Liệu pháp tế bào lympho thâm nhiễm khối u (TIL) là một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp miễn dịch tế bào nuôi.
Liệu pháp TIL vẫn còn đang thử nghiệm và thường được sử dụng như một phần của thử nghiệm lâm sàng. Điều đó nói lên rằng, nó là một bổ sung thú vị cho kho vũ khí ung thư vì nó thường được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư không đáp ứng với các lựa chọn điều trị thông thường.
Hình ảnh istock / wildpixel / Getty
Sự phát triển của liệu pháp miễn dịch
Bởi vì hệ thống miễn dịch của chúng ta (hoặc các thành phần của hệ thống miễn dịch của chúng ta) có thể chống lại ung thư, lĩnh vực liệu pháp miễn dịch để điều trị ung thư đang phát triển.
Tế bào Lympho thâm nhiễm khối u là gì?
Tế bào lympho thâm nhiễm khối u (TIL) là các tế bào miễn dịch đã di chuyển từ máu vào khối u (thâm nhập vào khối u). TIL là những tế bào rất mạnh có các chức năng khác nhau. Đặc biệt, tế bào T giết người (khác với tế bào sát thủ tự nhiên) có khả năng nhận biết và trực tiếp tiêu diệt ung thư theo một cách rất cụ thể.
Làm thế nào những người bị ung thư thoát khỏi hệ thống miễn dịch: Tại sao những chiếc răng của chính bạn có thể không đủ
Có nhiều tế bào TIL trong khối u hơn có liên quan đến tiên lượng (nhiều tế bào này hơn có thể có nghĩa là tiên lượng tốt hơn) và số lượng TIL đóng một vai trò trong sự tiến triển và đáp ứng với điều trị. Vậy tại sao các tế bào lympho này không loại bỏ hoàn toàn ung thư?
Có một số lý do tại sao ung thư thoát khỏi hệ thống miễn dịch bao gồm:
- Ung thư rất "thông minh": Chúng sử dụng nhiều cơ chế khác nhau để thoát khỏi sự phát hiện. Nói cách khác, nó giống như việc họ đeo một chiếc mặt nạ ngụy trang để chúng trông giống như những tế bào bình thường. Để được kích hoạt, các tế bào miễn dịch phải nhận ra rằng có kẻ xâm lược.
- Quá tải các tế bào miễn dịch: Đội quân quá nhỏ (thiếu đủ số lượng) hoặc không thể hành động đủ lâu để chinh phục số lượng những kẻ xâm lược (tế bào ung thư) hiện có.
Liệu pháp TIL có thể khắc phục một số yếu tố này bằng cách kích hoạt và mở rộng đội quân TIL có sẵn để chống lại khối u.
Liệu pháp tế bào T được áp dụng
Liệu pháp miễn dịch có thể gây nhầm lẫn vì có nhiều cách tiếp cận khác nhau. Có ba loại liệu pháp tế bào T khác nhau.
- Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (liệu pháp CAR T)
- Liệu pháp tế bào T thụ thể tế bào T
- Liệu pháp TIL
Sự khác biệt với liệu pháp TIL là nó sử dụng các tế bào T được lấy từ khối u chứ không phải từ máu.
Vai trò của tế bào T trong ung thưĐiều trị bằng các tế bào lympho thâm nhiễm khối u
Liệu pháp TIL hiện có thể được sử dụng cho một số loại ung thư, nhưng bắt đầu với một mẫu khối u (thường là sinh thiết) để lấy TIL.
Các bước trị liệu TIL
Có một số bước khác nhau liên quan đến liệu pháp thâm nhiễm tế bào lympho của khối u, với sự kết hợp của các bước này thường cần khoảng ba tuần để thực hiện.
- Lấy TILs: Điều này được thực hiện thông qua phẫu thuật cắt bỏ khối u hoặc — phổ biến hơn — thông qua sinh thiết. Sau khi thu được, các TIL được trích xuất từ khối u.
- Nhận dạng và phát triển tế bào: Sau khi thu được TIL, chúng được nuôi trong phòng thí nghiệm. Việc nuôi cấy tế bào được kích thích với interleukin-2 để tăng tốc độ tăng trưởng.
- Hóa trị: Trong khi các tế bào đang được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm, người được điều trị sẽ được hóa trị. Điều này được thực hiện để làm cạn kiệt một số tế bào miễn dịch trong cơ thể (đặc biệt là tế bào tiêu diệt tự nhiên và "Tregs") sẽ cạnh tranh với các TIL mở rộng khi chúng được truyền vào cơ thể.
- Truyền dịch: Khi đã phát triển đủ số lượng TIL, chúng sẽ được truyền trở lại cơ thể của một người. Mọi người cũng được điều trị bằng interleukin-2 để kích thích sự phát triển của các tế bào trong cơ thể. Trong quá trình hóa trị và truyền dịch, mọi người thường nằm viện từ 7 đến 10 ngày.
Không giống như nhiều phương pháp điều trị ung thư, liệu pháp TIL thường chỉ bao gồm một lần điều trị (dù lâu dài và gian khổ).
Trong tương lai, các nhà khoa học đang xem xét các sửa đổi sâu hơn, chẳng hạn như chỉnh sửa gen của TIL để cải thiện liệu pháp.
Ung thư được điều trị
Liệu pháp TIL thường được sử dụng cho những người bị ung thư di căn mà trước đó đã điều trị một số phương pháp điều trị và không đáp ứng. Trong bối cảnh này, liệu pháp TIL rất thú vị vì nó thường được áp dụng cho những người có tiên lượng rất xấu và ít lựa chọn điều trị.
Hầu hết các nghiên cứu ban đầu sử dụng liệu pháp TIL đã được thực hiện với khối u ác tính. Kể từ thời điểm đó, hiệu quả đã được nhìn thấy đối với một số người:
- Ung thư ruột kết
- Ung thư ống mật
- Ung thư vú
- Các bệnh ung thư liên quan đến vi rút u nhú ở người (HPV)
Liệu pháp TIL khi nào là hiệu quả nhất?
Liệu một loại ung thư có phải là ứng cử viên sáng giá cho liệu pháp TIL hay không phụ thuộc vào một số yếu tố, bao gồm:
- Tính sinh miễn dịch
- Số lượng TIL được truyền vào
- Đáp ứng của điều trị ban đầu
Tính sinh miễn dịch
Tính sinh miễn dịch là khả năng của tế bào / mô để tạo ra phản ứng miễn dịch và thường được coi là một phản ứng sinh lý không mong muốn.
Chúng ta sẽ xem xét một số ví dụ về bệnh ung thư đã được điều trị bằng TIL để mô tả những gì đã được chứng kiến cho đến nay về hiệu quả.
U ác tính
Một số nghiên cứu hiện đã chứng minh lợi ích của liệu pháp TIL đối với một số người bị u ác tính di căn.
Một cuộc theo dõi dài hạn năm 2020 về những người bị u ác tính được điều trị bằng liệu pháp TIL xác định rõ hơn những gì mọi người có thể mong đợi với u ác tính di căn và điều trị bằng TIL. Các bệnh nhân trong nghiên cứu có khối u ác tính di căn nặng đã được điều trị trước, nhiều bệnh nhân đã từng dùng thuốc ức chế trạm kiểm soát nhưng vẫn tiến triển. Như vậy, thời gian sống sót trung bình dự kiến của họ sẽ là dưới tám tháng.
Liệu pháp TIL cho tỷ lệ đáp ứng là 36% và bệnh ổn định là 44% với tỷ lệ kiểm soát bệnh là 80%. Đối với những người đã trả lời, thời gian trung bình của phản ứng đã không đạt được trong 18 tháng theo dõi (hơn 50% số người tiếp tục phản hồi).
Lợi ích của phương pháp này là nó chỉ là một phương pháp điều trị duy nhất và các tác dụng phụ là không phổ biến sau hai tuần đầu tiên.
Điểm mấu chốt của TIL trong bối cảnh này là với khối u ác tính di căn, liệu pháp TIL cung cấp một dòng điều trị khác bên cạnh các liệu pháp nhắm mục tiêu (ức chế BRAF) và các chất ức chế điểm kiểm soát.
Ung thư khác
Có những nghiên cứu đã hoàn thành hoặc đang tiếp tục xem xét các bệnh ung thư khác ngoài khối u ác tính.
Liệu pháp TIL đã làm giảm kích thước khối u ở những người bị ung thư ống mật, ung thư cổ tử cung và ung thư ruột kết.
Một phát hiện thú vị đã được ghi nhận ở một bệnh nhân bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen di căn. Tế bào ung thư vú có xu hướng có ít đột biến (gánh nặng đột biến thấp) và vì những tế bào này không xuất hiện bất thường như nhiều tế bào ung thư (chẳng hạn như những tế bào được tìm thấy trong ung thư phổi, u ác tính và ung thư bàng quang), liệu pháp miễn dịch với chất ức chế trạm kiểm soát đã cho thấy tương đối lời hứa nho nhỏ.
Các ung thư có gánh nặng đột biến cao có nhiều khả năng phản ứng với các chất ức chế trạm kiểm soát như Keytruda.
Bệnh nhân được điều trị bằng TILs được thiết kế để giải quyết bốn đột biến trong khối u của người đó. Cô ấy đã đáp ứng hoàn toàn và lâu dài với liệu pháp TIL và vẫn không bị ung thư sau 22 tháng kể từ khi truyền dịch xong.
Đáng chú ý là TIL được tạo ra để giải quyết các đột biến trong khối u của cô ấy và không phải TIL chỉ đơn giản được tìm thấy trong khối u của cô ấy như với các nghiên cứu về khối u ác tính đã thảo luận ở trên.
Với các bệnh ung thư liên quan đến vi rút u nhú ở người (HPV), người ta cho rằng liệu pháp TIL có thể hữu ích do sự xuất hiện phân tử duy nhất của những bệnh ung thư này. Trong một nghiên cứu nhỏ xem xét những người bị ung thư di căn liên quan đến HPV — chẳng hạn như ung thư cổ tử cung, ung thư đầu và cổ, và ung thư hậu môn — các nhà nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ đáp ứng với liệu pháp là 28%.
Mặc dù tương đối nhỏ, nhưng điều này xảy ra ở những người không đáp ứng với bất kỳ liệu pháp hiện có nào. Ngoài ra, một trong số mười người đạt được đáp ứng hoàn toàn vẫn còn tồn tại ít nhất bốn năm sau khi điều trị được đưa ra.
Liệu pháp TIL đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng cho một loạt các khối u rắn bao gồm:
- Ung thư vú âm tính ba lần
- Ung thư đầu và cổ
- U xương
- Ung thư tuyến giáp bất sản
Ngoài ra, các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy một số khối u khác, chẳng hạn như ung thư buồng trứng biểu mô, cũng có thể là ứng cử viên tốt cho phương pháp điều trị này.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp TIL là tương đối nhỏ so với nhiều phương pháp điều trị ung thư và hầu hết là do hóa trị được đưa ra trước khi truyền TIL.
Hầu hết các triệu chứng liên quan đến liệu pháp TIL đặc biệt phát sinh ngay sau khi tiêm truyền và bao gồm:
- Sốt ngắn hạn
- Ớn lạnh
- Hụt hơi
Sau đó, các triệu chứng đôi khi bao gồm các tình trạng tự miễn dịch như bệnh bạch biến hoặc bệnh viêm màng bồ đào mắt, mặc dù không biết liệu các triệu chứng này có liên quan đến liệu pháp TIL hay không. Các tác dụng phụ khác đã bao gồm:
- Số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu)
- Thiếu máu
- Số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu trung tính)
Việc truyền interleukin cũng có thể gây ra một số triệu chứng, chẳng hạn như thay đổi huyết áp và nhịp tim. May mắn thay, hầu hết những điều này xảy ra trong khi mọi người vẫn nằm viện.
Rất ít tác dụng ngoại ý mới được thấy sau hai tuần hoặc nhiều hơn sau khi truyền TIL, và người ta cho rằng điều này có thể liên quan đến thực tế là liệu pháp TIL là phương pháp điều trị một lần thay vì điều trị liên tục.
Ưu điểm
Như với bất kỳ phương pháp điều trị nào, có cả ưu và nhược điểm liên quan đến liệu pháp TIL.
Trong số những ưu điểm, có lẽ quan trọng nhất là liệu pháp TIL đôi khi cung cấp một dòng điều trị bổ sung sau khi những người khác đã kiệt sức; mà trong một số trường hợp có thể giúp kiểm soát hoàn toàn và lâu dài bệnh ung thư. Nó cũng có một lợi thế rõ ràng là liệu pháp một lần thay vì liệu pháp liên tục.
Liệu pháp TIL là điều mà bác sĩ có thể lập kế hoạch và áp dụng cho máy đốt sau. Ví dụ, ở những người không bị bệnh di căn hoặc sẽ được điều trị bằng các liệu pháp khác, TIL từ một khối u có thể được cứu trong trường hợp họ bị tái phát ung thư.
Nhược điểm
Một bất lợi lớn là thời gian và chi phí điều trị.
Liệu pháp TIL tốn nhiều công sức trong phòng thí nghiệm và yêu cầu nằm viện có thể kéo dài vài tuần. Mặc dù gần như là phương pháp tối ưu trong chăm sóc cá nhân hóa, nhưng đây không phải là phương pháp điều trị có thể được sử dụng rộng rãi vì mỗi người phải được điều trị bằng TIL để giải quyết các bất thường duy nhất trong khối u duy nhất của họ.
Nó cũng có thể là một thách thức đối với mọi người khi nhận liệu pháp TIL. Vì đây là phương pháp điều trị thường được sử dụng như một nỗ lực cuối cùng để kiểm soát khối u, nên nhiều người bị bệnh rất nặng và có thể không thể đợi thông qua quá trình phê duyệt, ít mất thời gian chuẩn bị điều trị hơn.
Một lời từ rất tốt
Liệu pháp tế bào lympho thâm nhiễm khối u là một lựa chọn thú vị vì nó đôi khi có thể dẫn đến đáp ứng — thậm chí là đáp ứng hoàn toàn và lâu dài — ở những người bị u ác tính di căn đã dùng hết các liệu pháp khác. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy phương pháp điều trị này cũng có triển vọng đối với một số bệnh ung thư khác.
Khi các lựa chọn điều trị khác được phát triển, điều quan trọng hơn bao giờ hết là tìm hiểu về các lựa chọn điều trị đa dạng hiện có và là người tham gia tích cực vào việc chăm sóc của bạn. May mắn thay, với nhiều nhóm có sẵn thông qua phương tiện truyền thông xã hội, mọi người hiện có thể nhận được hỗ trợ và tìm hiểu về nghiên cứu ung thư mới nhất mà không cần rời khỏi nhà.
