Melflufen (melphalan flufenamide) là một loại thuốc mới đang được nghiên cứu trong điều trị bệnh đa u tủy xương tái phát hoặc khó chữa (RRMM). Nó là một dẫn xuất của thuốc hóa trị melphalan. Melflufen là một liên hợp peptide-thuốc; sự kết hợp của melphalan và một peptit (protein nhỏ) liên kết với nhau. Melflufen được cung cấp bằng cách truyền tĩnh mạch (vào tĩnh mạch).
Thuốc đã được nộp dưới dạng đơn đăng ký thuốc mới cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào tháng 7 năm 2020. FDA đã cấp quyền xem xét ưu tiên ứng dụng và dự kiến sẽ có quyết định vào cuối tháng 2 năm 2021. Melflufen thì chưa. phổ biến rộng rãi vì nó chưa được cấp phép và chấp thuận để sử dụng trong bệnh u tủy. Tuy nhiên, bệnh nhân có thể được điều trị bằng thuốc như một phần của thử nghiệm lâm sàng.
Hình ảnh SimpleImages / Getty
Đa u tủy là gì?
Đa u tủy là một loại ung thư máu hiếm gặp, không thể chữa khỏi, còn được gọi là ung thư huyết học. Nó ảnh hưởng đến các tế bào được gọi là tế bào plasma, là một loại tế bào bạch cầu. Không có cách chữa khỏi bệnh đa u tủy và nó hầu như luôn quay trở lại, lúc đó bạn được cho là mắc bệnh “tái phát hoặc khó chữa”.
Melflufen hoạt động như thế nào?
Do sự kết hợp mới của các loại thuốc chống u tủy được giới thiệu trong các dòng liệu pháp trước đó, những người bị RRMM thường mắc bệnh đề kháng với nhiều loại thuốc. Do đó, cần cấp bách những loại thuốc có cơ chế hoạt động mới.
Melflufen, khi kết hợp với dexamethasone steroid, có khả năng đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng này bằng cách cung cấp:
- Một cơ chế hoạt động mới lạ
- Hiệu quả có ý nghĩa lâm sàng
- An toàn có thể quản lý
Melflufen tiêu diệt tế bào u tủy bằng cách sử dụng peptidase (enzym phân hủy peptid) thường được tìm thấy với số lượng cao hơn trong tế bào u tủy so với tế bào khỏe mạnh. Khi melflufen xâm nhập vào tế bào u tủy, các peptidase trong tế bào sẽ phá vỡ liên kết giữ melphalan và peptidase cùng nhau. Điều này giải phóng melphalan hoạt động trong tế bào u tủy. Sau đó melphalan gây ra tổn thương DNA không thể phục hồi, dẫn đến chết tế bào.
Nghiên cứu nói gì
Nghiên cứu đang được tiến hành để tìm ra các phương pháp điều trị mới cho bệnh đa u tủy và tìm ra các cách để cải thiện việc sử dụng các phương pháp hiện có.
Để giúp nghiên cứu, bạn có thể được yêu cầu tham gia thử nghiệm lâm sàng trong quá trình điều trị của mình.
Melflufen hiện đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân RRMM trong các cơ sở thử nghiệm lâm sàng. Các thử nghiệm lâm sàng đã khảo sát hiệu quả của melflufen bao gồm:
Nghiên cứu O-12-M1
O-12-M1 là một nghiên cứu quốc tế, đa trung tâm, giai đoạn I / II nhằm thiết lập liều lượng melflufen kết hợp với dexamethasone và khảo sát đáp ứng điều trị ở những bệnh nhân bị RRMM, những người chịu lửa (kháng) với dòng điều trị cuối cùng. Trong khi đó, bạn sẽ không gặp phải khó khăn gì.
Trong nghiên cứu O-12-M1, một nhóm 45 bệnh nhân đã nhận được ít nhất hai liệu pháp điều trị trước đó đã được ghi danh từ tháng 7 năm 2013 đến tháng 12 năm 2016. Thử nghiệm tìm cách khám phá liều lượng dung nạp tối đa của melflufen. Liều dung nạp tối đa được thiết lập là 40 mg melflufen kết hợp với dexamethasone.
Nhóm thuần tập liều cao nhất được thử nghiệm (55 mg) vượt quá liều tối đa dung nạp vì bốn trong số sáu bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm giảm bạch cầu trung tính (bạch cầu thấp) và giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp); do đó, liều cao nhất dự kiến là 70 mg đã không được thử nghiệm.
Đối với các bệnh nhân thử nghiệm, điều trị bằng melflufen và dexamethasone đã giúp bệnh ổn định ở 76% bệnh nhân.
Thời gian trung bình cho đến lần điều trị tiếp theo — thời gian bắt đầu điều trị cho đến lần điều trị tiếp theo (hoặc cho đến khi bệnh nhân tử vong, tùy điều kiện nào xảy ra trước) — là 7,9 tháng. Bệnh nhân sống trung bình 20,7 tháng.
Thử nghiệm lâm sàng HORIZON
Trong thử nghiệm lâm sàng HORIZON giai đoạn II — diễn ra ở 20 địa điểm trên khắp Hoa Kỳ và Châu Âu — melflufen và dexamethasone đã được trao cho tổng số 154 bệnh nhân đã nhận được trung bình năm dòng điều trị trước đó.
Tất cả các bệnh nhân trước đó đã được điều trị bằng thuốc điều hòa miễn dịch và chất ức chế proteasome, và họ đã kháng với pomalidomide và / hoặc daratumumab.
Cứ 10 bệnh nhân thì có khoảng 3 người (29%) đáp ứng với điều trị và thời gian trung bình trước khi u tủy tái phát là 4 tháng. Những kết quả này chỉ ra rằng melflufen có thể có lợi cho những bệnh nhân đã điều trị nhiều đợt trước đó.
Các tác dụng ngoại ý (AE) dẫn đến giảm liều melflufen ở 27% bệnh nhân và chậm liều ở 61% bệnh nhân. AE thường gặp nhất dẫn đến giảm liều là giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp) xảy ra ở 14% bệnh nhân.
Các AE nghiêm trọng xảy ra ở 49% bệnh nhân nói chung; được báo cáo phổ biến nhất là viêm phổi (9%) và giảm bạch cầu trung tính (5%). Khối u ác tính nguyên phát thứ hai xảy ra ở năm bệnh nhân; trong số này, bốn người có khối u ác tính với biểu hiện ngoài da. Nhìn chung, 10 bệnh nhân (6%) tử vong do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị.
Liều lượng
Melflufen được cung cấp bằng cách truyền tĩnh mạch (vào tĩnh mạch). Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều lượng là:
- 40mg melflufen vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ điều trị
40 mg dexamethasone (giảm liều cho bệnh nhân 75 tuổi trở lên) vào các ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ 28 ngày
Trong một số thử nghiệm, liều đã được giảm ở những người gặp phản ứng phụ.
Phản ứng phụ
Các tác dụng phụ thường thấy nhất của melflufen bao gồm:
• Số lượng tế bào máu thấp — giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu
• Thiếu máu
• Mệt mỏi
• Nhiễm trùng, bao gồm cả viêm phổi và nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Buồn nôn và tiêu chảy
Bởi vì melflufen là một loại thuốc tương đối mới, các tác dụng phụ mới có thể xuất hiện mà chưa được báo cáo.
Rủi ro
Vì nghiên cứu đang diễn ra, rất khó để đánh giá rủi ro của việc dùng melflufen đối với RRMM. Vì những bệnh nhân được tuyển vào các thử nghiệm lâm sàng thường đã cạn kiệt các phương pháp điều trị trước đó, khả năng xảy ra các tác dụng phụ hoặc thậm chí tử vong trong và sau khi điều trị là có thể xảy ra.
Nhiễm trùng là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân RRMM, do hệ thống miễn dịch suy giảm. Điều quan trọng là phải thường xuyên tự theo dõi các dấu hiệu nhiễm trùng và báo cáo bất kỳ mối lo ngại nào cho bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.
-for-kids-with-autism.jpg)
