Tổng quan về u nguyên bào thần kinh

Là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ sơ sinh, u nguyên bào thần kinh là loại ung thư thường gặp ở trẻ nhỏ. Khối u bắt đầu trong nguyên bào thần kinh (tế bào thần kinh chưa trưởng thành) của hệ thần kinh trung ương.

Đặc biệt, u nguyên bào thần kinh liên quan đến các tế bào thần kinh là một phần của hệ thần kinh giao cảm. Cả hai hệ thống thần kinh giao cảm và phó giao cảm đều là một phần của hệ thống thần kinh tự trị, một hệ thống kiểm soát các quá trình trong cơ thể mà thông thường chúng ta không cần phải nghĩ đến như thở và tiêu hóa. Hệ thống thần kinh giao cảm chịu trách nhiệm cho phản ứng "chiến đấu hoặc bỏ chạy" xảy ra khi chúng ta căng thẳng hoặc sợ hãi.

Hệ thống thần kinh giao cảm có các khu vực được gọi là hạch, nằm ở các cấp độ khác nhau của cơ thể. Tùy thuộc vào vị trí trong hệ thống này mà u nguyên bào thần kinh bắt đầu, nó có thể bắt đầu ở tuyến thượng thận (khoảng một phần ba trường hợp), bụng, xương chậu, ngực hoặc cổ.

Số liệu thống kê

U nguyên bào thần kinh là bệnh ung thư phổ biến ở trẻ em, chiếm 7% các trường hợp ung thư dưới 15 tuổi và 25% các trường hợp ung thư phát triển trong năm đầu đời. Do đó, đây là loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ sơ sinh. Nó hơi phổ biến ở nam giới hơn nữ giới. Khoảng 65% u nguyên bào thần kinh được chẩn đoán trước 6 tháng tuổi và loại ung thư này hiếm gặp sau tuổi 10. U nguyên bào thần kinh là nguyên nhân gây ra khoảng 15% các ca tử vong liên quan đến ung thư ở trẻ em.

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng của u nguyên bào thần kinh có thể khác nhau tùy thuộc vào vị trí chúng phát sinh trong cơ thể cũng như việc ung thư có di căn sang các vùng khác hay không.

Dấu hiệu phổ biến nhất là một khối lớn ở bụng. Một khối cũng có thể xuất hiện ở các vùng khác có hạch như ngực, xương chậu hoặc cổ. Có thể bị sốt và trẻ có thể bị sụt cân hoặc "không phát triển được".

Khi ung thư đã di căn (phổ biến nhất là đến tủy xương, gan hoặc xương) các triệu chứng khác có thể xuất hiện. Các di căn phía sau và xung quanh mắt (di căn quanh mắt) có thể khiến mắt trẻ sơ sinh lồi ra (chứng lồi mắt) với quầng thâm dưới mắt. Di căn vào da có thể gây ra các mảng đen hơi xanh (ecchymoses), điều này đã làm phát sinh thuật ngữ "blueberry muffin baby". Áp lực lên cột sống do di căn xương có thể dẫn đến các triệu chứng về ruột hoặc bàng quang. Di căn đến các xương dài thường gây đau và có thể dẫn đến gãy xương bệnh lý (gãy xương bị suy yếu do sự hiện diện của ung thư trong xương).

Nơi phát tán nguyên bào thần kinh (Di căn)

Các khối u nguyên bào thần kinh có thể lây lan từ vị trí chính qua đường máu hoặc hệ thống bạch huyết. Các khu vực trên cơ thể mà nó lây lan phổ biến nhất bao gồm:

• Xương (gây đau xương và đi khập khiễng)
• Gan
• Phổi (gây khó thở hoặc khó thở)
• Tủy xương (dẫn đến xanh xao và suy nhược do thiếu máu)
• Vùng quanh mắt (quanh mắt gây phồng)
• Da (gây ra sự xuất hiện của bánh muffin việt quất)

Chẩn đoán

Việc chẩn đoán u nguyên bào thần kinh thường bao gồm cả xét nghiệm máu tìm chất chỉ điểm (chất mà tế bào ung thư tiết ra) và nghiên cứu hình ảnh.

Là một phần của hệ thần kinh giao cảm, các tế bào u nguyên bào thần kinh tiết ra hormone được gọi là catecholamine. Chúng bao gồm các hormone như epinephrine, norepinephrine và dopamine. Các chất thường được đo nhất để chẩn đoán u nguyên bào thần kinh bao gồm axit homovanillic (HVA) và axit vanillylmandelic (VMA). HVA và VMA là các chất chuyển hóa (sản phẩm phân hủy) của norepinephrine và dopamine.

Các xét nghiệm hình ảnh được thực hiện để đánh giá khối u (và tìm di căn) có thể bao gồm chụp CT, MRI và PET. Không giống như CT và MRI là các nghiên cứu "cấu trúc", chụp PET là các nghiên cứu "chức năng". Trong thử nghiệm này, một lượng nhỏ đường phóng xạ được tiêm vào máu. Các tế bào phát triển nhanh chóng, chẳng hạn như tế bào khối u, chiếm nhiều đường này hơn và có thể được phát hiện bằng hình ảnh.

Sinh thiết tủy xương cũng thường được thực hiện vì những khối u này thường di căn đến tủy xương.

Một thử nghiệm duy nhất cho u nguyên bào thần kinh là quét MIBG. MIBG là viết tắt của meta-iodobenzylguanidine. Tế bào u nguyên bào thần kinh hấp thụ MIBG được kết hợp với iốt phóng xạ. Những nghiên cứu này rất hữu ích trong việc đánh giá di căn xương cũng như sự liên quan của tủy xương.

Một thử nghiệm khác thường được thực hiện là nghiên cứu khuếch đại MYCN. MYCN là một gen quan trọng đối với sự phát triển của tế bào. Một số nguyên bào thần kinh có các bản sao thừa của gen này (hơn 10 bản sao), một phát hiện được gọi là "khuếch đại MYCN". Các khối u nguyên bào thần kinh có khuếch đại MYCN ít có khả năng đáp ứng với các phương pháp điều trị u nguyên bào thần kinh và có nhiều khả năng di căn đến các vùng khác của cơ thể.

Khám sàng lọc u nguyên bào thần kinh

Vì nồng độ axit vanillylmandelic và axit homovanillic trong nước tiểu khá dễ kiếm và mức độ bất thường có trong 75 đến 90% u nguyên bào thần kinh, khả năng tầm soát bệnh cho tất cả trẻ em đã được tranh luận.

Các nghiên cứu đã xem xét tầm soát bằng các xét nghiệm này, thường là khi trẻ 6 tháng tuổi. Mặc dù sàng lọc thu hút thêm nhiều trẻ em mắc bệnh u nguyên bào thần kinh giai đoạn đầu, nhưng nó dường như không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến tỷ lệ tử vong do căn bệnh này và hiện không được khuyến khích.

Dàn dựng

Cũng như nhiều loại ung thư khác, u nguyên bào thần kinh được chia thành giai đoạn I và IV tùy thuộc vào mức độ lây lan của ung thư. Hệ thống của Ủy ban Hệ thống Phân loại U nguyên bào Thần kinh Quốc tế (INSS) được phát triển vào năm 1988 bao gồm các giai đoạn sau:

• Giai đoạn I - Ở giai đoạn I bệnh khu trú, mặc dù nó có thể đã lan đến các hạch bạch huyết gần đó. Trong giai đoạn này, khối u có thể được loại bỏ toàn bộ trong quá trình phẫu thuật.
• Giai đoạn II - Khối u giới hạn trong khu vực mà nó bắt đầu và các hạch bạch huyết lân cận có thể bị ảnh hưởng, nhưng không thể loại bỏ hoàn toàn khối u bằng phẫu thuật.
• Giai đoạn III - Khối u không thể được loại bỏ bằng phẫu thuật (không thể cắt bỏ được). Nó có thể đã lan đến các hạch bạch huyết lân cận hoặc khu vực, nhưng không lan đến các vùng khác của cơ thể.
• Giai đoạn IV - Giai đoạn IV bao gồm bất kỳ khối u nào có kích thước bất kỳ có hoặc không có hạch bạch huyết đã di căn đến xương, tủy xương, gan hoặc da.
• Giai đoạn IV-S - Một phân loại đặc biệt của giai đoạn IV-S được thực hiện cho các khối u khu trú, nhưng mặc dù điều này đã lan đến tủy xương, da hoặc gan ở trẻ sơ sinh dưới một tuổi. Tủy xương có thể có liên quan, nhưng khối u hiện diện trong ít hơn 10 phần trăm tủy xương.

Khoảng 60% đến 80% trẻ em được chẩn đoán khi ung thư ở giai đoạn IV.

Hệ thống phân loại nhóm nguy cơ u nguyên bào thần kinh quốc tế (INRGSS)

Hệ thống phân loại nhóm nguy cơ u nguyên bào thần kinh quốc tế (INRGSS) được thiết kế đặc biệt bởi Nhóm nguy cơ u nguyên bào thần kinh quốc tế (INRG) để đánh giá, trước khi điều trị, "nguy cơ" của bệnh ung thư, hay nói cách khác là khả năng có khối u. khỏi bệnh.

Sử dụng hệ thống này, các khối u được phân loại là nguy cơ cao hoặc nguy cơ thấp, giúp định hướng điều trị.

Nguyên nhân và các yếu tố rủi ro

Hầu hết trẻ em bị u nguyên bào thần kinh không có tiền sử gia đình mắc bệnh. Điều đó nói lên rằng, đột biến gen được cho là nguyên nhân gây ra khoảng 10% các khối u nguyên bào thần kinh.

Các đột biến trong gen ALK (ung thư hạch bạch huyết tương tự) là nguyên nhân chính gây ra u nguyên bào thần kinh gia đình. Các đột biến dòng gốc trong PHOX2B đã được xác định trong một tập hợp con của u nguyên bào thần kinh gia đình.

Các yếu tố nguy cơ có thể có khác đã được đề xuất bao gồm hút thuốc của cha mẹ, sử dụng rượu, một số loại thuốc khi mang thai và tiếp xúc với một số hóa chất nhất định, nhưng tại thời điểm này, không chắc liệu những yếu tố này có đóng vai trò gì hay không.

Điều trị

Có một số lựa chọn điều trị cho bệnh u nguyên bào thần kinh. Sự lựa chọn trong số này sẽ phụ thuộc vào việc có thể phẫu thuật hay không và các yếu tố khác. Theo INCRSS, liệu khối u có "nguy cơ cao" hay không cũng đóng một vai trò trong việc lựa chọn phương pháp điều trị, và các lựa chọn thường được đưa ra dựa trên việc khối u có nguy cơ cao hay nguy cơ thấp. Các tùy chọn bao gồm:

• Phẫu thuật - Trừ khi u nguyên bào thần kinh đã lan rộng (giai đoạn IV), phẫu thuật thường được thực hiện để loại bỏ càng nhiều khối u càng tốt. Nếu phẫu thuật không thể loại bỏ tất cả khối u, điều trị bổ sung bằng hóa trị và xạ trị thường được khuyến khích.
• Hóa trị - Hóa trị liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc tiêu diệt các tế bào đang phân chia nhanh chóng. Do đó, nó có thể gây ra các tác dụng phụ do ảnh hưởng đến các tế bào bình thường trong cơ thể vốn phân chia nhanh chóng như tế bào trong tủy xương, nang tóc và đường tiêu hóa. Các loại thuốc hóa trị thường được sử dụng để điều trị u nguyên bào thần kinh bao gồm Cytoxan (cyclophosphamide), Adriamycin (doxorubicin), Platinol (cisplatin) và etoposide. Các loại thuốc bổ sung thường được sử dụng nếu khối u được coi là có nguy cơ cao.
• Ghép tế bào gốc - Hóa trị liều cao và xạ trị sau đó là cấy ghép tế bào gốc là một lựa chọn khác để điều trị. Những ca cấy ghép này có thể là tự thân (sử dụng các tế bào của chính đứa trẻ được rút ra trước khi hóa trị) hoặc toàn thể (sử dụng các tế bào từ một người hiến tặng như cha mẹ hoặc một người hiến tặng không liên quan).
• Các phương pháp điều trị khác - Đối với các khối u tái phát, các loại phương pháp điều trị khác có thể được xem xét bao gồm liệu pháp retinoid, liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu với chất ức chế ALK và các phương pháp điều trị khác, chẳng hạn như sử dụng các hợp chất do tế bào u nguyên bào thần kinh gắn vào các hạt phóng xạ tiếp nhận.

Thải trừ tự phát

Hiện tượng được gọi là thuyên giảm tự phát có thể xảy ra, đặc biệt là đối với những trẻ em có khối u nhỏ hơn 5 cm (kích thước 2 1/2 inch), là giai đoạn I hoặc giai đoạn II, và dưới một tuổi.

Sự thuyên giảm tự phát xảy ra khi các khối u tự “biến mất” mà không cần bất kỳ biện pháp điều trị nào. Mặc dù hiện tượng này hiếm gặp với nhiều bệnh ung thư khác, nhưng nó không phải là hiếm với u nguyên bào thần kinh, đối với các khối u nguyên phát hoặc di căn. Chúng tôi không chắc chắn nguyên nhân khiến một số khối u này biến mất, nhưng nó có thể liên quan đến hệ thống miễn dịch theo một cách nào đó.

Tiên lượng

Tiên lượng của u nguyên bào thần kinh có thể rất khác nhau giữa các trẻ em khác nhau. Tuổi lúc chẩn đoán là yếu tố số một ảnh hưởng đến tiên lượng. Trẻ em được chẩn đoán trước một tuổi có tiên lượng rất tốt, ngay cả với các giai đoạn tiến triển của u nguyên bào thần kinh.

Các yếu tố liên quan đến tiên lượng của u nguyên bào thần kinh bao gồm:

• Tuổi được chẩn đoán
• Giai đoạn của bệnh
• Các phát hiện về di truyền như dị bội và khuếch đại
• Sự biểu hiện của khối u của một số protein nhất định

Tìm kiếm hỗ trợ

Ai đó đã từng nói rằng điều duy nhất tồi tệ hơn việc bản thân mắc bệnh ung thư là con bạn phải đối mặt với căn bệnh ung thư, và có rất nhiều sự thật cho câu nói đó. Là cha mẹ, chúng ta muốn giảm bớt nỗi đau cho con cái mình. May mắn thay, nhu cầu của các bậc cha mẹ có con mắc bệnh ung thư đã nhận được rất nhiều sự quan tâm trong những năm gần đây. Có nhiều tổ chức được thành lập để hỗ trợ các bậc cha mẹ có con mắc bệnh ung thư, và có nhiều nhóm và cộng đồng hỗ trợ trực tiếp và trực tuyến. Những nhóm này cho phép bạn trò chuyện với các bậc cha mẹ khác đang đối mặt với những thách thức tương tự và nhận được sự hỗ trợ từ việc bạn biết rằng bạn không đơn độc. Hãy dành một chút thời gian để xem một số tổ chức hỗ trợ các bậc cha mẹ có con bị ung thư.

Điều quan trọng là phải đề cập đến anh chị em ruột — những đứa trẻ đang phải đương đầu với cảm xúc khi có anh chị em mắc bệnh ung thư trong khi thường có ít thời gian hơn với cha mẹ của chúng. Có những tổ chức hỗ trợ và thậm chí cả những trại được thiết kế để đáp ứng nhu cầu của những đứa trẻ đang phải đối mặt với những điều mà hầu hết bạn bè của chúng không thể hiểu được. CancerCare có các nguồn hỗ trợ để giúp anh chị em của một trẻ em bị ung thư. SuperSibs dành riêng để an ủi và trao quyền cho những trẻ em có anh chị em mắc bệnh ung thư và có một số chương trình khác nhau để đáp ứng nhu cầu của những trẻ em này. Bạn cũng có thể muốn xem các trại và khóa tu cho các gia đình và trẻ em bị ảnh hưởng bởi bệnh ung thư.

Một lời từ rất tốt

U nguyên bào thần kinh là loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em trong năm đầu tiên của cuộc đời nhưng hiếm gặp sau đó ở thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành. Các triệu chứng thường bao gồm phát hiện một khối ở bụng hoặc các triệu chứng như phát ban "bánh nướng xốp việt quất".

Một số lựa chọn điều trị có sẵn cho cả u nguyên bào thần kinh vừa được chẩn đoán hoặc những u đã tái phát. Tiên lượng phụ thuộc vào nhiều yếu tố, nhưng khả năng sống sót cao nhất khi bệnh được chẩn đoán trong năm đầu tiên của cuộc đời, ngay cả khi bệnh đã lan rộng. Trên thực tế, một số u nguyên bào thần kinh, đặc biệt là những u ở trẻ nhỏ, tự nhiên biến mất mà không cần điều trị.

Ngay cả khi tiên lượng tốt, u nguyên bào thần kinh vẫn là một chẩn đoán tàn khốc đối với các bậc cha mẹ, những người thà tự mình chẩn đoán còn hơn để con mình phải đối mặt với ung thư. May mắn thay, đã có những nghiên cứu và tiến bộ to lớn trong việc điều trị ung thư ở trẻ em trong những năm gần đây, và các phương pháp điều trị mới đang được phát triển hàng năm.