Sử dụng Xeljanz để điều trị viêm loét đại tràng

Xeljanz (tofacitinib) là mục đầu tiên trong nhóm thuốc được gọi là chất ức chế Janus kinase (JAK). Xeljanz đã được phê duyệt để điều trị cho người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nghiêm trọng vào tháng 6 năm 2018. Trước đó, nó đã được phê duyệt cho bệnh viêm khớp dạng thấp (tháng 11 năm 2012) và viêm khớp vảy nến (tháng 12 năm 2017).

Thuốc này là một loại thuốc uống có dạng viên nén. Đối với viêm loét đại tràng, Xeljanz được dùng hai lần một ngày với liều 5 miligam (mg) hoặc 10 mg. Xeljanz có thể được tự dùng (được gọi là đơn trị liệu) hoặc cùng lúc với các liệu pháp điều trị viêm loét đại tràng khác không ức chế hệ thống miễn dịch. Có một phiên bản phóng thích kéo dài của thuốc này được chấp thuận sử dụng cho bệnh viêm khớp dạng thấp nhưng không dùng cho bệnh viêm loét đại tràng.

Hình ảnh Westend61 / Getty

Sử dụng

Xejianz nằm trong danh mục thuốc được gọi là sinh học. Các loại thuốc khác được sử dụng cho bệnh viêm loét đại tràng là thuốc sinh học hoặc phân tử nhỏ bao gồm:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

Đối với những người bị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng, một trong những loại thuốc sinh học này hiện được khuyên dùng đầu tiên (như là phương pháp điều trị ban đầu sau khi chẩn đoán).

Điều này trái ngược với cách tiếp cận từng bước được sử dụng trước đây, trong đó sinh học chỉ được sử dụng sau khi các loại thuốc khác đã thất bại hoặc không còn hiệu quả. Lý do cho điều này là sinh học có nhiều khả năng làm thuyên giảm bệnh và giảm nhu cầu phẫu thuật.

Remicade hoặc Entyvio thường được sử dụng đầu tiên, nhưng nếu một người không phản hồi, hướng dẫn năm 2020 khuyến nghị sử dụng Xeljanz hoặc Stelara tiếp theo (thay vì Entyvio hoặc Humira).

Khi tình trạng thuyên giảm xảy ra, chúng tôi khuyến cáo nên tiếp tục điều trị Xeljanz như một điều trị duy trì (không nên ngừng sử dụng thuốc).

Xeljanz có thể được sử dụng cùng với hoặc không kèm theo thuốc điều hòa miễn dịch.

Cách hoạt động của Xeljanz

JAK là các enzym nội bào được tìm thấy trong nhiều tế bào trong cơ thể, bao gồm cả trong xương và khớp. Chúng truyền tín hiệu có vai trò kích hoạt phản ứng miễn dịch của cơ thể. Xeljanz ức chế JAK-1 và JAK-3, do đó ngăn chặn một số loại interleukin chịu trách nhiệm kích hoạt tế bào T và tế bào B.

Người ta cho rằng bằng cách ức chế JAK và do đó ức chế chuỗi sự kiện kích hoạt tế bào T và B, nó có thể ngăn chặn quá trình viêm gây ra một số bệnh qua trung gian miễn dịch như bệnh viêm ruột (IBD).

Liều lượng

Xeljanz có thể được dùng cho bệnh viêm loét đại tràng với liều 10 miligam (mg) hai lần một ngày trong tám tuần trong giai đoạn được gọi là giai đoạn khởi phát. Sau tám tuần, liều này có thể được tiếp tục hoặc thay đổi thành liều 5 mg hai lần một ngày. Xeljanz có thể được dùng có hoặc không có thức ăn.

Xeljanz không nên dùng cùng lúc với thuốc hoặc sinh phẩm ức chế miễn dịch. Thuốc ức chế miễn dịch dùng cho bệnh viêm loét đại tràng có thể bao gồm Imuran (azathioprine) và cyclosporine. Sinh học được chấp thuận để điều trị viêm loét đại tràng bao gồm Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) và Simponi (golimumab).

Hỗ trợ tài chính

Không có hình thức chung của Xeljanz có sẵn. Tuy nhiên, có sự hỗ trợ tài chính từ Pfizer, nhà sản xuất Xeljanz, cho một số bệnh nhân. Tìm hiểu thêm về chương trình này bằng cách gọi 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) hoặc qua trang web của họ.

Tác dụng phụ và mối quan tâm đặc biệt

Theo thông tin kê đơn của Xeljanz, nên cẩn thận khi kê đơn thuốc này cho bất kỳ ai:

• Hiện đang bị nhiễm trùng nặng
• Có nguy cơ bị thủng ruột
• Có số lượng bạch cầu trung tính hoặc tế bào lympho thấp, cả hai loại bạch cầu
• Có mức hemoglobin thấp (dưới 9 g / dL)

Từ kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân viêm loét đại tràng nhận 10 mg Xeljanz hai lần một ngày, các tác dụng phụ phổ biến nhất và tỷ lệ bệnh nhân đã xảy ra bao gồm:

• Cảm lạnh thông thường (viêm mũi họng) (14%)
• Tăng mức cholesterol (9%)
• Tăng creatine phosphokinase trong máu (7%)
• Phát ban (6%)
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên (6%)
• Tiêu chảy (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Viêm dạ dày ruột (tiêu chảy nhiễm trùng) (4%)
• Buồn nôn (4%)
• Nhức đầu (3%)
• Thiếu máu (2%)
• Cao huyết áp (2%)

Tương tác

Tương tác thuốc có thể làm tăng hoặc giảm mức độ Xeljanz trong cơ thể, có khả năng làm thay đổi hiệu quả của thuốc. Trong trường hợp dùng thuốc ức chế miễn dịch, nguy cơ là hệ thống miễn dịch có thể bị suy giảm quá mức, khiến bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm trùng.

Xeljanz có thể tương tác với:

• Nizoral (ketoconazole): Có thể làm tăng liều Xeljanz trong cơ thể
• Diflucan (fluconazole): Có thể làm tăng liều Xeljanz trong cơ thể
• Rifadin (rifampin): Có thể làm giảm liều Xeljanz trong cơ thể
• Thuốc ức chế miễn dịch như Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) và Gengraf (cyclosporine): Có thể làm tăng ức chế miễn dịch
• Thuốc chống TNF như Remicade (infliximab): Có thể làm tăng ức chế miễn dịch

Trong khi mang thai

Xeljanz là thuốc nhóm C cho thai kỳ, có nghĩa là nó chưa được nghiên cứu rộng rãi và những lợi ích mong đợi khi dùng thuốc này trong thời kỳ mang thai sẽ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra. Phụ nữ đang cho con bú được khuyến cáo không nên dùng Xeljanz vì không có nghiên cứu nào để hiểu liệu em bé bú có thể bị ảnh hưởng bởi thuốc hay không.

Một số ít phụ nữ đã mang thai khi dùng Xeljanz, và mặc dù chưa có nghiên cứu chính thức nào về việc này được thực hiện, nhưng vẫn có thông tin về quá trình mang thai của họ. Không có sự gia tăng dị tật bẩm sinh hoặc mất thai ở những phụ nữ này.

Cho đến khi có thêm dữ liệu, khuyến cáo dành cho phụ nữ là tránh mang thai trong khi dùng Xeljanz.

Không có nghiên cứu nào ở nam giới để xác định xem có ảnh hưởng đến việc mang thai hay không, nhưng ở một số ít các ông bố được dùng Xeljanz vào thời điểm thụ thai, không có sự gia tăng tình trạng sẩy thai hoặc dị tật bẩm sinh.

Cảnh báo và đề phòng

Như với bất kỳ loại thuốc nào cho IBD, bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa sẽ là nguồn tốt nhất để tư vấn và hiểu rõ về những rủi ro cá nhân khi dùng thuốc này. Không phải mọi người đều có cùng mức độ rủi ro đối với các sự kiện bất lợi.

Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh viêm loét đại tràng, một số tác dụng phụ có thể xảy ra thường xuyên hơn với liều 10 mg hai lần một ngày so với 5 mg hai lần một ngày.

Hướng dẫn sử dụng thuốc cho Xeljanz có cảnh báo đóng hộp liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng.

Trong tám tuần thử nghiệm đối với bệnh nhân bị viêm loét đại tràng, có nhiều ca nhiễm trùng hơn ở những người dùng thuốc hơn những người dùng giả dược. Trong thử nghiệm kéo dài 52 tuần, có nhiều trường hợp nhiễm trùng, bao gồm bệnh zona (herpes zoster), ở nhóm Xeljanz hơn ở nhóm giả dược.

Những người xem xét Xeljanz để điều trị viêm loét đại tràng nên nói chuyện với bác sĩ tiêu hóa của họ về nguy cơ cá nhân của các loại nhiễm trùng này, để đưa nó vào quan điểm chính xác.

Trước khi bắt đầu điều trị với Xeljanz, những người bị viêm loét đại tràng nên được xét nghiệm bệnh lao. Cũng nên theo dõi thường xuyên việc lây nhiễm bệnh lao, ngay cả khi xét nghiệm cho kết quả âm tính với nó.

Xeljanz có liên quan đến việc tăng mức cholesterol trong các thử nghiệm đối với bệnh viêm loét đại tràng, mặc dù ở mức độ thấp hơn so với các thử nghiệm đối với bệnh viêm khớp. Điều quan trọng là phải thảo luận về tác dụng phụ tiềm ẩn này với bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa để hiểu rõ hơn liệu sức khỏe tim mạch có cân nhắc quan trọng khi dùng thuốc này.

Có sự gia tăng các trường hợp ung thư da không phải khối u ác tính giữa những người dùng Xeljanz so với những người dùng giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng. Điều này chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng, vì vậy không rõ là bao nhiêu nguy cơ từ viêm loét đại tràng cơ bản so với thuốc. Tất cả những người bị viêm loét đại tràng nên được theo dõi thường xuyên về ung thư da và nên đề phòng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời quá nhiều.

Hiệu quả

Xeljanz đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở giai đoạn 3 ở những người bị viêm loét đại tràng (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 và OCTAVE Sustain). Mục tiêu của các thử nghiệm là xác định tỷ lệ phần trăm của những người tham gia thử nghiệm sẽ thuyên giảm bệnh viêm loét đại tràng. Việc thuyên giảm có xảy ra hay không được quyết định thông qua việc sử dụng Điểm Mayo.

Điểm số Mayo là một công cụ lâm sàng được sử dụng để định lượng hoạt động của bệnh viêm loét đại tràng và nó đo số lần đi tiêu mỗi ngày, nếu có chảy máu, nếu có chất nhầy và nếu bác sĩ sẽ nói rằng bệnh nhẹ, trung bình, hoặc nghiêm trọng sau một thủ tục nội soi. Thang điểm từ 0 đến 12; đối với những thử nghiệm này, sự thuyên giảm được xác định từ 2 điểm trở xuống.

Cảm ứng OCTAVE 1

Có 598 bệnh nhân bị viêm loét đại tràng tham gia vào thử nghiệm này. Ở nhóm bệnh nhân này, các loại thuốc trước đây đã được thử để kiểm soát viêm loét đại tràng bao gồm corticosteroid, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP), hoặc thuốc sinh học chống yếu tố hoại tử khối u (TNF).

Sau tám tuần, 18,5% bệnh nhân bị viêm loét đại tràng dùng Xeljanz, 10 mg hai lần một ngày, đã thuyên giảm. Tỷ lệ này so với tỷ lệ thuyên giảm là 8,2% ở những người dùng giả dược. Về việc chữa lành niêm mạc sâu hơn, hiệu quả này được thể hiện ở 31% bệnh nhân dùng Xeljanz so với 16% dùng giả dược.

Cảm ứng OCTAVE 2

Thử nghiệm này bao gồm 541 bệnh nhân bị viêm loét đại tràng có bệnh không đáp ứng với các liệu pháp y tế khác hoặc với thuốc kháng TNF. Những người đăng ký nhận được 10 mg Xeljanz hai lần một ngày hoặc giả dược trong tám tuần.

Có 16,6% ở nhóm dùng Xeljanz thuyên giảm bệnh viêm loét đại tràng, so với 3,6% ở nhóm dùng giả dược. Trong thử nghiệm này, 31% người tham gia dùng Xeljanz và 16% người dùng giả dược đã chữa lành niêm mạc.

OCTAVE Sustain

Có 593 người bị viêm loét đại tràng được đưa vào thử nghiệm này. Những người đăng ký này đã đáp ứng với Xeljanz trong giai đoạn khởi phát (tám tuần dùng thuốc với liều 10 mg hai lần một ngày). Tại thời điểm này, họ được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục dùng thuốc ở mức 10 mg hai lần một ngày, thay đổi thành 5 mg hai lần một ngày hoặc nhận giả dược.

Thử nghiệm này tiếp tục trong 52 tuần để xác định xem bệnh nhân có kết quả như thế nào khi sử dụng các liều khác nhau của Xeljanz hoặc giả dược. Trong số những người dùng 10 mg thuốc hai lần một ngày, 40,6% thuyên giảm, so với 34,3% ở nhóm 5 mg hai lần một ngày và 11,1% ở nhóm giả dược.

Một lời từ rất tốt

Một loại thuốc mới để điều trị IBD là một bước phát triển quan trọng cho những người sống chung với những căn bệnh này. Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhớ là chỉ có bác sĩ mới có thể giúp những người bị IBD hiểu được phương pháp điều trị nào sẽ phù hợp và đưa ra nguy cơ tác dụng phụ. Tương lai của phương pháp điều trị IBD là rất tốt và có hy vọng rằng nhóm thuốc mới này sẽ tiếp tục được cải thiện và giúp nhiều người bị IBD thuyên giảm bệnh.