Nghiên cứu những tiến bộ trong bệnh xơ phổi vô căn (IPF)

Xơ phổi vô căn (IPF) là một loại bệnh phổi mãn tính gây khó thở ngày càng nặng (khó thở). Những người bị IPF cũng có thể bị ho khan và dai dẳng, mệt mỏi tiến triển hoặc giảm cân không rõ nguyên nhân. Những người phát triển tình trạng này thường trở nên tàn tật vì các triệu chứng liên quan đến hô hấp và có khả năng tử vong sớm.

Hình ảnh PASIEKA / Getty

IPF không phải là một bệnh phổ biến, nhưng nó không được coi là hiếm. Ước tính có khoảng 15.000 người chết vì IPF mỗi năm ở Hoa Kỳ. Nó ảnh hưởng đến nam giới thường xuyên hơn phụ nữ, những người hút thuốc thường xuyên hơn những người không hút thuốc và thường là những người trên 50 tuổi.

Nguyên nhân của IPF vẫn chưa được tìm ra hoàn toàn (“vô căn” có nghĩa là “không rõ nguyên nhân”) và không có cách chữa trị. Tuy nhiên, rất nhiều nghiên cứu đang được thực hiện để hiểu tình trạng này và phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả cho IPF. Tiên lượng của những người bị IPF đã được cải thiện đáng kể chỉ trong vài năm qua.

Một số phương pháp điều trị IPF mới đang được phát triển và một số phương pháp đã được thử nghiệm lâm sàng. Còn quá sớm để nói chắc chắn rằng một bước đột phá trong việc điều trị đang đến gần, nhưng có rất nhiều lý do để lạc quan hơn là chỉ một thời gian ngắn trước đây.

Hiểu biết ngày càng tăng của chúng tôi về IPF

IPF là do mô phổi bị xơ hóa bất thường (sẹo). Trong IPF, các tế bào mỏng manh của phế nang (túi khí) dần được thay thế bằng các tế bào sợi dày, không có khả năng thực hiện trao đổi khí. Kết quả là, chức năng chính của phổi - trao đổi khí, cho phép oxy từ không khí đi vào máu và carbon dioxide rời khỏi máu - bị gián đoạn. Khả năng nhận đủ oxy vào máu ngày càng kém dần là nguyên nhân gây ra hầu hết các triệu chứng của IPF.

Trong nhiều năm, lý thuyết hoạt động về nguyên nhân của IPF là một lý thuyết dựa trên tình trạng viêm. Đó là, người ta cho rằng một cái gì đó đã gây ra tình trạng viêm mô phổi, dẫn đến sẹo quá mức. Vì vậy, các hình thức điều trị IPF ban đầu chủ yếu nhằm mục đích ngăn ngừa hoặc làm chậm quá trình viêm. Các phương pháp điều trị như vậy bao gồm steroid, methotrexate và cyclosporine. Phần lớn, những phương pháp điều trị này chỉ có hiệu quả tối thiểu (nếu có) và mang lại những tác dụng phụ đáng kể.

Khi giải thích nguyên nhân của IPF, các nhà nghiên cứu ngày nay phần lớn đã chuyển sự chú ý của họ khỏi một quá trình kích hoạt viêm trên lý thuyết, và hướng tới những gì hiện được cho là quá trình chữa lành bất thường của mô phổi ở những người mắc chứng này. Đó là, vấn đề chính gây ra IPF có thể không phải là tổn thương mô quá mức, mà là sự chữa lành bất thường do tổn thương mô (thậm chí có thể bình thường). Với sự chữa lành bất thường này, quá trình xơ hóa xảy ra, dẫn đến tổn thương phổi vĩnh viễn.

Việc chữa lành bình thường của mô phổi hóa ra là một quá trình phức tạp đáng kinh ngạc, liên quan đến sự tương tác của nhiều loại tế bào khác nhau và nhiều yếu tố tăng trưởng, cytokine và các phân tử khác. Sự xơ hóa quá mức trong IPF hiện được cho là có liên quan đến sự mất cân bằng giữa các yếu tố khác nhau trong quá trình chữa bệnh. Trên thực tế, một số cytokine cụ thể và các yếu tố tăng trưởng đã được xác định có vai trò quan trọng trong việc kích thích xơ phổi quá mức.

Các phân tử này hiện là mục tiêu của các nghiên cứu sâu rộng, và một số loại thuốc đang được phát triển và thử nghiệm trong nỗ lực khôi phục quá trình chữa bệnh bình thường hơn ở những người bị IPF. Cho đến nay, nghiên cứu này đã dẫn đến một vài thành công và một số thất bại - nhưng những thành công đạt được rất đáng khích lệ, và ngay cả những thất bại đã nâng cao kiến ​​thức của chúng ta về IPF.

Thành công cho đến nay

Vào năm 2014, FDA đã phê duyệt hai loại thuốc mới để điều trị IPF, nintedanib (Ofev) và pirfenidone (Esbriet). Nintedanib được cho là hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể đối với tyrosine kinase, các phân tử kiểm soát các yếu tố tăng trưởng khác nhau đối với bệnh xơ hóa. Cơ chế hoạt động chính xác của pirfenidone vẫn chưa được biết, nhưng nó được cho là làm giảm quá trình xơ hóa bằng cách giảm sự phát triển nguyên bào sợi và sản xuất các protein và cytokine liên quan đến xơ hóa, đồng thời có thể làm giảm sự hình thành và tích tụ chất nền ngoại bào để phản ứng với các yếu tố tăng trưởng.

Cả hai loại thuốc đã được chứng minh là làm chậm đáng kể sự tiến triển của IPF.

Thật không may, các cá nhân có thể đáp ứng tốt hơn với một hoặc loại khác của hai loại thuốc này, và tại thời điểm này, không có cách nào để biết loại thuốc nào có thể tốt hơn cho người nào. Tuy nhiên, một thử nghiệm đầy hứa hẹn có thể đang được tiến hành để dự đoán phản ứng của một cá nhân với hai loại thuốc này. Thêm về điều này bên dưới.

Ngoài ra, hiện nay người ta đã công nhận rằng nhiều người bị IPF (lên đến 90%) mắc bệnh trào ngược dạ dày-ruột (GERD) mà có thể rất ít đến mức họ không nhận thấy. Tuy nhiên, “vi dòng chảy” mãn tính có thể là một yếu tố gây ra tổn thương nhỏ trong mô phổi — và ở những người có quá trình chữa lành phổi không bình thường, có thể dẫn đến xơ hóa quá mức.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ đã gợi ý rằng những người bị IPF được điều trị GERD có thể bị IPF tiến triển chậm hơn đáng kể. Trong khi các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn và dài hạn hơn là cần thiết, một số chuyên gia tin rằng điều trị "thường quy" cho GERD đã là một ý tưởng hay ở những người bị IPF.

Thành công có thể có trong tương lai

Được biết, nhiều người phát triển IPF có khuynh hướng di truyền đối với tình trạng này. Nghiên cứu tích cực đang được thực hiện để so sánh các dấu hiệu di truyền trong mô phổi bình thường với dấu hiệu di truyền trong mô phổi của những người bị IPF. Một số khác biệt di truyền trong các mô IPF đã được xác định. Những dấu hiệu di truyền này đang cung cấp cho các nhà nghiên cứu các mục tiêu cụ thể để phát triển thuốc trong điều trị IPF. Trong một vài năm nữa, các loại thuốc đặc biệt được “điều chỉnh” để điều trị IPF có thể sẽ đến giai đoạn thử nghiệm lâm sàng.

Trong khi chúng tôi chờ đợi liệu pháp điều trị bằng thuốc cụ thể, nhắm mục tiêu, trong khi đó, một số loại thuốc đầy hứa hẹn đã được thử nghiệm:

• Imatinib: Imatinib là một chất ức chế tyrosine kinase khác, tương tự như nintedanib.
• FG-3019: Thuốc này là một kháng thể đơn dòng nhằm vào yếu tố tăng trưởng mô liên kết và được thiết kế để hạn chế xơ hóa.
• Thalidomide: Thuốc này đã được chứng minh là làm giảm xơ hóa phổi trên mô hình động vật và đang được thử nghiệm trên bệnh nhân IPF.
• Điều trị kết hợp nintedanib với pirfenidone
• PRM-151 / Pentraxin 2: Một protein amyloid P / pentraxin 2 trong huyết thanh người tái tổ hợp.
• GLPG1690: Một chất ức chế autotaxin chọn lọc phân tử nhỏ.
• Pamrevlumab: Một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp hoàn toàn của con người chống lại yếu tố tăng trưởng mô liên kết (CTGF).

Khí quyển

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Alabama đã mô tả một kỹ thuật mới, trong đó họ tập hợp "khí quyển" —các hình cầu nhỏ được tạo ra từ mô từ phổi của một người bị IPF — và cho các khí quyển tiếp xúc với thuốc chống IPF nintendanib và pirfenidone. Từ thử nghiệm này, họ tin rằng họ có thể xác định trước liệu bệnh nhân có khả năng đáp ứng tốt với một trong hai hoặc cả hai loại thuốc này hay không. Nếu trải nghiệm ban đầu với khí quyển được xác nhận bằng thử nghiệm thêm, điều này cuối cùng có thể trở thành phương pháp tiêu chuẩn để thử nghiệm trước các chế độ thuốc khác nhau ở những người bị IPF.

Một lời từ rất tốt

IPF là một tình trạng phổi rất nghiêm trọng và việc chẩn đoán này có thể là một sự tàn phá. Trên thực tế, một người có IPF thực hiện tìm kiếm trên Google với tình trạng này có thể trở nên cực kỳ chán nản. Tuy nhiên, chỉ trong vài năm gần đây, đã có rất nhiều tiến bộ trong việc điều trị IPF. Hai loại thuốc mới hiệu quả đã được phê duyệt để điều trị, một số tác nhân mới đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu có mục tiêu hứa hẹn sẽ sớm mang lại các lựa chọn điều trị mới.

Nếu bạn hoặc người thân bị IPF muốn được xem xét thử nghiệm lâm sàng với một trong những loại thuốc mới, bạn có thể tìm thấy thông tin về các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra tại Clinicaltrials.gov.