Zidovudine (ZDV) là một loại thuốc kháng vi rút được sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa HIV. Trên thực tế, đây là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị HIV vào năm 1987 và vẫn còn được sử dụng cho đến ngày nay. Trước đây nó được gọi là azidothymidine (AZT)
Hình ảnh Paul Bradbury / GettyĐược bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Retrovir và các thuốc khác, ZDV có sẵn dưới dạng thuốc gốc và cũng được tìm thấy trong các loại thuốc kết hợp liều cố định Combivir (zidovudine và lamivudine) và Trizivir (abacavir, zidovudine và lamivudine).
Mặc dù vẫn quan trọng nhưng ZDV không còn được sử dụng trong điều trị đầu tiên của HIV mà thay vào đó là các liệu pháp tiếp theo khi các phương pháp điều trị khác đã thất bại. Một phần lý do của điều này là do các thuốc kháng retrovirus mới hơn ít bị kháng thuốc hơn và có khả năng vượt qua các chủng vi rút kháng thuốc tốt hơn.
Sử dụng
Zidovudine được phân loại là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) và được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa nhiễm HIV. Nó có thể được sử dụng cho cả người lớn và trẻ em.
Sự đối xử
ZDV hoạt động bằng cách ngăn chặn một enzym gọi là enzym phiên mã ngược mà virut sử dụng để dịch ARN sợi đơn của chính nó thành ADN sợi kép. Bằng cách chèn mã di truyền của nó vào nhân của tế bào chủ, HIV "chiếm quyền điều khiển" tế bào một cách hiệu quả và biến nó thành một nhà máy sản xuất HIV.
Bằng cách ngăn chặn men sao chép ngược, ZDV ngăn chặn khả năng sao chép của vi rút. Nó không "tiêu diệt" HIV mà là ngăn không cho nó sinh sôi và lây nhiễm sang các tế bào khác. Như đã nói, ZDV không thể tự mình ngăn chặn virus.
Nếu tự sử dụng, ZDV sẽ đẩy nhanh quá trình kháng thuốc — và không chỉ đối với bản thân nó mà còn với các loại thuốc khác cùng loại. Do đó, ZDV chỉ nên được sử dụng kết hợp với ít nhất hai loại thuốc kháng retrovirus khác.
Phòng ngừa
ZDV cũng có thể được sử dụng để ngăn ngừa lây nhiễm HIV, trong khi mang thai hoặc khi vô tình tiếp xúc với vi rút. Mặc dù ngày nay ZDV ít được sử dụng cho những mục đích này hơn, nhưng nó vẫn có vị trí trong những môi trường hạn chế về tài nguyên hoặc khi không có sẵn các tác nhân gây nghiện được ưu tiên.
Zidovudine đôi khi được sử dụng trong các chiến lược phòng ngừa sau:
Dự phòng lây truyền từ mẹ sang con
Trong một nghiên cứu mang tính bước ngoặt được công bố vào năm 1993, ZDV đã được chứng minh là làm giảm 50% nguy cơ lây truyền HIV từ mẹ sang thai nhi. Khi được sử dụng trong liệu pháp phối hợp, thuốc kháng vi rút có thể đảo ngược khả năng lây truyền xuống còn 2 %.
Mặc dù ZDV ngày nay ít được sử dụng cho mục đích này hơn - được thay thế bằng các loại thuốc ít độc hơn với lịch dùng thuốc đơn giản hơn - nó vẫn có vị trí như một liệu pháp tiêm truyền vào phút cuối ở những phụ nữ có virus không kiểm soát được sắp sinh.
Dự phòng sau phơi nhiễm (PEP)
Trong nhiều năm, ZDV cũng là loại thuốc trụ cột của PEP, một chiến lược phòng ngừa được sử dụng cho những người vô tình phơi nhiễm với HIV. Điều trị bằng thuốc kéo dài 28 ngày được cho là có thể làm giảm nguy cơ lây truyền nếu bắt đầu trong vòng 24 đến 48 giờ sau khi bị phơi nhiễm.
Mặc dù zidovudine vẫn được sử dụng cho mục đích này ở các nước đang phát triển, nhưng các loại thuốc mới hơn như Truvada (tenofovir + emtricitabine) đã thay thế việc sử dụng nó ở Hoa Kỳ
Sử dụng khác
Mặc dù không có hướng dẫn cụ thể, ZDV đôi khi được sử dụng trong điều trị phối hợp cho những người bị bệnh não do HIV. Còn được gọi là phức hợp sa sút trí tuệ do AIDS, đây là một biến chứng phổ biến của nhiễm HIV giai đoạn nặng, đặc trưng bởi sự mất trí nhớ, chức năng nhận thức, khả năng phán đoán và khả năng nói trôi chảy.
Không giống như một số loại thuốc kháng retrovirus, ZDV có khả năng thâm nhập tốt hơn vào hàng rào máu não ngăn cách não với phần còn lại của cơ thể. Bằng cách tiếp cận trực tiếp các mô não, ZDV có thể giúp làm chậm sự tiến triển hoặc giảm bớt các triệu chứng của biến chứng liên quan đến HIV này.
Trước khi lấy
Sau khi HIV được chẩn đoán, các xét nghiệm bổ sung sẽ được thực hiện để đánh giá tình trạng của hệ thống miễn dịch và mức độ hoạt động của virus trong cơ thể bạn. Làm như vậy cho phép bác sĩ của bạn không chỉ theo dõi phản ứng của bạn với liệu pháp mà còn xác định xem có cần các biện pháp can thiệp khác nếu hệ thống miễn dịch của bạn bị tổn hại hay không.
Các thử nghiệm cơ bản bao gồm:
- Số lượng CD4: Số lượng CD4 là một xét nghiệm máu đo số lượng tế bào lympho T CD4 mà HIV ưu tiên nhắm mục tiêu và tiêu diệt. Sự suy giảm của các tế bào bạch cầu này đóng vai trò như một dấu hiệu cho tình trạng miễn dịch của bạn. Số lượng CD4 từ 500 trở lên được coi là "bình thường", trong khi các giá trị dưới 500 là dấu hiệu của ức chế miễn dịch.
- Tải lượng vi rút: Tải lượng vi rút HIV đo lượng vi rút trong một mẫu máu, giá trị của nó có thể từ 0 đến hàng triệu. Với liệu pháp điều trị ARV tối ưu, tải lượng vi rút không thể phát hiện được (nghĩa là dưới ngưỡng phát hiện của các công nghệ xét nghiệm hiện tại).
Các xét nghiệm máu tiêu chuẩn khác sẽ được thực hiện, bao gồm công thức máu toàn bộ (CBC) và xét nghiệm chức năng gan (LFTs), để xác định xem có bất kỳ bất thường nào có thể loại trừ hoặc hạn chế việc sử dụng ZDV hay không.
Xét nghiệm di truyền
Bước tiếp theo trong việc xây dựng kế hoạch điều trị là xác định các đặc điểm di truyền của vi rút. Điều này liên quan đến việc kiểm tra tính kháng di truyền, một xét nghiệm máu đơn giản có thể xác định cấu trúc di truyền (kiểu gen) của vi rút của bạn và các loại đột biến di truyền mà vi rút có.
Dựa trên các loại và mức độ đột biến, phòng thí nghiệm có thể xác định loại thuốc kháng retrovirus nào có nhiều khả năng "lách" những đột biến này nhất và hoạt động hiệu quả nhất.
Ngoài việc xác định kiểu gen của vi rút, phòng thí nghiệm cũng có thể thực hiện các xét nghiệm kiểu hình để đánh giá các đặc điểm có thể quan sát được của vi rút của bạn. Điều này liên quan đến việc cho vi rút tiếp xúc với tất cả các loại thuốc điều trị HIV hiện có để xem loại nào hoạt động tốt nhất.
Thử nghiệm di truyền kháng thuốc được khuyến khích cho cả những người mới điều trị và những người mà việc điều trị không còn hiệu quả. Xét nghiệm kiểu hình có thể được chỉ định khi điều trị thất bại hoặc đáp ứng dưới mức tối ưu với liệu pháp.
Vì HIV kháng thuốc có thể lây truyền — tức là truyền từ người này sang người khác — xét nghiệm di truyền kháng thuốc được coi là rất quan trọng bất cứ khi nào một người mới bị nhiễm hoặc gặp thất bại trong điều trị.
Thận trọng và Chống chỉ định
ZDV có thể gây ức chế tủy xương ở một số người. Đồng thời, do thuốc thải trừ chủ yếu qua thận và ở mức độ nhẹ hơn là gan nên có thể gây độc cho những người bị rối loạn chức năng thận hoặc gan.
Mặc dù không chống chỉ định sử dụng, zidovudine nên được sử dụng thận trọng cho bất kỳ ai mắc các bệnh chứng sau:
- Thiếu máu trầm trọng
- Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng
- Bệnh thận
- Bệnh gan (bao gồm cả xơ gan và viêm gan C)
- Bệnh cơ (suy giảm khả năng kiểm soát cơ tự nguyện)
Chống chỉ định tuyệt đối duy nhất đối với việc sử dụng ZDV là phản ứng quá mẫn cảm đã biết hoặc nghi ngờ với thuốc, bao gồm tiền sử sốc phản vệ hoặc hội chứng Stevens-Johnson (SJS).
Các loại thuốc khác
Có bốn NRTI khác được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ cũng như năm loại thuốc kết hợp bao gồm một hoặc hai NRTI:
- Combivir (zidovudine và lamivudine)
- Descovy (tenofovir alafenamide và emtricitabine)
- Emtriva (emtricitabine)
- Epivir (lamivudine)
- Epzicom (abacavir và lamivudine)
- Trizivir (abacavir, zidovudine và lamivudine)
- Truvada (tenofovir disoproxil fumarate và emtricitabine)
- Viread (tenofovir disoproxil fumarate)
- Videx (didanosine)
Thuốc NRTI Zerit (stavudine) đã bị ngừng sản xuất tại Hoa Kỳ vào năm 2000 một phần do tỷ lệ cao các tác dụng phụ nghiêm trọng và tình trạng kháng thuốc kém.
Liều lượng
ZDV có sẵn ở dạng thuốc viên, viên nén, viên nang, chất lỏng và tiêm tĩnh mạch (IV). Công thức dạng lỏng được sử dụng chủ yếu ở trẻ nhỏ nhưng cũng ở những người không thể nuốt thuốc. Công thức IV chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa lây truyền từ mẹ sang con.
Liều lượng và độ mạnh thay đổi tùy theo công thức:
- Viên nén: 300 miligam (mg)
- Viên nang: 100 mg
- Xi-rô: 10 mg mỗi mililit (mg / mL)
- Truyền tĩnh mạch: 10 mg / mL trong lọ 20 mg dùng một lần
Liều khuyến cáo cũng có thể thay đổi theo độ tuổi, trọng lượng cơ thể và mục đích điều trị.
Các sửa đổi
Liều ZDV có thể cần được điều chỉnh hoặc ngừng điều trị trong một số trường hợp nhất định, bao gồm:
- Thiếu máu nghiêm trọng hoặc giảm bạch cầu trung tính: Những người bị giảm 25% trở lên so với mức huyết sắc tố cơ bản (một dấu hiệu cho bệnh thiếu máu) hoặc 50% trở lên trong mức bạch cầu hạt cơ bản (dấu hiệu giảm bạch cầu trung tính) có thể yêu cầu gián đoạn hoặc thay đổi điều trị .
- Suy thận: Những người đang lọc máu hoặc có độ thanh thải creatinin dưới 15 mL mỗi phút nên điều chỉnh liều lượng thành 100 mg sau mỗi sáu đến tám giờ.
Không có điều chỉnh liều khuyến cáo cho những người bị suy gan. Mặc dù vậy, nên thường xuyên theo dõi men gan để tránh nhiễm độc gan (nhiễm độc gan) và tổn thương gan.
Cách lấy và cất giữ
ZDV có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn. Thuốc tương đối ổn định trong hạn sử dụng và có thể được bảo quản ở nhiệt độ từ 15 C đến 25 C (59 F đến 77 F). Tốt nhất là giữ thuốc viên, viên nang hoặc xi-rô trong hộp đựng ban đầu của chúng, lý tưởng nhất là trong ngăn kéo hoặc tủ tối, mát mẻ
Mặc dù thuốc không cần bảo quản lạnh, nhưng không nên bảo quản thuốc trên bệ cửa sổ đầy nắng hoặc trong ngăn đựng găng tay của bạn. Luôn kiểm tra ngày hết hạn và loại bỏ bất kỳ ngày nào đã hết hạn.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ thường gặp với tất cả các loại thuốc. Nhiều người trong số đó có liên quan đến ZDV có xu hướng xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị và giảm dần khi cơ thể bạn đã quen với việc điều trị.
Những người khác có thể phát triển theo thời gian và ngày càng trở nên không thể dung nạp được hoặc trở nên trầm trọng. Để tránh điều này, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào sau khi bắt đầu sử dụng ZDV hoặc các loại thuốc kết hợp có chứa ZDV.
Chung
ZDV được biết là gây ra các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa và toàn thân ở khoảng 60% số người ngay sau khi bắt đầu điều trị. Những biểu hiện này có xu hướng thoáng qua và hết sau vài ngày hoặc vài tuần. Một số người không gặp tác dụng phụ nào cả.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất ảnh hưởng đến hơn 5% người dùng bao gồm (theo thứ tự tần suất):
- Đau đầu
- Malaise
- Buồn nôn
- Ăn mất ngon
- Nôn mửa
- Yếu đuối
- Táo bón
Mất ngủ và trào ngược axit (ợ chua) cũng có thể xảy ra, mặc dù ít phổ biến hơn.
Dữ dội
Một số người có thể gặp các tác dụng phụ do sử dụng ZDV kéo dài. Đây có thể là do sự bắt đầu của sự ức chế tủy xương hoặc sự suy giảm chức năng của thận hoặc gan.
Với việc sử dụng liên tục, ZDV cũng có thể ảnh hưởng đến ty thể (cấu trúc bên trong tế bào tạo ra năng lượng), dẫn đến những thay đổi bất thường trong chuyển hóa, cơ, chất béo và tín hiệu thần kinh.
Các tác dụng nghiêm trọng của liệu pháp ZDV có thể bao gồm:
- Thiếu máu nghiêm trọng: Các triệu chứng bao gồm cực kỳ mệt mỏi, suy nhược, xanh xao, đau ngực, tim đập nhanh, choáng váng và khó thở.
- Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng: Các triệu chứng bao gồm sốt, ớn lạnh, đổ mồ hôi nhiều, đau bụng, tiêu chảy, lở miệng, ho và khó thở.
- Gan to (gan to): Các triệu chứng bao gồm mệt mỏi, suy nhược, đau bụng, buồn nôn, nôn và vàng da.
- Bệnh cơ: Một tình trạng do tổn thương ty thể có thể biểu hiện với các triệu chứng cơ, bao gồm yếu, đau, cứng, cứng, chuột rút và teo (gầy còm).
- Rối loạn phân bố mỡ: Cũng do tổn thương ti thể, loạn dưỡng mỡ là sự phân bố lại bất thường của chất béo trong cơ thể, chủ yếu ảnh hưởng đến mặt, mông, bụng, vú và lưng trên.
- Nhiễm axit lactic: Sự tích tụ bất thường của axit lactic, gây ra bởi sự gián đoạn của ty thể, có thể dẫn đến mệt mỏi, chuột rút, tiêu chảy, nhịp tim nhanh, lú lẫn, khó nuốt và trong trường hợp nghiêm trọng có thể bị sốc và tử vong.
Các phản ứng dị ứng, bao gồm cả phản vệ, được coi là hiếm khi xảy ra với ZDV. Nếu dị ứng xảy ra, nó thường biểu hiện bằng phát ban lan tỏa nhẹ ngay sau khi bắt đầu điều trị và thường sẽ tự hết (mặc dù thuốc kháng histamine có thể được kê đơn để giảm các triệu chứng).
Cảnh báo và Tương tác
Có những rủi ro liên quan đến bất kỳ loại thuốc nào, Với ZDV, có một cảnh báo hộp đen khuyến cáo người tiêu dùng về nguy cơ thiếu máu nặng, giảm bạch cầu trung tính và bệnh cơ cũng như các trường hợp nhiễm axit lactic và gan to có khả năng gây tử vong.
Đối với thai kỳ, lợi ích của ZDV thường lớn hơn nguy cơ. Mặc dù vậy, các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy khả năng gây hại cho thai nhi (mặc dù nhỏ), và không có nghiên cứu nào được kiểm soát tốt ở người.
Tuy nhiên khi sử dụng thuốc, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ về những lợi ích và rủi ro để đưa ra lựa chọn sáng suốt hơn.
Tương tác thuốc
Có một số loại thuốc có thể tương tác với ZDV, bằng cách tăng hoặc giảm nồng độ của một hoặc loại thuốc khác trong máu. Mức độ giảm có thể làm giảm hiệu quả của thuốc, trong khi mức độ tăng lên có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các tương tác khác có thể làm tăng tác dụng độc hại của ZDV.
Để khắc phục điều này, có thể cần điều chỉnh liều hoặc thay thế thuốc. Trong các trường hợp khác, các liều có thể cần cách nhau vài giờ.
Trong số các loại thuốc được biết là có thể tương tác với ZDV là:
- Benemid (probenecid): Được sử dụng để điều trị bệnh gút
- Cytovene (gancyclovir): Được sử dụng để điều trị cytomegalovirus (CMV)
- Depakene (axit valproic): Được sử dụng để điều trị co giật và rối loạn lưỡng cực
- Diflucan (fluconazole): Được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nấm
- Dilantin (phenytoin): Được sử dụng để điều trị co giật
- Lipodox (doxorubicin): Một loại thuốc hóa trị liệu
- Mepron (atovaquone): Được sử dụng để điều trị bệnh viêm phổi do Pneumocystis carinii (PCP)
- Methadone: Được sử dụng để điều trị rối loạn sử dụng chất dạng thuốc phiện
- Multiferon (interferon alfa): Được sử dụng để điều trị viêm gan và ung thư
- Norvir (ritonavir): Được sử dụng để điều trị HIV
- Ribavirin: Được sử dụng để điều trị vi rút hợp bào hô hấp (RSV) và viêm gan C
- Rifadin (rifampin): Được sử dụng để điều trị bệnh lao
- Viracept (nelfinavir): Được sử dụng để điều trị HIV
Để tránh tương tác, hãy luôn tư vấn cho bác sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc nào bạn dùng, cho dù chúng là thuốc kê đơn, không kê đơn, dinh dưỡng, thảo dược hay giải trí.
-side-effects.jpg)
