Trong một vài thập kỷ, người ta đã có một giáo điều ảo rằng HDL cholesterol là loại cholesterol "tốt", rằng mức HDL càng cao thì nguy cơ tim của bạn càng thấp và việc tăng mức cholesterol HDL là một ý kiến rất hay. Nhưng những kết quả đáng thất vọng từ một số thử nghiệm lâm sàng gần đây đã khiến cho giáo điều đó bị nghi ngờ.
Hình ảnh MedicalRF.com / GettyTại sao HDL được coi là “Tốt”
Trong máu, cholesterol được vận chuyển bởi lipoprotein (phức hợp lớn được tạo thành từ lipid và protein). Cholesterol trong máu được vận chuyển bởi lipoprotein mật độ cao (HDL) được gọi là HDL cholesterol.
Các hạt HDL được cho là có tác dụng quét sạch cholesterol dư thừa khỏi thành mạch máu, do đó loại bỏ nó khỏi nơi có thể góp phần gây xơ vữa động mạch. HDL mang cholesterol dư thừa này đến gan, nơi nó có thể được xử lý. Vì vậy, mức HDL cholesterol cao ngụ ý rằng rất nhiều cholesterol dư thừa đang được loại bỏ khỏi các mạch máu. Đó có vẻ như là một điều tốt.
Hơn nữa, trong các nghiên cứu dịch tễ học liên quan đến hơn 100.000 cá nhân, những người có mức cholesterol HDL dưới 40 mg / dL có nguy cơ tim cao hơn đáng kể so với những người có mức HDL cao hơn. Đây là trường hợp ngay cả khi cholesterol LDL (cholesterol "xấu" ) mức thấp. Mức HDL cao hơn cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú, ruột kết và phổi.
Từ những nghiên cứu như vậy, người ta tin rằng thực hiện các bước để tăng mức HDL là một ý kiến hay. Đây được gọi là giả thuyết HDL: mức HDL của bạn càng cao, nguy cơ tim của bạn càng thấp.
Vì vậy, HDL cholesterol thường được gọi là cholesterol tốt. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhận ra rằng cholesterol chỉ là cholesterol. Thực tế là cholesterol này đang được vận chuyển bởi các phần tử HDL, và do đó có lẽ được loại bỏ khỏi những nơi mà nó có thể gây hại, điều đó là "tốt".
Làm thế nào có thể tăng mức HDL?
Mức HDL của một người dường như bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi sự kết hợp của các yếu tố di truyền và môi trường.Phụ nữ có xu hướng có mức HDL cao hơn nam giới (trung bình 10 mg / dL). Những người thừa cân, ít vận động hoặc mắc bệnh tiểu đường hoặc hội chứng chuyển hóa có xu hướng có mức HDL thấp.
Rượu dường như làm tăng HDL lên một lượng nhỏ; chất béo chuyển hóa trong chế độ ăn uống làm giảm nó.
Các loại thuốc thường được sử dụng để giảm cholesterol LDL có tác động tương đối nhỏ đến mức HDL. Statin, loại thuốc giảm cholesterol được sử dụng phổ biến nhất, chỉ làm tăng HDL ở mức tối thiểu. Chất xơ làm tăng HDL ở một lượng vừa phải.
Phần lớn, các khuyến nghị về việc tăng cholesterol HDL tập trung vào việc kiểm soát cân nặng và tập nhiều bài tập, với rất nhiều khuyến nghị về chế độ ăn uống được đưa ra.
Ném nước vào Giả thuyết HDL
Bởi vì tăng mức HDL được cho là một điều có lợi, và bởi vì không có cách nào dễ dàng hoặc đáng tin cậy để làm như vậy, nên việc phát triển các loại thuốc làm tăng đáng kể mức HDL đã trở thành mục tiêu chính của một số công ty dược phẩm. Và thực sự, một số loại thuốc trong số này đã được phát triển, và đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng để chứng minh tính an toàn và hiệu quả của chúng.
Cho đến nay, những nghiên cứu này đã gây thất vọng, ít nhất phải nói rằng. Thử nghiệm lớn đầu tiên (kết thúc vào năm 2006) với thuốc ức chế CETP đầu tiên, torcetrapib (của Pfizer), không chỉ không cho thấy giảm nguy cơ khi HDL. tăng nhưng thực tế cho thấy nguy cơ tim mạch tăng lên. Một nghiên cứu khác với một chất ức chế CETP khác - dalcetrapib (của Roche) - đã bị tạm dừng vào tháng 5 năm 2012. Cả hai loại thuốc liên quan này đều làm tăng đáng kể mức HDL, nhưng không mang lại bất kỳ lợi ích lâm sàng nào.
Một nghiên cứu đáng thất vọng khác (AIM-HIGH) được xuất bản vào năm 2011, đánh giá lợi ích của việc thêm niacin (để tăng mức HDL) vào liệu pháp statin. Nghiên cứu này không chỉ không cho thấy bất kỳ lợi ích nào từ việc tăng mức HDL với niacin mà còn cho thấy rằng nguy cơ đột quỵ tăng lên ở những bệnh nhân dùng niacin.
Cuối cùng, một cuộc điều tra xuất hiện trongLancet vào năm 2012, các nhà nghiên cứu đã đánh giá lợi ích tiềm năng của việc có một trong số các biến thể di truyền làm tăng mức HDL. Các nhà nghiên cứu không thể chỉ ra rằng những người có các biến thể như vậy được giảm nguy cơ tim.
Kết quả của những nghiên cứu này khiến tất cả mọi người (ngay cả những nhà khoa học đã dành cả sự nghiệp của mình để nghiên cứu HDL) nghi ngờ liệu giả thuyết HDL có chính xác hay không. Tăng mức cholesterol HDL bằng các phương pháp điều trị khác nhau không dẫn đến cải thiện kết quả.
Giả thuyết HDL mới
Ít nhất, có vẻ như giả thuyết HDL đơn giản (rằng mức độ tăng của "HDL cholesterol" luôn là một điều tốt) đã bị bác bỏ. Khi cholesterol HDL đã được tăng thành công bởi các chất ức chế CETP, bởi niacin, hoặc bởi một số biến thể di truyền, không có lợi ích nào được chứng minh.
Các nhà nghiên cứu HDL đang trong quá trình sửa đổi giả thuyết HDL đơn giản của họ. Hóa ra là khi chúng ta đo "HDL cholesterol", chúng ta thực sự đang đo một số loại hạt khác nhau. Đáng chú ý, có những hạt HDL lớn và những hạt nhỏ, đại diện cho các giai đoạn khác nhau của quá trình chuyển hóa HDL.
Các phần tử HDL nhỏ bao gồm lipoprotein ApoA-1, không có nhiều cholesterol. Do đó, các phần tử HDL nhỏ có thể được coi là lipoprotein “rỗng”, đang trên đường đào thải cholesterol dư thừa từ các mô. Ngược lại, các hạt HDL lớn chứa nhiều cholesterol. Những phần tử này đã hoàn thành công việc nhặt rác của chúng và chỉ chờ được gan đưa trở lại.
Theo cách hiểu mới hơn này, việc tăng số lượng các hạt HDL lớn sẽ dẫn đến mức cholesterol HDL trong máu cao hơn - nhưng sẽ không cải thiện “khả năng thu gom cholesterol” của chúng ta. Mặt khác, việc tăng các hạt HDL nhỏ sẽ cải thiện việc loại bỏ lượng dư thừa cholesterol từ thành mạch máu.
Ủng hộ giả thuyết sửa đổi này là thực tế là các chất ức chế CETP (loại thuốc đã thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng) dường như dẫn đến sự gia tăng các hạt HDL lớn chứ không phải các hạt nhỏ.
Các mục tiêu mới cho liệu pháp HDL
Giả thuyết HDL mới chỉ ra sự cần thiết phải tăng các hạt HDL nhỏ.
Vì vậy, các dạng tổng hợp của ApoA-1 đang được phát triển và thử nghiệm trên người. Thật không may, cách tiếp cận này đòi hỏi phải truyền ApoA-1 vào tĩnh mạch - vì vậy nó đang được nhắm mục tiêu đến các tình trạng cấp tính, chẳng hạn như hội chứng mạch vành cấp tính. Các nghiên cứu ban đầu đã khá đáng khích lệ, và các thử nghiệm trên người đang được tiến hành.
Ngoài ra, một loại thuốc thử nghiệm (cho đến nay được gọi là RVX-208 - Resverlogix) đã được phát triển để tăng sản xuất ApoA-1. của cơ thể. Thuốc uống này cũng đang được thử nghiệm trên người.
Ngoài ra, công việc đang được thực hiện để tạo ra các loại thuốc kích thích ABCA1, enzym trong các mô khuyến khích chuyển cholesterol thành các hạt HDL.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu đang chuyển sự chú ý của họ để tìm cách tăng hoặc cải thiện chức năng của các hạt HDL nhỏ (theo giả thuyết mới) chịu trách nhiệm giảm nguy cơ tim.
Một lời từ Verywell
Cholesterol HDL là “tốt” vì nồng độ trong máu tăng cao có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng với các loại thuốc thử nghiệm nhằm mục đích tăng mức HDL cholesterol, cho đến nay, phần lớn đã gây thất vọng. Các nhà nghiên cứu HDL đã quay trở lại bảng vẽ để tìm hiểu xem HDL có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim là gì.
Trong khi chờ đợi các nhà khoa học giải quyết vấn đề này, đồng thời phát triển và thử nghiệm các phương pháp tiếp cận mới để tăng "đúng loại" HDL, tất cả chúng ta có thể tiếp tục làm những điều mà chúng ta biết là vừa tăng cholesterol HDL vừa giảm nguy cơ tim. Tập thể dục, giữ cân nặng hợp lý, không hút thuốc và ăn uống hợp lý.
