Hiệu ứng abscopal là một lý thuyết mô tả lý do tại sao đôi khi sử dụng phương pháp điều trị cục bộ cho một khu vực của ung thư di căn (chẳng hạn như xạ trị) có thể dẫn đến ung thư thu nhỏ ở khu vực không được điều trị. Mặc dù hiện tượng này được coi là hiếm khi xảy ra trước đây, nhưng nó đã trở nên thường xuyên hơn với sự xuất hiện của các loại thuốc điều trị miễn dịch như chất ức chế trạm kiểm soát để điều trị ung thư. Cơ chế cơ bản của hiện tượng này vẫn chưa rõ ràng, nhưng người ta cho rằng phương pháp điều trị tại chỗ có thể khiến hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư ở một vùng xa xôi.
Hình ảnh Cavan / Hình ảnh Getty
Phản ứng abscopal được thấy phổ biến nhất với khối u ác tính di căn, nhưng cũng đã được chứng minh trong các bệnh ung thư như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư thận, và dường như vi môi trường xung quanh khối u (các tế bào "bình thường" gần khối u) có thể đóng một vai trò trong việc hiệu ứng có xảy ra hay không.
Có rất nhiều câu hỏi chưa được trả lời, nhưng một số lượng lớn các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để tìm kiếm câu trả lời, cũng như các phương pháp có thể tăng cường hiệu ứng abscopal.
Tác động và khả năng ung thư di căn
Ung thư di căn, hoặc ung thư đã di căn đến các vùng ngoài khối u ban đầu (ung thư giai đoạn IV), nổi tiếng là khó điều trị.
Mặc dù bức xạ theo truyền thống được sử dụng như một phương pháp điều trị giảm nhẹ (để giảm các triệu chứng nhưng không kéo dài tuổi thọ) hoặc để kiểm soát cục bộ ung thư, sự hiểu biết về hiệu ứng áp-xe, tại sao nó đôi khi xảy ra và các phương pháp tăng cường phản ứng có thể cung cấp thêm cho các bác sĩ phương pháp điều trị bệnh di căn. Nói cách khác, học cách nâng cao hiệu ứng abscopal có thể dẫn đến việc bức xạ trở thành một phần tiêu chuẩn trong điều trị (ít nhất là một số) bệnh ung thư di căn.
Thông qua hiệu ứng abscopal, xạ trị cũng có thể giúp những người trước đây không đáp ứng với thuốc điều trị miễn dịch bắt đầu đáp ứng.
Khái niệm cơ bản về Hiệu ứng Abscopal
Hiệu ứng abscopal có thể được xác định rõ hơn bằng cách xem xét các từ gốc của thuật ngữ.Abđề cập đến "một vị trí cách xa" vàscopuscó nghĩa là "mục tiêu".
Như vậy, hiệu ứng abscopal xác định một phương pháp điều trị nhằm vào một vùng ung thư của cơ thể có tác động đến ung thư ở vùng khác của cơ thể.
Liệu pháp hệ thống so với cục bộ
Ý nghĩa của hiệu ứng abscopal dễ hiểu hơn bằng cách chia các phương pháp điều trị ung thư thành hai loại chính: phương pháp điều trị tại chỗ và toàn thân.
Các phương pháp điều trị tại chỗ, chẳng hạn như phẫu thuật, xạ trị, điều trị bằng chùm tia proton và cắt bỏ bằng tần số vô tuyến thường được sử dụng để điều trị ung thư giai đoạn đầu. Các phương pháp điều trị này được thiết kế để loại bỏ các tế bào ung thư tại một khu vực cục bộ, thường là vị trí ban đầu của khối u.
Phương pháp điều trị toàn thân, hoặc phương pháp điều trị toàn thân, thường là phương pháp điều trị được lựa chọn đối với ung thư thể rắn di căn (giai đoạn IV), vì tế bào ung thư đã lan rộng ra ngoài khu vực của khối u ban đầu. Khi điều này xảy ra, liệu pháp cục bộ không thể loại bỏ tất cả các tế bào ung thư. Ví dụ về các liệu pháp toàn thân bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu, liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nội tiết tố. Những phương pháp điều trị này đi qua dòng máu để tiếp cận các tế bào khối u ở bất cứ nơi nào chúng xuất hiện trong cơ thể.
Liệu pháp tại chỗ và ung thư di căn
Các liệu pháp tại chỗ đôi khi được sử dụng với ung thư di căn, nhưng thường không nhằm mục đích chữa bệnh như đối với ung thư giai đoạn đầu. Bức xạ có thể giúp giảm các triệu chứng, chẳng hạn như giảm đau xương do di căn xương hoặc giảm tắc nghẽn đường thở do khối u phổi lớn.
Các kỹ thuật bức xạ chuyên biệt như xạ trị toàn thân lập thể (SBRT) đôi khi được sử dụng cho ung thư di căn với mục đích chữa trị khi chỉ có một vài di căn (u di căn). Ví dụ, ung thư phổi đã di căn đến một hoặc chỉ một số vị trí trong não có thể được điều trị bằng SBRT (liều lượng bức xạ cao cho một khu vực nhỏ) với hy vọng loại bỏ di căn.
Mặc dù phương pháp điều trị tại chỗ theo định nghĩa thường không có tác dụng toàn thân, nhưng khi bức xạ được kết hợp với thuốc điều trị miễn dịch, đôi khi nó có thể dẫn đến cái chết của các tế bào ung thư ở một vùng xa không được điều trị bằng bức xạ (hiệu ứng abscopal).
Trong những trường hợp này, người ta cho rằng liệu pháp tại chỗ bằng cách nào đó có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch để chống lại ung thư.
Lịch sử
Hiệu ứng abscopal lần đầu tiên được đưa ra vào năm 1953 bởi R. H. Mole, MD. Vào thời điểm đó, nó được gọi là "hiệu ứng hòa tan" vì có vẻ như điều gì đó về việc điều trị một khối u ảnh hưởng đến khối u khác.
Theo mô tả này, hiệu quả hiếm khi được ghi nhận cho đến khi loại liệu pháp miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát bắt đầu được sử dụng. Thuốc ức chế điểm kiểm soát có thể được coi là loại thuốc tăng cường khả năng của hệ miễn dịch để chống lại các tế bào ung thư bằng cách "hãm phanh" hệ thống miễn dịch.
Năm 2004, các nghiên cứu trên động vật đã hỗ trợ thêm cho lý thuyết này. Khi các chất ức chế trạm kiểm soát xâm nhập vào bức tranh, một báo cáo ấn tượng được công bố vào năm 2012 trongTạp chí Y học New Englandphát hiện ra rằng liệu pháp bức xạ kết hợp với chất ức chế điểm kiểm soát dẫn đến sự biến mất hoàn toàn của di căn xa ở một bệnh nhân bị u ác tính di căn. Một ví dụ công khai hơn về hiệu ứng abscopal có lẽ đã được nhìn thấy với bệnh ung thư của cựu Tổng thống Jimmy Carter.
Hiệu ứng abscopal đã được chứng minh một cách thuyết phục trong một nghiên cứu năm 2015 bằng cách sử dụng một loại liệu pháp miễn dịch khác. Một cytokine được gọi là yếu tố kích thích thuộc địa tế bào hạt-đại thực bào (GM-CSF) kết hợp với xạ trị đã dẫn đến phản ứng áp-xe ở những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư vú.
Cơ chế
Cơ chế cơ bản của hiệu ứng abscopal vẫn chưa chắc chắn, mặc dù các nhà nghiên cứu tin rằng phản ứng miễn dịch cơ bản phụ thuộc vào vi môi trường (các tế bào bình thường xung quanh khối u) đóng một vai trò quan trọng.
Hành động miễn dịch
Hệ thống miễn dịch của chúng ta biết cách chống lại ung thư nhưng thật không may, nhiều bệnh ung thư đã tìm ra cách ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch (như đeo mặt nạ) hoặc tiết ra các chất ức chế hệ thống miễn dịch.
Một giả thuyết (một cách đơn giản) là sự chết cục bộ của các tế bào sẽ giải phóng các kháng nguyên - protein trên các tế bào ung thư mà hệ thống miễn dịch có thể nhận ra là bất thường hoặc "không phải là chính mình". Chúng được phát hiện bởi các tế bào trong hệ thống miễn dịch có mặt kháng nguyên với các tế bào miễn dịch khác, dẫn đến việc mồi tế bào T gây độc tế bào, sau đó có thể đi khắp cơ thể để tấn công các tế bào khối u ở các vùng khác. Hệ thống miễn dịch nhận biết kháng nguyên này, do đó phản ứng miễn dịch có thể được gắn kết, tương tự như những gì xảy ra khi mọi người nhận được chủng ngừa chống lại vi khuẩn và vi rút.
Về bản chất, hiệu ứng abscopal có thể hoạt động tương tự như một loại vắc xin bạn sẽ nhận được để ngăn ngừa nhiễm trùng, nhưng hoạt động như một loại vắc xin chống ung thư để tiêu diệt các tế bào ung thư.
Môi trường vi mô khối u
Vì hệ thống miễn dịch của chúng ta được thiết kế để nhận biết và loại bỏ tế bào ung thư, nên nhiều người tự hỏi tại sao tất cả các bệnh ung thư không đơn giản chỉ bị tiêu diệt bởi hệ thống miễn dịch. Như đã lưu ý, nhiều tế bào ung thư đã tìm ra cách ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch hoặc tiết ra các hóa chất ngăn chặn hệ thống miễn dịch và để hiểu rõ hơn điều này, sẽ hữu ích khi xem xét vi môi trường khối u hoặc những gì đang xảy ra với các tế bào bình thường bao quanh khối u.
Tế bào ung thư không chỉ đơn giản là một bản sao của các tế bào tự phát triển một cách hỗn loạn, mà chúng đã tìm ra cách để kiểm soát các tế bào bình thường, khỏe mạnh trong vùng lân cận của chúng.
Ức chế miễn dịch / Dung nạp miễn dịch của môi trường vi mô
Môi trường vi mô xung quanh khối u thường bị ức chế miễn dịch. Điều này có nghĩa là các protein duy nhất trên tế bào ung thư (kháng nguyên) sẽ không được hệ thống miễn dịch nhìn thấy (phát hiện). Vì chúng không được nhìn thấy, chúng không thể được trình bày cho các tế bào T gây độc tế bào để các tế bào này không thể được huấn luyện để đi ra ngoài săn tìm và tiêu diệt tế bào ung thư.
Các loại thuốc trị liệu miễn dịch mà nhiều người quen thuộc hiện nay - chất ức chế điểm kiểm soát - có thể hoạt động (ít nhất là theo một cách) bằng cách cải thiện chức năng miễn dịch của vi môi trường khối u. Trong các nghiên cứu, các tế bào T đã được mồi này đã được chứng minh khi thấy hiệu ứng abscopal.
Xạ trị không chỉ tiêu diệt tế bào ung thư mà còn có thể làm thay đổi vi môi trường của khối u.
Dị ứng mô
Chúng ta biết rằng ung thư không phải là một bản sao của các tế bào bất thường. Các tế bào ung thư tiếp tục tiến hóa và phát triển các đột biến mới, và các phần khác nhau của khối u có thể thực sự xuất hiện khá khác nhau ở cấp độ phân tử hoặc thậm chí dưới kính hiển vi. Bằng cách tạo mồi cho hệ thống miễn dịch, bức xạ có thể giúp các tế bào T nhận ra nhiều khía cạnh hơn của bệnh ung thư, hoặc tính không đồng nhất, làm cho hệ thống miễn dịch dễ nhìn thấy ung thư hơn.
Các loại ung thư và đặc điểm của bệnh nhân
Bằng chứng về hiệu ứng abscopal với sự kết hợp của xạ trị và các loại thuốc điều trị miễn dịch đang trở nên phổ biến hơn, nhưng vẫn chưa phổ biến và thay đổi đáng kể giữa các loại ung thư khác nhau, những người khác nhau và các phương pháp điều trị khác nhau.
Xác định Hiệu ứng Abscopal cho các Mục đích Nghiên cứu
Để nhất quán khi xem xét các nghiên cứu (ít nhất là từ năm 2015), hiệu ứng abscopal được định nghĩa là giảm ít nhất 30% diện tích của khối u ở xa khi điều trị tại chỗ. Đáp ứng qua nội soi có thể là một phần (giảm 30% hoặc nhiều hơn các khối u ở xa vị trí bức xạ) hoặc hoàn toàn (dẫn đến không có bằng chứng của bệnh hoặc NED).
Các loại ung thư
Hiệu ứng abscopal hiện đã được nhìn thấy với một số loại ung thư, với tỷ lệ mắc bệnh cao nhất là với khối u ác tính di căn. Với tiềm năng có một phương pháp khác để giải quyết ung thư di căn, các nhà nghiên cứu đã cố gắng tìm ra những gì dự đoán liệu ung thư có đáp ứng hay không.
Người ta cho rằng các tế bào thâm nhiễm khối u có thể ảnh hưởng đến việc liệu hiệu ứng áp-xe có thể xảy ra với một loại ung thư cụ thể hay không.
Tế bào thâm nhiễm khối u (tế bào lympho di chuyển từ dòng máu vào khối u) có thể có các chức năng chống khối u hoặc chống khối u tùy thuộc vào loại tế bào chiếm ưu thế. Tế bào T điều hòa (một loại tế bào T CD4 + đặc biệt) và đại thực bào dường như có chức năng chống khối u, trong khi tế bào T CD8 + có tác dụng chống khối u. Các khối u bị thâm nhiễm bởi tế bào T CD8 + có nhiều khả năng biểu hiện hiệu ứng áp-xe hơn.
Các loại ung thư có sự xâm nhập đáng kể của tế bào T bao gồm ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận) và u ác tính. Các bệnh ung thư khác trong danh sách này bao gồm:
- Ung thư tế bào vảy ở đầu và cổ
- Ung thư cổ tử cung
- Ung thư đại trực tràng
- Ung thư tuyến ức
- Ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi
Ít nhất cho đến khi hiểu rõ hơn về phản ứng qua ống nghiệm và phát triển các cách để tăng cường phản ứng, thì đây là những bệnh ung thư mà hiệu ứng này có nhiều khả năng được nhìn thấy nhất. Điều đó nói rằng, và như đã lưu ý trong nghiên cứu kết luận năm 2015 ở trên, các bệnh ung thư không có sự xâm nhập tế bào T đáng kể như ung thư vú đã cho thấy phản ứng.
Đặc điểm bệnh nhân
Cũng có những đặc điểm của bệnh nhân có thể cho biết ai có nhiều khả năng bị phản ứng qua lồng ruột hơn. Một trong số đó là sự hiện diện của hệ thống miễn dịch khỏe mạnh. Những người bị ức chế tủy xương do hóa trị liệu, hoặc bị ung thư đã xâm nhập vào tủy xương, ít có khả năng đáp ứng hơn.
Gánh nặng khối u
Gánh nặng khối u là một thuật ngữ bác sĩ sử dụng để mô tả mức độ ung thư trong cơ thể. Gánh nặng khối u lớn hơn có thể liên quan đến khối lượng khối u lớn hơn, đường kính khối u lớn hơn, số lượng di căn nhiều hơn hoặc sự kết hợp của những điều này.
Ít nhất trong các nghiên cứu cho đến nay, có vẻ như những người có gánh nặng khối u lớn hơnít hơncó khả năng có phản ứng màng bụng với bức xạ cộng với liệu pháp miễn dịch.
Các phương pháp điều trị ung thư liên quan đến phản ứng qua ruột
Hiệu ứng abscopal được nhìn thấy phổ biến nhất khi các loại thuốc điều trị miễn dịch được kết hợp với xạ trị, mặc dù các báo cáo trường hợp đã được công bố khi xạ trị được sử dụng một mình và với liệu pháp áp lạnh (ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt). Người ta cho rằng việc sử dụng hóa trị liệu kết hợp với liệu pháp miễn dịch có thể có tác dụng tương tự.
Các loại liệu pháp miễn dịch và hiệu ứng hấp thụ
Có nhiều loại liệu pháp miễn dịch khác nhau, với các hình thức khác nhau sử dụng hệ thống miễn dịch hoặc các nguyên tắc của hệ thống miễn dịch để chống lại bệnh ung thư.
Trong số này, các chất ức chế trạm kiểm soát đã được đánh giá rộng rãi nhất về hiệu ứng abscopal. Về bản chất, những loại thuốc này hoạt động bằng cách loại bỏ hệ thống miễn dịch để nó tấn công các tế bào ung thư.
Các chất ức chế trạm kiểm soát hiện đã được phê duyệt (với các chỉ định khác nhau) bao gồm:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipillimumab)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Imfinizi (durvalumab)
- Bavencio (avelumab)
- Libtayo (cemiplimab)
(Hầu hết các loại thuốc này là chất ức chế PD1 hoặc PD-L1, với Yervoy là chất ức chế CTLA-4.)
Các hình thức khác của liệu pháp miễn dịch đang được xem xét về tiềm năng khai thác hiệu ứng abscopal bao gồm các chất ức chế trạm kiểm soát bổ sung, liệu pháp tế bào CAR T (một loại liệu pháp tế bào áp dụng), bộ điều biến hệ thống miễn dịch (cytokine) và vắc xin ung thư.
Các loại bức xạ và hiệu ứng hấp thụ
Hiệu ứng abscopal đã được thấy phổ biến nhất với liệu pháp bức xạ tia bên ngoài thông thường, nhưng cũng đang được đánh giá với liệu pháp xạ trị toàn thân lập thể, liệu pháp chùm tia proton, và các phương pháp điều trị cục bộ khác như cắt bỏ bằng tần số vô tuyến.
Liệu pháp bức xạ tia bên ngoài
Một đánh giá năm 2018 về 16 thử nghiệm lâm sàng xem xét những người bị ung thư hắc tố di căn đã được sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát Yervoy (ipilimumab) cộng với xạ trị cho thấy một số lượng đáng kể tỷ lệ đáp ứng của áp-xe và cải thiện khả năng sống sót (mà không có bất kỳ sự gia tăng đáng kể nào về tác dụng phụ). Ảnh hưởng được ghi nhận ở mức trung bình 26,5% số người khi kết hợp Yervoy và bức xạ, với các tác dụng phụ không lớn hơn những người trong nhóm đối chứng chỉ dùng Yervoy.
Với bệnh ung thư phổi, một nghiên cứu năm 2017 ởLancet Oncology(KEYNOTE-001) nhận thấy rằng những người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển trước đó đã được điều trị bằng bất kỳ bức xạ nào có thời gian sống không tiến triển lâu hơn đáng kể và khả năng sống sót tổng thể được cải thiện khi được điều trị bằng Keytruda (pembrolizumab). Với bức xạ cho bất kỳ , thời gian sống thêm tổng thể là 10,7 tháng so với 5,3 tháng không xạ trị.
Có một số trường hợp báo cáo về hiệu ứng abscopal trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, với một số bệnh nhân không có bằng chứng của bệnh trong một thời gian dài sau khi kết hợp xạ trị và thuốc ức chế điểm kiểm soát.
Các báo cáo về trường hợp hiếm gặp cũng đã ghi nhận tác dụng của áp-xe với bức xạ ở ít nhất một người mắc các bệnh ung thư như ung thư vú, ung thư thực quản, ung thư gan và ung thư tuyến tiền liệt (với phương pháp áp lạnh).
Với liệu pháp xạ trị toàn thân âm thanh nổi
Hiệu ứng abscopal cũng đã được chứng minh với bức xạ liều cao khu trú dưới dạng xạ trị toàn thân lập thể (SBRT). Trong một nghiên cứu năm 2018 được công bố trênTạp chí Ung thư học Lâm sàng,những người mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển được phân vào một trong hai nhóm. Một nhóm nhận Keytruda (pembrolizumab) một mình, trong khi nhóm kia nhận Keytruda kết hợp với SBRT đến một vị trí di căn trong vòng bảy ngày kể từ khi bắt đầu dùng Keytruda. Tỷ lệ phản hồi của những người nhận được sự kết hợp là 41%, so với chỉ 19% ở những người nhận được Keytruda một mình.
Tương tự, một nghiên cứu năm 2018 xem xét sự kết hợp của liệu pháp miễn dịch với SBRT so với liệu pháp miễn dịch đơn thuần cho những người bị u ác tính có di căn não cho thấy rằng sự kết hợp này có liên quan đến tỷ lệ sống thêm gần gấp đôi.
Đặc điểm bức xạ và khả năng xảy ra hiệu ứng hấp thụ
Vẫn chưa rõ liều lượng, phân đoạn, thời gian và kích thước trường bức xạ tối ưu, nhưng các phản hồi liên quan đến SBRT cho thấy rằng một trường bức xạ nhỏ đã có hiệu quả trong việc tạo ra phản ứng, ít nhất là đối với một số người. Vì tế bào T rất nhạy cảm với bức xạ, điều trị ở một khu vực rộng hơn hoặc một chế độ bức xạ dài hơn có thể làm giảm cơ hội nhìn thấy hiệu ứng abscopal.
Tiềm năng cải thiện đáp ứng với liệu pháp miễn dịch
Một tác dụng tiềm tàng thú vị của hiệu ứng abscopal có thể xảy ra ở những người ban đầu không đáp ứng với thuốc điều trị miễn dịch (thuốc ức chế điểm kiểm soát). Mặc dù những loại thuốc này đôi khi có thể rất hiệu quả trong việc thu nhỏ các khối u như u ác tính hoặc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, và đôi khi thậm chí dẫn đến thuyên giảm hoàn toàn, nhưng chúng chỉ có tác dụng với một tỷ lệ tương đối nhỏ.
Đặc biệt, các khối u có mức PD-L1 thấp hoặc gánh nặng đột biến thấp có xu hướng không đáp ứng tốt với các loại thuốc này. Cũng có một số loại khối u không phản ứng tốt với các chất ức chế trạm kiểm soát.
Hy vọng rằng bức xạ có thể dẫn đến những loại thuốc này hoạt động ở một số người mà trước đây chúng không hiệu quả. Một nghiên cứu năm 2018 được xuất bản trongY học tự nhiênđã xem xét những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn không đáp ứng với Yervoy (ipilimumab) một mình so với những người được điều trị kết hợp Yervoy và bức xạ. Trong số những người được điều trị kết hợp, 18% những người đăng ký và 33% những người có thể được đánh giá đầy đủ có phản ứng khách quan với điều trị. Nhìn chung, sự kết hợp giữa chất ức chế trạm kiểm soát và bức xạ đã dẫn đến việc kiểm soát bệnh tật ở 31% số người. Trong số những người đạt được kiểm soát bệnh tật, thời gian sống thêm là 20,4 tháng so với 3,5 tháng ở nhóm đối chứng.
Các tế bào miễn dịch được phân tích ở cả những người không phản ứng và những người phản ứng (trong đó bức xạ gây ra phản ứng với Yervoy) để giúp xác định cơ chế dẫn đến phản ứng abscopal. Các dấu ấn sinh học hiện tại được sử dụng để dự đoán phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát — biểu hiện PD-L1 và gánh nặng gây đột biến khối u — không dự đoán liệu một người có đáp ứng hay không.
Thay vào đó, sự cảm ứng của interferon-beta và sự tăng và giảm của các dòng thụ thể tế bào T riêng biệt đã dự đoán một phản ứng, cho thấy rằng bức xạ có thể là chất sinh miễn dịch (dẫn đến phản ứng miễn dịch đối với khối u ở các vùng khác).
Hạn chế và tác dụng phụ
Vào thời điểm hiện tại, phản ứng áp-xe chỉ được ghi nhận ở một tỷ lệ nhỏ những người được kết hợp giữa thuốc ức chế trạm kiểm soát và xạ trị, và nhiều câu hỏi vẫn còn. Một số ẩn số này bao gồm:
- Liều tối ưu, phân đoạn và thời gian bức xạ (các nghiên cứu cho đến nay về mô hình động vật còn mâu thuẫn)
- Kích thước trường bức xạ tối ưu (kích thước trường nhỏ hơn có thể tốt hơn vì tế bào T nhạy cảm với bức xạ)
- Thời gian của bức xạ liên quan đến liệu pháp miễn dịch cho dù trước, trong hay sau. (Trong nghiên cứu với khối u ác tính di căn, sử dụng Yervoy cùng lúc với bức xạ có hiệu quả, nhưng các nghiên cứu khác cho thấy thời điểm khác nhau có thể thích hợp hơn và điều này cũng có thể thay đổi theo loại thuốc điều trị miễn dịch cụ thể.)
- Liệu bức xạ tới một số vùng (ví dụ như não so với gan) có nhiều khả năng dẫn đến phản ứng áp-xe hơn những vùng khác hay không
Nhiều thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành (hơn một trăm) nhằm giải đáp một số câu hỏi này. Ngoài ra, các nghiên cứu đang xem xét môi trường vi mô của khối u với hy vọng hiểu thêm về sinh học đằng sau phản ứng áp-xe để tăng cường khả năng nó xảy ra.
Phản ứng phụ
Điều quan trọng là không chỉ xem xét hiệu quả của phương pháp điều trị mà còn là tỷ lệ tác dụng phụ và phản ứng có hại khi kết hợp xạ trị với liệu pháp miễn dịch đối với ung thư di căn. Như với bất kỳ phương pháp điều trị nào, có những tác dụng phụ của xạ trị có thể xảy ra.
Trong các nghiên cứu cho đến nay, sự kết hợp của bức xạ và các thuốc điều trị miễn dịch thường được dung nạp tốt, với các độc tính tương tự như các thuốc điều trị miễn dịch đơn thuần.
Vai trò trong điều trị ung thư ngày nay
Hiện đang có cuộc tranh luận về việc liệu xạ trị có nên được sử dụng chủ yếu với hy vọng gây ra hiệu ứng abscopal hay không, và hầu hết các bác sĩ tin rằng bức xạ kết hợp với thuốc điều trị miễn dịch nên được dành cho những người có thể hưởng lợi từ bức xạ.
Điều này đặc biệt đúng vì có nhiều câu hỏi chưa được trả lời. Tuy nhiên, thật may mắn khi nghiên cứu về hiệu ứng abscopal đang được mở rộng đồng thời với việc các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu lợi ích của việc điều trị u mỡ và liệu điều trị đơn độc hoặc chỉ một số di căn từ khối u rắn sang vùng khác có thể cải thiện kết quả hay không.
Tương lai: Nghiên cứu và tác động tiềm năng
Có nhiều điều cần biết về việc khai thác hiệu ứng abscopal, và nghiên cứu ban đầu cung cấp hy vọng về những ứng dụng bổ sung của hiện tượng này trong tương lai.
Vì sự kết hợp của bức xạ và liệu pháp miễn dịch có thể hoạt động về cơ bản như một loại vắc-xin (dạy hệ thống miễn dịch của chúng ta nhận ra tế bào ung thư bằng cách "nhìn thấy" các tế bào ung thư bị giết bởi bức xạ), hiệu ứng này có thể hữu ích trong việc tạo ra vắc-xin chống khối u trong tương lai. Thậm chí còn có hy vọng rằng việc tăng khả năng miễn dịch chống ung thư theo cách này một ngày nào đó có thể đóng một vai trò không chỉ đối với ung thư di căn, mà còn đối với ung thư giai đoạn đầu trước khi tiến triển và di căn.
Đánh giá hiệu ứng abscopal và vai trò của vi môi trường khối u cũng giúp các nhà nghiên cứu hiểu rõ hơn về sinh học cơ bản của sự phát triển và tiến triển của ung thư, đồng thời có thể đưa ra các liệu pháp điều trị tiếp theo trong tương lai.
Một lời từ rất tốt
Có nhiều điều cần biết về hiệu ứng abscopal khi kết hợp các tác động tại chỗ như xạ trị với thuốc điều trị miễn dịch, bao gồm cả cơ chế mà điều này đôi khi xảy ra. Người ta hy vọng rằng nghiên cứu sâu hơn sẽ dẫn đến các cách để tăng cơ hội xảy ra hiệu ứng abscopal ở một số lượng lớn hơn. Vì di căn ung thư là nguyên nhân gây ra 90% ca tử vong do ung thư, nên nghiên cứu đề cập cụ thể đến di căn là rất quan trọng để giảm tử vong do ung thư.
.jpg)
