Liệu pháp bất khả tri khối u đề cập đến các phương pháp điều trị ung thư hoạt động trên các loại ung thư. Nói cách khác, thay vì chỉ có tác dụng với một loại ung thư, chẳng hạn như ung thư vú, các phương pháp điều trị này có thể hiệu quả với một số loại ung thư khác nhau, chẳng hạn như u ác tính, ung thư vú và sarcoma. Ngoài ra, chúng có thể dùng được cho cả người lớn và trẻ em.
Panuwat Dangsungnoon / iStock
Thay vì các phương pháp điều trị dựa trên nguồn gốc của khối u, liệu pháp này điều trị ung thư bắt nguồn từ bất kỳ đâu dựa trên các đặc điểm phân tử cụ thể thúc đẩy sự phát triển của khối u. Mặc dù phát sinh ở các mô khác nhau, không có gì lạ khi các loại ung thư rất khác nhau sử dụng cùng một con đường để phát triển
Việc tăng cường hiểu biết về sinh học ung thư, khả năng làm xét nghiệm bộ gen để xác định điều gì đang thúc đẩy sự phát triển của một bệnh ung thư cụ thể và sự sẵn có của các loại thuốc nhắm vào những con đường này đã mang lại cho các nhà nghiên cứu khả năng điều trị nhiều loại ung thư ở cấp độ phân tử .
Hiện chỉ có một số loại thuốc được phê duyệt đặc biệt để điều trị khối u bất khả tri nhưng điều này dự kiến sẽ mở rộng nhanh chóng trong tương lai rất gần. Chúng ta sẽ xem xét định nghĩa và tầm quan trọng của phương pháp điều trị bất khả tri khối u, các ví dụ hiện đang được sử dụng, lợi ích và hạn chế của phương pháp điều trị này.
Định nghĩa liệu pháp bất khả tri khối u
Liệu pháp bất khả tri khối u đề cập đến việc sử dụng thuốc để điều trị ung thư dựa trên cấu trúc phân tử của khối u thay vì vị trí xuất phát của ung thư.
Tầm quan trọng
Các phương pháp điều trị ung thư đã phát triển đến mức với các loại ung thư cụ thể (ví dụ: ung thư phổi), các phương pháp điều trị thường được lựa chọn dựa trên các đặc điểm phân tử của khối u.
Ví dụ, với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, thay vì lựa chọn phương pháp điều trị chủ yếu dựa trên những gì được nhìn thấy dưới kính hiển vi, xét nghiệm bộ gen (chẳng hạn như giải trình tự thế hệ tiếp theo) cho phép các bác sĩ xác định xem ung thư có đột biến gen cụ thể hay không (hoặc thay đổi khác ) mà các liệu pháp nhắm mục tiêu hiện có sẵn.
Trong khi một loại thuốc hóa trị cụ thể có thể được sử dụng cho nhiều loại ung thư, nguyên tắc điều trị là khác nhau. Hóa trị về cơ bản điều trị bất kỳ tế bào nào đang phân chia nhanh chóng.
Ngược lại, các liệu pháp nhắm mục tiêu (và theo một cách khác, các loại thuốc trị liệu miễn dịch) nhắm vào một con đường rất cụ thể trong quá trình tăng trưởng. Hai bệnh ung thư cùng loại và cùng giai đoạn và sẽ phản ứng tương tự với hóa trị, có thể phản ứng rất khác với điều trị bằng một loại thuốc nhắm mục tiêu.
Nếu khối u chứa một đột biến, chẳng hạn như đột biến EGFR, việc sử dụng một loại thuốc nhắm vào đột biến (chẳng hạn như chất ức chế EGFR) rất có thể dẫn đến việc kiểm soát sự phát triển của ung thư. Ngược lại, nếu khối u không có đột biến này, nó sẽ khó có khả năng đáp ứng với chất ức chế EGFR.
Các phương pháp điều trị nhắm vào những thay đổi bộ gen cụ thể này (đôi khi được gọi là "dấu hiệu phân tử" của khối u) đã thay đổi đáng kể cả việc điều trị nhiều bệnh ung thư, cũng như việc tập trung vào phát triển thuốc.
Sinh học và thuật ngữ
Để thảo luận về các phương pháp điều trị bất khả tri khối u, sẽ hữu ích khi nói về một số sinh học khó hiểu. May mắn thay, mọi người ngày càng được trao quyền nhiều hơn và tìm hiểu về bệnh ung thư của họ, nhưng nó không khác gì học một ngoại ngữ đầy thử thách.
Để ung thư tiếp tục phát triển, các tế bào cần phải đủ khác biệt với các tế bào bình thường để chúng không lắng nghe các tín hiệu bình thường của cơ thể để ngừng phát triển hoặc tự đào thải. Có những con đường phức tạp liên quan đến sự phát triển của tế bào, và những bất thường ở một số điểm này có thể dẫn đến sự tăng trưởng không kiểm soát.
Đột biến gen (và những thay đổi khác) là cơ sở của bệnh ung thư, và chính một loạt các đột biến này dẫn đến một tế bào trở thành tế bào ung thư. Gen là kế hoạch chi tiết cho protein, và đến lượt nó, protein là tác nhân kích thích hoặc ức chế các điểm khác nhau trên những con đường này.
Hiện nay có một số loại thuốc (và nhiều loại thuốc khác đang trong quá trình phát triển và thử nghiệm lâm sàng) ức chế một số protein này, và do đó, ngăn chặn tín hiệu dẫn đến sự phát triển tiếp tục của ung thư. Một vài thuật ngữ nghe có vẻ rất khó hiểu nhưng khá đơn giản khi được định nghĩa.
Thuật ngữ đột biến điều khiển đề cập đến một đột biến trong gen mã hóa một protein kiểm soát sự phát triển của ung thư. Ung thư có đột biến này (hoặc biến đổi khác) "phụ thuộc" vào protein bất thường được tạo ra để tiếp tục phát triển. Các bác sĩ ung thư thường sử dụng thuật ngữ nghiện gen sinh ung để mô tả hành vi này.
Đột biến đặc biệt sau đó sẽ được gọi là dấu hiệu phân tử của ung thư.
Tiêu chí cho các phương pháp điều trị bất khả tri khối u
Để một phương pháp điều trị có hiệu quả đối với các loại ung thư, có rất ít tiêu chí sử dụng được đáp ứng.
- Đột biến cụ thể (hoặc thay đổi khác) phải được tìm thấy. Nói cách khác, thử nghiệm phải có sẵn để phát hiện sự thay đổi và được thực hiện khá thường xuyên.
- Các khối u có đột biến đặc biệt phải đáp ứng với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu điều trị.
- Đột biến phải được tìm thấy trên nhiều loại ung thư khác nhau.
Sử dụng và Ví dụ
Hiện tại có một số loại thuốc đã được phê duyệt để sử dụng cho khối u bất khả tri và những loại khác được sử dụng ngoài nhãn theo cách này. Chúng ta sẽ xem xét một số loại thuốc này.
Keytruda
Keytruda (pembrolizumab) là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để điều trị khối u bất khả tri vào năm 2017. Ketruda là một kháng thể đơn dòng PD-một loại kháng thể đơn dòng được phân loại như một loại thuốc điều trị miễn dịch (checkpoint inhitibor). phản ứng của hệ thống miễn dịch của cơ thể đối với bệnh ung thư.
Keytruda được chấp thuận cho các khối u rắn ở người lớn hoặc trẻ em có độ không ổn định của microsatelite cao (MSI-H) hoặc thiếu khả năng sửa chữa không khớp (dMMR). Có thể tìm thấy MSI-H hoặc dMMR bằng các xét nghiệm được thực hiện trên khối u (PCR hoặc hóa mô miễn dịch).
Vào năm 2020, Keytruda đã nhận được sự chấp thuận bất khả tri khối u thứ hai cho những người có khối u rắn có gánh nặng đột biến cao. Gánh nặng đột biến là thước đo số lượng đột biến hiện diện trong một khối u ung thư và có liên quan (nhưng không phải luôn luôn) với phản ứng tích cực với thuốc điều trị miễn dịch.
Vitrakvi
Vitrakvi (larotrectinib) là loại thuốc thứ hai nhận được sự chấp thuận trong điều trị khối u bất khả tri vào năm 2018. Nó được chấp thuận cho người lớn hoặc trẻ em có khối u với protein dung hợp NTRK. Dung hợp gen kinase (NTRK) thụ thể thần kinh chỉ được tìm thấy ở khoảng 1% của nhiều khối u rắn, chẳng hạn như ung thư phổi, nhưng có thể có đến 60% một số loại sarcoma.
Một số loại ung thư mà phản ứng đã được chứng minh bao gồm ung thư phổi, khối u ác tính, khối u GIST, ung thư ruột kết, sarcoma mô mềm, khối u tuyến nước bọt, u xơ ở trẻ sơ sinh, ung thư vú và ung thư tuyến tụy.
Ở người lớn có khối u chứa hợp nhất gen NTRK, tỷ lệ đáp ứng với Vitrakvi là 75% đến 80%. Trong một thử nghiệm riêng biệt ở trẻ em, tỷ lệ đáp ứng chung là 90%.
Những phản hồi này đã được nhìn thấy ngay cả khi những người đã được điều trị trước đó. Điều này khẳng định sự phát triển của các khối u này phụ thuộc vào con đường này như thế nào. Không chỉ có phản hồi cao, mà việc sử dụng Vitrakvi còn có thể chiến thắng một số trường hợp, cho phép các bác sĩ phẫu thuật thực hiện các ca phẫu thuật ít gây biến dạng hơn cho trẻ em.
Rozlytrek
Vào năm 2019, FDA đã phê duyệt việc sử dụng Rozlytrek (entrectinib) cho những người có khối u chứa sự kết hợp gen NTRK cũng như đối với bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ với sự thay đổi ROS1.
Thuốc được chấp thuận cho người lớn hoặc trẻ em bị ung thư di căn hoặc những người phẫu thuật có thể dẫn đến biến dạng đáng kể. Trong quá trình đánh giá, phản hồi tổng thể hiếm gặp là 78%.
Các loại ung thư phổ biến nhất trong nghiên cứu là sarcoma, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư vú, ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến giáp và ung thư tiết chất tương tự tuyến vú.
Đột biến BRAF
Trong khi một liệu pháp điều trị bất khả tri khối u cụ thể chưa được chấp thuận, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng những người mắc các loại ung thư khác nhau mang đột biến BRAF thường đáp ứng với điều trị bằng chất ức chế BRAF (thường kết hợp với chất ức chế MEK).
Đột biến BRAF ban đầu được ghi nhận (và được điều trị) ở những người bị u ác tính di căn, nhưng hiện đã được chứng minh ở ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (khoảng 3%), ung thư ruột kết, bệnh bạch cầu tế bào lông, ung thư tuyến giáp, ung thư buồng trứng huyết thanh và những bệnh khác.
Những ví dụ khác
Khi thử nghiệm thế hệ tiếp theo được thực hiện thường xuyên hơn, các nhà nghiên cứu bắt đầu thấy những thay đổi gen từng được cho là phân lập với một loại ung thư trong các loại ung thư khác.
Ví dụ, sự thay đổi được thấy với ung thư vú HER2 dương tính có ở một số người bị ung thư phổi.Các ví dụ khác bao gồm việc sử dụng thuốc Lynparza (olaparib) không chỉ đối với ung thư vú mà còn ung thư buồng trứng, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tụy có đột biến BRCA.
Thử nghiệm và Thử nghiệm
Có một số loại thuốc đang được phát triển cũng như những loại thuốc đang được thử nghiệm lâm sàng tại thời điểm này. Các loại thử nghiệm lâm sàng đôi khi đánh giá các loại thuốc trên các loại ung thư khác nhau bao gồm thử nghiệm giỏ và thử nghiệm ô. Đánh giá đang được hỗ trợ bởi một giao thức đối sánh chính xác được gọi là NCI-MATCH.
Lợi ích và Hạn chế
Có những lợi ích rõ ràng khi có thể sử dụng một phương pháp điều trị cho một số loại ung thư khác nhau, nhưng cũng có những hạn chế.
Những lợi ích
Không cần phải nói rằng các loại thuốc bất khả tri khối u có lợi ích khi nghiên cứu và phát triển thuốc. Phát triển thuốc là rất tốn kém. Tuy nhiên, phương pháp này thực sự nổi bật trong việc điều trị các bệnh ung thư hiếm gặp.
Với bệnh ung thư chỉ ảnh hưởng đến một tỷ lệ nhỏ dân số (ví dụ, u xơ ở trẻ sơ sinh), không nhất thiết phải "trả tiền" cho một công ty nghiên cứu và phát triển một loại thuốc. Điều này không có nghĩa là nó không quan trọng, nhưng các công ty có xu hướng đầu tư tiền theo những cách mà họ sẽ thấy lợi nhuận.
Tuy nhiên, với các phương pháp điều trị bất khả tri khối u, các công ty dược phẩm có thể nhận được tiền hoàn lại khi có một số người mắc các bệnh ung thư phổ biến hơn được hưởng lợi từ thuốc. Một ví dụ là Vitrakvi.
Một lợi ích mạnh mẽ khác là nghiên cứu này đang thúc đẩy khoa học xung quanh bệnh ung thư. Nhưng nghiên cứu các con đường phân tử của sự phát triển với hy vọng tìm ra phương pháp điều trị, các con đường mới đang được phát hiện với hy vọng có thêm nhiều phương pháp điều trị.
Hạn chế / Rủi ro
Mặc dù các liệu pháp điều trị bất khả tri khối u nghe có vẻ giống như mục tiêu điều trị của tương lai, nhưng có một số hạn chế trong việc sử dụng chúng.
Không phải tất cả các ung thư đều phản ứng như nhau
Ngay cả khi hai loại ung thư khác nhau có cùng một đột biến thúc đẩy sự phát triển của ung thư, thì phản ứng với một loại thuốc nhắm vào đột biến đó có thể rất khác nhau.
Một ví dụ là với đột biến BRAF V600E. Các khối u ác tính hoặc các tế bào bạch cầu tế bào có lông chứa đột biến có xu hướng rất phản ứng với các loại thuốc ức chế BRAF. Ngược lại, các loại ung thư ruột kết có cùng đột biến không có xu hướng đáp ứng với các chất ức chế BRAF.
Hai loại ung thư có cùng một đột biến điều khiển có thể yêu cầu các phương pháp điều trị rất khác nhau để kiểm soát sự phát triển.
Một hạn chế khác là xét nghiệm bộ gen vẫn chưa trở thành thói quen đối với tất cả mọi người ngay cả khi bị ung thư mà điều này sẽ được khuyến khích thực hiện (ví dụ, với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ). Với một số loại ung thư, đặc biệt là những loại ung thư hiếm gặp, có thể có rất ít dữ liệu về các đặc điểm phân tử phổ biến hiện nay.
Thông thường, việc sử dụng các loại thuốc mới hơn, đặc biệt là các phương pháp điều trị bất khả tri khối u chỉ có sẵn thông qua một thử nghiệm lâm sàng. Không chỉ tỷ lệ tham gia thử nghiệm lâm sàng quá thấp ở Hoa Kỳ, mà còn có sự chênh lệch đáng kể trong việc tham gia khiến việc đánh giá các phương pháp điều trị theo độ tuổi, chủng tộc, giới tính và trở nên khó khăn hơn
Sự phát triển cũng cần có thời gian. Theo một nghiên cứu, thời gian trung bình từ khi phát hiện ra thuốc cho đến khi kiểm tra và phê duyệt ở Hoa Kỳ là 15 năm. Và ngay cả khi những phương pháp điều trị này đạt đến cấp độ tiên tiến trong các thử nghiệm lâm sàng, chúng vẫn có thể chỉ giúp ích cho một số ít người.
Cuối cùng, hầu hết các phương pháp điều trị ung thư mới hiện nay đều có giá không bền vững.
Một lời từ rất tốt
Điều trị ung thư dựa trên các đặc điểm phân tử không phải là mới, nhưng việc sử dụng các phương pháp điều trị này trên nhiều loại ung thư gần như có thể được coi như một loại thuốc chính xác trên steroid.
Trong khi nguồn gốc của ung thư (mô học) vẫn quan trọng, việc bắt đầu tập trung điều trị vào các đặc điểm phân tử (gen và các bất thường về miễn dịch học, v.v.) hứa hẹn sẽ thúc đẩy lĩnh vực ung thư học theo những cách có thể làm chúng ta ngạc nhiên như những tiến bộ gần đây trong liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch.
Đồng thời, thật thú vị khi nghĩ rằng liệu pháp bất khả tri khối u có thể dẫn đến các phương pháp điều trị các bệnh ung thư hiếm gặp (đặc biệt là ở trẻ em) mà nếu không thì không thể thực hiện được.
-breast-cancer.jpg)
-works-for-stroke.jpg)
