Tăng thân nhiệt như một phương pháp điều trị ung thư (còn gọi là liệu pháp nhiệt) đề cập đến việc sử dụng nhiệt độ cao để điều trị bệnh. Nó có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với hóa trị, liệu pháp miễn dịch, xạ trị hoặc các phương pháp điều trị khác và có thể được phân phối tại chỗ, khu vực hoặc toàn bộ cơ thể, tùy thuộc vào loại và giai đoạn ung thư đang được điều trị.
Mặc dù có bằng chứng đáng kể cho thấy hiệu quả của nó, nhưng tính khả dụng của nó thường bị hạn chế ở các trung tâm ung thư lớn hơn và được sử dụng phổ biến nhất trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng.
iStock / Meletios Verras / Getty Images
Lịch sử
Tăng thân nhiệt không phải là một phương pháp điều trị mới cho bệnh ung thư. Điều trị ung thư bằng cách sử dụng nhiệt (cauterization) được ghi lại từ 5000 năm trước Công nguyên, và Hippocrates tuyên bố khả năng điều trị ung thư bằng nhiệt là điều khác biệt có thể chữa khỏi với các bệnh ung thư không thể chữa khỏi.
Một thế kỷ trước, các thầy thuốc đã quen thuộc với hiện tượng ung thư thoái triển hoặc đôi khi biến mất hoàn toàn. Sự cải thiện này và đôi khi sự biến mất hoàn toàn của khối u thường được thấy sau khi bị nhiễm trùng kèm theo sốt cao (thường là viêm quầng) hoặc sau khi tiêm các chất cấy vi khuẩn liên cầu hoặc một loại trực khuẩn đã giết chết. Tuy nhiên, sau sự ra đời của thuốc kháng sinh, sự thuyên giảm tự phát của bệnh ung thư chỉ hiếm khi xảy ra.
Sử dụng
Tăng thân nhiệt — tại chỗ, khu vực hoặc toàn thân — có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với hóa trị, xạ trị hoặc liệu pháp miễn dịch cho một số bệnh ung thư khác nhau. Một số trong số này bao gồm:
- Ung thư vú (đặc biệt với bệnh tái phát và tiến triển tại chỗ)
- Ung thư đầu cổ
- Ung thư phổi (ung thư phổi không phải tế bào nhỏ)
- U ác tính
- Sarcomas
- Ung thư cổ tử cung
- Ung thư tuyến tiền liệt
- Ung thư tử cung
- Ung thư ruột kết
- Ung thư buồng trứng (di căn) và ung thư phúc mạc nguyên phát
- Phụ lục ung thư
- Bạch huyết
- Ung thư da vảy và tế bào đáy
Các loại
Tăng thân nhiệt có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị khác. Các phương pháp thường được chia thành những phương pháp:
- Cục bộ, đối với các khối u gần bề mặt cơ thể hoặc có thể tiếp cận qua đầu dò
- Khu vực
- Toàn bộ cơ thể (thường cho các khối u di căn)
Làm thế nào nó hoạt động
Cơ chế đằng sau tăng thân nhiệt đối với bệnh ung thư phụ thuộc vào phương pháp điều trị. Bao gồm các:
- Nhiệt độ cao: Dùng để tiêu diệt tế bào ung thư.
- Nhiệt độ nhẹ: Được sử dụng để làm nhạy cảm các tế bào ung thư với các phương pháp điều trị khác hoặc tăng cường khả năng tiếp cận các tế bào ung thư của các phương pháp điều trị này.
Ngoài tác hại trực tiếp, tăng thân nhiệt có thể gây ra các tổn thương ở cấp độ phân tử như:
- Làm gián đoạn quá trình sửa chữa DNA trong các tế bào ung thư
- Giải phóng một số hóa chất
- Kích hoạt phản ứng miễn dịch đối với bệnh ung thư
Cắt bỏ tế bào ung thư
Với các liệu pháp điều trị tại chỗ như cắt bỏ bằng tần số vô tuyến, nhiệt độ cao được sử dụng để làm tổn thương trực tiếp các tế bào ung thư và các mô xung quanh.
Tế bào ung thư - cũng như các mạch máu cung cấp các khối u ác tính - khác với các tế bào bình thường. Những khác biệt này, đến lượt nó, có thể dẫn đến các phản ứng khác nhau với nhiệt. Ngoài ra, sưởi ấm có thể ức chế quá trình phát triển của khối u (phân chia tế bào) cũng như khả năng lây lan (di căn) của tế bào ung thư.
Cắt bỏ tần số vô tuyến là gì?Nâng cao các phương pháp điều trị
Tăng thân nhiệt có thể nâng cao hiệu quả tiêu diệt tế bào của các phương pháp điều trị như:
- Hóa trị liệu
- Xạ trị
- Liệu pháp miễn dịch
Những lợi ích này đã được nhìn thấy với một số bệnh ung thư khác nhau, chẳng hạn như sarcoma và ung thư thực quản, đường tiêu hóa, tuyến tụy, vú, cổ tử cung, bàng quang, đầu và cổ, v.v.
Với tất cả các phương pháp điều trị này, tăng thân nhiệt có thể làm tăng lưu lượng máu (và do đó cung cấp oxy) đến khối u để khối u dễ bị tác động tiêu diệt tế bào hơn, nhưng có những tác dụng khác có thể dành riêng cho loại điều trị. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.
Khi tăng thân nhiệt được sử dụng với hóa trị hoặc xạ trị, nó thường được sử dụng trong vòng một giờ sau khi điều trị. Một ngoại lệ là với phương pháp tăng thân nhiệt khu vực mà chúng được sử dụng cùng một lúc.
Sau khi điều trị bằng phương pháp tăng thân nhiệt, có một giai đoạn vô cảm thoáng qua với các tác động của tăng thân nhiệt. Vì lý do này, phương pháp tăng thân nhiệt được sử dụng tối đa một hoặc hai lần mỗi tuần với bức xạ.
Hóa trị liệu
Tăng thân nhiệt có thể nâng cao tác dụng của hóa trị liệu, và điều này có thể là:
- Phụ gia
- Hiệp đồng (hoạt động tốt hơn mong đợi bằng cách kết hợp tăng thân nhiệt và hóa trị liệu đơn thuần)
- Hành động theo những cách độc lập với sự tương tác.
Sự gia tăng nhiệt độ xung quanh khối u có thể làm thay đổi lipid trong tế bào ung thư để các loại thuốc hóa trị có thể tiếp cận dễ dàng hơn. Với một số loại thuốc - chẳng hạn như cisplatin - điều này dẫn đến tác dụng hiệp đồng. Với những loại khác — chẳng hạn như carboplatin và oxaliplatin — tác dụng là phụ gia.
Hóa trị liệu điều trị ung thư - Tổng quanXạ trị
Tăng thân nhiệt làm tăng độ nhạy của tế bào ung thư với bức xạ ion hóa theo một vài cách. Chúng bao gồm:
- Tăng nhạy cảm với bức xạ: Điều này xảy ra do lưu lượng máu tăng lên (do nhiệt độ tăng nhẹ nhưng nhiệt độ không cao).
- Giảm khả năng sửa chữa tổn thương của tế bào ung thư: Nguyên nhân là do sự thay đổi của các protein sửa chữa DNA do nhiệt.
- Tạo ra các protein sốc nhiệt: Các protein này (theo cơ chế can thiệp vào hoạt động của một enzym gọi là telomerase) thúc đẩy quá trình chết của các tế bào.
Tác động của tăng thân nhiệt kết hợp với bức xạ khác nhau tùy thuộc vào loại và giai đoạn ung thư, nhưng nhìn chung, nó dường như cải thiện khoảng 50% hiệu quả của bức xạ.
Việc sử dụng phương pháp tăng thân nhiệt đặc biệt thú vị trong trường hợp ung thư tái phát. Xạ trị thường bị hạn chế do tình trạng thiếu oxy tương đối trong các mô, và đây là một vấn đề đáng kể đối với các khối u tái phát. Hiện nay người ta cho rằng thông qua việc loại bỏ tình trạng thiếu oxy tương đối này, sự kết hợp giữa tăng thân nhiệt và bức xạ có thể cho phép điều trị các bệnh ung thư đã từng được điều trị bằng bức xạ nhưng đã tái phát.
Tác dụng phụ của bức xạLiệu pháp miễn dịch
Vì mức oxy thường thấp (thiếu oxy) xung quanh khối u (vi môi trường) dường như đóng một vai trò trong trạng thái ức chế miễn dịch tương đối của vi môi trường mô, nên người ta cho rằng tăng thân nhiệt - thông qua tăng lưu lượng máu - cải thiện hiệu quả của các loại thuốc điều trị miễn dịch như các chất ức chế trạm kiểm soát.
Trong khi các nghiên cứu xem xét hiệu quả của việc kết hợp tăng thân nhiệt với liệu pháp miễn dịch vẫn chưa được thực hiện, các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy rằng sự kết hợp này có thể nâng cao tác dụng của liệu pháp miễn dịch ở tất cả tám bước trong chu trình điều trị ung thư-miễn dịch.
Người ta cho rằng thêm phương pháp tăng thân nhiệt vào liệu pháp miễn dịch có thể đặc biệt hữu ích trong việc điều trị ung thư hắc tố di căn và ung thư đầu và cổ.
Hiệu ứng Abscopal
Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng việc kết hợp tăng thân nhiệt với xạ trị và liệu pháp miễn dịch có thể tăng cường một hiện tượng được gọi là hiệu ứng abscopal; nhưng hiệu quả thực sự, nếu có, vẫn còn phải xem.
Tổng quan về liệu pháp miễn dịchỨc chế việc sửa chữa các tế bào ung thư bị hư hỏng
Các tế bào, bao gồm cả tế bào ung thư, sản xuất các protein có tác dụng sửa chữa các DNA bị hư hỏng. Khi các tế bào ung thư không thể sửa chữa những tổn thương do điều trị gây ra, chúng có nhiều khả năng chết.
Tăng thân nhiệt được cho là vô hiệu hóa các enzym sửa chữa DNA trong tế bào, do đó can thiệp vào quá trình sửa chữa này.
Tăng cường hệ thống miễn dịch và giảm ức chế miễn dịch
Ngoài việc tăng cường điều trị ung thư (và giảm khả năng sửa chữa), tăng thân nhiệt được cho là
- Tăng cường phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với tế bào ung thư
- Giảm ức chế miễn dịch
- Giảm khả năng miễn dịch thoát khỏi ung thư
Khi kết hợp với bức xạ, kích hoạt phản ứng miễn dịch dường như liên quan đến cả hệ thống miễn dịch bẩm sinh và hệ thống miễn dịch thích ứng, ảnh hưởng đến các tế bào khác nhau, từ tế bào T, tế bào giết tự nhiên, đến đại thực bào, v.v.
Tăng thân nhiệt cục bộ
Tăng thân nhiệt cục bộ liên quan đến việc sử dụng nhiệt cao được áp dụng cho một vùng mô nhỏ (cục bộ) để tiêu diệt tế bào ung thư và các mạch máu cung cấp khối u. Trong trường hợp này, thay vì loại bỏ một khối u, các tế bào ung thư được đốt nóng và phân hủy. Trong khi nhiệt độ thay đổi, nhiệt độ từ 103 đến 110 độ F thường được áp dụng trong khoảng thời gian từ 45 đến 90 phút.
Trong nhiều trường hợp, tăng thân nhiệt cục bộ được sử dụng:
- Thay thế cho phẫu thuật
- Đối với những người có khối u khó hoặc không thể tiếp cận bằng phẫu thuật
- Đối với những người không chịu phẫu thuật
Kỹ thuật này có thể được sử dụng cho khối u ban đầu hoặc khối u tái phát / di căn. Việc sử dụng thường bị hạn chế đối với các khối u có đường kính từ 5 cm (khoảng 2 1/2 inch) trở xuống.
Không giống như phẫu thuật cắt bỏ khối u, tăng thân nhiệt cục bộ để lại mô sẹo. Trên các phương pháp quét thông thường như CT hoặc MRI, đôi khi khó phân biệt với khối u đang phát triển tích cực. May mắn thay, chụp cắt lớp phát xạ positron (PET scan) là một xét nghiệm chức năng thường có thể phân biệt được điều này.
Nhiệt có thể ở dạng:
- Cắt bỏ tần số vô tuyến (sóng vô tuyến năng lượng cao): phương pháp phổ biến nhất
- Vi ba
- Siêu âm (siêu âm hội tụ cường độ cao)
- Khác
Tăng thân nhiệt cục bộ có thể được sử dụng theo những cách khác nhau:
- Bên ngoài: Để điều trị các khối u gần bề mặt da (dưới bề mặt dưới 3 đến 4 inch).
- Nội soi: Để điều trị các vùng sâu hơn của cơ thể có thể tiếp cận được thông qua các kỹ thuật đặc biệt, chẳng hạn như thực quản trong quá trình nội soi.
- Nội soi: Để điều trị các khối u nằm sâu hơn trong cơ thể nhưng có thể tiếp cận bằng đầu dò để đưa nguồn nhiệt vào. Ví dụ, cắt bỏ bằng tần số vô tuyến có thể được sử dụng thông qua một cây kim đưa vào khối u để điều trị ung thư não, phổi, gan hoặc thận. Đầu dò thường được giữ nguyên trong khoảng 30 phút.
Các phương pháp điều trị khác nhau, nhưng với tăng thân nhiệt bề mặt, một chất bôi bề mặt thường được áp dụng trực tiếp trên khối u.
Tăng thân nhiệt khu vực
Ngược lại với tăng thân nhiệt cục bộ, tăng thân nhiệt khu vực liên quan đến việc điều trị một khu vực lớn hơn, ví dụ, một phần của tất cả các cơ quan hoặc một chi như cánh tay hoặc chân.
Tăng thân nhiệt khu vực có thể được sử dụng:
- Bên ngoài: Điều trị vùng sâu hơn là chứng tăng thân nhiệt cục bộ.
- Khu vực (truyền dịch cách ly): Trong kỹ thuật này, máu từ một khu vực chẳng hạn như chân có thể được lấy ra, làm nóng và đưa lại cùng với hóa trị liệu để điều trị các bệnh ung thư như sarcom và u ác tính.
- Mô sâu: Một ví dụ về tăng thân nhiệt vùng mô sâu có thể được sử dụng trong điều trị ung thư bàng quang. Thiết bị được đặt trên bàng quang và sóng vi ba hoặc sóng tần số vô tuyến được sử dụng để làm nóng vùng này.
Tăng thân nhiệt toàn thân
Thuốc tăng thân nhiệt được sử dụng chủ yếu cho các bệnh ung thư di căn.
Mục đích là làm nóng toàn bộ cơ thể để tăng nhiệt độ cơ thể lên 107 đến 108 độ F trong thời gian 90 phút hoặc hơn. Điều này có thể được thực hiện với việc sử dụng:
- Chăn nước nóng
- Buồng nhiệt giống như lồng ấp dùng cho trẻ sơ sinh
- Ngâm một người trong nước ấm
Tăng thân nhiệt trong liệu pháp kết hợp
Có nhiều sự kết hợp giữa tăng thân nhiệt, hóa trị và xạ trị đã được sử dụng hoặc hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi sẽ không đề cập đến tất cả những điều này nhưng sẽ cung cấp một vài ví dụ để minh họa cách các kết hợp này có thể được sử dụng.
Hóa trị liệu
Tăng thân nhiệt cùng với hóa trị liệu bổ trợ (hóa trị trước khi phẫu thuật) đã được sử dụng để điều trị những người mắc bệnh sarcoma mô mềm có nguy cơ cao và đã được so sánh với việc chỉ sử dụng hóa trị liệu.
Trong một nghiên cứu năm 2018, sự kết hợp giữa tăng thân nhiệt và hóa trị đã giúp cải thiện khả năng sống sót cũng như khả năng sống không tiến triển cho những người mắc bệnh sarcoma mô mềm so với những người chỉ được hóa trị liệu.
Sự bức xạ
Khi ung thư di căn đến xương (di căn xương) mọi người thường bị đau dữ dội.
Các nhà nghiên cứu đã so sánh việc sử dụng xạ trị đơn thuần để điều trị di căn xương với xạ trị cộng với tăng thân nhiệt (tăng thân nhiệt được áp dụng trong vòng một giờ sau khi xạ trị). Người ta thấy rằng những người được điều trị kết hợp có đáp ứng điều trị (giảm đau) gần như gấp đôi so với những người được xạ trị đơn thuần.
Tăng thân nhiệt kết hợp với bức xạ có thể đặc biệt hữu ích trong một số trường hợp. Một đánh giá năm 2019 về các nghiên cứu xem xét việc sử dụng phương pháp tăng thân nhiệt kết hợp với xạ trị cho bệnh ung thư vú tái phát đã phát hiện ra rằng sự kết hợp này dường như ảnh hưởng đến phản ứng hoàn toàn, thời gian đáp ứng và khả năng sống sót tổng thể so với chỉ sử dụng xạ trị. Những lợi ích tương tự đã được ghi nhận trong các nghiên cứu về khối u ác tính, sarcoma và ung thư cổ tử cung.
Kết hợp với chăm sóc hỗ trợ trong bệnh ung thư chịu lửa
Một nghiên cứu năm 2020 cho thấy hứa hẹn về việc sử dụng phương pháp tăng thân nhiệt cho những người có khối u nặng nhất.
Một nhóm người mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn cuối, có thể điều trị được bằng phương pháp tăng thân nhiệt (phương pháp tăng thân nhiệt điều độ ba lần mỗi tuần trong 25 buổi) cộng với vitamin C tiêm tĩnh mạch. Mặc dù nghiên cứu nhỏ, nó đã cho thấy tỷ lệ được kiểm soát là 42,9% ở nhóm điều trị so với 16,7% ở nhóm được chăm sóc hỗ trợ tốt nhất một mình.
Chất lượng cuộc sống cũng tốt hơn trong nhóm điều trị. Mặc dù nghiên cứu chủ yếu chứng minh sự an toàn trong việc sử dụng phương pháp tăng thân nhiệt trong môi trường này, và đã làm tăng hy vọng cho các nghiên cứu sâu hơn nhằm tìm kiếm các phương pháp cải thiện chất lượng cuộc sống cho những người mắc bệnh ung thư giai đoạn cuối.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các rủi ro và tác dụng phụ của tăng thân nhiệt có xu hướng tương đối nhẹ, đặc biệt là so với các tác dụng phụ của nhiều phương pháp điều trị ung thư khác. Chắc chắn, rủi ro sẽ khác nhau tùy thuộc vào:
- Loại tăng thân nhiệt cụ thể
- Thời gian sử dụng
- Hệ thống phân phối cụ thể được sử dụng
Tác dụng phụ của tăng thân nhiệt cục bộ có thể bao gồm bỏng và hậu quả là đau do bỏng. Với chứng tăng thân nhiệt khu vực, đã có một số báo cáo về hoại tử cơ nghiêm trọng (chết cơ) và mỡ dưới da cần phải phẫu thuật, nhưng điều này không phổ biến.
Các nguy cơ của chứng tăng thân nhiệt toàn thân tương tự như những nguy cơ được dự đoán với nhiệt độ cơ thể tăng cao đáng kể và có thể bao gồm
- Cảm thấy nóng
- Mệt mỏi
- Khả năng đổ mồ hôi do tăng nhiệt độ nhanh chóng
Các tình trạng nghiêm trọng hơn có thể bao gồm:
- Mất nước
- Cạn kiệt nhiệt
- Say nắng
Các triệu chứng nghiêm trọng có thể phổ biến hơn ở những người có một số tình trạng sức khỏe tiềm ẩn. Vì nhiệt độ cao có thể gây tổn hại đến hệ thần kinh ngoại vi, không nên sử dụng nó cho những người có tình trạng thoái hóa thần kinh như bệnh đa xơ cứng.
Tăng thân nhiệt có thể gây ra tăng trưởng ung thư?
May mắn thay, dường như không có bất kỳ báo cáo nào cho thấy tăng thân nhiệt dẫn đến sự phát triển hoặc tiến triển của ung thư.
Tăng thân nhiệt cả vùng và toàn thân cũng có thể dẫn đến:
- Buồn nôn
- Nôn mửa
- Bệnh tiêu chảy
Các kỹ thuật liên quan nhiều hơn — chẳng hạn như tăng thân nhiệt khu vực trong đó máu được lấy ra khỏi một chi và được làm ấm — rõ ràng mang lại những rủi ro liên quan đến truyền dịch như cục máu đông và hơn thế nữa.
Hạn chế
Một số hạn chế của chứng tăng thân nhiệt bao gồm:
- Thử thách đo chính xác và duy trì nhiệt độ lý tưởng trong khối u.
- Tính sẵn có hạn chế, vì đầy đủ các lựa chọn tăng thân nhiệt được cung cấp tại tương đối ít trung tâm ung thư trên toàn quốc.
- Tiêu chí đủ điều kiện nghiêm ngặt để thử nghiệm lâm sàng.
- Các tình huống khác nhau cho phạm vi bảo hiểm.
Một lời từ rất tốt
Tăng thân nhiệt để điều trị ung thư ít được nhắc đến hơn so với nhiều phương pháp điều trị khác, nhưng đó không phải là do kém hiệu quả. Việc cải thiện phản ứng với xạ trị - đặc biệt - là điều đáng chú ý, nhưng nhiều người bị ung thư không biết về lựa chọn điều trị này nếu nó không được cung cấp tại trung tâm ung thư của họ.
Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc trở thành người ủng hộ chính bạn trong việc chăm sóc bệnh ung thư của bạn và hỏi về tất cả các lựa chọn có thể có ngay cả khi chúng không được cung cấp tại trung tâm ung thư của bạn. May mắn thay, nhiều trung tâm ung thư do Viện Ung thư Quốc gia chỉ định hiện đang cung cấp dịch vụ tư vấn từ xa (ảo) để mọi người có thể có ý kiến thứ hai và tìm hiểu trước khi đi điều trị có thể là một lựa chọn tốt.
