Nếu không được điều trị, HIV thường sẽ tiến triển thành AIDS; đó là quy luật chung. Tuy nhiên, một nhóm nhỏ những người dương tính với HIV được cho là có thể kiểm soát HIV mà không tiến triển thành AIDS — và không cần sử dụng thuốc kháng vi-rút. Những người này, từng được gọi là những người không tiến bộ trong thời gian dài, ngày nay thường được gọi là những người kiểm soát HIV ưu tú.
Trong khi các chuyên gia từ lâu đã coi mức độ đề kháng bẩm sinh này là một bí ẩn, phần lớn bằng chứng ngày nay cho thấy rằng các đột biến gen cụ thể mang lại khả năng kiểm soát HIV "ưu tú" này. Do đó, người ta đang tập trung nhiều hơn vào việc xác định xem các cơ chế tương tự có thể được bắt chước ở những người khác hay không, với mục đích cuối cùng là thiết kế vắc-xin HIV hoặc một số phương pháp miễn dịch để kiểm soát HIV mà không cần sử dụng thuốc.
Sáng kiến vắc xin phòng chống AIDS quốc tế (IAVI)
Xác định điều khiển Elite
Người kiểm soát ưu tú được định nghĩa rộng rãi là những người dương tính với HIV duy trì tải lượng vi rút HIV không phát hiện được mà không cần sử dụng thuốc điều trị HIV. Giảm bớt gánh nặng do hoạt động không kiểm soát của virus, những người kiểm soát ưu tú thường có hệ thống miễn dịch được bảo tồn tốt (được đo bằng số lượng CD4), có nghĩa là nguy cơ nhiễm trùng cơ hội của họ được coi là thấp.
Người ta ước tính rằng có từ một trong số 300 đến một trong số 500 người đã bị nhiễm HIV là những người kiểm soát ưu tú.
Con số có thể thay đổi do nghiên cứu thường xác định các bộ điều khiển ưu tú theo cách khác nhau. Tuy nhiên, sự đồng thuận đang bắt đầu xuất hiện trên một định nghĩa rằng "kiểm soát ưu tú là chứng minh nhiều tải lượng vi rút không thể phát hiện liên tiếp trong ít nhất 6 tháng hoặc tải lượng vi rút không thể phát hiện trên ít nhất 90% các phép đo trong 10 năm."
Đây là một sự khác biệt quan trọng bởi vì chúng tôi không thể tự tin nói rằng những bộ điều khiển ưu tú đó sẽkhông bao giờtiến triển trong bệnh của họ hoặc trải qua một sự kích hoạt đột ngột hoạt động của virus. Chúng ta phải giả định rằng một số dân số này sẽ.
Nguyên nhân để bảo vệ
Các nghiên cứu ban đầu đã không thành công trong việc tìm ra các đặc điểm và đặc điểm chung giữa các bộ điều khiển ưu tú. Mãi cho đến khi nghiên cứu và công nghệ di truyền ra đời, chúng ta mới có thể xác định được những điểm chung giữa những người được cho là có khả năng kiểm soát ưu tú.
Trong số các nhà nghiên cứu chủ chốt, nhà khoa học Bruce Walker, M.D. của Trường Y Harvard là một trong những người đầu tiên phân lập sự khác biệt di truyền trong cấu tạo của quần thể này, thu thập bằng chứng từ một nhóm gồm 1.500 người kiểm soát ưu tú trong thập kỷ qua.
Trong hệ thống miễn dịch bình thường, các tế bào miễn dịch chuyên biệt, được gọi là tế bào T "trợ giúp", nhận ra vi rút gây bệnh và "gắn thẻ" chúng để trung hòa. Tế bào T "sát thủ" sau đó khóa vi-rút tại các điểm đính kèm cụ thể và tiêu diệt vi-rút từ bên trong một cách hiệu quả.
Tuy nhiên, HIV có khả năng thích ứng với sự tấn công của hệ miễn dịch, đột biến để ngăn chặn sự gắn kết của tế bào "sát thủ", đồng thời phá hủy các tế bào "trợ giúp" cần thiết để phát tín hiệu tấn công ngay từ đầu.
Trong nghiên cứu của nhóm mình, Walker đã có thể xác định rằng các tế bào T "sát thủ" trong nhóm kiểm soát ưu tú có thể hoạt động độc lập với các tế bào T "trợ giúp". Hơn nữa, nhóm của ông phát hiện ra rằng các tế bào "sát thủ" có thể vô hiệu hóa nhiều loại virus HIV, không chỉ là một tập hợp con cụ thể như mọi khi.
Kể từ khi nghiên cứu của Walker được công bố, các nhà khoa học đã có thể phân lập nhiều đột biến di truyền được tìm thấy trong bộ gen của quần thể đối chứng ưu tú. Trong số đó:
- Sự đột biến của gen FUT2, được tìm thấy ở 20% dân số châu Âu và được biết là có khả năng kháng mạnh các loại vi rút khác.
- Sự hiện diện của các gen chuyên biệt được gọi là kháng nguyên bạch cầu người B (HLA-B), được tìm thấy trong một tỷ lệ lớn các bộ điều khiển ưu tú.
- Cơ chế di truyền cho phép bộ điều khiển ưu tú tạo ra cái gọi là kháng thể trung hòa trên diện rộng (bNAbs) nhanh hơn bộ điều khiển không ưu tú. bNAb, theo định nghĩa, có thể tiêu diệt nhiều loại HIV hơn. Thông thường, một người không phải là người kiểm soát ưu tú có thể mất nhiều năm để tạo ra những tế bào này, lúc đó HIV đã hình thành các ổ chứa tiềm ẩn ẩn chứa phần lớn không thể tấn công được. Ngược lại, các bộ điều khiển ưu tú dường như có thể kích hoạt các bNAb gần như ngay lập tức, ngăn chặn (hoặc ít nhất là làm giảm) việc hình thành các ổ chứa tiềm ẩn.
Bằng cách xác định các cơ chế di truyền này, các nhà khoa học hy vọng sẽ tái tạo các quá trình thông qua liệu pháp gen, vắc xin miễn dịch hoặc kết hợp các phương pháp tiếp cận y sinh học.
Giảm xuống Kiểm soát Ưu tú
Bất chấp sự lạc quan xung quanh việc kiểm soát ưu tú và nghiên cứu vắc xin liên quan, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy kiểm soát ưu tú đi kèm với cái giá phải trả.Khi so sánh với những người kiểm soát không ưu tú đang điều trị bằng thuốc kháng vi rút (ART), những người kiểm soát ưu tú có xu hướng nhập viện nhiều hơn gấp đôi, đặc biệt là do các bệnh không liên quan đến HIV được biết là ảnh hưởng không cân đối đến tất cả những người nhiễm HIV.
Khi so sánh với những người kiểm soát không ưu tú đang điều trị HIV với tải lượng vi rút hoàn toàn không thể phát hiện được, những người kiểm soát ưu tú có số lần nhập viện nhiều hơn 77%.
Ngay cả những người kiểm soát không ưu tú với vi rút có thể phát hiện được cũng tốt hơn, cho thấy rằng ART quản lý để giảm thiểu một số chứng viêm mãn tính lâu dài mà chúng ta biết có thể làm tăng nguy cơ và phát triển sớm các bệnh ung thư không liên quan đến HIV, bệnh tim mạch và rối loạn thần kinh .
