Thuốc ức chế protease (PI) là một nhóm thuốc kháng vi-rút HIV (AVR) có tác dụng phá vỡ các protein cấu trúc cần thiết cho quá trình lắp ráp và hình thành các phần tử vi-rút. Protease là một loại enzyme cần thiết để phá vỡ các phần tử virus lớn hơn thành các phần tử nhỏ hơn được sử dụng để tạo thành một hạt HIV chính thức. Bước này trong quá trình hình thành các hạt virus là rất quan trọng để nhân lên. Bằng cách chặn bước này, vi-rút không thể tái tạo. Nếu chất ức chế protease được sử dụng kết hợp với các loại thuốc kháng vi-rút khác, các hạt HIV có thể giảm xuống mức không thể phát hiện được, tức là:
- Ngăn chặn sự tiến triển của bệnh
- Giới hạn các triệu chứng
- Giữ cho hệ thống miễn dịch nguyên vẹn
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt 26 loại thuốc trong sáu nhóm thuốc để điều trị HIV. Mỗi loại thuốc hoạt động theo một cách khác nhau. Mặc dù không có cách chữa khỏi HIV, nhưng việc sử dụng các chất ức chế protease kết hợp với các AVR khác đã giúp kiểm soát căn bệnh này.
Hình ảnh Pornpak Khunatorn / Getty
Cách thức hoạt động của chất ức chế protease
Protease là một yếu tố cần thiết cho sự trưởng thành của virus trong vòng đời của HIV. Các chất ức chế protease (PI) ngăn chặn hoạt động của enzyme protease mà HIV sử dụng để cắt các protein virus lớn hơn thành các protein nhỏ cần thiết để lắp ráp các hạt virus mới. Các phần tử không được lưu giữ chưa trưởng thành và không thể lây nhiễm sang các tế bào mới.
Protease cụ thể bị chặn là protease HIV-1, phân cắt polyprotein Gag và Gag-Pol tại chín vị trí xử lý khác nhau để tạo ra các protein hoạt động trưởng thành. Các chất ức chế protease ngăn chặn protease HIV-1 bằng cách chiếm vị trí hoạt động của protein, khiến nó không thể gắn vào các vị trí xử lý của protein lớn hơn mà nó muốn phân cắt thành các hạt virus trưởng thành.
Các loại chất ức chế protease
Trong số 26 loại thuốc được FDA chấp thuận để điều trị HIV, 10 loại là chất ức chế protease.
Thuốc ức chế protease thường kết thúc bằng -avir. Có hai loại chất ức chế protease: chất ức chế thế hệ thứ nhất và thế hệ thứ hai. Các chất ức chế protease thế hệ đầu tiên bao gồm:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
Virus HIV đã phát triển các đột biến để tránh tác động của các chất ức chế protease này, thúc đẩy các nhà khoa học tạo ra một loại thuốc mới có thể điều trị các trường hợp HIV kháng thuốc.
Những chất ức chế protease thế hệ thứ hai này - hiện đang được sử dụng rộng rãi và phổ biến hơn trong liệu pháp AVR kết hợp - bao gồm:
- Atazanavir, có thể được bán trên thị trường dưới tên Reyataz, hoặc Evotaz nếu nó được kê đơn dưới dạng viên kết hợp.
- Darunavir, có thể được bán trên thị trường dưới tên Prezista, hoặc Rezolsta và Symtuza nếu nó được kê đơn dưới dạng viên kết hợp.
- Lopinavir, chỉ có trong Kaletra dạng viên kết hợp.
Danh sách đầy đủ mười chất ức chế protease được FDA chấp thuận là:
- Saquinavir: Tên chung, Invirase và FDA đã phê duyệt ngày 6 tháng 12 năm 1995
- Ritonavir: Tên chung, Norvir và FDA đã phê duyệt ngày 1 tháng 3 năm 1996
- Indinavir: Tên chung, Crixivan và FDA đã phê duyệt ngày 1 tháng 3 năm 1996
- Nelfinavir: Tên chung, Viracept và FDa được phê duyệt vào ngày 30 tháng 4 năm 2003
- Amprenavir: Tên chung, Agenerase và được FDA phê duyệt ngày 15 tháng 4 năm 1999
- Lopinavir: Thường được tìm thấy kết hợp với ritonavir như thuốc chung thứ, Kaletra FDA đã phê duyệt ngày 15 tháng 9 năm 2000
- Atazanavir: Tên chung, Reyataz và FDA đã phê duyệt ngày 20 tháng 6 năm 2003.
- Fosamprenavir: Tên chung, Lexiva và FDA đã phê duyệt ngày 20 tháng 10 năm 2003
- Tipranavir: Tên chung, Aptivus và FDA đã phê duyệt ngày 22 tháng 6 năm 2005
- Darunavir: Tên chung, Prezista và FDA đã phê duyệt ngày 23 tháng 6 năm 2006
Phản ứng phụ
Việc sử dụng các chất ức chế protease như một phương pháp điều trị đơn lẻ đã không còn vì nhiều lý do, bao gồm cả hiệu quả cao hơn như một phần của điều trị kết hợp và các tác dụng phụ. Hầu hết các chất ức chế đều kèm theo tác dụng phụ khi điều trị lâu dài; quan trọng nhất là một tình trạng được gọi là hội chứng chuyển hóa do chất ức chế protease HIV gây ra, dẫn đến:
- Bất thường trong phân bố chất béo khắp cơ thể (rối loạn lipid máu và rối loạn phân bố mỡ)
- Kháng insulin
- Tăng nguy cơ phát triển bệnh tim mạch hoặc mạch máu não
Các tác dụng phụ khác bao gồm:
- Buồn nôn
- Nôn mửa
- Bệnh tiêu chảy
- Tăng lượng đường trong máu.
- Tăng mức cholesterol hoặc chất béo trung tính
- Phát ban
- Vấn đề cuộc sống
Mặc dù các tác dụng phụ có nhiều khả năng xảy ra khi sử dụng lâu hơn hoặc sử dụng PI thế hệ đầu tiên, chúng có thể xảy ra bất kỳ lúc nào và với bất kỳ nhóm thuốc nào. Nếu bạn đang gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức.
Không nên dùng chất ức chế protease nếu bạn gặp phản ứng dị ứng và nên thận trọng nếu bạn bị bệnh gan, bệnh máu khó đông hoặc bệnh tiểu đường.
Các chất ức chế protease cũng có thể gây trở ngại cho một số loại thuốc như:
- Chất làm loãng máu
- Thuốc chống co giật (thuốc chống co giật)
- Thuốc chống trầm cảm
- Thuốc giải lo âu
- Thuốc chẹn beta
- Thuốc kháng axit
- Một số thuốc kháng sinh
- Thuốc điều trị bệnh tiểu đường
- Thuốc chống nấm
- Chống kết tập tiểu cầu
- Thuốc trợ tim
Lưu ý, việc sử dụng Aptivus được chống chỉ định nếu bạn bị đồng nhiễm HBV hoặc HCV.
Tương tác thuốc
Các chất ức chế protease có nhiều tương tác thuốc-thuốc có thể làm tăng hoặc giảm hiệu quả của nó hoặc hiệu quả của một loại thuốc khác. Lượng PI trong máu của chúng ta cần phải ở trong một cửa sổ điều trị hẹp để nó hoạt động như dự định.
Khi nồng độ PI trong máu giảm, chúng sẽ kém hiệu quả hơn, nhưng nếu chúng tăng lên thì PI trong máu có thể không hoạt động như mong đợi hoặc ở trong máu quá lâu, làm tăng nguy cơ tương tác với các loại thuốc khác trong hệ thống của bạn.
Hiệu quả của nhiều chất ức chế protease dựa trên cách nó được cơ thể chuyển hóa. Thuốc ức chế protease nên luôn được bắt đầu dưới sự giám sát của chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Các khuyến cáo về quản lý một tương tác thuốc cụ thể có thể khác nhau tùy thuộc vào việc một loại thuốc ARV mới đang được bắt đầu ở một bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc đồng thời ổn định hay liệu một loại thuốc đồng thời mới đang được bắt đầu ở bệnh nhân đang điều trị bằng phác đồ ARV ổn định.
Lưu ý, mức độ và mức độ tương tác thuốc PI rất khó dự đoán, đặc biệt là ở những người đang sử dụng nhiều loại thuốc, vì vậy bác sĩ có thể xây dựng một chế độ thuốc cá nhân hóa phù hợp nhất cho bạn.
Bảng này cung cấp thông tin về một số tương tác phổ biến hơn giữa PI và thuốc không phải ARV.
Tất cả các corticosteroid có thể làm tăng nguy cơ tổn thương xương ở bệnh nhân nhiễm HIV
(ví dụ: citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)
Danh sách này không đầy đủ và bạn phải luôn tham khảo ý kiến chuyên gia chăm sóc sức khỏe trước khi sử dụng.
Một lời từ VeryWell
HIV đã dần trở thành một căn bệnh mãn tính, có thể kiểm soát được nhưng vẫn chỉ có 49% số người đạt được tải lượng vi rút không thể phát hiện được. Để có cơ hội tốt nhất đạt được mốc này, điều quan trọng là bạn phải uống thuốc AVR theo đúng chỉ định.
Các nhóm PI mới hơn có hồ sơ tác dụng phụ thấp hơn và hoạt động hiệu quả hơn các nhóm thuốc cũ hơn và đó là lý do tại sao chúng vẫn được sử dụng phổ biến trong liệu pháp phối hợp. Tuy nhiên, các tác dụng phụ kéo dài có thể xảy ra, đặc biệt nếu bạn đang điều trị bằng thuốc trong một thời gian dài.
Theo dõi cảm giác của bạn và cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe biết nếu có điều gì thay đổi. May mắn thay, những tiến bộ y tế gần đây đã giúp hầu hết mọi người có thể kiểm soát HIV của họ và sống một cuộc sống hạnh phúc và khỏe mạnh.
Cách điều trị HIV
.jpg)
.jpg)
