Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ của bệnh tự miễn

Bệnh tự miễnlà một thuật ngữ được sử dụng để mô tả hơn 100 rối loạn trong đó hệ thống miễn dịch của cơ thể bạn tấn công các tế bào và mô của chính nó, bao gồm viêm tuyến giáp Hashimoto, bệnh Graves, bệnh tiểu đường loại 1 và viêm khớp dạng thấp. Mặc dù mỗi loại trong số nhiều loại là duy nhất trong cơ chế bệnh của nó, nhưng cuối cùng tất cả chúng đều đại diện cho một hệ thống miễn dịch đã hoạt động kém. Mặc dù các nhà khoa học không hoàn toàn chắc chắn điều gì gây ra các bệnh tự miễn, nhưng phần lớn bằng chứng cho thấy di truyền đóng vai trò trung tâm kết hợp với các yếu tố bên ngoài như môi trường, lối sống và thậm chí cả các bệnh nhiễm trùng trong quá khứ.

Di truyền học

Trong những trường hợp bình thường, hệ thống miễn dịch tạo ra các protein miễn dịch được gọi là kháng thể mỗi khi nó tiếp xúc với một tác nhân lạ, chẳng hạn như vi rút hoặc vi khuẩn. Mỗi kháng thể được lập trình để tiêu diệt một tác nhân cụ thể. Nếu tác nhân lạ quay trở lại, hệ thống miễn dịch sẽ "ghi nhớ" nó và phát động một cuộc tấn công lặp lại với cùng một loại kháng thể.

Các nhà khoa học biết rằng di truyền đóng một vai trò trong các bệnh tự miễn dịch vì ba lý do:

• Rất nhiều bệnh tự miễn dịch xảy ra trong gia đình.
• Một số lượng lớn các bệnh ảnh hưởng đến các nhóm dân tộc cụ thể.
• Nghiên cứu bộ gen đã phát hiện ra các đột biến gen cụ thể thường gặp ở những người mắc các bệnh tự miễn dịch khác nhau.

Một số nền tảng di truyền rõ ràng hơn những nền tảng khác. Ví dụ: nguy cơ mắc bệnh đa xơ cứng (MS) của một đứa trẻ, một căn bệnh có liên quan đến đột biến HLA-DRB1, tăng từ 0,1% trong dân số chung lên 2% - tăng gấp 20 lần - nếu một trong những người cha hoặc mẹ của trẻ có MS. Các bệnh khác, như bệnh vẩy nến, có thể ảnh hưởng đến các thành viên trong gia đình chứ không chỉ ảnh hưởng đến những người bệnh ngay lập tức.

Chúng tôi cũng thấy các mô hình di truyền giữa các nhóm dân tộc, điều này cho thấy mô hình di truyền lặn trên NST thường. Chúng bao gồm bệnh tiểu đường loại 1, phổ biến hơn ở người da trắng và bệnh lupus, có xu hướng nghiêm trọng hơn ở người Mỹ gốc Phi và người gốc Tây Ban Nha.

Nguyên nhân di truyền chồng chéo

Trong khi các kiểu di truyền thường xuất hiện cụ thể đối với một số đột biến nhất định, có bằng chứng cho thấy một yếu tố cơ bản được chia sẻ, rất có thể là nhiễm sắc thể, có thể khiến một người tự miễn nhiễm. Đây là lý do tại sao một người mắc bệnh lupus thường cho biết có thành viên trong gia đình bị viêm khớp dạng thấp, viêm tuyến giáp Hashimoto hoặc các rối loạn tự miễn dịch khác không liên quan đến bệnh lupus.

Đồng thời, không có gì lạ khi một người mắc nhiều bệnh tự miễn dịch, được biết đến với bất kỳ cơ hội đa nhiễm trùng nào. Nếu ai đó có nhiều hơn ba, tình trạng này được phân loại là hội chứng tự miễn dịch đa chức năng (MAS).

Lấy đi:

Nghiên cứu từ Trung tâm các bệnh thấp khớp ở Bucharest cho thấy có tới 25% những người mắc bệnh tự miễn dịch sẽ bị thêm các rối loạn tự miễn dịch.

Một số bệnh tự miễn làm tăng khả năng mắc MAS, bao gồm viêm khớp dạng thấp, đa xơ cứng, viêm tuyến giáp Hashimoto và hội chứng Sjögren. Các bệnh khác thường đồng thời xảy ra, chẳng hạn như bệnh tiểu đường loại 1 và bệnh celiac, cả hai đều có chung đột biến gen HLA-DRB1, HLA-DQA1 và HLA-DQB1.

Điều này cho thấy rằng một người có khuynh hướng di truyền với khả năng tự miễn dịch chỉ có thể phát triển bệnh nếu tiếp xúc với yếu tố kích hoạt môi trường có thể "chuyển đổi" tình trạng bệnh một cách hiệu quả.

Môi trường và Phong cách sống

Mặc dù các chuyên gia đã có được cái nhìn sâu sắc hơn về các nguyên nhân di truyền của bệnh tự miễn dịch, nhưng họ vẫn còn mù mờ về việc các yếu tố môi trường nhất định đóng góp như thế nào. Đối với điều này, họ dựa trên bằng chứng dịch tễ học để mô tả cách một số yếu tố không phải di truyền làm tăng nguy cơ mắc một số rối loạn, cả trực tiếp và gián tiếp.

Bất chấp sự thiếu hiểu biết về các nguyên nhân môi trường gây ra bệnh tự miễn, cơ sở bằng chứng hiện tại cho thấy chúng có thể đóng một vai trò lớn hơn so với tưởng tượng ban đầu.

Lấy đi:

Theo nghiên cứu từ Viện Scripps ở Los Angeles, các nguyên nhân từ môi trường có thể chiếm tới 70% tổng số các bệnh tự miễn dịch.

Các nguyên nhân được mô tả rộng rãi là có liên quan đến một trong ba điều:

• Nhiễm trùng, như virus Epstein-Barr
• Hóa chất độc hại, như khói thuốc lá
• Các yếu tố chế độ ăn uống, như quá nhiều muối

Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng việc tiếp xúc với một số yếu tố này có thể cản trở hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch, có khả năng khiến cơ thể phản ứng bằng cách tạo ra các kháng thể phòng thủ.

Tùy thuộc vào yếu tố kích hoạt, một số kháng thể ít có khả năng phân biệt giữa tác nhân gây bệnh và các tế bào bình thường của cơ thể. Nếu điều này xảy ra, các kháng thể có thể bắt đầu phá hủy các mô bình thường, do đó kích động một phản ứng thứ cấp trong đó các tự kháng thể được tạo ra để tấn công các mô mà hiện nay nó coi là ngoại lai.

Ví dụ về các yếu tố kích hoạt môi trường

Điều này đã được ghi nhận với virus Epstein-Barr (EBV) và bệnh viêm khớp dạng thấp. Các kháng thể do EBV gây ra không chỉ cao hơn ở những người bị RA mà còn nhắm mục tiêu và tấn công các loại protein tương tự được tìm thấy trên bề mặt của vi rút và các mô khớp. Điều này cho thấy EBV có thể kích động tự miễn đơn giản là do "nhận dạng nhầm" và vô tình làm phát sinh các tự kháng thể đặc hiệu với RA như yếu tố dạng thấp (RF).

Lấy đi:

Ngoài bệnh viêm khớp dạng thấp, virus Epstein-Barr có liên quan chặt chẽ đến bệnh đa xơ cứng, bệnh viêm ruột, bệnh tiểu đường loại 1, viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên và bệnh celiac.

Hút thuốc có liên quan tương tự với bệnh viêm khớp dạng thấp, bệnh lupus, bệnh đa xơ cứng và bệnh Graves, trong khi muối được cho là làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 1 và bệnh đa xơ cứng. Béo phì khiến bạn có nguy cơ bị cả viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vẩy nến.

Nghiên cứu thêm cần được thực hiện để làm rõ những yếu tố môi trường nào gây ra rủi ro lớn nhất cho quần thể nào và những yếu tố đồng tác động song song để tạo ra "cơn bão hoàn hảo" cho tự miễn dịch.

Các yếu tố rủi ro

Rất khó để đề xuất yếu tố nguy cơ nào khiến bạn có nguy cơ mắc bệnh tự miễn dịch cao nhất. Trong một số trường hợp, bạn chỉ đơn giản là có khuynh hướng bẩm sinh. Vào những lúc khác, căn bệnh này có thể do những tình trạng bạn không thể kiểm soát, như nhiễm trùng EBV xảy ra ở hơn 90% dân số.

Tuy nhiên, nếu bạn có tiền sử gia đình mắc bệnh tự miễn dịch, việc thực hiện các lựa chọn lối sống lành mạnh, chẳng hạn như tránh thuốc lá và duy trì cân nặng hợp lý, có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh.

Nếu lo lắng về tiền sử gia đình, bạn có thể hỏi bác sĩ về việc trải qua một loạt các xét nghiệm sàng lọc: xét nghiệm kháng thể kháng nhân (ANA) và xét nghiệm immunoglobulin IgA, IgG và IgM. Kết quả có thể tiết lộ nguy cơ mắc một số rối loạn của bạn và cung cấp cho bạn động lực để tìm kiếm thêm xét nghiệm hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa.