Hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton (LEMS) là gì?

Hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton (LEMS) là một chứng rối loạn có thể dẫn đến mệt mỏi, yếu cơ đáng kể và các triệu chứng khác như khô miệng. Đôi khi nó được gây ra bởi ung thư phổi tế bào nhỏ, nhưng những lần khác không có nguyên nhân kích hoạt rõ ràng.

Thuật ngữ “nhược cơ” chỉ có nghĩa là “yếu cơ”. Tình trạng này được Tiến sĩ Edward Lambert và Tiến sĩ Lee Eaton mô tả lần đầu tiên vào năm 1957. LEMS là một chứng rối loạn hiếm gặp, chỉ ảnh hưởng đến khoảng 1 người trong số 500.000 người.

Hình ảnh SARINYPINNGAM / iStock / Getty

Các triệu chứng

Các triệu chứng của LEMS không xảy ra nhanh chóng, như chúng có thể xảy ra nếu một người đang bị đột quỵ. Thay vào đó, chúng thường bắt đầu từ từ và dần dần xấu đi theo thời gian.

Mệt mỏi và yếu cơ là các triệu chứng chính của LEMS. Sự mệt mỏi có thể dữ dội và tồi tệ hơn sau khi tập thể dục.

Sự yếu cơ thường ảnh hưởng đầu tiên đến các cơ của cẳng chân. Điều này dẫn đến các vấn đề khi leo cầu thang hoặc đứng dậy khỏi ghế sâu. Điểm yếu của cánh tay trên thường xuất hiện tiếp theo. Cuối cùng, điểm yếu có thể lan xuống cánh tay và cẳng chân và cuối cùng là bàn tay và bàn chân.

Những người bị LEMS cũng thường phát triển các triệu chứng do các vấn đề với hệ thống thần kinh tự trị, một phần của hệ thống thần kinh của bạn điều chỉnh một cách vô thức nhiều chức năng của cơ thể.

Chúng có thể bao gồm:

• Khô miệng
• Khô mắt
• Thay đổi mồ hôi
• Táo bón
• Bất lực
• Chóng mặt khi đứng (hạ huyết áp thế đứng)

Một số người bị LEMS cũng có các triệu chứng liên quan đến mắt của họ. Chúng có thể bao gồm sụp mí mắt hoặc nhìn đôi.

LEMS đôi khi cũng gây khó nuốt hoặc khó nói. Tuy nhiên, các triệu chứng này có xu hướng nhẹ và tạm thời, nếu có.

Khi khám sức khỏe, những người bị LEMS thường không có phản xạ bình thường (loại bác sĩ có thể kiểm tra bằng cách gõ vào đầu gối của bạn).

Ở những người có LEMS do ung thư phổi tế bào nhỏ tiềm ẩn, các triệu chứng của LEMS thường xảy ra trước bất kỳ triệu chứng nào của ung thư phổi.

Nguyên nhân

Kết quả LEMS do các vấn đề tại một khu vực được gọi là điểm nối thần kinh cơ. Đây là một phần của cơ thể nơi một tế bào thần kinh, đi từ tủy sống, gặp một cơ.

Thông thường, một tín hiệu từ não sẽ gửi một thông điệp qua nơ-ron này để vận động cơ. Để gửi tín hiệu này, nơ-ron nhận tín hiệu thần kinh khiến một số kênh canxi mở ra. Điều này làm cho một số ion canxi lao vào bên trong tế bào thần kinh.

Điều này sẽ kích hoạt việc giải phóng một số phân tử tín hiệu, được gọi là chất dẫn truyền thần kinh. Những chất dẫn truyền thần kinh này được các tế bào cơ gần đó tiếp nhận và chúng khiến nó thắt lại.

Trong LEMS, các kháng thể đối với các kênh canxi này được tạo ra. Do đó, ít kênh trong số này có thể hoạt động bình thường. Điều đó có nghĩa là ít tín hiệu dẫn truyền thần kinh đến cơ có thể được phát ra. Đôi khi cũng có kháng thể đối với các phần khác của mối nối thần kinh cơ.

Do tất cả những điều này, cơ liên quan cũng không co lại. Điều đó dẫn đến các triệu chứng của LEMS.

LEMS từ bệnh ung thư

Ở khoảng 50% đến 60% những người mắc bệnh LEMS, những kháng thể này hình thành như một phần của phản ứng miễn dịch của cá nhân đối với bệnh ung thư. Điều này có thể xảy ra từ một loại ung thư phổi được gọi là ung thư phổi tế bào nhỏ. Nó rất hiếm khi được tìm thấy trong các bệnh ung thư như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, u tuyến ức và ung thư tuyến tiền liệt.

Cho đến nay, hút thuốc là yếu tố nguy cơ quan trọng nhất để phát triển ung thư phổi tế bào nhỏ. Tuy nhiên, hầu hết những người bị ung thư phổi tế bào nhỏ không bao giờ nhận được các triệu chứng từ LEMS.Nó được cho là xảy ra ở khoảng 2% đến 3% những người mắc loại ung thư phổi này.

Không ai biết chắc chắn tại sao một số người bị ung thư phổi tế bào nhỏ lại phát triển các kháng thể như vậy và tại sao một số thì không. Đôi khi LEMS có liên quan đến ung thư được gọi là T-LEMS.

LEMS vô căn

Một số người bị LEMS, mặc dù họ không mắc bệnh ung thư tiềm ẩn. Người ta cho rằng các kháng thể đối với các kênh canxi này cũng có mặt, giống như đối với những người bị T-LEMS. Những người này được cho là mắc bệnh LEMS "vô căn".

Mặc dù không rõ điều gì đang xảy ra với LEMS vô căn, nhưng sự rối loạn điều hòa của hệ thống miễn dịch dường như đóng một vai trò nào đó. Những người mắc bệnh LEMS vô căn thường có các biến thể của một số gen của hệ thống miễn dịch (gen HLA) làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tự miễn dịch khác nhau.

Những người như vậy cũng tăng nguy cơ mắc các bệnh tự miễn, chẳng hạn như bệnh tiểu đường loại 1, so với những người trong dân số nói chung.

LEMS vô căn so với T-LEMS

Trung bình, các triệu chứng có thể tiến triển nhanh hơn khi ai đó mắc bệnh LEMS do ung thư phổi tế bào nhỏ so với bệnh LEMS vô căn.

Những người bị T-LEMS có nhiều khả năng là nam giới hơn phụ nữ. Chẩn đoán xảy ra ở độ tuổi trung bình là 60. Ngược lại, hầu hết những người mắc bệnh LEMS vô căn là phụ nữ và độ tuổi khởi phát phổ biến nhất là giữa 30 tuổi.

Khi do một căn bệnh ung thư tiềm ẩn gây ra, LEMS thuộc về một nhóm bệnh lớn hơn được gọi là hội chứng paraneoplastic. Đây là những hội chứng gây ra các triệu chứng do các chất mà khối u tạo ra hoặc cách cơ thể phản ứng với khối u — không phải do tác động trực tiếp của chính khối u.

Chẩn đoán

Thật không may, chẩn đoán chính xác về LEMS không phải lúc nào cũng xảy ra ngay lập tức. Bởi vì đây là một căn bệnh hiếm gặp, điều quan trọng là các bác sĩ lâm sàng phải nghĩ đến nó như một khả năng xảy ra.

Các bác sĩ chuyên khoa thần kinh có thể mang đến những kiến ​​thức chuyên môn đặc biệt cho quá trình chẩn đoán. Họ phải xem xét không chỉ các bệnh có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh mà còn phải xem xét các nguyên nhân ảnh hưởng đến hệ cơ xương.

Bởi vì LEMS đôi khi là do ung thư, điều quan trọng là phải được chẩn đoán chính xác càng nhanh càng tốt. Chẩn đoán sớm LEMS có thể chỉ ra cách chẩn đoán ung thư sớm hơn, dẫn đến điều trị ung thư hiệu quả hơn.

Lịch sử y tế và khám lâm sàng

Bệnh sử và khám lâm sàng là những phần quan trọng trong chẩn đoán. Chỉ thông qua những điều này, bác sĩ lâm sàng có thể nghi ngờ LEMS.

Bác sĩ của bạn nên hỏi về tất cả các triệu chứng hiện tại cũng như các tình trạng y tế khác của bạn. Điều đặc biệt quan trọng là hỏi về các triệu chứng tự trị. Các triệu chứng như vậy thường không đáng quan tâm đối với bệnh nhân so với tình trạng mệt mỏi và yếu cơ dữ dội của họ, vì vậy họ có thể không nghĩ đến việc làm tăng chúng.

Bản thân việc khám sức khỏe, đặc biệt là khám toàn diện về thần kinh cũng cho những manh mối quan trọng. Ở một người bị yếu cơ của cẳng chân, giảm phản xạ và các triệu chứng kiểu tự trị (ví dụ: đổ mồ hôi, táo bón, khô miệng), LEMS là một khả năng cao.

Điều quan trọng nữa là điều tra các triệu chứng y tế hoặc các phát hiện khám có thể làm cho khả năng mắc ung thư phổi cao hơn. Ví dụ, bác sĩ nên hỏi bạn đã từng hút thuốc chưa và liệu bạn có bị ho hay không.

Các bác sĩ cần phân biệt LEMS với các khả năng khác có thể gây ra một số triệu chứng tương tự. Ví dụ, một tình trạng được gọi là bệnh nhược cơ có một số triệu chứng tương tự và nó phổ biến hơn nhiều so với LEMS. Tuy nhiên, nó có nhiều khả năng gây ra các triệu chứng về mắt hơn LEMS.

Nếu bác sĩ lâm sàng lo lắng về LEMS, một số xét nghiệm chẩn đoán khác có thể hữu ích.

Kiểm tra kháng thể

Các xét nghiệm kháng thể rất hữu ích trong việc xác nhận chẩn đoán. Hầu hết những người mắc bệnh LEMS sẽ có kháng thể với một hoặc nhiều loại kênh canxi tại điểm nối thần kinh cơ. (Bạn có thể thấy những thứ này được viết dưới dạng VGCC loại P / Q.)

Xét nghiệm máu cho thấy một lượng cao các kháng thể này có nghĩa là LEMS có khả năng là nguyên nhân của các triệu chứng.

Tuy nhiên, những thử nghiệm này không hoàn hảo. Một số ít người bị ung thư phổi tế bào nhỏ có lượng kháng thể này cao mặc dù họ không có các triệu chứng của LEMS. Ngoài ra, một tỷ lệ nhỏ những người bị LEMS không có lượng kháng thể này cao.

Mặt khác, một số loại xét nghiệm kháng thể có thể giúp loại trừ các nguyên nhân có thể khác. Bác sĩ của bạn cũng có thể yêu cầu xét nghiệm kháng thể cho các thụ thể acetylcholine. Tỷ lệ này được kỳ vọng là cao ở người bị bệnh nhược cơ nhưng thấp ở người bị LEMS.

Kiểm tra điện sinh lý

Đôi khi các xét nghiệm điện sinh lý cũng có thể giúp xác định chẩn đoán. Một bài kiểm tra như đo điện cơ (EMG) có thể cung cấp một số thông tin hữu ích. Các nghiên cứu về kích thích thần kinh lặp đi lặp lại (RNS) thậm chí còn hữu ích hơn và thường có thể được sử dụng để xác định chẩn đoán.

Các bài kiểm tra này cung cấp thông tin về cách tín hiệu hoạt động tại điểm nối thần kinh cơ khi dây thần kinh hoạt động và nghỉ ngơi. Trong cả hai, một điện cực được đưa vào cơ của bạn và hoạt động điện được theo dõi. Hai loại xét nghiệm này thường được thực hiện trong cùng một lần khám.

Chẩn đoán ung thư

Điều quan trọng nữa là điều tra xem liệu có thể mắc bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư phổi tế bào nhỏ hay không. Vì lý do này, những người được chẩn đoán mắc bệnh LEMS thường được chụp cắt lớp vi tính (CT) ngực.

Nếu điều đó không cho thấy bất cứ điều gì, bạn vẫn có thể cần các xét nghiệm hình ảnh khác, chẳng hạn như chụp cắt lớp phát xạ positron (chụp PET). Các xét nghiệm này có thể giúp phát hiện ung thư phổi, nếu có, trừ khi ung thư vẫn còn rất nhỏ.

Nếu bạn bị ung thư phổi tế bào nhỏ, bạn có thể cần xét nghiệm bổ sung để tìm hiểu thêm về bệnh của mình và xem liệu nó có lây lan hay không. Ví dụ, bạn có thể cần sinh thiết vùng ung thư.

Sự đối xử

Thuốc men

Thật không may, chúng tôi không có những cách tốt để chữa bệnh LEMS cho những người mắc bệnh vô căn. Tuy nhiên, chúng tôi có một số liệu pháp có thể giúp giảm các triệu chứng. Điều này có thể hữu ích cho cả những người mắc bệnh LEMS vô căn và những người mắc bệnh LEMS do ung thư.

Phương pháp điều trị được khuyến nghị nhất là Firdapse. (Tên chung là amifampridine hoặc 3,4-DAP). Phiên bản của thuốc đã được FDA chấp thuận cho trẻ em được bán dưới tên Ruzurgi.

Thuốc này cho phép nhiều kênh canxi mở ra khi thần kinh phát tín hiệu, làm giảm các triệu chứng. Thật không may, phương pháp điều trị này có thể gây ra một số tác dụng phụ, đặc biệt là khi liều lượng tăng lên. Điều này có thể giới hạn số lượng bạn có thể lấy. Một số trong số này bao gồm:

• Cảm giác bỏng, châm chích hoặc tê bất thường (dị cảm)
• Khó ngủ
• Đau bụng
• Động kinh

Nghịch lý là ở liều lượng cao hơn thuốc này cũng có thể dẫn đến mệt mỏi và sức mạnh cơ bắp kém — chính những vấn đề mà nó đang cố gắng điều trị. Do những tác dụng phụ này, nhiều người chỉ dùng Firdapse không đủ giảm các triệu chứng để trở lại các hoạt động bình thường của họ.

Nếu đúng như vậy, bác sĩ lâm sàng của bạn có thể muốn thử các loại thuốc hoặc liệu pháp bổ sung. Một tác nhân tiềm năng khác là Mestinon (pyridostigmine), có thể làm tăng tín hiệu từ dây thần kinh đến cơ.

Các lựa chọn khác là các liệu pháp làm giảm phản ứng miễn dịch của một người. Ví dụ, bạn có thể dùng một loại steroid như prednisolone. Một chất ức chế miễn dịch khác, như azathioprine, có thể được dùng ngoài steroid.

Các lựa chọn điều trị khác có thể là dùng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch và liệu pháp trao đổi huyết tương. Tuy nhiên, không có lựa chọn nào khác trong số này được thiết lập tốt như Firdapse.

Điều trị ung thư

Ở những người có LEMS do ung thư phổi tế bào nhỏ, ưu tiên giải quyết chính bệnh ung thư. Khi điều trị ung thư thành công, các triệu chứng của LEMS thường biến mất.

Tùy thuộc vào tình hình, các phương pháp điều trị để giải quyết ung thư phổi tế bào nhỏ có thể bao gồm:

• Phẫu thuật
• Các loại hóa trị khác nhau
• Xạ trị
• Liệu pháp điểm kiểm tra miễn dịch (như nivolumab

Tuy nhiên, ngay cả khi bạn đã được điều trị ung thư, bạn vẫn có thể gặp các triệu chứng do LEMS, đặc biệt nếu không phải tất cả ung thư đều có thể được loại bỏ. Nếu vậy, bạn có thể được hưởng lợi từ các loại thuốc tương tự được sử dụng cho bệnh LEMS vô căn.

Giám sát khối u

Giám sát khối u là một phần quan trọng khác của điều trị. Ngay cả khi các xét nghiệm hình ảnh của bạn không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nào của bệnh ung thư, có khả năng bạn mắc một bệnh ung thư rất nhỏ mà chỉ không xuất hiện trên xét nghiệm.

Vì lý do này, hầu hết những người bị LEMS được thực hiện lặp lại các xét nghiệm hình ảnh về ngực của họ, ít nhất là trong một thời gian. Điều này có thể đảm bảo rằng một bệnh ung thư tiềm ẩn được phát hiện và điều trị càng sớm càng tốt.

Tần suất sàng lọc dựa trên khả năng bạn có LEMS do ung thư so với LEMS vô căn. Những người có nhiều yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư nên được tầm soát thường xuyên hơn và trong thời gian dài hơn. Các yếu tố làm tăng nguy cơ bao gồm tiền sử hút thuốc, 50 tuổi trở lên và giảm cân gần đây.

Những người có nguy cơ cao có thể cần được kiểm tra sáu tháng một lần trong khoảng thời gian hai năm. Những người không có yếu tố nguy cơ có thể chỉ cần một lần kiểm tra hình ảnh lặp lại.

Tiên lượng

Những người mắc bệnh LEMS do ung thư phổi tế bào nhỏ có xu hướng sống lâu hơn những người bị ung thư phổi tế bào nhỏ không mắc bệnh LEMS. Điều này có thể là do những người mắc bệnh LEMS có xu hướng được chẩn đoán mắc bệnh ung thư ở giai đoạn ung thư sớm hơn, khi việc điều trị có thể hoạt động hiệu quả hơn.

Hoặc có thể có LEMS là một dấu hiệu của phản ứng miễn dịch mạnh mẽ đối với bệnh ung thư, điều này có thể khiến bạn có nhiều khả năng đánh bại bệnh ung thư hơn.

Những người có LEMS mà không có bệnh ung thư tiềm ẩn dường như không bị rút ngắn tuổi thọ. Tuy nhiên, bạn vẫn có thể có một số hạn chế về thể chất, ngay cả sau khi bạn đã khám phá tất cả các lựa chọn điều trị của mình.

Ví dụ, một nghiên cứu trên 63 người mắc bệnh LEMS cho thấy 62% ban đầu có thể thực hiện đầy đủ các hoạt động tự chăm sóc trước khi điều trị và 85% có thể làm như vậy sau một năm điều trị. Mặc dù bạn có thể có một số triệu chứng còn sót lại, những triệu chứng này dường như sẽ ổn định theo thời gian và điều trị ở hầu hết mọi người.

Một lời từ rất tốt

Chẩn đoán LEMS là rất nghiêm trọng, đặc biệt nếu bạn là người có nguy cơ cao bị ung thư phổi tế bào nhỏ. Tuy nhiên, bạn có thể cảm thấy nhẹ nhõm khi nhận được chẩn đoán chính xác cho các triệu chứng của mình để bạn có thể bắt đầu làm điều gì đó với chúng. Có thể mất một khoảng thời gian để tìm ra phương pháp điều trị thích hợp, nhưng đội ngũ y tế của bạn sẽ giúp bạn điều hướng kế hoạch của mình.