Ung thư bạch huyết là bệnh ung thư tế bào lympho, một nhóm tế bào bạch cầu đóng vai trò quan trọng trong hệ thống miễn dịch. Các loại tế bào lympho khác nhau (ví dụ, tế bào B, tế bào T và tế bào NK) có thể làm phát sinh các u lympho khác nhau. Những u lympho hình thành trong các bước phát triển của tế bào lympho B được gọi là u lympho tế bào B. Mọi người tìm hiểu loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B mà họ mắc phải trong quá trình chẩn đoán và đánh giá.
Hai trong số các loại u lympho tế bào B phổ biến nhất là u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) và u lympho nang. Cả hai đều có thể gây ra sự mở rộng của một hoặc nhiều hạch bạch huyết, ngoài các dấu hiệu và triệu chứng khác.
Hình ảnh anh hùng / Hình ảnh Getty
Những loại chính
Hai loại ung thư hạch chính là u lympho Hodgkin và không Hodgkin. Tế bào B và dòng dõi của chúng đều quan trọng trong cả hai loại ung thư hạch. Trên thực tế, hầu hết các u lympho không Hodgkin (khoảng 85%) là u lympho tế bào B. Mặc dù u lympho Hodgkin thường liên quan đến các tế bào B, chúng thường được xem xét riêng biệt, một phần vì lý do lịch sử.
Các loại chính của ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin tế bào B (NHL) được liệt kê ở đây, cùng với ước tính về số trường hợp mới dự kiến hàng năm ở Hoa Kỳ:
- Ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL): Hơn 18.000 trường hợp mới
- U lympho thể nang (FL): 15.000 ca mới
- U lympho vùng cận biên (MZL): 6.000 ca mới
- U lympho tế bào áo choàng (MCL): 4.000-5.000 ca mới
- Ung thư bạch cầu lymphocytic nhỏ (SLL) / Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL): Khoảng 2.100 trường hợp xuất hiện hàng năm vớikhông phải bệnh bạch cầuhình ảnh (SLL)
Ngày nay, SLL và CLL thường được coi là hai dạng của cùng một bệnh lý ác tính. SLL nghĩa là bệnh chiếm ưu thế trong các hạch bạch huyết (u lympho) trong khi CLL đề cập đến sự chiếm ưu thế của các tế bào bạch cầu ác tính trong tuần hoàn (bệnh bạch cầu). SLL ít phổ biến hơn nhiều so với CLL.
Loại hiếm
- U lympho Burkitt
- Waldenstrom macroglobulinemia (Ung thư hạch bạch huyết)
- U lympho hệ thần kinh trung ương chính
- U lympho nội nhãn nguyên phát
- U lympho ở da, loại tế bào B
- Một số ít các u lympho tế bào B hiếm gặp trước đây được bao gồm như các loại phụ của DLBCL nhưng hiện được liệt kê riêng trong hệ thống phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới
- Bệnh bạch cầu tế bào lông được coi là một loại ung thư bạch huyết tế bào B hiếm gặp, mặc dù có tên là
Loại nói cho bạn biết điều gì?
Mặc dù có chung dòng dõi tế bào, nhưng u lympho tế bào B có thể khác biệt đáng kể về tính hung hãn, diễn biến lâm sàng, phản ứng với điều trị và tiên lượng. Một số u lympho tế bào B có thể được chữa khỏi, trong khi những u khác vẫn chưa có phương pháp chữa trị.
Đôi khi các tập hợp con hoặc phân loại phụ của ung thư hạch tế bào B có thể nói lên nhiều điều hơn là phân loại chính. Ví dụ, “tập hợp con của MCL lười biếng” có thể không tạo ra các triệu chứng trong nhiều năm và có thể không cần điều trị ngay lập tức; trong khi các dạng MCL mạnh cần điều trị tích cực để một người có thể sống sót sau vài năm, hy vọng sống đủ lâu để chứng kiến bước đột phá điều trị tiếp theo.
Một ví dụ khác về cùng một loại ung thư hạch tế bào B hoạt động khác nhau ở từng cá nhân xảy ra với DLBCL. Một số người bị DLBCL có phản ứng tuyệt vời với liệu pháp điều trị chuyên sâu, do đó họ được chữa khỏi. Thật không may, đây không phải là trường hợp cho tất cả mọi người.
Đối với người bị ung thư hạch, loại ung thư hạch tế bào B rất quan trọng, nhưng việc chấm điểm giai đoạn và tiên lượng (xem xét các yếu tố nguy cơ tế bào và lâm sàng) cũng là chìa khóa giúp bạn và bác sĩ của bạn lập kế hoạch cho tương lai và đánh giá khả năng tốt nhất của bạn. các lựa chọn để điều trị.
NHL thường được chia theo các loại thànhkhông đauhoặc làxâm lượccác khối u ác tính; điều này cũng áp dụng cụ thể cho nhiều u lympho tế bào B. Các u bạch huyết không phát triển thường phát triển chậm hơn, trong khi các u lympho tích cực có xu hướng phát triển nhanh hơn.
Ung thư tế bào B buông thả
Nói một cách tổng quát, u lympho tế bào B tự phát có xu hướng tiên lượng tương đối tốt, với thời gian sống sót lâu, nhưng chúng không thể chữa khỏi ở giai đoạn nặng. Với u bạch huyết lười biếng, cũng có khả năng những gì bắt đầu như một căn bệnh lười biếng, sau đó sẽ chuyển đổi để trở thành một căn bệnh hung hãn hơn. Điều này có thể xảy ra tương đối sớm sau khi chẩn đoán, nhiều thập kỷ sau khi chẩn đoán, hoặc, trong trường hợp của nhiều người bị u lympho tế bào B không phát triển, hoàn toàn không.
Hai ví dụ về u lympho tế bào B không phát triển là u lympho nang và u lympho tế bào nhỏ.
Giải phẫu hạch bạch huyết
U lympho thể nang và u lympho không phát triển thường phát triển chậm và đáp ứng tốt với điều trị, nhưng rất khó chữa khỏi và nó thường tái phát sau khi điều trị.
Nhiều người bị ung thư hạch dạng nang có thể sống lâu. Một số trường hợp ung thư hạch dạng nang không gây ra các vấn đề khác ngoài các hạch bạch huyết sưng nhẹ thậm chí có thể không cần điều trị. Một số người bị ung thư hạch dạng nang sẽ không bao giờ cần điều trị và đối với những người mắc bệnh, có thể mất nhiều năm trước khi điều trị.
Thật không may, trong một nhóm nhỏ những người bị ung thư hạch dạng nang, căn bệnh này có tiên lượng xấu hơn. Khoảng 20% bệnh nhân ung thư hạch dạng nang giai đoạn II, III và IV sẽ tái phát trong vòng hai năm điều trị tuyến đầu, và tiên lượng không tốt trong những trường hợp này.
Lymphoma nhỏ Lymphoma (Phiên bản Lymphoma của CLL)
Ung thư hạch bạch huyết nhỏ là một loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B không yên khác. Nó rất giống với bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), ngoại trừ bệnh có xu hướng nằm trong các hạch bạch huyết.
Thông thường, nhiều hơn một nhóm các hạch bạch huyết bị ảnh hưởng trong SLL.Tế bào ung thư cũng có thể hiện diện trong các khu vực khác như máu hoặc tủy xương, nhưng ở mức độ thấp hơn so với CLL.
Như là đặc điểm của bệnh ung thư hạch bạch huyết, nhiều bệnh nhân SLL sống chung với bệnh ác tính của họ trong nhiều năm, cuối cùng qua đời vì những lý do hoàn toàn không liên quan đến bệnh ác tính.
U lympho tế bào B hung dữ
Mặc dù thuật ngữ “hung hăng” nghe có vẻ như luôn không tốt, một số u lympho tế bào B tích cực đáp ứng rất tốt với điều trị và thậm chí có thể được chữa khỏi bằng liệu pháp hóa trị chuyên sâu — nghĩa là điều trị bằng hóa trị liệu cộng với liệu pháp kháng thể. Các u lympho tích cực khác khó kiểm soát hơn; mục tiêu trở thành đạt được sự thuyên giảm trong một khoảng thời gian dài, có thể là 5-10 năm, duy trì chất lượng cuộc sống, và hy vọng rằng các đột phá điều trị xảy ra vào thời điểm tái phát xảy ra.
Phát tán u lymphoma tế bào B lớn
Ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL), dạng NHL cấp cao (tích cực) phổ biến nhất, có xu hướng phát triển nhanh chóng. Mặc dù nó có thể xảy ra ở thời thơ ấu, tỷ lệ DLBCL tăng theo tuổi và hầu hết bệnh nhân trên 60 tuổi khi được chẩn đoán.
Nó thường bắt đầu sâu bên trong cơ thể trong các hạch bạch huyết, mặc dù DLBCL có thể phát triển ở các khu vực bên ngoài hạch bạch huyết, chẳng hạn như đường tiêu hóa, tinh hoàn, tuyến giáp, da, vú, xương hoặc não. Tại thời điểm được chẩn đoán, DLBCL có thể chỉ xuất hiện ở một điểm hoặc nhiều điểm trên khắp cơ thể.
Mặc dù là một loại ung thư bạch huyết mạnh, DLBCL được coi là có khả năng chữa khỏi. Điều trị được lựa chọn thường là hóa trị liệu. Thông thường, hóa trị được đưa ra theo phác đồ gồm 4 loại thuốc được gọi là CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine và prednisone), cộng với kháng thể đơn dòng rituximab.
Được gọi là R-CHOP, phác đồ này thường được đưa ra theo chu kỳ cách nhau ba tuần, với các lịch trình khác nhau. Việc điều trị cụ thể, cường độ và thời gian của nó phụ thuộc vào giai đoạn của bệnh, nguy cơ ác tính và đặc điểm của từng bệnh nhân.
DLBCL có thể được chữa khỏi ở khoảng một nửa số bệnh nhân, nhưng giai đoạn của bệnh và điểm tiên lượng (điểm IPI, ước tính nguy cơ bệnh) có thể ảnh hưởng lớn đến điều này. Những bệnh nhân có giai đoạn thấp hơn và điểm IPI thấp hơn có xu hướng có tỷ lệ sống sót cao hơn. Nhìn chung, khoảng ba trong số bốn người sẽ không có dấu hiệu của bệnh sau khi điều trị ban đầu, và nhiều người đã khỏi bệnh.
Lymphoma tế bào áo
U lympho tế bào áo choàng (MCL) là một loại ung thư hạch khác thường tích cực. Nó ảnh hưởng đến nam giới nhiều hơn phụ nữ và có xu hướng được chẩn đoán ở những người trên 60 tuổi.
Có một tập hợp con của MCL hoạt động giống như một bệnh ung thư hạch bạch huyết, trong đó chiến lược theo dõi và chờ đợi lúc đầu có thể phù hợp. Hoàn toàn ngược lại với biến thể blastoid của MCL, một dạng bệnh rất mạnh.
Những người có biến thể blastoid của MCL trẻ hơn và khỏe mạnh hơn thường được điều trị tích cực, điển hình là với rituximab cộng với cyclophosphamide phân đoạn, vincristine, doxorubicin và dexamethasone (còn được gọi là phác đồ R-Hyper-CVAD), sau đó là cấy ghép tế bào gốc tự thân, hoặc ASCT.
Điều trị dự phòng thần kinh trung ương, hoặc sử dụng các chất chống ung thư có thể xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương, cũng có thể được xem xét ở những người có biến thể blastoid của MC. ASCT hoặc thậm chí cấy ghép tế bào gốc dị sinh có thể được xem xét sau vòng điều trị ban đầu để làm thuyên giảm bệnh.
Cách xác định loại
Một loạt các công cụ giúp xác định loại ung thư hạch. Chúng bao gồm sự xuất hiện hiển vi của các tế bào ác tính, thường được lấy từ sinh thiết hạch bạch huyết, cũng như các công cụ phát hiện sự hiện diện hoặc vắng mặt của các dấu hiệu bề mặt trên các tế bào lympho liên quan. Xét nghiệm di truyền của các tế bào ung thư cũng thường được sử dụng để điều chỉnh việc đánh giá, đặc biệt khi chắc chắn sự hiện diện của các đột biến có thể quan trọng đối với chẩn đoán và điều trị.
Một kỹ thuật được gọi là hóa mô miễn dịch giúp phân biệt giữa các loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B bằng cách phát hiện các dấu hiệu protein, hoặc dấu hiệu CD, trên bề mặt của các tế bào ác tính. Không phải tất cả các khối u ác tính của một loại ung thư hạch cụ thể sẽ luôn tạo ra các dấu hiệu giống nhau, nhưng việc phân tích các dấu hiệu này có thể giúp thu hẹp phạm vi chẩn đoán.
CD5 và CD10 giúp phân loại các loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B:
- Các ví dụ cổ điển về u lympho tế bào B CD5 + / CD10 (chúng có dấu hiệu CD5 nhưng thiếu dấu hiệu CD10) là u lympho tế bào lympho nhỏ và u lympho tế bào lớp vỏ..
- Các ví dụ cổ điển về biểu hiện của các u lympho tế bào B CD5 + / CD10 + là u lympho nang và u lympho Burkitt. Bệnh bạch cầu tế bào lông và u lympho tế bào lớp áo đôi khi có thể dương tính với CD10. Một số dạng DLBCL cũng có thể là CD10 dương tính. Biểu hiện CD10 dương tính trong hơn 30 phần trăm tế bào ung thư phân loại bệnh nhân có DLBCL là có một kiểu phụ cụ thể (GC, hoặc kiểu trung tâm mầm), có tỷ lệ sống sót tổng thể tốt hơn kiểu hình không GC.
- Các ví dụ cổ điển về CD5- / CD10-, u lympho tế bào B trưởng thành có kích thước tế bào nhỏ bao gồm u lympho vùng biên (với u lympho MALT là dạng phổ biến nhất), bệnh macroglobulin Waldenstrom và bệnh bạch cầu tế bào lông. Hầu hết các DLBCL trong danh mục "không được chỉ định khác" cũng âm tính cho cả CD5 và CD10.
Nhắm mục tiêu Các loại Lymphoma Tế bào B Khác nhau
Mặc dù có nhiều điểm khác biệt quan trọng trong các khối u lympho tế bào B, nhưng cũng có một số điểm tương đồng quan trọng. Những bệnh ung thư này có xu hướng bắt chước các giai đoạn của tế bào B bình thường khi chúng phát triển và trưởng thành. Mức độ chúng bắt chước các giai đoạn này là một phần quan trọng của hệ thống phân loại và đặt tên ung thư hạch.
Ngoài ra, các phương pháp điều trị cho những người bị ung thư hạch tế bào B sử dụng một số mục tiêu được chia sẻ bắt nguồn từ tế bào lympho B khỏe mạnh và “cây gia đình” của nó. Các mục tiêu này bao gồm các dấu hiệu bề mặt (ví dụ, kháng nguyên CD20) và cả các cơ chế tín hiệu tế bào (ví dụ, tín hiệu thụ thể tế bào B và tín hiệu BCL-2).
CD20 Marker và Rituximab
Tế bào lympho B khỏe mạnh có một kháng nguyên, hoặc điểm đánh dấu, trên bề mặt được gọi là CD20, và nhiều u lympho tế bào B cũng vậy. Các kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên bề mặt này có thể được sử dụng cho bệnh nhân mắc u lympho tế bào B như một phần của quá trình điều trị, cùng với hóa trị hoặc, trong một số trường hợp, là phương pháp điều trị duy nhất (đơn trị liệu chống CD20). Các kháng thể liên kết với CD20 của tế bào B ác tính (và bình thường) và dẫn đến sự cạn kiệt của tế bào B, do đó giúp tiêu diệt khối u.
Rituximab và obinutuzumab đều là kháng thể đơn dòng chống CD20 (các dòng kháng thể giống hệt, được thiết kế trong phòng thí nghiệm được sản xuất để nhắm mục tiêu kháng nguyên CD20). Rituximab là kháng thể CD20 đầu tiên được sử dụng rộng rãi. Kể từ khi được phê duyệt cho NHL tái phát / chịu lửa vào năm 1997, rituximab đã được chấp nhận trong điều trị nhiều khối u ác tính tế bào B, cũng như các tình trạng tự miễn dịch, bao gồm cả viêm khớp dạng thấp.
Rituximab có vai trò trong điều trị ung thư hạch bạch huyết tế bào B như ung thư hạch thể nang và ung thư hạch vùng rìa; và cả trong các u lympho tế bào B tích cực như DLBCL và MCL. Các rủi ro với kháng thể đơn dòng chống CD20 bao gồm những rủi ro liên quan đến các vấn đề về thận do sự phá hủy khối u, được gọi là hội chứng ly giải khối u.
Tín hiệu B-Cell Receptor (BCR) và Ibrutinib
Những gì tế bào B làm trong cuộc sống bình thường hàng ngày của chúng có mối liên hệ mật thiết với chức năng của thụ thể tế bào B (BCR) của chúng. Thụ thể này giống như một hệ thống miễn dịch “nếm thử” các kháng nguyên.
Cơ quan thụ cảm có cả thành phần nếm và thành phần tín hiệu. Khi kháng nguyên phù hợp liên kết với thành phần nếm của thụ thể, nó tạo ra một loạt phản ứng dây chuyền, cuối cùng dẫn đến tín hiệu tế bào B. Nếu kháng nguyên là từ một kẻ xâm lược bên ngoài lây nhiễm, thì tín hiệu của tế bào B đó là một điều tốt, khiến tế bào B tăng cường các hoạt động có thể hữu ích trong việc chống lại nhiễm trùng.
Tuy nhiên, các u lympho tế bào B thường chiếm đoạt con đường tín hiệu BCR bình thường này để tận dụng cơ chế tồn tại từ trước này cho sự sinh sản và tồn tại của tế bào B. Do đó, các chiến lược điều trị mới hơn đã xuất hiện trong những năm gần đây để nhắm mục tiêu và ngăn chặn tín hiệu này.
Các chất ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK) ibrutinib và acalabrutinib hoạt động bằng cách ngăn chặn enzyme Bruton tyrosine kinase. BTK là một enzym truyền tín hiệu từ nhiều loại phân tử bề mặt tế bào, bao gồm cả thụ thể tế bào B, nhưng cũng có thể thụ thể hoạt động giống như thiết bị di chuyển, thông báo cho tế bào B biết nơi di chuyển.
Ibrutinib đã tạo ra một cuộc cách mạng trong việc điều trị các khối u ác tính tế bào B như CLL / SIL và Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib cũng được sử dụng ở một số cơ sở nhất định cho những bệnh nhân bị ung thư hạch bạch huyết tế bào B đã được điều trị trước đó (tức là MCL và MZL).
Acalabrutinib cũng chặn BTK và đã được chấp thuận cho MCL đã được xử lý trước đó. Mặc dù ức chế BTK đã là một tiến bộ lớn và thường được dung nạp tốt, nhưng có một hồ sơ rủi ro cần được xem xét và các lựa chọn khác có thể được xem xét cho những người đồng thời mắc các vấn đề về tim, rối loạn nhịp tim hoặc những người có nguy cơ chảy máu lớn. sự kiện.
Báo hiệu BCL-2 và Venetoclax
Ngoài tín hiệu BCR, các u lympho tế bào B từ lâu đã được biết là chiếm quyền điều khiển tín hiệu BCL-2. Các thành viên trong gia đình protein của bệnh bạch cầu tế bào B / lymphoma-2 (BCL-2) là những cơ quan điều chỉnh chính của quá trình chết theo chương trình của tế bào (apoptosis). Sự biểu hiện quá mức của BCL-2 đã được chứng minh trong CLL, nơi tín hiệu BCL-2 giúp tế bào khối u tồn tại và có liên quan đến việc kháng lại hóa trị liệu.
Trong ung thư hạch thể nang, ước tính khoảng 90% bệnh nhân có sự thay đổi di truyền trong các tế bào khối u được cho là nguyên nhân gây ra biểu hiện quá mức của protein BCL-2. Hơn 40% bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan tỏa được phân loại là có biểu hiện BCL-2 tương đối cao.
Venetoclax là phương pháp điều trị ngăn chặn BCL-2 và đã được phê duyệt cho CLL, với nhiều thử nghiệm điều tra các công dụng tiềm năng bổ sung trong điều trị các khối u ác tính tế bào B khác. Venetoclax giúp khôi phục quá trình chết tế bào theo chương trình bằng cách liên kết trực tiếp với protein BCL-2. Dữ liệu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng venetoclax có hoạt tính tiêu diệt tế bào chống lại các tế bào được sử dụng để nghiên cứu u lympho nang, MCL và DLBCL, tuy nhiên, việc sử dụng nó trong các khối u ác tính này được coi là điều tra tại thời điểm này.
Giống như các liệu pháp nhắm mục tiêu khác, venetoclax có thể không phải là lựa chọn phù hợp cho tất cả các bệnh nhân có khối u ác tính hiện hành. Ví dụ, đối với những người có vấn đề về thận, các bác sĩ có thể cần phải cân bằng nguy cơ trầm trọng hơn của những vấn đề đó với venetoclax, do một tình trạng được gọi là hội chứng ly giải khối u.
Một lời từ rất tốt
Bạn càng biết nhiều về loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B cụ thể đang ảnh hưởng đến bạn hoặc người thân, bạn càng có thể hợp tác hiệu quả hơn với nhóm chăm sóc sức khỏe của mình để cùng nhau đưa ra quyết định. Thực sự có một thế giới đa dạng về các loại ung thư hạch bạch huyết tế bào B. Tuy nhiên, điểm chung có thể được tìm thấy là những tiến bộ trong điều trị một loại ung thư hạch tế bào B có tiềm năng áp dụng cho các loại khác, do các mục tiêu phân tử được chia sẻ.
.jpg)
.jpg)
