Bệnh Leptomeningeal

Di căn màng não là một biến chứng tương đối hiếm gặp nhưng nghiêm trọng của các bệnh ung thư như ung thư vú, ung thư phổi và u ác tính. Thường thấy nhất trong các bệnh ung thư tiến triển, bệnh leptomeningeal đang gia tăng tỷ lệ mắc bệnh do mọi người đang sống lâu hơn với bệnh ung thư giai đoạn muộn.

Bệnh Leptomeningeal cũng có thể được gọi là viêm màng não ung thư hoặc viêm màng não ung thư. Thông thường với biến chứng này, mọi người có nhiều triệu chứng thần kinh bao gồm thay đổi thị giác, các vấn đề về giọng nói, yếu hoặc tê một bên cơ thể, mất thăng bằng, lú lẫn hoặc co giật. Chẩn đoán thường được thực hiện với sự kết hợp của MRI và vòi cột sống. Các phương pháp điều trị có thể bao gồm xạ trị và / hoặc hóa trị trực tiếp vào dịch tủy sống (hóa trị nội tủy), cùng với các phương pháp điều trị toàn thân cho bệnh ung thư cụ thể đang được điều trị.

Giải phẫu học

Không giống như sự lây lan của ung thư đến chính não (di căn não), di căn màng não liên quan đến sự lây lan của các tế bào ung thư đến dịch não tủy, nơi tắm rửa não và tủy sống. Nó phát sinh do sự gieo mầm của các tế bào ung thư vào màng não, hai lớp trong cùng của màng não bao phủ và bảo vệ não.Tế bào ung thư có thể trôi nổi tự do giữa các màng này (khoang dưới nhện) trong dịch não tủy (và do đó di chuyển khắp não và tủy sống) hoặc được gắn vào màng đệm. Bởi vì dịch não tủy giàu chất dinh dưỡng và oxy, các tế bào ung thư không cần phải hình thành các khối u lớn để có thể tồn tại, như chúng xảy ra ở các vùng khác của cơ thể.

Các bệnh ung thư có thể dẫn đến bệnh di căn màng não

Các loại ung thư phổ biến nhất để di căn đến màng não là ung thư vú, ung thư phổi (cả tế bào không nhỏ và tế bào nhỏ) và u ác tính. Các bệnh ung thư khác mà những di căn này đôi khi phát triển bao gồm đường tiêu hóa, tế bào thận (thận), tuyến giáp và một số bệnh bạch cầu và u lympho.

Tỷ lệ mắc bệnh

Tỷ lệ di căn màng não đang tăng lên, đặc biệt là ở những người bị ung thư giai đoạn 4 (giai đoạn 4) có thể được kiểm soát trong một thời gian đáng kể bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu (và đặc biệt ở những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi với đột biến EGFR).

Các triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh ung thư biểu mô tế bào màng não có thể thay đổi đáng kể và thường bao gồm nhiều vấn đề thần kinh. Các bác sĩ sử dụng thuật ngữ "thâm hụt đa tiêu điểm" để mô tả nhiều loại triệu chứng có thể xảy ra. Ví dụ, một người có thể có các triệu chứng (mô tả bên dưới) của bệnh não cũng như bệnh nhân phát.

Các dấu hiệu và triệu chứng của những di căn này có thể bao gồm:

Radiculopathies

Radiculopathies ảnh hưởng đến các rễ thần kinh cột sống - các sợi thần kinh kết nối với các bộ phận khác nhau của cơ thể qua tủy sống - và có thể xảy ra ở bất cứ đâu từ cổ (cổ tử cung) đến cột sống dưới (thắt lưng).

Tổn thương (chẳng hạn như chèn ép) rễ thần kinh cột sống thường sẽ tạo ra các triệu chứng ở vùng khác. Ví dụ, chèn ép rễ thần kinh ở cổ có thể gây đau, tê, ngứa ran và / hoặc yếu ở cánh tay, ngoài đau cổ. Khi bị chèn ép rễ thần kinh cột sống ở vùng thắt lưng (còn được gọi là đau thần kinh tọa), một người có thể không chỉ cảm thấy đau lưng mà còn tê và yếu ở một hoặc cả hai chân, thường có cảm giác điện truyền xuống chân.

Bại thần kinh sọ não

Sự tham gia của các dây thần kinh sọ có thể gây ra các triệu chứng khác nhau tùy thuộc vào dây thần kinh sọ cụ thể hoặc các dây thần kinh bị ảnh hưởng. Có lẽ bệnh liệt dây thần kinh sọ được biết đến nhiều nhất là Bell's palsy, một tình trạng gây sụp mí ở một bên mặt.

Các triệu chứng có thể xảy ra dựa trên dây thần kinh bị ảnh hưởng bao gồm:

• Thần kinh khứu giác: Thay đổi về mùi và vị
• Thần kinh thị giác: Thay đổi thị lực hoặc mù lòa
• Thần kinh vận động: Đồng tử không co thắt trong ánh sáng chói, khó cử động mí mắt trên
• Dây thần kinh trochlear: Nhìn đôi
• Thần kinh sinh ba: Đau mặt
• Abducens: Nhìn đôi (liệt dây thần kinh thứ sáu)
• Thần kinh mặt: Yếu cơ mặt
• Vestibulocochlear: Nghe kém và chóng mặt
• Glossopharyngeal: Nghe kém và chóng mặt
• Vagus: Khó nuốt và / hoặc nói
• Phụ kiện cột sống: Yếu vai
• Hypoglossal: Khó nói vì khó cử động lưỡi

Bệnh não

Bệnh não là một thuật ngữ chung có nghĩa là tình trạng viêm não, và nó có nhiều nguyên nhân. Các triệu chứng cơ bản là một trạng thái tinh thần bị thay đổi. Điều này có thể bao gồm lú lẫn, thay đổi tính cách, giảm trí nhớ, kém tập trung, hôn mê và khi nghiêm trọng là mất ý thức.

Các triệu chứng của tăng áp lực nội sọ

Với di căn màng não, tắc nghẽn dòng chảy của dịch não tủy có thể dẫn đến tăng áp lực nội sọ. Các triệu chứng có thể bao gồm đau đầu, nôn mửa (thường không buồn nôn), thay đổi hành vi, hôn mê và mất ý thức. Các triệu chứng thần kinh khác cũng có thể xảy ra tùy thuộc vào vị trí tắc nghẽn.

Các triệu chứng đột quỵ

Các tế bào ung thư trong dịch não tủy cũng có thể gây tắc nghẽn hoặc chèn ép các mạch máu của não, dẫn đến đột quỵ. Các triệu chứng sẽ phụ thuộc vào phần não cụ thể bị ảnh hưởng và có thể bao gồm thay đổi thị giác, thay đổi giọng nói, mất thăng bằng hoặc phối hợp hoặc yếu một bên.

Các triệu chứng khối u não

Bởi vì khoảng 50 đến 80 phần trăm số người (tùy thuộc vào nghiên cứu) những người bị viêm màng não ung thư cũng bị di căn não (trong não chứ không phải trong dịch tủy sống), không có gì lạ khi mọi người cũng có các triệu chứng thần kinh liên quan đến u não.

Di căn não ở một số vị trí trong não sẽ không có triệu chứng. Khi các triệu chứng xảy ra, chúng sẽ phụ thuộc vào vị trí của di căn và có thể bao gồm đau đầu, co giật mới khởi phát, thay đổi thị giác, khó nói, tê hoặc yếu một bên, trong số những triệu chứng khác.

Di căn não do ung thư vú phổ biến nhất ở phụ nữ trẻ và những người có khối u HER2 dương tính. Di căn não do ung thư phổi cũng phổ biến, xảy ra ở khoảng 40% những người mắc bệnh giai đoạn 4.

Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh leptomeningeal có thể khó khăn, không chỉ vì sự trùng lặp của các triệu chứng với các triệu chứng của di căn não, mà còn do quá trình xét nghiệm. Chỉ số nghi ngờ cao là cần thiết để đảm bảo rằng các xét nghiệm thích hợp được thực hiện để chẩn đoán kịp thời.

Hình ảnh

Chụp cộng hưởng từ (MRI) não và cột sống, có và không có thuốc cản quang, là tiêu chuẩn vàng trong chẩn đoán bệnh màng não. Đôi khi bệnh chỉ xảy ra ở cột sống chứ không phải não, do đó nên chụp toàn bộ cột sống và não. Trên MRI, bác sĩ X quang có thể nhìn thấy màng não bị viêm và bất kỳ di căn não nào cùng tồn tại.

Chọc dò thắt lưng (Vòi cột sống)

Nếu nghi ngờ có di căn màng não, thì bước tiếp theo thường được khuyến cáo chọc dò tủy sống. Trước khi kiểm tra này, các bác sĩ sẽ xem xét kỹ lưỡng MRI để đảm bảo rằng một vòi đốt sống sẽ an toàn. Những phát hiện tích cực về vòi cột sống bao gồm:

• Tế bào ung thư, không phải lúc nào cũng được phát hiện và có thể cần phải lặp lại một lần nhấn,
• Tăng số lượng tế bào bạch cầu (WBCs),
• Hàm lượng protein tăng lên,
• Mức đường huyết giảm.

Những tiến bộ trong xét nghiệm sinh thiết lỏng của dịch não tủy để tìm DNA không có tế bào khối u có thể sớm cải thiện độ chính xác của chẩn đoán.

Nghiên cứu luồng CSF

Nếu cân nhắc hóa trị liệu trong não thất (xem bên dưới), một nghiên cứu về dòng chảy dịch não tủy (CSF) có thể được thực hiện. Nghiên cứu này có thể xác định liệu sự tắc nghẽn đã xảy ra trong dòng chảy của dịch não tủy do khối u hay không. Nếu hóa trị liệu được đưa vào một khu vực bị tắc nghẽn, nó sẽ không hiệu quả và có thể gây độc.

Chẩn đoán phân biệt

Một số tình trạng có thể bắt chước di căn màng não và gây ra các dấu hiệu và triệu chứng tương tự. Một số trong số này bao gồm:

• Di căn não: Các triệu chứng của bệnh leptomeningeal và di căn não có thể rất giống nhau và cả hai thường được chẩn đoán cùng nhau.
• Viêm màng não do vi khuẩn: Bao gồm viêm màng não do não mô cầu hoặc lao.
• Viêm màng não do vi rút: Những tình trạng này bao gồm cytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr và viêm màng não varicella zoster.
• Viêm màng não do nấm: Bao gồm bệnh histoplasmosis, cocciodiomycosis và cryptococcosis.
• Bệnh não do nhiễm độc / chuyển hóa: Bệnh não do thuốc (thường do thuốc chống ung thư, thuốc kháng sinh hoặc thuốc giảm đau) có thể tạo ra các triệu chứng tương tự như di căn màng não.
• Di căn tủy sống ngoài màng cứng hoặc ngoài màng cứng
• Hội chứng paraneoplastic
• Sarcoidosis

Sự đối xử

Việc điều trị di căn leptomeningeal phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, loại ung thư nguyên phát, sức khỏe chung của người đó, sự hiện diện của các di căn khác, v.v.

Điều quan trọng cần lưu ý là, trong khi điều trị có thể ức chế sự tiến triển của các triệu chứng thần kinh, những triệu chứng xuất hiện tại thời điểm chẩn đoán thường vẫn tồn tại.

Di căn màng não khó điều trị vì một số lý do. Một là chúng thường xảy ra trong các giai đoạn tiến triển của ung thư và sau khi một người đã bị bệnh trong một thời gian đáng kể. Vì lý do này, những người mắc bệnh có thể ít chịu đựng được các phương pháp điều trị như hóa trị.

Cũng như di căn não, hàng rào máu não đặt ra nhiều vấn đề trong việc điều trị. Mạng lưới mao mạch chặt chẽ này được thiết kế để ngăn chất độc xâm nhập vào não, nhưng cũng vì lý do đó mà nó hạn chế sự tiếp cận của thuốc hóa trị trong não và tủy sống. Tuy nhiên, một số liệu pháp nhắm mục tiêu và thuốc điều trị miễn dịch có thể xuyên qua hàng rào này.

Cuối cùng, các triệu chứng liên quan đến bệnh leptomeningeal có thể tiến triển nhanh chóng và nhiều phương pháp điều trị ung thư hoạt động tương đối chậm so với tiến triển của bệnh.

Ngoài các loại thuốc steroid thường được sử dụng để kiểm soát sưng trong não, các lựa chọn điều trị có thể bao gồm những điều sau đây.

Xạ trị

Xạ trị (hoặc liệu pháp chùm tia proton) là phương pháp điều trị bệnh leptomeningeal có hiệu quả nhanh chóng nhất. Thông thường, bức xạ chùm tia bên ngoài được phân đoạn phân đoạn được hướng tới các khu vực mà các cụm tế bào ung thư đang gây ra các triệu chứng.

Hóa trị liệu trong não thất

Bởi vì các loại thuốc hóa trị được tiêm tĩnh mạch thường không vượt qua được hàng rào máu não, chúng thường được tiêm trực tiếp vào dịch não tủy. Điều này được gọi là hóa trị liệu trong não thất, dịch não tủy hoặc trong khoang.

Hóa trị trong da đã từng được thực hiện thông qua một kim tiêm tủy sống. Ngày nay, các bác sĩ phẫu thuật thường đặt một bể chứa Ommaya (một hệ thống ống thông trong não thất) dưới da đầu, với ống thông đi vào dịch não tủy. Hồ chứa này được giữ nguyên trong thời gian điều trị hóa chất.

Điều trị toàn thân

Điều quan trọng là kiểm soát ung thư ở các vùng khác của cơ thể, vì vậy các bác sĩ chuyên khoa thường sử dụng các phương pháp điều trị bổ sung cùng với hóa trị và / hoặc xạ trị trong khoang.

Một số phương pháp điều trị toàn thân xuyên qua hàng rào máu não và có thể hữu ích với di căn màng não. Với ung thư phổi, một số chất ức chế EGFR và chất ức chế ALK sẽ phá vỡ hàng rào máu não và có thể hỗ trợ điều trị những di căn này.

Đặc biệt, một chất ức chế EGFR, osmertinib (Tagrisso), có khả năng thâm nhập cao vào CSF ​​và hiện được khuyến cáo là phương pháp điều trị đầu tiên cho những người có đột biến EGFR đã di căn não hoặc màng não.

Với ung thư vú dương tính với HER2, liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 trastuzumab (Herceptin) dường như xâm nhập vào dịch não tủy theo cách tương tự. Với u ác tính, các chất ức chế BRAF như vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) và encorafenib (Braftovi) có thể hữu ích. Đối với nhiều loại ung thư, các loại thuốc điều trị miễn dịch cũng cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị các khối u di căn đến não hoặc u màng não. Các chất ức chế điểm kiểm tra trị liệu miễn dịch nivolumab (Opdivo) và ipilimumab (Yervoy) cho thấy tỷ lệ sống sót tăng lên khi được sử dụng cùng nhau để điều trị những người bị u ác tính và di căn màng não.

Chăm sóc giảm nhẹ

Trong một số trường hợp, chẳng hạn như khi khối u đã phát triển rất nặng, các loại phương pháp điều trị này không được coi là hữu ích. Trong những trường hợp này, chăm sóc giảm nhẹ vẫn có thể giúp ích rất nhiều trong việc kiểm soát các triệu chứng.

Nhiều trung tâm ung thư hiện có các nhóm chăm sóc giảm nhẹ làm việc với mọi người để đảm bảo họ có chất lượng cuộc sống tốt nhất có thể trong khi sống chung với bệnh ung thư. Mọi người không cần phải bị ung thư giai đoạn cuối để được tư vấn chăm sóc giảm nhẹ: Loại hình chăm sóc này có thể có lợi ngay cả với ung thư giai đoạn đầu và có khả năng chữa khỏi cao.

Tiên lượng

Nói chung, tiên lượng của di căn màng não là xấu, với tuổi thọ thường được đo bằng tháng hoặc vài tuần. Điều đó nói rằng, một số người có sức khỏe hợp lý và có thể chịu đựng được các phương pháp điều trị sẽ rất tốt. Số lượng người sống sót lâu hơn với bệnh leptomeningeal dự kiến ​​sẽ tăng lên khi các phương pháp điều trị mới hơn có thể xuyên qua hàng rào máu não đã có sẵn.

Một lời từ rất tốt

Chẩn đoán di căn màng não có thể làm đau tim. Khi tỷ lệ sống sót từ các bệnh ung thư khác được cải thiện, nhiều người đang phải đối phó với biến chứng này. May mắn thay, những tiến bộ gần đây trong các liệu pháp điều trị ung thư hứa hẹn nhiều lựa chọn hơn để điều trị hiệu quả. Nếu bạn đã được chẩn đoán với biến chứng này, hãy hiểu rằng phần lớn những gì bạn có thể nghe và đọc liên quan đến tiên lượng của biến chứng nàytrướcnhững tiến bộ này. Điều quan trọng là nói chuyện với bác sĩ ung thư về tình trạng cá nhân của bạn ngày hôm nay.