Tìm hiểu di truyền ung thư và cách nó đóng một phần trong khối u ác tính có vẻ như là một nhiệm vụ khó khăn. Nhưng dành thời gian để làm điều đó có thể giúp bạn hiểu rõ hơn về rủi ro của mình — và bạn có thể làm gì với nó.
Eva Plevier / Stocksy United
Di truyền ung thư
Ung thư bắt đầu khi một hoặc nhiều gen trong tế bào bị đột biến (thay đổi so với dạng bình thường của chúng). Điều này có thể tạo ra một protein bất thường hoặc không có protein nào cả, cả hai đều khiến các tế bào đột biến nhân lên một cách không kiểm soát được.
Một số lượng lớn các gen đang được nghiên cứu về vai trò của chúng trong khối u ác tính, bao gồm các gen di truyền và các khuyết tật di truyền mắc phải do các yếu tố môi trường, chẳng hạn như tiếp xúc với ánh nắng mặt trời quá nhiều. Cho đến nay, các biến thể di truyền cụ thể chỉ chiếm 1% trong tất cả các chẩn đoán ung thư hắc tố, mặc dù một nghiên cứu năm 2009 về các cặp song sinh mắc ung thư hắc tố cho thấy 55% tổng nguy cơ ung thư hắc tố của một người có thể là do các yếu tố di truyền. Nghiên cứu trong lĩnh vực phức tạp này vẫn còn ở giai đoạn sơ khai, nhưng hy vọng rất cao rằng trong tương lai gần, các xét nghiệm di truyền sẽ giúp định hướng việc tầm soát, chẩn đoán và điều trị ung thư hắc tố.
Đột biến gen di truyền trong u ác tính
Ví dụ về các đột biến gen được truyền từ cha mẹ sang con cái bao gồm:
CDKN2A: Các đột biến trong cơ quan điều hòa quá trình phân chia tế bào này là nguyên nhân phổ biến nhất của ung thư hắc tố di truyền. Tuy nhiên, những đột biến này nhìn chung vẫn rất hiếm gặp và cũng có thể xuất hiện trong các trường hợp ung thư hắc tố không di truyền.
Những người mắc bệnh u ác tính gia đình thường có một số lượng lớn các nốt ruồi có hình dạng bất thường (nốt ruồi loạn sản) và được chẩn đoán mắc bệnh u ác tính ở độ tuổi tương đối trẻ (35 đến 40 tuổi). Vì nhiều người có đột biến ở gen CDKN2A sẽ phát triển khối u ác tính trong suốt cuộc đời của họ, các xét nghiệm thương mại đã được phát triển cho CDKN2A, mặc dù không rõ liệu kết quả xét nghiệm có mang lại lợi ích cho những người mang gen này hay không. Một đột biến có liên quan nhưng thậm chí hiếm hơn là ở gen CDK4, gen này cũng kiểm soát thời điểm tế bào phân chia và làm tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính.
MC1R: Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng số lượng biến thể trong gen gọi là MC1R (thụ thể melanocortin-1) càng nhiều thì nguy cơ mắc ung thư hắc tố càng cao. Gen này đóng một vai trò quan trọng trong việc xác định xem một người có tóc đỏ hay không. da và nhạy cảm với bức xạ UV. Những người có làn da màu ô liu và sẫm màu hơn và mang một hoặc nhiều biến thể của gen có thể có nguy cơ mắc ung thư hắc tố cao hơn mức trung bình. Tuy nhiên, có đột biến MC1R mang nguy cơ trung bình hơn so với đột biến CDKN2A hoặc CDK4. Gần đây, các gen khác liên quan đến sắc tố da đã được xác định cũng có thể làm tăng tính nhạy cảm với khối u ác tính, bao gồm TYR (tyrosinase), TYRP1 (protein liên quan đến TYR 1) và ASIP (protein báo hiệu trước).
MDM2: Biến thể di truyền MDM2 xuất hiện trong "promoter" của gen, một loại công tắc nguồn xác định thời điểm bật gen và có bao nhiêu bản sao được tạo ra trong một tế bào. Nghiên cứu được công bố vào năm 2009 cho thấy nó khiến phụ nữ - chứ không phải nam giới - phát triển khối u ác tính ở độ tuổi trẻ hơn (dưới 50 tuổi). Việc có đột biến này thậm chí có thể mạnh hơn các yếu tố nguy cơ ung thư hắc tố khác như tiền sử phồng rộp. cháy nắng, da trắng và tàn nhang.
Nếu bạn có cha mẹ hoặc anh chị em bị ung thư tế bào hắc tố, nguy cơ phát triển ung thư tế bào hắc tố của bạn cao hơn người bình thường. Tuy nhiên, nguy cơ này vẫn nhỏ và trong nhiều trường hợp, gen khiếm khuyết sẽ không được tìm thấy. Tuy nhiên, hầu hết các chuyên gia đặc biệt khuyên những người lo lắng về tiền sử gia đình của họ bị ung thư tế bào hắc tố nên tham khảo ý kiến tư vấn di truyền và hỏi bác sĩ của bạn về việc tham gia vào các nghiên cứu di truyền để có thể hiểu thêm về cách các đột biến di truyền ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư tế bào hắc tố. Tối thiểu, những người có nguy cơ mắc ung thư hắc tố di truyền nên thực hành an toàn trước ánh nắng mặt trời và kiểm tra da cẩn thận mỗi tháng bắt đầu từ 10 tuổi để tìm kiếm những thay đổi về sự xuất hiện của nốt ruồi.
Xin lưu ý: Các đột biến khác đã được ghi nhận, bao gồm trong các gen POT1, ACD và TERF2IP.
Đột biến genkhông phảiThừa hưởng
Các đột biến gen không được di truyền mà mắc phải do các yếu tố môi trường như ánh nắng mặt trời bao gồm:
BRAF: Các nghiên cứu đã xác định một đột biến không di truyền trong gen BRAF dường như là sự kiện phổ biến nhất trong quá trình dẫn đến u ác tính; Nó đã được quan sát thấy ở 40% đến 60% các khối u ác tính.
P16: Một gen ức chế khối u có thể bất thường trong một số trường hợp u ác tính không di truyền. Các đột biến gen quy định các protein Ku70 và Ku80 có thể phá vỡ các quá trình sửa chữa các chuỗi DNA.
EGF: Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các đột biến trong gen tạo ra một chất gọi là yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF). EGF đóng một vai trò trong sự phát triển tế bào da và chữa lành vết thương, và nó có thể là nguyên nhân gây ra nhiều trường hợp ung thư hắc tố không di truyền, mặc dù các nghiên cứu không nhất quán về mối liên hệ này.
Fas: Các đột biến trong gen quy định protein Fas, có liên quan đến quá trình tự hủy hoại tế bào tự nhiên được gọi là quá trình apoptosis, có thể khiến các tế bào u ác tính tăng sinh ngoài tầm kiểm soát.
Các quá trình phân tử dẫn đến sự phát triển ban đầu và sự di căn của khối u ác tính không gia đình là cực kỳ phức tạp và chỉ mới bắt đầu được nghiên cứu. Theo nghĩa đen, hàng ngàn báo cáo nghiên cứu về di truyền khối u ác tính đã được xuất bản chỉ trong thập kỷ qua. Những tiến bộ này hy vọng sẽ dẫn đến việc xác định các xét nghiệm chính xác hơn nhiều để chẩn đoán và tiên lượng ung thư hắc tố, cũng như các mục tiêu điều trị hiệu quả hơn cho căn bệnh quái ác này.
