Bisphosphonates cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu

Bisphosphonates, một loại thuốc nổi tiếng để ngăn ngừa và điều trị loãng xương, cũng được sử dụng trong điều trị ung thư. Nói chung, chúng được sử dụng để điều trị đau xương liên quan đến ung thư và tăng calci huyết. Đặc biệt, trong bệnh ung thư vú, bisphosphonates chủ yếu được sử dụng để giảm nguy cơ gãy xương và loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Nhưng nghiên cứu cho thấy rằng những loại thuốc này có thể mang lại lợi ích bổ sung là ngăn ngừa sự tái phát của ung thư vú di căn vào xương.

Thậm chí có bằng chứng cho thấy bisphosphonates có thể cải thiện thời gian sống sót ở phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu. Tuy nhiên, không phải tất cả phụ nữ sẽ được hưởng lợi từ việc điều trị.

Trong số các chất bisphosphonates hiện có, chỉ có hai loại được sử dụng đặc biệt để bảo vệ xương ở phụ nữ bị ung thư vú:

• Bonefos (axit clodronic), dùng bằng miệng
• Zometa (axit zoledronic), cung cấp bằng đường tiêm

Chỉ Zometa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận sử dụng. Bonefos được cấp phép ở Canada và Châu Âu, nhưng sự chấp thuận của FDA vẫn đang chờ xử lý.

Mặc dù có sự khác biệt về tính khả dụng, Bonefos và Zometa đều được xác nhận để sử dụng trong bệnh ung thư vú trong một hướng dẫn chung do Hiệp hội Bác sĩ Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) và Tổ chức Chăm sóc Ung thư Ontario (CCO) ban hành.

Cách chúng hoạt động

Là một nhóm thuốc, bisphosphonates có thể làm chậm hoặc ngăn ngừa loãng xương bằng cách kích hoạt quá trình chết tế bào trong tế bào hủy xương. Đây là những tế bào tự nhiên có nhiệm vụ phá vỡ xương để các nguyên bào xương có thể xây dựng lại chúng. Bằng cách giảm số lượng tế bào hủy xương, bisphosphonate có thể làm chậm đáng kể quá trình mất xương ở phụ nữ mãn kinh dễ bị loãng xương.

Trong bối cảnh ung thư vú, Bonefos và Zometa được sử dụng trong liệu pháp bổ trợ cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (một loại ung thư vú có sự phát triển của estrogen). Các liệu pháp bổ trợ được sử dụng để ngăn ngừa ung thư tái phát.

Phụ nữ sau mãn kinh

Bonefos và Zometa rất quan trọng đối với phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú có nguy cơ loãng xương cao. Ngoài nguy cơ loãng xương do tuổi tác, vốn gia tăng ở phụ nữ sau 50 tuổi, hóa trị và xạ trị có thể đẩy nhanh quá trình mất xương. Ngay cả các chất ức chế aromatase được sử dụng trong liệu pháp bổ trợ có thể góp phần làm mất đi sự mất mát này.

Ngoài tác dụng bảo vệ xương, Bonefos và Zometa dường như có đặc tính chống khối u. Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được biết, nhưng các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng bisphosphonates ngăn chặn sự kết dính của tế bào ung thư với tế bào bình thường và có thể gây chết tế bào trong một số loại ung thư vú.

Hầu hết các bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng chúng đều dựa trên các thử nghiệm lâm sàng trên người. Trong số đó:

• Một nghiên cứu năm 2011 được xuất bản trongUng thư vúbáo cáo rằng Zometa được sử dụng trong liệu pháp bổ trợ, với tamoxifen hoặc Arimidex (anastrozole), đã tăng thời gian sống thêm khoảng 20% ​​đến 30% so với chỉ dùng tamoxifen hoặc Arimidex.
• Một nghiên cứu năm 2018 trongTạp chí Ung thư học Lâm sàngkết luận rằng Bonefos và Zometa đã cải thiện thời gian sống sót lên 30%. Hơn nữa, chuyển từ loại thuốc này sang loại thuốc tiếp theo dường như có hiệu quả nếu di căn xương đột ngột tiến triển.
• Đánh giá năm 2015 về các nghiên cứu trongLancetbáo cáo rằng Bonefos và Zometa giảm 28% nguy cơ tái phát di căn xương và 18% tỷ lệ tử vong do ung thư vú.

Trong tất cả các nghiên cứu được liệt kê, lợi ích bị hạn chế đối với phụ nữ sau mãn kinh. bên trongLancetnghiên cứu đặc biệt, những lợi ích đối với phụ nữ tiền mãn kinh được coi là "chỉ có ý nghĩa biên giới."

Phụ nữ tiền mãn kinh

Điều đó không có nghĩa là Bonefos và Zometa không có lợi cho phụ nữ tiền mãn kinh. Mặc dù các nghiên cứu còn mâu thuẫn, một số ý kiến ​​cho rằng việc sử dụng bisphosphonates lâu dài có thể có lợi cho phụ nữ bị ung thư vú bất kể tình trạng kinh nguyệt. Điều này cho thấy rằng thời gian điều trị có thể đóng một vai trò quan trọng như bản thân thuốc.

Trong số này, một nghiên cứu năm 2018 từ Đại học Washington kết luận rằng việc sử dụng bisphosphonates lâu dài (trung bình 11,8 năm) làm giảm nguy cơ tái phát di căn xương và tái phát ung thư vú khoảng 35% ở cả phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh. Nếu bất cứ điều gì, phụ nữ tiền mãn kinh có kết quả tốt hơn một chút (mặc dù số lượng phụ nữ tiền mãn kinh trong nghiên cứu là tương đối nhỏ).

Hơn nữa, việc sử dụng bisphosphonates lâu dài làm giảm khoảng 60% nguy cơ tử vong do ung thư vú.

Cũng như các nghiên cứu khác điều tra việc sử dụng bisphosphonat trong ung thư vú, lợi ích dường như bị hạn chế đối với các khối u ác tính ở giai đoạn đầu (giai đoạn 0 đến giai đoạn 3a). Phụ nữ mắc bệnh ung thư giai đoạn cuối thường ít tốt hơn.

Ai có thể lấy chúng

Vào tháng 6 năm 2017, ASCO và CCO đã cùng khuyến nghị rằng Bonefos và Zometa được xem xét sử dụng trong điều trị bổ trợ ở phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú. (Tại Hoa Kỳ, khuyến nghị bị hạn chế bởi thực tế là chỉ Zometa hiện được FDA chấp thuận.)

Bonefos và Zometa được khuyên dùng để điều trị bổ trợ cho giai đoạn sớm, ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nghiên cứu đang được tiến hành về việc liệu thuốc có thể hữu ích ở phụ nữ bị ung thư vú âm tính với thụ thể estrogen hay không.

Để thiết lập trạng thái thụ thể của bạn, cần phải lấy mẫu tế bào ung thư bằng sinh thiết hoặc phẫu thuật.

Bonefos và Zometa chỉ nên được sử dụng cho những phụ nữ đã mãn kinh tại thời điểm chẩn đoán hoặc tiền mãn kinh nhưng đã điều trị ức chế buồng trứng để ngăn buồng trứng sản xuất estrogen.

Liều lượng

Zometa được coi là lựa chọn hàng đầu tại Hoa Kỳ vì tính khả dụng trên thị trường của nó. Theo hướng dẫn của ASCO / CCO, các loại thuốc sẽ được định lượng như sau:

• Zometa được truyền dưới dạng truyền tĩnh mạch (IV) 4 miligam (mg) mỗi sáu tháng trong ba đến năm năm cho những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn đầu.
• Bonefos được cung cấp dưới dạng viên nén 1.600 mg uống một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn trong hai đến ba năm.

Nghiên cứu đang được tiến hành để xác định lợi ích và rủi ro của việc sử dụng bisphosphonate lâu dài.

Hướng dẫn Thảo luận của Bác sĩ Ung thư Vú

Nhận hướng dẫn có thể in của chúng tôi cho cuộc hẹn tiếp theo của bác sĩ để giúp bạn đặt những câu hỏi phù hợp.

Gửi cho chính bạn hoặc một người thân yêu.

Hướng dẫn Thảo luận dành cho Bác sĩ này đã được gửi tới {{form.email}}.

Có một lỗi. Vui lòng thử lại.

Phản ứng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp với Zometa. Những điều xảy ra ở hơn 10 phần trăm người dùng bao gồm:

• Buồn nôn
• Mệt mỏi
• Táo bón
• Ho khan
• Sốt
• Đau xương
• Hụt hơi
• Sự lo ngại
• Sự hoang mang
• Kích động
• Nấm miệng
• Nhiễm trùng đường tiết niệu.

Các triệu chứng giống như cúm kéo dài vài ngày sau khi truyền IV cũng thường gặp.

Các tác dụng phụ của Bonefos (xảy ra ở ít nhất 1 phần trăm người dùng) bao gồm ợ chua, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, chán ăn, đau dạ dày và nôn mửa.

Dị ứng thuốc với bisphosphonates rất hiếm nhưng có thể bao gồm phát ban, ngứa và khó thở. Sốc phản vệ, một dạng dị ứng toàn thân nghiêm trọng, hiếm khi được báo cáo với Zometa hoặc Bonefos.

Suy thận

Bisphosphonates được cơ thể đào thải qua thận. Sử dụng lâu dài có khả năng làm suy giảm chức năng thận và dẫn đến suy thận và phải chạy thận. Trong khi những người mắc bệnh thận cơ bản có nguy cơ cao nhất, suy thận đã được biết là xảy ra ở những người có chức năng thận cơ bản bình thường.

Nghiên cứu cho thấy những người bị suy giảm chức năng thận, được định nghĩa là mức lọc cầu thận dưới 60 mL / phút hoặc creatinin huyết thanh dưới 45 mg / dL, nên dùng liều bisphosphonate thấp hơn.

Không phân biệt chức năng thận ban đầu, nên theo dõi thường xuyên để tránh tổn thương thận nghiêm trọng và đôi khi không thể hồi phục. Trong một số trường hợp hiếm hoi, suy thận xảy ra chỉ sau một lần truyền Zometa qua đường tĩnh mạch.

Rủi ro gần như hoàn toàn liên quan đến bisphosphonat tiêm. Bisphosphonate đường uống có thể gây suy giảm chức năng, nhưng hiếm khi đủ để yêu cầu điều chỉnh liều hoặc chấm dứt điều trị.

U xương hàm

Một tác dụng phụ không phổ biến nhưng nghiêm trọng của việc sử dụng bisphosphate là hoại tử xương hàm (ONJ). Điều này đề cập đến sự phá hủy xương ở hàm dưới (hàm dưới) hoặc hàm trên (hàm trên). Trường hợp nghiêm trọng có thể phải phẫu thuật loại bỏ xương và tủy bị tổn thương.

ONJ có thể ảnh hưởng đến 2 phần trăm người dùng bisphosphonate. Phần lớn phát triển sau một thủ thuật nha khoa xâm lấn, chẳng hạn như nhổ răng. Ung thư vú tiến triển, sức khỏe răng miệng kém và việc sử dụng đồng thời hóa trị liệu hoặc corticosteroid cũng có thể góp phần vào nguy cơ.

ONJ phổ biến hơn với bisphosphonate dạng tiêm như Zometa hơn là dạng uống.

Trước khi bắt đầu sử dụng Zometa hoặc Bonefos, hãy lên lịch khám răng để kiểm tra bệnh nướu răng. Nếu bạn yêu cầu một thủ thuật nha khoa xâm lấn, hãy thực hiện nó trước khi bắt đầu điều trị bằng bisphosphonate.

Tương tác

Bisphosphonates có thể tương tác với một số loại thuốc, đặc biệt là những loại thuốc ảnh hưởng đến nồng độ canxi trong máu. Trong số đó:

• Nên thận trọng khi dùng thuốc kháng sinh nhóm aminoglycoside như streptomycin và neomycin khi dùng bisphosphonates, vì chúng có thể làm giảm nồng độ canxi hơn nữa.
• Thuốc lợi tiểu quai như Lasix (furosemide) và Demadex (torsemide) cũng có thể gây giảm nồng độ canxi nghiêm trọng, được gọi là hạ calci huyết.
• Thuốc gây độc cho thận (thuốc gây độc cho thận) có thể làm tăng thêm tác dụng độc của bisphosphonat đôi khi có thể có trên thận. Danh sách các loại thuốc rất phong phú.

Để tránh tương tác, hãy nói chuyện với bác sĩ ung thư của bạn về tính an toàn của các loại thuốc hiện tại của bạn, cả dược phẩm, phi dược phẩm và truyền thống.

Chống chỉ định

Chống chỉ định tuyệt đối duy nhất cho việc sử dụng Zometa hoặc Bonefos là dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Như đã nói, việc sử dụng bisphosphonates ở những người bị suy thận nặng không được khuyến khích. Những người bị suy giảm chức năng nghiêm trọng chỉ nên được điều trị nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ. Mặc dù vậy, hậu quả ngắn hạn có thể cực kỳ cao.

Bisphosphonates cũng nên được sử dụng hết sức thận trọng trong thời kỳ mang thai.Đặc biệt, Zometa được phân loại là thuốc nhóm D cho thai kỳ, có nghĩa là có bằng chứng về tác hại thai nhi trong các nghiên cứu trên động vật (chủ yếu liên quan đến dị tật xương). Mặc dù không chống chỉ định dùng bisphosphonates trong thai kỳ, nhưng chỉ nên sử dụng thuốc sau khi tham khảo ý kiến ​​bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm.