Tiên lượng ung thư vú ba âm tính

Các câu hỏi về tỷ lệ sống sót và tỷ lệ tái phát rất phổ biến khi một người nào đó được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú âm tính (TNBC). Mặc dù tiên lượng trung bình kém hơn so với các khối u dương tính với thụ thể hormone hoặc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2), ung thư vú thể ba âm tính là một bệnh rất không đồng nhất (đa dạng). Một lưu ý tích cực, và không giống như các khối u dương tính với hormone thường tái phát muộn (sau 5 năm), tái phát muộn ít phổ biến hơn với các khối u âm tính ba lần. Sự chấp thuận gần đây của liệu pháp miễn dịch chỉ cho bệnh ba âm tính cũng rất lạc quan.

Chúng tôi sẽ xem xét các yếu tố có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ sống sót hoặc tái phát cũng như tỷ lệ thống kê của cả hai. Chúng tôi cũng sẽ xem xét tuổi thọ với ung thư vú giai đoạn 4 âm tính và các báo cáo trường hợp gần đây của một số người sống sót lâu năm.

Kiến thức cơ bản về ba phủ định

Ung thư vú âm tính ba âm tính là loại ung thư không biểu hiện các thụ thể estrogen hoặc progesterone và cũng không biểu hiện quá mức HER2. Khoảng 10% đến 20% các khối u vú âm tính với ba âm tính tại thời điểm chẩn đoán.

Những khối u này phổ biến hơn ở những phụ nữ có đột biến BRCA (đặc biệt là BRCA1) cũng như một số đột biến gen không phải BRCA liên quan đến ung thư vú. Chúng rất hiếm gặp ở nam giới, chỉ khoảng 1% trường hợp ung thư vú ở nam giới là âm tính ba lần.

Có ít lựa chọn hơn để điều trị ung thư vú ba âm tính, vì các liệu pháp nội tiết tố (chẳng hạn như tamoxifen hoặc chất ức chế aromatase) và các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 (chẳng hạn như Herceptin) không hiệu quả. Điều đó nói rằng, các khối u âm tính ba lần có xu hướng đáp ứng tốt hơn với hóa trị liệu. Đối với các khối u ba âm tính di căn, một loại thuốc điều trị miễn dịch đã được phê duyệt vào năm 2018 chỉ dành cho ung thư vú ba âm tính.

Trong những năm đầu tiên sau khi được chẩn đoán, tỷ lệ sống sót đối với ung thư vú âm tính ba âm tính thấp hơn, nhưng không giống như các khối u dương tính với estrogen nổi tiếng là tái phát muộn, các khối u ba âm tính ít có khả năng tái phát hơn sau 5 năm. Điều này có nghĩa là trong khi ung thư vú âm tính ba lần có thể ít "điều trị được" hơn, nhưng nó có thể "chữa được" nhiều hơn (hoặc ít nhất là dẫn đến sống sót lâu dài) ở những người sống sót ít nhất 5 năm.

Không phải tất cả các loại ung thư vú ba âm tính đều giống nhau

Trước khi thảo luận về số liệu thống kê, điều quan trọng cần lưu ý là mỗi người và mỗi khối u đều khác nhau. Hai giai đoạn 2A ung thư vú âm tính ba lần có thể hoạt độngrấtkhác nhau. Trong khi một cuộc thảo luận nằm ngoài phạm vi của bài báo này, các nhà nghiên cứu đã cố gắng phân loại các khối u ba âm tính thành các lớp khác nhau; các lớp có thể khác nhau đáng kể về tiên lượng.

Trước đây, ung thư vú ba âm tính bao gồm các khối u có biểu hiện thụ thể estrogen (ER) hoặc thụ thể progesterone (PR) ít hơn 10%. Năm 2010, Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ đã xác định lại các tiêu chí cho một biểu hiện ER và PR dưới 1%.

Các yếu tố có thể ảnh hưởng đến tiên lượng

Có một số yếu tố (ngoài các loại phụ) có thể ảnh hưởng đến tiên lượng của ung thư vú thể ba âm tính. Một số trong số này bao gồm:

Tuổi tác

Trong một nghiên cứu, người ta thấy rằng khả năng sống sót sau 5 năm không mắc bệnh và tổng thể cao hơn đáng kể ở những người lớn tuổi bị ung thư vú âm tính ba lần so với những người trẻ tuổi; mặc dù những người cao tuổi ít có khả năng được điều trị bằng xạ trị và hóa trị.

Điều trị

Ung thư vú ba âm tính có xu hướng đáp ứng tốt với hóa trị liệu; thậm chí tốt hơn các khối u dương tính với hormone. Hóa trị bổ trợ (hóa trị sau phẫu thuật) có liên quan đến khả năng sống sót tốt hơn, và điều này dường như đúng ngay cả đối với các khối u nhỏ, âm tính. Ưu điểm của hóa trị thay đổi tùy theo loại khối u, với lợi ích của hóa trị rõ ràng nhất với khối u cấp 3.

Vì phần lớn ung thư vú giai đoạn 4 (di căn) được chẩn đoán ban đầu ở giai đoạn đầu nhưng sau đó tái phát với di căn xa, nên bắt đầu bằng cách thảo luận về tỷ lệ tái phát sẽ rất hữu ích.

Tỷ lệ lặp lại

Ngay cả khi phẫu thuật (và thường là hóa trị và xạ trị), ung thư vú tái phát quá phổ biến. Trên thực tế, phần lớn ung thư vú giai đoạn 4 (di căn) được chẩn đoán ban đầu ở giai đoạn đầu, và sau đó tái phát với các di căn xa. Vì di căn là nguyên nhân gây ra khoảng 90% các ca tử vong liên quan đến ung thư vú, nên nghiên cứu quan trọng đang tìm cách giảm nguy cơ tái phát.

Theo một nghiên cứu năm 2019, khoảng 40% những người mắc bệnh ung thư vú âm tính từ giai đoạn 1 đến giai đoạn 3 sẽ bị tái phát sau khi điều trị tiêu chuẩn, trong khi khoảng 60% sẽ có khả năng sống sót không mắc bệnh lâu dài. Thật không may, vẫn chưa có một cách rõ ràng để xác định khả năng ung thư vú âm tính của một người sẽ tái phát và nghiên cứu đang được tiến hành.

Cả tỷ lệ mắc và thời gian tái phát đều theo một mô hình khác với ung thư vú thể ba âm tính với ung thư dương tính.

Tái phát sớm

Khi tái phát ung thư vú âm tính ba lần, chúng thường xảy ra trong năm năm đầu tiên sau khi chẩn đoán. Tỷ lệ mắc cao nhất là khoảng ba năm sau khi chẩn đoán.

Cũng như ung thư vú dương tính với hormone hoặc HER2, các đợt tái phát có thể tại chỗ, khu vực hoặc xa (di căn). Tuy nhiên, các vị trí của di căn xa thường khác nhau. Ung thư vú thể ba âm tính có nhiều khả năng lây lan đến các "cơ quan nội tạng" như não, gan và phổi, và không giống như các khối u dương tính với estrogen, ít có khả năng di căn đến xương hơn.

Trong một nghiên cứu năm 2018, vị trí di căn đầu tiên như sau:

• Phổi (31%)
• Não (17,1%)
• Xương (9%)
• Gan (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Khác (7,1%)

Tái phát muộn

Ung thư vú ba âm tính (ít nhất là nhiều) khác biệt đáng kể với các khối u dương tính với hormone ở chỗ chúng ít có khả năng tái phát muộn hơn (được định nghĩa là 5 năm trở lên sau khi chẩn đoán).

Với các khối u dương tính với thụ thể estrogen, tỷ lệ tái phát vẫn ổn định trong ít nhất 20 năm sau khi được chẩn đoán; ngay cả đối với những khối u rất nhỏ, giai đoạn đầu. Trên thực tế, những người bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể estrogen làhơncó khả năng tái phátsaunăm năm so với năm năm đầu tiên sau khi chẩn đoán. Ở những phụ nữ có khối u dương tính với hormone được điều trị bằng liệu pháp hormone trong 5 năm sau phẫu thuật và / hoặc xạ trị / hóa trị, tỷ lệ tái phát xa từ năm 5 đến năm 20 dao động từ 14% đối với các khối u nhỏ, âm tính (T1N0) đến 47% đối với các khối u lớn hơn đã di căn đến các hạch bạch huyết (T2N4-9).

Tỷ lệ tái phát muộn thấp hơn đối với ung thư vú thể ba âm tính vẫn chưa rõ ràng cho đến gần đây, vì nhiều nghiên cứu chỉ kết thúc 5 năm khi xem xét khả năng tái phát và sống sót. Tuy nhiên, một nghiên cứu năm 2018 đã xem xét những người mắc bệnh ung thư vú âm tính ba lần, những người không mắc bệnh 5 năm sau khi được chẩn đoán. Trong nhóm này, tỷ lệ không tái phát trong 10 năm là 97% và tỷ lệ không tái phát trong 15 năm là 95%.

Vì nghiên cứu này bắt đầu trước khi định nghĩa về ung thư vú thể ba âm tính thay đổi, nó bao gồm những người có khối u dương tính với estrogen thấp (1% đến 10%). Nhìn chung, chỉ có 5% những người sống sót trong 5 năm sau khi được chẩn đoán bị tái phát.

Lý do cho những khác biệt này giữa các khối u dương tính với hormone và âm tính là không chắc chắn, nhưng "khối u không hoạt động" hoặc khả năng các tế bào ung thư nằm im trong thời gian dài dường như lớn hơn ở các khối u dương tính với estrogen.

Khả năng sống sót sau tái phát (Kỳ vọng sống với TNBC di căn)

Nếu bạn bị ung thư vú giai đoạn 4 âm tính ba lần, bạn có thể tự hỏi mọi người có thể sống chung với căn bệnh này bao lâu. Thật không may, tỷ lệ sống sót sau khi tái phát xa của ung thư vú thể ba âm tính cũng thấp hơn so với các khối u dương tính. Như đã nói, tỷ lệ sống sót là số liệu thống kê, và không tính đến các phương pháp điều trị mới đã được phát hành trong vài năm qua.

Một nghiên cứu năm 2018 đã đề cập cụ thể đến khả năng sống sót sau tái phát ở những người bị ung thư vú âm tính ba lần. Tỷ lệ sống sót tổng thể trong ba năm là 44% và tỷ lệ sống sót chung trong năm năm là 27%. Thời gian sống sót sau tái phát dường như thay đổi theo (các) vị trí di căn, với tiên lượng tốt hơn với di căn xương so với di căn đến các cơ quan khác. Những người có một lần di căn cũng có tỷ lệ sống sót tốt hơn những người có nhiều lần di căn.

Chỉ số sống sót

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ chia tỷ lệ sống sót sau 5 năm thành ba loại:

• Địa phương (91%)
• Khu vực (65%)
• Xa (11%)

Các tỷ lệ này đã được tính toán (tính đến năm 2019) với số liệu thống kê được thu thập từ năm 2010 đến năm 2015.

Có những người sống sót lâu dài không?

Theo hai báo cáo năm 2019, các phương pháp điều trị gần đây có thể thay đổi triển vọng dài hạn đối với ít nhất một số người bị ung thư vú âm tính di căn ba lần. Trong một trường hợp, một phụ nữ hiện đã 15 năm sau khi được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú giai đoạn 4 âm tính mà không có bất kỳ bằng chứng nào về bệnh. Cô ấy đã nhận được cả liệu pháp điều trị bằng máy đo nhịp tim và liệu pháp miễn dịch.

Trong một báo cáo khác, một phụ nữ đã đạt được đáp ứng hoàn toàn với điều trị (cũng như hóa trị và liệu pháp miễn dịch) và còn bảy năm nữa kể từ ngày chẩn đoán bệnh di căn mà không có bằng chứng tái phát.

Lưu ý về số liệu thống kê

Tỷ lệ sống sót là số liệu thống kê, và như vậy có xu hướng cho chúng ta biết người "bình thường" sẽ làm như thế nào với bệnh ung thư vú âm tính ba "trung bình"; nhưng con người và khối u không phải là số liệu thống kê. Một số người sẽ làm tốt hơn và một số người sẽ làm tồi tệ hơn.

Rất quan trọng, số liệu thống kê thường có tuổi đời vài năm. Để tính toán tỷ lệ sống sót sau 5 năm, một người phải được chẩn đoán ít nhất 5 năm trước đó. Và vẫn còn thời gian trễ. Phương pháp điều trị ung thư vú ba âm tính đang thay đổi và các loại thuốc mới đã được chấp thuận.

Thuốc mới cho bệnh ung thư vú di căn

Các loại thuốc điều trị miễn dịch được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát đã dẫn đến sự cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót đối với ung thư phổi và khối u ác tính. Vào tháng 3 năm 2019, loại thuốc điều trị miễn dịch đầu tiên, Tecentriq (atezolizumab) đã được phê duyệt cho bệnh ung thư vú 3 âm tính di căn (hoặc giai đoạn sớm nhưng không thể phẫu thuật cắt bỏ). Như đã nói ở trên, có ít nhất một vài người đã có phản ứng xuất sắc trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi được phê duyệt.

Thuốc ức chế PARP cũng là một nhóm thuốc có thể thay đổi tỷ lệ sống sót trong tương lai, đặc biệt là ở những phụ nữ bị ung thư vú di truyền (cả đột biến BRCA và không BRCA).

Đối với di căn xương, các loại thuốc điều chỉnh xương có thể có hiệu quả trong điều trị cả di căn và có thể làm giảm sự phát triển của các di căn tiếp theo trong xương.

Cuối cùng, đối với những người chỉ có một hoặc một vài di căn (u di căn), điều trị cục bộ những di căn này có thể là một lựa chọn. Trong khi các nghiên cứu còn trẻ, điều trị oligometastase có thể cải thiện khả năng sống sót hoặc thậm chí dẫn đến khả năng sống sót lâu dài cho một số ít người.

Ngoài ra, đối với một số người được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch, bức xạ tại chỗ (chẳng hạn như xạ trị lập thể / dao cắt mạng) đôi khi có thể cải thiện phản ứng của liệu pháp miễn dịch, được gọi là hiệu ứng abscopal. Vì liệu pháp miễn dịch là một phương pháp bổ sung gần đây cho bệnh ung thư vú, nên không biết mức độ phổ biến của phản ứng này hoặc liệu nó có được nhìn thấy hay không.

Số liệu thống kê không tính đến số lần tái phát muộn

Khi so sánh ung thư vú ba âm tính với các khối u dương tính, điều quan trọng cần lưu ý là tái phát muộn. Hầu hết các số liệu thống kê được trình bày dưới dạng tỷ lệ sống sót sau năm năm, và trong bối cảnh này, ung thư vú âm tính ba lần có thể trông đáng ngại hơn. Nhưng nhìn vào khoảng thời gian dài hơn, chẳng hạn 20 năm sau khi chẩn đoán, điều này có thể khác.

Một lời từ rất tốt

Có thể rất đau lòng khi được chẩn đoán mắc một căn bệnh có liên quan đến "tiên lượng xấu". Chúng ta không thể coi thường mối đe dọa của việc tái phát sớm và cần có những phương pháp điều trị tốt hơn. Tuy nhiên, đối với những người sống sót sau 5 năm đầu tiên sau khi được chẩn đoán, chẩn đoán bệnh âm tính có thể làm giảm bớt nỗi sợ tái phát, ít nhất là ở một mức độ nhỏ.