết hợp casirivimab và imdevimab (tháng 11 năm 2020), vắc xin mRNA Pfizer-BioNTech (tháng 12 năm 2020), vắc xin mRNA Moderna (tháng 12 năm 2020), kháng thể đơn dòng kết hợp bamlanivimab và etesevimab (tháng 2 năm 2021), và vắc-xin phòng bệnh do vi-rút gây bệnh Johnson & Johnson (tháng 2 năm 2021).
Remdesivir
Remdesivir ban đầu được phát triển như một phương pháp điều trị chống lại Ebola. Sau khi các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy nó có thể có hiệu quả chống lại COVID-19, các yêu cầu sử dụng nhân ái đã cho phép các bệnh viện tiếp cận thuốc để điều trị cho những bệnh nhân bị bệnh nặng. Vào ngày 1 tháng 5, nó đã trở thành lựa chọn điều trị đầu tiên cho COVID-19 nhận được sự cho phép sử dụng khẩn cấp từ FDA. FDA đã cho phép nó được sử dụng cho người lớn và trẻ em nhập viện với những trường hợp bệnh nặng. Vào ngày 22 tháng 10, remdesivir trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị COVID-19 mà không có giấy phép sử dụng khẩn cấp. Vào ngày 19 tháng 11, nó cũng đã được phê duyệt cho một EUA mới khi được sử dụng kết hợp với baricitinib (xem Sinh học bên dưới).
Nghiên cứu nói gì
Một nghiên cứu được công bố trênTạp chí Y học New Englandđã xem xét 61 trường hợp từ bi sử dụng điều trị remdesivir trong số bệnh nhân COVID-19 nhập viện. Những bệnh nhân này đã bị bệnh nặng; Khi bắt đầu nghiên cứu, 30 người đang thở máy và 4 người đang thở oxy qua màng ngoài cơ thể (ECMO). Trong vòng 18 ngày trung bình, 68% bệnh nhân đã cải thiện được tình trạng ôxy hóa và 57% số người được thở máy có thể rút nội khí quản. Tuy nhiên, có tới 60% bị tác dụng phụ và 23% số người (tất cả trong nhóm thở máy) bị biến chứng nặng, bao gồm hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan, sốc nhiễm trùng, chấn thương thận cấp và hạ huyết áp.
Một thử nghiệm lâm sàng — Thử nghiệm điều trị COVID-19 thích ứng (ACTT) — của Viện Y tế Quốc gia (NIH) — cho thấy những người bị nhiễm trùng COVID-19 nặng được điều trị bằng thuốc đã cải thiện các triệu chứng sớm hơn 4 ngày (nhanh hơn 31%) so với những người không được điều trị. Mặc dù đã có sự cải thiện về tỷ lệ sống sót nói chung, nhưng điều này không có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, những người bị nhiễm trùng vừa phải không cho thấy sự cải thiện đáng kể khi được điều trị bằng 10 ngày remdesivir so với chăm sóc tiêu chuẩn. Mặc dù có những cải thiện đối với những người được điều trị bằng 5 ngày điều trị bằng remdesivir, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng “sự khác biệt có tầm quan trọng lâm sàng không chắc chắn.
Dữ liệu do nhà sản xuất thuốc Gilead Sciences công bố đã ghi nhận kết quả lâm sàng được cải thiện trong một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên. Những người nhập viện với COVID-19 được điều trị bằng remdesivir (n = 541) hoặc giả dược (n = 521) trong 10 ngày. Những người trong nhóm điều trị hồi phục sớm hơn 5 ngày so với những người trong nhóm chứng, cần ít ngày hỗ trợ oxy hơn và có nhiều khả năng được xuất viện sớm hơn.
Ngược lại, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) không tìm thấy lợi ích lâm sàng nào trong thử nghiệm Đoàn kết của họ. Nghiên cứu này bao gồm gần 11.300 người nhập viện với COVID-19 trên 30 quốc gia. Những người tham gia nghiên cứu nhận được một trong bốn phương pháp điều trị: hydroxychloroquine, interferon, lopinavir-ritanovir, hoặc remdesivir. Không có phương pháp điều trị nào làm giảm tỷ lệ tử vong trong 28 ngày hoặc không cần bắt đầu điều trị bằng máy thở. Kể từ thời điểm đó, WHO đã chính thức khuyến cáo không nên sử dụng thuốc cho bệnh nhân nhập viện. Gilead Sciences đã thách thức những kết quả này và một đánh giá đồng cấp đang chờ xử lý.
Viện Y tế Quốc gia khuyên dùng remdesivir, dexamethasone, hoặc kết hợp remdesivir với dexamethasone cho những bệnh nhân COVID-19 nhập viện yêu cầu liệu pháp oxy thông thường.
Dexamethasone và Methylprednisolone
Dexamethasone và methylprednisolone là steroid thường được sử dụng để điều trị viêm. Chúng có cả dạng uống và dạng tiêm tĩnh mạch. COVID-19 có liên quan đến phản ứng viêm nghiêm trọng trong nhiều trường hợp, và các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu những lợi ích của việc sử dụng các loại thuốc chống viêm thông thường này.
Nghiên cứu nói gì
Thử nghiệm PHỤC HỒI (Đánh giá ngẫu nhiên về COVid-19 thERapY)) đã phát hiện ra rằng điều trị với dexamethasone ngày một lần trong 10 ngày đã cải thiện kết quả lâm sàng khi so sánh với giả dược. Cụ thể, tỷ lệ tử vong giảm từ 41% xuống 29% đối với bệnh nhân được đặt máy thở và từ 26% xuống 23% đối với người cần thở oxy mà không điều trị bằng máy thở. Những bệnh nhân không cần điều trị oxy hoặc thở máy không thấy lợi ích lâm sàng từ dexamethasone.
Một phân tích tổng hợp do Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tài trợ đã xem xét 7 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên bao gồm khoảng 1700 bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng. Xuất bản nămJAMA, nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tử vong trong 28 ngày thấp hơn đáng kể ở những người được điều trị bằng steroid (dexamethasone, hydrocortisone hoặc methylprednisolone) so với những người được điều trị bằng cách chăm sóc thông thường hoặc giả dược (32% tỷ lệ tử vong tuyệt đối đối với steroid so với 40% đối với nhóm chứng) .
Steroid đã cho thấy lợi ích khi được sử dụng kết hợp với tocilizumab (xem phần Sinh học bên dưới). Một nghiên cứu trongBiên niên sử của bệnh thấp khớpđã đánh giá những bệnh nhân mắc COVID-19 cũng bị bão cytokine, một hội chứng viêm hoạt động quá mức trong cơ thể. Những bệnh nhân bị COVID-19 và cơn bão cytokine được điều trị bằng glucocorticoid liều cao, methylprednisolone, trong năm ngày. Nếu họ không bắt đầu có cải thiện lâm sàng trong vòng hai ngày, họ cũng được tiêm một liều tocilizumab IV. Khi so sánh với những người được điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ, nhóm điều trị có khả năng cải thiện lâm sàng các triệu chứng hô hấp trong 7 ngày cao hơn 79%, giảm 65% khả năng tử vong tại bệnh viện và 71% khả năng phải thở máy. Một nghiên cứu khác, nghiên cứu này trongNgực, đã xác nhận lợi ích của phát hiện liệu pháp kết hợp ở 5.776 bệnh nhân nhập viện với COVID-19. Corticosteroid làm giảm tỷ lệ tử vong 34% nhưng tỷ lệ tử vong giảm 56% khi chúng được kết hợp với tocilizumab.
Trẻ em phát triển hội chứng viêm đa hệ ở trẻ em (MIS-C) có thể được hưởng lợi từ methylprednisolone, theo một nghiên cứu trongJAMA. Trong nghiên cứu, 111 trẻ em mắc hội chứng này được điều trị bằng globulin miễn dịch IV có hoặc không có methylprednisolone. Những trẻ nhận được cả hai phương pháp điều trị đều có kết quả cải thiện, đặc biệt là giảm sốt trong vòng 2 ngày và giảm sốt tái phát trong 7 ngày.
Huyết tương hồi phục
Thuốc là một cách để nhắm mục tiêu COVID-19, nhưng cơ thể chúng ta cũng có thể đưa ra một cách để chống lại căn bệnh này. Khi chúng ta tiếp xúc với một chất lạ như COVID-19, hệ thống miễn dịch của chúng ta có thể phát triển các kháng thể chống lại nó. Máu có chứa các kháng thể này được gọi là huyết tương dưỡng bệnh.
Loại bỏ huyết tương từ người bị bệnh và thay thế bằng huyết tương dưỡng bệnh từ người đã khỏi bệnh COVID-19 có thể giúp họ chống lại nhiễm trùng. Quá trình này được gọi là trao đổi huyết tương.
Nghiên cứu nói gì
Hai nghiên cứu nhỏ cho thấy lợi ích tiềm năng của việc sử dụng huyết tương dưỡng bệnh để điều trị các trường hợp nhiễm trùng nặng. Một loạt ca gồm 5 bệnh nhân bị viêm phổi nặng cần thở máy. Một nghiên cứu thí điểm riêng biệt bao gồm 10 bệnh nhân nhiễm COVID-19 nặng. Tất cả các bệnh nhân đều được truyền huyết tương dưỡng bệnh. Cả hai nghiên cứu đều ghi nhận các triệu chứng được cải thiện trong vòng ba ngày và giảm tải lượng vi rút trong vòng hai tuần (12 ngày đối với loạt trường hợp, bảy ngày đối với nghiên cứu thí điểm). Tuy nhiên, khả năng cai máy thở chậm và không đạt được ở tất cả các bệnh nhân. Quan trọng nhất, dường như không có tác hại nào do việc điều trị gây ra.
Vào tháng 4 năm 2020, FDA đã tiếp tục phê duyệt hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược tại Johns Hopkins Medicine để xem liệu huyết tương có thể giúp ngăn ngừa nhiễm COVID-19, chứ không chỉ điều trị những người bị nhiễm trùng nặng.
Kết quả rất đa dạng. Trên một lưu ý tích cực, một nghiên cứu trongKỷ yếu Phòng khám Mayolưu ý rằng huyết tương dưỡng bệnh không chỉ an toàn khi được sử dụng để điều trị 20.000 bệnh nhân COVID-19 nhập viện mà còn có thể làm giảm tỷ lệ tử vong, đặc biệt là khi được sử dụng sớm hơn trong đợt bệnh. Thử nghiệm lớn nhất cho đến nay đã điều trị cho hơn 35.000 bệnh nhân nhập viện bằng huyết tương dưỡng bệnh. Các phát hiện cho thấy rằng điều trị bằng huyết tương có lượng kháng thể cao sẽ làm giảm tỷ lệ tử vong nếu được đưa ra trong vòng 3 ngày kể từ ngày chẩn đoán. Một nghiên cứu trên 160 bệnh nhân COVID-19 cho thấy điều trị người cao tuổi từ 65 tuổi trở lên trong vòng 3 ngày kể từ khi có các triệu chứng nhẹ đã giảm một nửa nguy cơ tiến triển thành bệnh hô hấp nặng (16% khi điều trị so với 31% với giả dược) trong vòng 15 ngày. Trong khi tỷ lệ tử vong không được đánh giá trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu ước tính chỉ có bảy người cao tuổi cần được điều trị để giảm bệnh nặng ở một người lớn.
Không phải tất cả các nghiên cứu đều diễn ra thuận lợi. Một nghiên cứu trên gần 500 người trưởng thành ghi nhận rằng trong khi huyết tương dưỡng bệnh làm giảm tải lượng vi rút trong vòng 7 ngày, thì tỷ lệ tử vong không giảm. Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng bao gồm 228 người lớn bị viêm phổi COVID-19 không tìm thấy lợi ích lâm sàng nào đối với những người được điều trị bằng huyết tương dưỡng bệnh trong hơn 30 ngày. Viện Y tế Quốc gia Mỹ đã tạm dừng một thử nghiệm lâm sàng vào tháng 3 năm 2021 cho thấy sự thiếu hụt lợi ích đối với những người có các triệu chứng COVID từ nhẹ đến trung bình.
Nếu không có dữ liệu nhất quán hoặc chắc chắn hơn, đã có tranh cãi về sự cho phép khẩn cấp của FDA đối với huyết tương dưỡng bệnh như một phương pháp điều trị COVID-19 vào tháng 8 năm 2020. Vào tháng 2 năm 2020, EUA đã được cập nhật. Hiện chỉ có huyết tương dưỡng bệnh có hiệu giá kháng thể cao mới được chấp thuận sử dụng. Nó cũng đã được giới hạn cho những bệnh nhân nhập viện sớm trong quá trình mắc bệnh của họ hoặc ở những bệnh nhân nhập viện bị suy giảm miễn dịch.
Huyết tương dưỡng sinh có thể được thu thập giống như hiến máu và các kỹ thuật được thực hiện để đảm bảo huyết tương không bị nhiễm trùng. Hiện tại người ta khuyến cáo rằng ai đó không có triệu chứng ít nhất hai tuần trước khi hiến huyết tương.
Hàng chục bệnh viện Hoa Kỳ hiện là một phần của Dự án Huyết tương dưỡng sinh COVID-19 Quốc gia, đang làm việc cùng nhau để điều tra trao đổi huyết tương trị liệu.
Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab và Imdevimab (trước đây là REGN-COV2)
Regeneron Pharmaceuticals Inc. đã phát triển một loại cocktail kháng sinh nhân tạo ban đầu được gọi là REGN-COV2, bây giờ được gọi là casirivimab và imdevimab. Điều trị nghiên cứu bao gồm hai kháng thể nhắm mục tiêu chống lại COVID-19. Công ty đã công bố dữ liệu sơ bộ cho thấy rằng tải lượng virus và các triệu chứng COVID-19 đã giảm trong vòng 7 ngày điều trị. Sau khi thêm 524 người vào thử nghiệm của họ, REGN-COV2 được phát hiện làm giảm nhu cầu khám bệnh liên quan đến COVID vào ngày 29 so với những người được điều trị bằng giả dược (2,8% so với 6,8%). Các thử nghiệm đã được tạm dừng đối với những người cần thở oxy lưu lượng cao hoặc thở máy dựa trên "một hồ sơ rủi ro / lợi ích không thuận lợi" trong những nhóm này. Tổng thống Donald Trump, người đã báo cáo kết quả xét nghiệm COVID-19 dương tính vào ngày 1 tháng 10, đã được điều trị bằng REGN-COV2 vào ngày 2 tháng 10 năm 2020.
Vào ngày 21 tháng 11, FDA đã cấp phép sử dụng khẩn cấp cho loại cocktail kháng thể cho những người mắc bệnh COVID-19 bị bệnh nhẹ đến trung bình, những người có nguy cơ cao bị biến chứng, những người không phải nhập viện và những người không cần bổ sung oxy. Tuy nhiên, Viện Y tế Quốc gia tuyên bố rằng phương pháp điều trị này không phải là tiêu chuẩn chăm sóc vì "không có đủ dữ liệu để khuyến nghị sử dụng hoặc chống lại việc sử dụng casirivimab cùng với imdevimab để điều trị cho bệnh nhân ngoại trú với COVID-19 từ nhẹ đến trung bình".
Regeneron đã công bố kết quả thử nghiệm Giai đoạn 3 trong một thông cáo báo chí, thông báo rằng cocktail casirivimab-imdevimab của họ làm giảm nhiễm COVID-19 ở những người có nguy cơ phơi nhiễm cao. Nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên 400 người để điều trị hoặc dùng giả dược. Những người được uống cocktail (n = 186) không bị nhiễm trùng có triệu chứng, mặc dù có 10 người bị nhiễm trùng không có triệu chứng. Tuy nhiên, nhóm giả dược (n = 223) đã phát triển 8 bệnh nhiễm trùng có triệu chứng và 23 trường hợp nhiễm trùng không triệu chứng. Nhìn chung, điều trị làm giảm một nửa tỷ lệ nhiễm COVID-19 (5% đối với nhóm điều trị so với 10% đối với giả dược) và được bảo vệ hoàn toàn khỏi nhiễm trùng có triệu chứng.
Các kháng thể tổng hợp khác
Regeneron Pharmaceuticals Inc. không phải là công ty duy nhất đang tìm cách khám phá tính hiệu quả của các kháng thể tổng hợp được tạo ra trong phòng thí nghiệm.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Được tài trợ một phần bởi Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia, Eli Lilly và Công ty đã phát triển một kháng thể đơn dòng (ban đầu được gọi là LY-CoV555, sau đó được đặt tên là bamlanivimab) nhằm vô hiệu hóa COVID-19. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 điều trị cho 452 người với 3 liều mỗi người. Mặc dù tải lượng vi rút đã giảm sau liều thứ hai, nhóm điều trị và nhóm giả dược có tải lượng vi rút tương tự nhau sau liều thứ ba. Tuy nhiên, việc điều trị đã làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng từ ngày 2 đến ngày 6 và giảm số người ở lại bệnh viện vào ngày 29 (1,6% so với 6,3%). Nghiên cứu chuyển sang giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng và điều trị kết hợp với remdesivir trong thử nghiệm ACTIV-3-. Tuy nhiên, vào ngày 13 tháng 10, những lo ngại về an toàn không xác định đã được đưa ra về phương pháp điều trị và thử nghiệm đã được tạm dừng đối với các bệnh nhân nhập viện.
Vào ngày 9 tháng 11, FDA đã cấp phép sử dụng khẩn cấp phương pháp điều trị này cho những người có nguy cơ cao bị nhiễm COVID-19 ở mức độ nhẹ đến trung bình, những người không phải nhập viện và những người không cần điều trị oxy vì nhiễm COVID-19 của họ.
Vào tháng 12, một nghiên cứu về 314 người có COVID-19 ở mức độ nhẹ đến trung bình đã được công bố trênTạp chí Y học New England. Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều được điều trị bằng remdesivir, và nếu thích hợp, oxy và / hoặc dexamethasone. Sau đó, họ được phân ngẫu nhiên để nhận bamlanivimab hoặc giả dược. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng những người được điều trị bằng kháng thể trung hòa không cải thiện các triệu chứng hô hấp vào ngày thứ 5. Nghiên cứu ngừng tuyển dụng do không có tác dụng.
Trong một thông cáo báo chí, Eli Lilly đã báo cáo hiệu quả của bamlanivimab như một liệu pháp phòng ngừa. Trong thử nghiệm BLAZE-2 của họ (kết quả chưa được công bố), 965 cư dân viện dưỡng lão ban đầu có kết quả xét nghiệm âm tính với COVID-19 đã được điều trị bằng kháng thể đơn dòng hoặc giả dược. Trong 8 tuần, những người được điều trị bằng bamlanivimab ít có nguy cơ phát triển COVID-19 triệu chứng hơn 57%. Bốn người chết vì nhiễm trùng nhưng không ai trong số họ nằm trong nhóm điều trị.
Vào tháng 2 năm 2020, FDA đã cấp phép sử dụng khẩn cấp cho sự kết hợp của các kháng thể đơn dòng bamlanivimab và etesevimab. Phương pháp điều trị dành cho những bệnh nhân không nhập viện với các triệu chứng COVID-19 từ nhẹ đến trung bình không cần bổ sung oxy. Bệnh nhân phải từ 12 tuổi trở lên, cân nặng ít nhất 40 kg và được coi là có nguy cơ cao (ví dụ: 65 tuổi trở lên, mắc một số bệnh mãn tính, v.v.). Một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 1.035 người cho thấy những người được điều trị này ít có khả năng phải nhập viện hoặc tử vong do COVID-19 (2% so với 7%).
Một thử nghiệm ở giai đoạn 3 đã điều trị cho 769 bệnh nhân COVID-19 bằng sự kết hợp kháng thể đơn dòng hoặc giả dược. Tất cả những người tham gia đều từ 12 tuổi trở lên, được coi là có nguy cơ cao, có các triệu chứng từ nhẹ đến trung bình và không phải nhập viện khi bắt đầu nghiên cứu. Bốn người trong nhóm điều trị cuối cùng phải nhập viện (4/511) trong khi 15 người trong nhóm giả dược phải nhập viện, 4 trong số đó đã chết (15/258). Nhìn chung, sự kết hợp bamlanivimab-etesevimab làm giảm 87% nguy cơ nhập viện hoặc tử vong.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3 để tìm hiểu xem liệu kháng thể điều tra (AZD7442) có thể điều trị và hy vọng ngăn ngừa nhiễm COVID-19 hay không. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy hiệu quả trên chuột. Nó vẫn chưa được sử dụng trên lâm sàng.
Vắc xin COVID-19
Hy vọng tốt nhất để quản lý COVID-19 lâu dài là phát triển một loại vắc-xin. Vắc xin khiến cơ thể bạn tiếp xúc với kháng nguyên - một chất gây ra phản ứng miễn dịch, trong trường hợp này là từ vi rút - và kích hoạt sản xuất kháng thể từ hệ thống miễn dịch của bạn. Mục đích là tạo ra kháng thể chống lại vi rút mà không gây nhiễm trùng. Bằng cách đó, nếu bạn tiếp xúc với kháng nguyên đó một lần nữa, cơ thể bạn sẽ nhớ cách tạo ra các kháng thể chống lại nó. Hy vọng rằng phản ứng miễn dịch của bạn sẽ mạnh mẽ đến mức bạn sẽ không bị ốm gì cả. Nhưng nếu bạn bị bệnh, các triệu chứng của bạn sẽ nhẹ hơn so với khi bạn không chủng ngừa.
Thuốc chủng ngừa COVID-19: Cập nhật loại vắc-xin nào có sẵn, ai có thể tiêm và mức độ an toàn của chúng.
Sáu ứng cử viên vắc xin chính đã trải qua các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ.
Pfizer Inc. — Ứng viên Vaccine BNT162b2
Hiệu quả: Vào tháng 11 năm 2020, dữ liệu ban đầu từ thử nghiệm giai đoạn III cho thấy một loại vắc xin vectơ mRNA do Pfizer và BioNTech phát triển có thể có hiệu quả 90% trong việc ngăn ngừa COVID-19. Thuốc chủng này được dùng trong một loạt hai liều, cách nhau ba tuần. Khi xem xét tỷ lệ lây nhiễm 7 ngày sau liều thứ hai, 94 người đã phát triển COVID-19 có triệu chứng từ một dân số nghiên cứu là 43.538 người (30% là người da màu). Điều này giúp vắc-xin của họ đạt hiệu quả hơn 90%. Họ công bố dữ liệu bổ sung 9 ngày sau đó vào ngày 18 tháng 11, lưu ý rằng 170 trường hợp có triệu chứng COVID-19 đã xảy ra ở những người tham gia thử nghiệm, 8 trường hợp ở những người dùng vắc-xin và 162 trường hợp ở những người dùng giả dược. Điều này đã cải thiện dữ liệu của họ để hiển thị tỷ lệ hiệu quả nói chung là 95%, tỷ lệ hiệu quả 94% ở những người trên 65 tuổi. Sau khi xem xét dữ liệu đó, FDA đã công bố một cuộc họp ngắn vào tháng 12 ghi nhận sự giảm tỷ lệ lây nhiễm đối với những người tham gia nghiên cứu được tiêm chủng sớm nhất là từ 10 đến 14 ngày sau liều đầu tiên của họ. Việc tiêm chủng hàng loạt cho gần 600.00 người ở Israel đã cho thấy kết quả hiệu quả tương tự như trong các thử nghiệm lâm sàng của Pfizer. Sau liều thứ hai, nó được ghi nhận là có hiệu quả 92% đối với COVID-19 nói chung - 94% đối với bệnh có triệu chứng và 90% đối với bệnh không có triệu chứng. Một nghiên cứu kiểm soát trường hợp trước tại Vương quốc Anh cũng đã xem xét hiệu quả của việc tiêm chủng trong thế giới thực. Nhìn vào khoảng 157.000 người già trên 70 tuổi, một liều vắc-xin duy nhất có hiệu quả chống lại bệnh có triệu chứng với tỷ lệ 37% sau 14 ngày, 55% sau 21 ngày, 61% sau 28 ngày và 57% ở 35 ngày sau một liều duy nhất. liều lượng. Sau liều thứ hai, hiệu quả tăng lên 85 đến 90%. Những người phát triển COVID-19 có triệu chứng sau liều đầu tiên của họ giảm 43% khả năng phải nhập viện trong vòng 14 ngày kể từ khi được chẩn đoán và giảm 51% khả năng tử vong do nhiễm trùng.
Các biến thể của virus
Một số chủng vi rút, còn được gọi là các biến thể, đã phát triển các đột biến trong protein đột biến có thể thay đổi hiệu quả của một số loại vắc xin. Nhiều biến thể đã được phát hiện cho đến nay. Đây là ba trong số những nghiên cứu nhiều nhất.
- Biến thể Anh: Còn được gọi là B.1.1.7 hoặc 20I / 501Y.V1, biến thể này bao gồm 17 đột biến (8 trong số chúng ở protein đột biến) và được phát hiện lần đầu tiên vào tháng 9 năm 2020.
- Biến thể Nam Phi: Còn được gọi là B.1.351 hoặc 20H / 501Y.V2, biến thể này bao gồm 21 đột biến (10 trong số chúng ở protein đột biến) và được phát hiện lần đầu tiên vào tháng 10 năm 2020.
- Biến thể Brazil: Còn được gọi là B.1.28.1 hoặc 20J / 501Y.V3, biến thể này bao gồm 17 đột biến (3 trong số chúng ở protein đột biến) và được phát hiện lần đầu tiên vào tháng 1 năm 2021.
Các biến thể của vi rút: Pfizer đã đánh giá huyết thanh của 40 người đã tiêm cả hai liều vắc xin cách nhau 21 ngày và thử nghiệm nó chống lại một loại vi rút tương tự như vi rút ban đầu được phát hiện ở Vũ Hán, Trung Quốc (như một đối chứng) và sau đó là vi rút có đột biến đột biến protein được tìm thấy trong biến thể Anh. Mục đích là để xem hiệu quả của huyết thanh trong việc vô hiệu hóa những virus đó. Huyết thanh từ những người tham gia nghiên cứu trẻ hơn (23-55 tuổi, n = 26) đã vô hiệu hóa biến thể Anh với tỷ lệ 78% và những biến thể từ những người tham gia lớn tuổi hơn (57-73 tuổi, n = 14) với tỷ lệ 83%. Sau đó, họ tiếp tục thử nghiệm với các biến thể khác. Các xét nghiệm kháng thể trung hòa được thực hiện trên huyết thanh của 20 người được tiêm chủng bằng cách sử dụng vi rút đối chứng, vi rút có đột biến N501Y đại diện cho các biến thể của Anh và Nam Phi, đột biến 69/70 xóa + N501Y + D614G đại diện cho biến thể Anh, và vi rút mang đột biến E484K + N501Y + D614G để đại diện cho biến thể Nam Phi. Trong 6 trong số các huyết thanh, hiệu giá chỉ bằng một nửa so với biến thể Nam Phi. Điều đó nói rằng, trong 10 huyết thanh, hiệu giá cao gấp đôi so với biến thể của Anh. Nhìn chung, vắc-xin vẫn có hiệu quả đối với các biến thể này với sự khác biệt từ 0,81 đến 1,46 lần so với đối chứng. Một báo cáo sơ bộ về huyết thanh từ 15 người nhận vắc xin trongTạp chí Y học New Englandđã tìm thấy hai phần ba khả năng trung hòa biến thể B.1.351 giảm. Pfizer đang xem xét liều vắc xin thứ ba như một cách để tăng cường phản ứng kháng thể chống lại các biến thể COVID-19.
Trẻ em: Pfizer đang điều tra hiệu quả của vắc-xin của họ ở trẻ em. Thử nghiệm giai đoạn III của họ hiện bao gồm hơn 2.200 trẻ em từ 12 đến 15 tuổi và hơn 750 thanh thiếu niên từ 16 đến 17 tuổi.
Bảo quản: Mối quan tâm đã được đặt ra về nhu cầu bảo quản vắc xin bằng công nghệ dây chuyền lạnh, tức là đông lạnh ở -70 độ C (-94 độ F). Pfizer đã phát triển các thùng chứa được kiểm soát nhiệt độ đặc biệt bằng cách sử dụng đá khô với tính năng theo dõi nhiệt GPS để đảm bảo vắc xin được duy trì ở nhiệt độ thích hợp trong quá trình vận chuyển. Dữ liệu được cung cấp cho FDA kể từ đó cho thấy vắc xin vẫn ổn định ở nhiệt độ tủ đông tiêu chuẩn trong vòng 2 tuần. Điều này hy vọng sẽ làm cho vắc-xin được tiếp cận ở nhiều địa điểm hơn.
Phê duyệt: Vắc xin đã được chấp thuận sử dụng tại Vương quốc Anh vào ngày 2 tháng 12. Vào ngày 8 tháng 12, bà Margaret Keenan 90 tuổi đến từ Vương quốc Anh là người không tham gia nghiên cứu đầu tiên trên thế giới được tiêm vắc xin này. Vào ngày 11 tháng 12, FDA đã cấp phép sử dụng khẩn cấp tại Hoa Kỳ và những người Mỹ đầu tiên đã được tiêm phòng vào ngày 14 tháng 12.
Tranh cãi: Với sự lây lan ngày càng tăng của COVID-19, Vương quốc Anh đã công bố kế hoạch sử dụng các liều vắc-xin cách nhau 12 tuần thay vì 3 tuần được khuyến nghị. Mặc dù điều này sẽ làm tăng số lượng người nhận liều vắc-xin đầu tiên, Pfizer và BioNTech đã tuyên bố rằng các thử nghiệm lâm sàng của họ không có dữ liệu để hỗ trợ hiệu quả của lịch dùng thuốc như vậy. Vào thời điểm hiện tại, Hoa Kỳ sẽ tiếp tục với lịch trình dùng thuốc ba tuần được khuyến nghị.
Moderna Inc. - Ứng cử viên vắc xin mRNA-1273
Kết quả sơ bộ: Được tài trợ bởi Viện Quốc gia về Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm (NIAID) và Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Tiên tiến Y sinh (BARDA), Moderna đã công bố kết quả sơ bộ từ thử nghiệm vắc xin giai đoạn I của mình trongTạp chí Y học New Englandvào tháng 7 năm 2020. Sau hai liều vắc-xin mRNA, được tiêm cách nhau 4 tuần, 45 người tham gia nghiên cứu đã phát triển các kháng thể trung hòa ở nồng độ tương đương với nồng độ được thấy trong huyết tương dưỡng bệnh. Một thử nghiệm giai đoạn II tiếp theo cho thấy kết quả đầy hứa hẹn ở khỉ. 24 con khỉ rhesus đã được điều trị bằng vắc xin hoặc giả dược và được tiêm hai mũi cách nhau 4 tuần. Sau đó, họ tiếp xúc trực tiếp với COVID-19 liều cao. Sau 2 ngày, chỉ 1 trong số 8 con khỉ được tiêm phòng có virus có thể phát hiện được trong khi tất cả những con khỉ được điều trị bằng giả dược đều bị nhiễm vi rút. Một lần nữa, hoạt tính trung hòa cao hơn đáng kể so với hoạt động của huyết thanh dưỡng bệnh. Họ cũng phát hiện ra phản ứng của tế bào T CD4 chống lại protein đột biến.
Hiệu quả: Vào tháng 11 năm 2020, dữ liệu từ thử nghiệm Giai đoạn III của họ cho thấy vắc xin Moderna chống lại COVID-10 là 94,5%. Khi xem xét tỷ lệ nhiễm trùng 2 tuần sau liều thứ hai, 95 người đã phát triển COVID-19 có triệu chứng từ dân số nghiên cứu hơn 30.000 người, bao gồm hơn 7.000 người trên 65 tuổi và hơn 11.000 người da màu.Có tới 42% dân số mắc các bệnh nguy cơ cao như tiểu đường, bệnh tim hoặc béo phì. Trong số những người mắc bệnh, 11 trường hợp được liệt kê là nghiêm trọng nhưng không ai trong số họ đã được chủng ngừa. Vào tháng 12, họ đã công bố dữ liệu bổ sung, lưu ý rằng 196 trường hợp nhiễm trùng có triệu chứng đã xảy ra ở những người tham gia thử nghiệm, 11 trường hợp ở những người dùng vắc xin (không có trường hợp nào bị COVID-19 nghiêm trọng) và 185 trường hợp ở những người dùng giả dược. Điều này cho thấy hiệu quả 94,1% đối với COVID-19 nói chung và 100% đối với bệnh nặng. Việc xem xét dữ liệu của đồng nghiệp đang chờ xử lý.
Các biến thể của virus: Moderna đã thực hiện một phân tích trong ống nghiệm, thử nghiệm huyết thanh từ 8 người được tiêm chủng từ thử nghiệm Giai đoạn 1 của họ chống lại các biến thể B.1.1.7 và B.1.351. Công ty tuyên bố không có sự sụt giảm đáng kể nào trong việc trung hòa hiệu giá so với biến thể Anh nhưng ghi nhận mức giảm 6 lần so với biến thể Nam Phi. Vì lý do này, họ đang nghiên cứu và phát triển liều tăng cường để nhắm vào biến thể B.1.351. Một báo cáo sơ bộ về huyết thanh từ những người nhận vắc xin trongTạp chí Y học New Englandnhận thấy khả năng vô hiệu hóa biến thể B.1.17 giảm 1,2 lần nhưng giảm 6,4 lần so với biến thể B.1.351.
Trẻ em: Moderna đang tiến hành các thử nghiệm cho trẻ em từ 12 tuổi trở xuống.
Thời gian miễn dịch: Quan trọng là Moderna cũng đã công bố dữ liệu về thời gian đáp ứng vắc xin dự kiến. Một thử nghiệm Giai đoạn I đã đánh giá 34 người được tiêm 2 liều vắc-xin cách nhau 28 ngày và so sánh phản ứng kháng thể của họ với 41 đối chứng phục hồi từ COVID-19. Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng các kháng thể trung hòa vẫn tồn tại 90 ngày sau liều vắc xin thứ hai và ở nồng độ cao hơn so với những người thực sự mắc bệnh. Điều này mang lại hy vọng rằng vắc-xin có thể cung cấp một thời gian miễn dịch hợp lý. Cần có thêm dữ liệu dài hạn để xác định thời gian thực sự của phản ứng miễn dịch.
Bảo quản: Không giống như vắc xin Pfizer yêu cầu công nghệ dây chuyền lạnh, vắc xin Moderna có thể được bảo quản trong tủ đông tiêu chuẩn ở -4 độ C (-20 độ F) trong sáu tháng, nhiệt độ tủ lạnh thông thường trong 30 ngày và nhiệt độ phòng trong 12 giờ.
Phê duyệt: FDA đã cấp giấy phép sử dụng khẩn cấp vắc xin Moderna vào ngày 18 tháng 12 năm 2020. Các liều đầu tiên được tiêm vào ngày 21 tháng 12. Vương quốc Anh đã phê duyệt vắc xin này để sử dụng vào ngày 8 tháng 1 năm 2021.
Tranh cãi: FDA đang xem xét giảm liều vắc xin Moderna để tăng nguồn cung hiện có và số người có thể được tiêm liều đầu tiên. Dữ liệu từ các thử nghiệm giai đoạn II cho thấy một nửa liều vắc-xin cung cấp mức độ miễn dịch tương đương với liều đầy đủ cho những người đến 55 tuổi. Tuy nhiên, dữ liệu đó bao gồm hàng trăm người và đến từ các thử nghiệm nhằm xác định xem liệu có phản ứng miễn dịch với vắc xin, tức là các kháng thể có phát triển hay không. Các thử nghiệm Giai đoạn III là những thử nghiệm thực sự đánh giá hiệu quả chống lại COVID-19. Liều vắc xin đầy đủ đã được sử dụng trong các nghiên cứu sau này.
AstraZeneca - Ứng viên vắc xin AZD1222 (trước đây là ChAdOx1)
Kết quả sơ bộ: Hợp tác với AstraZeneca, Viện Jenner của Đại học Oxford đã vượt lên trong nghiên cứu vắc xin. Bởi vì vắc-xin của họ cho một loại coronavirus khác đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các thử nghiệm nhỏ hơn trên người vào năm ngoái, Viện Jenner đã có thể tiến hành nhanh chóng. Sau lần tiêm đầu tiên vắc-xin vectơ adenovirus của họ, các kháng thể trung hòa đã phát triển ở 91% trong số 35 người tham gia nghiên cứu đã nhận vắc-xin, đạt đỉnh điểm là 28 ngày và duy trì ở mức cao trong 56 ngày. Với vắc-xin tăng cường ở tuần thứ 4, các kháng thể trung hòa đã được tìm thấy ở tất cả những người tham gia. Vắc xin của họ cũng có phản ứng tế bào T được ghi nhận sau 7 ngày, cao nhất là 14 ngày và kéo dài đến 56 ngày. Vắc xin tạm thờiđã tạm dừng thử nghiệm Giai đoạn III vào tháng 9 năm 2020 sau khi một người tham gia phát triển bệnh viêm tủy cắt ngang, một tình trạng thần kinh có thể do vi rút gây ra. Sau khi xác định rằng bệnh không liên quan đến vắc-xin, AstraZeneca tiếp tục thử nghiệm sau 6 tuần. Vào tháng 11, nhiều dữ liệu Giai đoạn II / III được đánh giá ngang hàng đã được công bố. Với sự gia tăng lên 560 người tham gia nghiên cứu, 99% số người đã phát triển kháng thể trung hòa trong vòng 2 tuần kể từ liều tăng cường.
Hiệu quả: Vào tháng 12, AstraZeneca đã công bố dữ liệu được đánh giá ngang hàng trên hơn 11.000 người tham gia nghiên cứu qua hai thử nghiệm nghiên cứu khác nhau. Tỷ lệ hiệu quả của vắc xin là 62% sau khi tiêm hai liều vắc xin đầy đủ cách nhau một tháng (n = 8,895) và 90% khi tiêm nửa liều sau đó là liều đầy đủ một tháng sau đó (n = 2,741), cho tỷ lệ hiệu quả kết hợp là 70,4%. Vào tháng 2, họ đã phát hành thêm dữ liệu Giai đoạn III, lần này là dữ liệu về một dân số lớn hơn với hơn 17.100 người tham gia. Hiệu quả sau một liều duy nhất được ghi nhận là 76% sau 22 đến 90 ngày (59% đối với nhóm liều đầy đủ, 86% đối với nhóm nửa liều). Hiệu quả trong 14 ngày sau chế độ hai liều là 67% so với COVID-19 có triệu chứng (57% đối với nhóm đủ liều, 74% đối với nhóm nửa liều). Thật thú vị, hiệu quả cũng bị ảnh hưởng bởi thời gian của các liều. Tỷ lệ này thấp tới 55% khi các liều được dùng cách nhau dưới 6 tuần (33% đối với nhóm đủ liều, 67% đối với nhóm nửa liều) nhưng tăng lên 82% khi các liều cách nhau ít nhất 12 tuần (63 % đối với nhóm đủ liều, 92% đối với nhóm nửa liều). Lưu ý, hiệu quả này dựa trên một người nào đó phát triển các triệu chứng từ COVID-19 và không phản ánh nhiễm COVID-19 không có triệu chứng. Một nghiên cứu bệnh chứng trước từ Vương quốc Anh đã xem xét hiệu quả của việc tiêm phòng một liều ở những người trên 70 tuổi. Các nhà nghiên cứu đã xem xét khoảng 157.000 người đã được kiểm tra COVID-19 trong thế giới thực. Hiệu quả của vắc-xin đối với bệnh có triệu chứng là 22% ở 14 ngày, 45% ở 21 ngày, 60% ở 28 ngày và 73% ở 35 ngày. Những người phát triển COVID-19 có triệu chứng mặc dù đã tiêm phòng vắc xin ít hơn 37% khả năng phải nhập viện trong vòng 14 ngày kể từ ngày chẩn đoán.
Các biến thể của vi rút: Để kiểm tra hiệu quả chống lại biến thể B.1.1.7, các nhà nghiên cứu đã giải trình tự bộ gen của vi rút từ 499 người tham gia giai đoạn II / III đã mắc bệnh COVID-19. Giảm 9 lần số lượng kháng thể trung hòa chống lại B.1.1.7 khi so sánh với virus ban đầu. Đối với những người tiếp xúc với biến thể B.1.1.7, hiệu quả là 75% đối với nhiễm COVID-19 có triệu chứng nhưng chỉ 27% đối với nhiễm trùng không có triệu chứng. Điều này trái ngược với 84% và 75% tương ứng đối với chủng ban đầu. Thật không may, việc sử dụng vắc-xin đã bị tạm dừng ở Nam Phi sau khi dữ liệu cho thấy nó không hiệu quả đối với COVID-19 ở mức độ nhẹ đến trung bình do B.1.351 gây ra.
Bảo quản: Không giống như vắc xin mRNA, vắc xin không cần đông lạnh và có thể được bảo quản ở nhiệt độ tủ lạnh thông thường.
Phê duyệt: Vắc xin được chấp thuận sử dụng tại Vương quốc Anh vào ngày 30 tháng 12 năm 2020. Các liều đầu tiên được tiêm vào ngày 4 tháng 1 năm 2021. Tổ chức Y tế Thế giới khuyến nghị sử dụng vắc xin vào tháng 2 năm 2020.
Tranh cãi: Tương tự như vắc xin Pfizer, Vương quốc Anh đã thông báo thay đổi lịch dùng thuốc của vắc xin AstraZeneca từ 4 tuần xuống 12 tuần giữa các liều. Dữ liệu hiện có cho thấy rằng có hiệu quả tương tự khi được sử dụng ở tần suất này đối với những người đã tiêm đủ liều vắc-xin.
Johnson & Johnson - Ứng viên vắc xin Ad26.COV2.S
Kết quả sơ bộ: Loại vắc xin này đang được phát triển bởi Công ty Dược phẩm Janssen, một bộ phận của Johnson và Johnson. Nó là một loại vắc-xin vectơ adenovirus tấn công protein đột biến được biểu hiện bởi SARS-CoV-2. Một nghiên cứu trên 52 con khỉ rhesus macaque cho thấy rằng một mũi tiêm duy nhất sẽ kích hoạt phản ứng kháng thể trung hòa với khả năng bảo vệ chống lại vi rút. Một thử nghiệm giai đoạn I / II trên 56 người lớn được đánh giá về độ an toàn khi sử dụng một liều duy nhất hoặc hai liều. Sau một liều, chuyển đổi huyết thanh (sự phát triển của kháng thể chống lại protein đột biến) là 99% và phản ứng của tế bào T đối với protein đột biến đạt tới 83%. Vắc xin cho thấy nhiều hứa hẹn vì nó là ứng cử viên hiện tại duy nhất yêu cầu một liều duy nhất thay vì hai liều trong chuỗi. Vào tháng 10 năm 2020, Johnson & Johnson đã báo cáo về một căn bệnh không rõ nguyên nhân ở một trong những người tham gia nghiên cứu của họ. Công ty đã tạm dừng thử nghiệm lâm sàng của họ trong 11 ngày cho đến khi họ chắc chắn rằng bệnh không liên quan đến vắc-xin. Kể từ đó, nhiều dữ liệu về Giai đoạn I / II đã được công bố, cho thấy phản ứng kháng thể trung hòa ở hai nhóm tuổi khác nhau, từ 18 đến 55 tuổi và từ 65 tuổi trở lên. Họ cũng so sánh các chế độ dùng thuốc khác nhau, ví dụ, liều cao so với liều thấp và liều duy nhất so với hai liều cách nhau 56 ngày. Tổng cộng, 805 người tham gia đã được tiêm chủng. Đến ngày 29, trung bình 90% số người có kháng thể trung hòa (92-99% đối với nhóm trẻ hơn, 88-96% đối với nhóm lớn tuổi tùy thuộc vào chế độ dùng thuốc). Đến ngày thứ 57, sự chuyển đổi huyết thanh là 100% đối với tất cả mọi người bất kể tuổi tác hoặc chế độ dùng thuốc.
Hiệu quả: Thử nghiệm giai đoạn 3 của họ đã bao gồm hơn 43.000 người và đã có 468 trường hợp mắc bệnh COVID-19 có triệu chứng. Vắc xin có hiệu quả nhất đối với nhiễm trùng nặng, cho thấy hiệu quả 85% sau 28 ngày và không có trường hợp nào được phát hiện sau ngày 49. Hiệu quả nói chung là 66%, (72% ở Hoa Kỳ, 66% ở Mỹ Latinh và 57% ở Nam Phi ). Đáng chú ý, 95% các trường hợp ở Nam Phi là từ biến thể B.1.351.
Phê duyệt: Vắc xin Johnson & Johnson đã được FDA cấp phép sử dụng khẩn cấp dưới dạng vắc xin một liều vào ngày 27 tháng 2 năm 2021. WHO đã cấp phép vào ngày 12 tháng 3 năm 2021.
Novavax Inc. - Ứng viên vắc xin NVX-CoV2373
Kết quả sơ bộ: Được tài trợ bởi Viện Quốc gia về Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm (NIAID) và Cơ quan Nghiên cứu và Phát triển Y sinh Tiên tiến (BARDA), vắc xin này sử dụng công nghệ hạt nano để phát triển phản ứng kháng thể chống lại protein đột biến. Giống như nhiều loại vắc-xin khác, nó được tiêm hai liều cách nhau 21 ngày. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II đã cho thấy phản ứng kháng thể lớn hơn phản ứng trong huyết tương điều trị từ những bệnh nhân có triệu chứng với COVID-19. Một thử nghiệm giai đoạn III đang được tích cực đăng ký với mục tiêu 30.000 người tham gia nghiên cứu, 2/3 trong số họ sẽ được tiêm vắc-xin, phần còn lại là giả dược.
Hiệu quả: Trong một thông cáo báo chí, công ty đã công bố kết quả sơ bộ từ thử nghiệm Giai đoạn 3 của họ ở Anh (hơn 15.000 người tham gia) và thử nghiệm Giai đoạn 2 của họ ở Nam Phi (hơn 4.400 người tham gia). Trong nghiên cứu trước đây, 62 người tham gia đã phát triển COVID-19 có triệu chứng (6 người ở nhóm điều trị so với 56 người ở nhóm dùng giả dược). Nhìn chung, hiệu quả của vắc xin là 89,3%. Tỷ lệ này giảm tới 95,6% so với chủng ban đầu và 85,6% so với biến thể Anh. Nghiên cứu sau đó ít thành công hơn, ghi nhận 44 trường hợp mắc COVID-19 có triệu chứng (15 trường hợp ở nhóm điều trị so với 29 trường hợp ở nhóm giả dược) với hiệu quả tổng thể là 60%. Việc xác định trình tự chỉ được thực hiện trên 27 trường hợp dương tính nhưng 25 trường hợp trong số đó được xác nhận là biến thể Nam Phi.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Ứng cử viên vắc xin INO-4800
Liên minh Đổi mới Chuẩn bị sẵn sàng Dịch bệnh và Quỹ Bill và Melinda Gates là một trong nhiều nguồn tài trợ cho ứng cử viên vắc xin này. Các mũi tiêm đầu tiên của vắc xin DNA này do INOVIO Pharmaceuticals, Inc. phát triển đã được thực hiện cho các đối tượng khỏe mạnh vào ngày 6 tháng 4 năm 2020. Vào tháng 9 năm 2020, FDA đã tạm dừng các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II / III vì đánh giá độ an toàn của thiết bị phân phối. đưa DNA vào tế bào. Công ty dự kiến sẽ tiếp tục thử nghiệm vào quý 2 năm 2021.
Sinh học
Các trường hợp nghiêm trọng của COVID-19 có liên quan đến cái được gọi là cơn bão cytokine. Là một phần của phản ứng miễn dịch bình thường, cơ thể thu nhận các cytokine — protein do các tế bào của hệ thống miễn dịch tiết ra — đến vị trí nhiễm trùng. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, quá trình đó trở nên quá phản ứng và các cytokine dư thừa được giải phóng. Một số cytokine này có tính chất gây viêm và có thể dẫn đến các triệu chứng hô hấp hoặc suy cơ quan trở nên tồi tệ hơn. Các tác nhân sinh học — phương pháp điều trị bằng dược phẩm được tạo ra từ các nguồn sinh học — hiện đang được xem xét để giải quyết vấn đề này.
Baricitinib
Baricitinib là một chất ức chế JAK1 / JAK2, một nhóm thuốc được sử dụng để chống viêm bằng cách giảm tác dụng của một số cytokine.
Nghiên cứu nói gì: Là một phần của Thử nghiệm điều trị thích ứng COVID-19 (ACTT-2), một thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên có đối chứng giả dược giai đoạn III đã cho thấy triển vọng ban đầu đối với loại thuốc này. Khoảng 1.000 bệnh nhân nhập viện với COVID-19 được chọn ngẫu nhiên để nhận remdesivir một mình hoặc remdesivir với baricitinib. Trung bình, bệnh nhân được cải thiện về mặt lâm sàng sớm hơn một ngày với điều trị kết hợp. Vào tháng 11 năm 2020, FDA đã phê duyệt sự kết hợp thuốc (không chỉ riêng baricitinib) cho phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh nhân nhập viện yêu cầu bổ sung oxy, điều trị bằng máy thở hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO). Tuy nhiên, Viện Y tế Quốc gia đã tuyên bố rằng không có đủ bằng chứng để ủng hộ phác đồ này như một phương pháp điều trị ưu tiên khi có dexamethasone.
Interferon Beta-1a
Interferon là một phần tự nhiên của hệ thống miễn dịch của bạn. Các cytokine này tăng cường phản ứng miễn dịch đối với virus. Hiện nay, interferon đang là một phương pháp điều trị tiêm được sử dụng cho bệnh viêm gan siêu vi.
Nghiên cứu cho biết: Vì COVID-19 là một bệnh lý về phổi trong hầu hết các trường hợp, nên các nhà nghiên cứu đã xem xét việc hít thở interferon beta-1a vào phổi có thể giúp tăng cường phản ứng miễn dịch chống lại vi rút hay không. Một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên giai đoạn 2 trongThuốc hô hấp Lancetđã xem xét khoảng 100 người lớn nhập viện với COVID-19. Những người tham gia được điều trị bằng interferon beta-1a dạng hít qua máy phun sương hoặc giả dược trong 14 ngày. Nhóm interferon có cải thiện lâm sàng gấp đôi sau 15 đến 16 ngày và cải thiện gấp ba lần ở ngày 28. Trong khi thời gian nằm viện không giảm, thì mức độ nghiêm trọng của bệnh hoặc tử vong giảm 79%.
Tocilizumab
Tocilizumab là một kháng thể đơn dòng ngăn chặn các thụ thể tế bào liên kết với interleukin-6 (IL-6), một trong những cytokine tiền viêm. Về lý thuyết, điều này sẽ giúp giảm mức độ nghiêm trọng của cơn bão cytokine và giúp mọi người phục hồi nhanh hơn.
Nghiên cứu nói gì:
Một nghiên cứu ởLancet Rheumatologycho thấy nguy cơ tử vong do sử dụng máy thở hoặc tử vong ở những bệnh nhân viêm phổi COVID-19 được điều trị bằng tocilizumab giảm 39% so với những người được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn. Tuy nhiên, tocilizumab hoạt động như một chất ức chế miễn dịch và các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng những người được điều trị bằng thuốc cũng có khả năng phát triển các bệnh nhiễm trùng mới khác như aspergillosis xâm lấn tăng gấp 3 lần. Theo một nghiên cứu trên 154 bệnh nhân ởBệnh truyền nhiễm lâm sàng, tocilizumab làm giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân COVID-19 cần máy thở 45% so với những bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc. Mặc dù những người được điều trị bằng tociluzumab có nhiều khả năng bị bội nhiễm hơn (54% so với 26%) trong thời gian theo dõi 47 ngày, nhưng họ không bị tăng tử vong do những đợt bội nhiễm đó
Ba nghiên cứu đã được xuất bản trongNội y JAMAvào tháng 10 năm 2020 nhưng kết quả không nhất quán. Một nghiên cứu của Mỹ đã điều trị cho 433 người bị COVID-19 nghiêm trọng trong vòng hai ngày kể từ khi họ nhập viện chăm sóc đặc biệt. Tỷ lệ tử vong của họ là 29% so với 41% đối với bệnh nhân ICU không nhận được tocilizumab. Tuy nhiên, các nghiên cứu của Pháp và Ý đã không tìm thấy lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm nhãn mở ngẫu nhiên của họ đối với những người bị viêm phổi COVID-19. Nghiên cứu trước đây đã xem xét 130 người mắc bệnh từ trung bình đến nặng và nghiên cứu sau là 126 người. Họ không tìm thấy sự khác biệt về tỷ lệ tử vong ở 28 ngày hoặc sự cải thiện triệu chứng khi điều trị sau 14 ngày, tương ứng. Một nghiên cứu khác ởTạp chí Y học New EnglandĐã xem xét gần 400 người bị viêm phổi COVID-19, những người được điều trị bằng tocilizumab ít phải thở máy hơn vào ngày 28 (12% so với 19% khi so với chăm sóc tiêu chuẩn). Mặc dù kết quả lâm sàng được cải thiện, tỷ lệ tử vong không thay đổi đáng kể.
Thật không may, không phải tất cả các nghiên cứu đều cho thấy một lợi ích. Một số đã cho thấy tác hại tiềm tàng. Một nghiên cứu của Brazil trên 129 bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng được điều trị bằng tocilizumab với chế độ chăm sóc tiêu chuẩn hoặc chăm sóc tiêu chuẩn một mình. Sau 15 ngày, tỷ lệ tử vong thực sự cao hơn đối với những người được điều trị bằng tocilizumab, 17% so với 3%. Ở 29 ngày tuổi, tỷ lệ tử vong không có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm. Mặc dù các nghiên cứu khác đã cho thấy lợi ích sống còn, nghiên cứu này đặt ra các vấn đề đáng kể về sự an toàn. Trên thực tế, nghiên cứu này đã bị chấm dứt sớm vì lý do đó.
Viện Y tế Quốc gia hiện khuyến nghị dùng tocilizumab cùng với dexamethasone cho bệnh nhân COVID-19 trong ICU cần thở máy hoặc thở oxy qua ống thông mũi với lưu lượng lớn. Những bệnh nhân không phải ICU phát triển tình trạng thiếu oxy và cần thông khí không xâm lấn hoặc oxy lưu lượng cao cũng có thể đủ tiêu chuẩn cho phác đồ này, nếu họ cũng có các dấu hiệu viêm tăng cao. Điều đó nói rằng, không nên sử dụng tocilizumab cho những người bị suy giảm miễn dịch đáng kể.
Thuốc chống vi-rút khác
Có một số phương pháp điều trị kháng vi-rút — thuốc ngăn chặn khả năng sinh sản của vi-rút — đang được điều tra về COVID-19 tại thời điểm này.
Molnupiravir
Molnupiravir là một loại thuốc ngăn chặn sự sao chép của một số virus RNA. Nó là một tiền chất, một loại thuốc không hoạt động, được chuyển hóa thành dạng hoạt động (N4-hydroxycytidine) trong cơ thể. Thuốc đã được phát triển bởi Merck và Ridgeback Biotherapeutics.
Nghiên cứu cho biết gì: Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 bao gồm 78 người không nhập viện với COVID-19 có triệu chứng và mức độ vi rút có thể phát hiện được trên miếng gạc mũi họng ban đầu của họ. Điều trị bằng molnupiravir làm giảm tải lượng vi rút của họ xuống 0 vào ngày thứ 5 (0/47) nhưng vi rút vẫn có thể phát hiện được ở 24% nhóm dùng giả dược (6/25). Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được quy cho việc điều trị.
Thuốc điều trị Cúm
Favipiravir và arbidol là thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị bệnh cúm. Ở nồng độ cao, chúng có thể có hiệu quả chống lại COVID-19.
Nghiên cứu nói gì: Trong một nghiên cứu trên 240 bệnh nhân COVID-19, các nhà nghiên cứu đã so sánh hiệu quả của favipiravir với arbidol. Các triệu chứng ho và sốt được cải thiện nhanh hơn nhiều khi dùng favipiravir so với arbidol, nhưng không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ hồi phục vào ngày thứ bảy. Cả hai loại thuốc đều được dung nạp tốt với chỉ những tác dụng phụ nhẹ.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir là một cặp thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị HIV có thể có hiệu quả chống lại COVID-19.
Nghiên cứu cho biết: Trong một nghiên cứu trên 199 người bị viêm phổi do COVID-19 và nồng độ oxy thấp, 94 người được cho dùng lopinavir-ritonavir và những người còn lại được dùng giả dược. Mặc dù nhiều người được điều trị bằng lopinavir-ritonavir đã cải thiện các triệu chứng vào ngày 14, (45,5% so với 30%), không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm khi nói đến thời gian điều trị oxy, nhu cầu thở máy, thời gian nằm viện, hoặc tỷ lệ tử vong. Một nghiên cứu khác đã chọn ngẫu nhiên 127 người lớn nhập viện với COVID-19 để điều trị bộ ba với lopinavir-ritonavir, ribavirin, và interferon β-1b hoặc chỉ với lopinavir-ritonavir. Bệnh nhân trong nhóm điều trị ba lần ngừng loại bỏ vi rút sớm hơn (7 ngày so với 12 ngày), cải thiện các triệu chứng sớm hơn (4 ngày so với 8 ngày) và xuất viện sớm hơn (9 ngày so với 15 ngày).
Hydroxychloroquine và Chloroquine
Hydroxychloroquine và chloroquine là những loại thuốc hiện được FDA chấp thuận để điều trị bệnh sốt rét và các bệnh tự miễn dịch như lupus và viêm khớp dạng thấp.Bằng cách can thiệp vào quá trình glycosyl hóa protein và các quá trình enzym khác, người ta tin rằng những loại thuốc này có thể ngăn cản COVID-19 liên kết, xâm nhập và tái tạo trong tế bào người.
Một nghiên cứu so sánh hydroxychloroquine với chloroquine cho thấy hydroxychloroquine có tác dụng kém hơn một chút, nhưng vẫn có khả năng hiệu quả chống lại COVID-19 trong ống nghiệm.
Nghiên cứu nói gì
Một nghiên cứu của Pháp đã dẫn đầu trong việc nghiên cứu hydroxychloroquine và chloroquine. Ban đầu nó bao gồm 26 bệnh nhân COVID-19 được điều trị bằng phác đồ hydroxychloroquine và 16 bệnh nhân đối chứng không được điều trị. Sáu bệnh nhân được điều trị bằng hydroxychloroquine cũng được điều trị bằng azithromycin (còn được gọi là Z-Pack, được kê đơn cho một số bệnh nhiễm trùng). Trên giấy tờ, kết quả có vẻ đầy hứa hẹn. Vào ngày thứ sáu, các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng những người được điều trị bằng hydroxychloroquine giảm tải lượng vi rút - lượng vi rút trong máu của họ - xuống 57%, và những người cũng được điều trị bằng azithromycin đã loại bỏ hoàn toàn vi rút.
Mặc dù điều này rất đáng khích lệ, nhưng nghiên cứu không đề cập đến tình trạng bệnh nhân lâm sàng như thế nào, nghĩa là liệu các triệu chứng của họ có bắt đầu tốt hơn hay không. Ngoài ra, không rõ liệu việc điều trị có dẫn đến các vấn đề y tế khiến những người tham gia nghiên cứu không thể theo dõi các nhà nghiên cứu hay không (một người chết, ba người chuyển đến phòng chăm sóc đặc biệt, một người ngừng điều trị do tác dụng phụ của thuốc, một người rời bệnh viện).
Trong khi FDA đã cấp phép sử dụng khẩn cấp cho cả hai sản phẩm chloroquine phosphate và hydroxychloroquine sulfate cho COVID-19 vào tháng 3, vào ngày 15 tháng 6, FDA đã thu hồi giấy phép, với lý do không hiệu quả và các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Mặc dù có bằng chứng giai thoại ủng hộ việc sử dụng các loại thuốc này, các nghiên cứu tiếp theo đã không cho thấy những lợi ích tương tự. Một nghiên cứu thứ hai của Pháp thực hiện theo cùng một quy trình như nghiên cứu ban đầu nhưng phát hiện ra rằng hydroxychloroquine không cải thiện đáng kể các triệu chứng hoặc làm giảm sự thanh thải của vi rút khỏi cơ thể. Nhiều nghiên cứu khác đã chỉ ra hydroxychloroquine không hiệu quả hơn giả dược khi điều trị cho những người bị COVID-19. Vào tháng 9 năm 2020, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng với giả dược ởNội y JAMAkết luận rằng hydroxychloroquine không hiệu quả trong việc ngăn ngừa nhiễm trùng ở 132 nhân viên y tế. Điều này cũng đúng đối với những người thường xuyên dùng hydroxychloroquine để điều trị các bệnh thấp khớp. Một nghiên cứu khác cho thấy dùng hydroxychloroquine không làm giảm nguy cơ mắc COVID-19 khi so sánh với những người không dùng thuốc.
Đáng quan tâm hơn là các tác dụng phụ tiềm ẩn từ những loại thuốc này. Một nghiên cứu ở Brazil đã phải ngừng sớm do biến chứng từ liều cao chloroquine. AJAMAnghiên cứu cho thấy điều trị bằng hydroxychloroquine kéo dài khoảng QT ở hơn 20% bệnh nhân COVID-19, một phát hiện trên điện tâm đồ (ECG) có thể liên quan đến sự phát triển của rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.
Không phải tất cả các báo cáo đều xấu. Một nghiên cứu đã được công bố cho thấy lợi ích tiềm năng của hydroxychloroquine trong điều trị COVID-19. Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu trên 2500 người trưởng thành và phát hiện ra rằng những người được điều trị bằng thuốc có tỷ lệ tử vong là 14% so với 26% không dùng thuốc. Khi kết hợp hydroxychloroquine với azithromycin, tỷ lệ tử vong là 20%. Tuy nhiên, vẫn còn tranh cãi về nghiên cứu vì số người được điều trị bằng steroid dexamethasone trong các nhóm điều trị cao hơn đáng kể, cho thấy rằng lợi ích có thể đến từ steroid hơn là hydroxychloroquine hoặc azithromycin. Trong khi 68% tất cả những người tham gia nghiên cứu được điều trị bằng steroid, chỉ 35% ở nhóm không điều trị được dùng dexamethasone. Khoảng 79% trong nhóm hydroxychloroquine và 74% trong nhóm hydroxychloroquine kết hợp với azithromycin cũng đã được sử dụng steroid.
Một lời từ Verywell
Điều quan trọng là mang lại hy vọng trong thời điểm đầy bất trắc này, nhưng cũng bắt buộc chúng ta phải tìm ra những cách khách quan, đã được khoa học chứng minh để bảo vệ chính mình. Với hàng trăm thử nghiệm lâm sàng đang được thực hiện, chúng ta phải luôn cảnh giác khi kiểm tra xem điều gì hiệu quả và điều gì không. Các phương pháp điều trị cần được chứng minh là an toàn và hiệu quả trước khi chúng tôi sử dụng chúng để điều trị cho một phần lớn dân số.
-for-chemotherapy.jpg)
.jpg)
