Bệnh Huntington là một tình trạng hiếm gặp, ảnh hưởng đến khoảng 1,22 trong số 100.000 người ở Hoa Kỳ. Căn bệnh này có tính chất gia đình và luôn do gen di truyền gây ra.
Khiếm khuyết di truyền liên quan đến bệnh Huntington gây ra sự thoái hóa của các tế bào thần kinh trong một số khu vực của não kiểm soát chuyển động và suy nghĩ. Theo thời gian, sự suy thoái dần dần của não dẫn đến các triệu chứng đặc trưng của bệnh Huntington.
Yuichiro Chino / Getty Hình ảnh
Mẫu kế thừa
Di truyền là nguyên nhân duy nhất được biết đến của bệnh Huntington. Nó được di truyền theo kiểu trội trên NST thường. Nếu một người thừa hưởng gen gây ra bệnh Huntington, thì gen sinh bệnh sẽ “thống trị” phiên bản bình thường không gây bệnh của gen khác, và người đó chắc chắn sẽ phát triển bệnh.
Bất kỳ ai mắc bệnh đều phải có ít nhất một bản sao của gen sinh bệnh. Nếu một người mang gen gây bệnh Huntington, mỗi con của họ có 50% cơ hội thừa hưởng gen khiếm khuyết.
Vì độ tuổi thông thường khởi phát bệnh là từ 30 đến 50, nhiều người mắc bệnh sẽ không phát triển các triệu chứng khi họ có con.
Trong một gia đình có bố hoặc mẹ mang gen này, khoảng một nửa số anh chị em được cho là sẽ thừa hưởng gen gây ra bệnh Huntington, và do đó sẽ phát triển bệnh.
Con cái của một người mắc bệnh Huntington cũng có 50% khả năng không thừa hưởng gen — và do đó sẽ không phát triển bệnhhoặc làtruyền bệnh cho con cái của họ.
Hiểu cách di truyền các rối loạn di truyền
Di truyền học
Gen HTT là gen gây ra bệnh Huntington và nó nằm trên nhiễm sắc thể số 4. Mỗi người được thừa hưởng hai bản sao của nhiễm sắc thể số 4, một từ cha ruột của họ và một từ mẹ ruột của họ.
Khiếm khuyết di truyền gây ra bệnh Huntington được mô tả là một dạng lặp lại CAG trong gen HTT. Đây là một đột biến (thay đổi từ trình tự bình thường) trong phân tử axit deoxyribonucleic (DNA).
Đột biến bao gồm một mô hình lặp đi lặp lại của cytosine, adenin và guanin, là những nucleotide trong phân tử DNA mã để sản xuất các tính trạng của cơ thể.
Phần lớn bệnh nhân bị bệnh Huntington có 40 đến 50 lần lặp lại CAG với số lần lặp lại bình thường ít hơn 28. Những nucleotide bổ sung này làm thay đổi hướng dẫn của gen HTT do đó tạo ra một bất thường hoặc đột biến cho protein Huntingtin. Một người mắc bệnh Huntington sẽ không nhất thiết phải có cùng số lần lặp lại CAG chính xác với cha mẹ mà họ thừa hưởng căn bệnh này.
Bệnh Huntington vị thành niên
Ngoài ra còn có một dạng bệnh Huntington dành cho trẻ vị thành niên bắt đầu trong thời thơ ấu hoặc thanh niên và tiến triển nhanh hơn dạng bệnh trưởng thành, tạo ra các ảnh hưởng nghiêm trọng hơn và tiến triển nhanh hơn ở độ tuổi trẻ hơn.
Dạng thiếu niên, tuân theo cùng một kiểu hình trội di truyền trong NST thường như dạng trưởng thành, có liên quan đến số lần lặp lại CAG cao hơn dạng trưởng thành. Những người mắc bệnh Huntington ở tuổi vị thành niên có trung bình khoảng 60 lần lặp lại CAG trong gen HTT.
Sửa chữa Protein
Ngoài đột biến lặp lại CAG của gen HTT, những người mắc bệnh Huntington’s còn bị khiếm khuyết gen trong gen mã hóa các protein giúp sửa chữa DNA.
Những protein này giúp duy trì cấu trúc bình thường của DNA và có thể giúp ngăn chặn đột biến lặp lại CAG. Có bằng chứng cho thấy có nhiều khiếm khuyết hơn trong các gen sửa chữa này cũng có thể dẫn đến nhiều lần lặp lại CAG hơn và tình trạng bệnh khởi phát sớm hơn.
Thay đổi não bộ
Các nghiên cứu cho thấy những người mắc bệnh Huntington có những bất thường ở vùng đuôi và vùng não thường liên quan đến suy nghĩ, trí nhớ, hành vi và kiểm soát vận động. Chức năng của các chất dẫn truyền thần kinh, đặc biệt là dopamine, ở những vùng này có thể bị thay đổi. đóng một vai trò trong bệnh Huntington.
Những thay đổi này bao gồm teo (co lại), cũng như lắng đọng vật chất, chẳng hạn như cholesteryl este (CE), một loại phân tử chất béo.
Bệnh Huntington có liên quan đến sự phá hủy do viêm của các tế bào não trước đây đã từng hoạt động và khỏe mạnh. Protein Huntingtin bị lỗi được cho là có vai trò trong việc phát triển bệnh. Chức năng của protein này không được biết chắc chắn, nhưng nó có thể tham gia vào việc bảo vệ các tế bào não khỏi các chất độc.
Trong bệnh Huntington, một quá trình được mô tả là autophagy xảy ra khi các tế bào bị phá hủy và sau đó thoái hóa. Người ta cho rằng bệnh có thể xảy ra do tổn thương do độc tố gây ra cùng với sự bảo vệ không đầy đủ của các tế bào não. Khiếm khuyết di truyền có thể thúc đẩy sản xuất độc tố hoặc dẫn đến việc không được bảo vệ khỏi độc tố.
Các yếu tố rủi ro về lối sống
Bệnh Huntington có xu hướng xảy ra ở tuổi trung niên và dạng thanh thiếu niên phát triển sau khi bắt đầu phát triển thần kinh bình thường.
Không giống như một số tình trạng di truyền, không có vấn đề về sự hình thành não trong bệnh Huntington — thay vào đó, có vấn đề vớiduy trìsức khỏe của các tế bào não sau khi chúng đã hình thành đầy đủ.
Có một số quần thể có tỷ lệ mắc bệnh Huntington cao hơn một chút, nhưng không có yếu tố lối sống hoặc thói quen nào được chứng minh là gây ra tình trạng này hoặc giúp ngăn ngừa nó.
Bệnh Huntington xảy ra trên khắp thế giới, với tỷ lệ lưu hành ở các nước châu Á thấp hơn một chút so với châu Âu, Mỹ và Úc. Tình trạng này cũng hơi phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới và phổ biến hơn một chút ở những người thấp hơn trình độ kinh tế xã hội.
Các chuyên gia không chắc chắn về lý do của những xu hướng này và hiện tại, một số quần thể có nhiều khả năng mang đột biến gây bệnh hơn.
Các giải thích khác cho tỷ lệ mắc bệnh khác nhau giữa các quần thể khác nhau bao gồm:
- Các nhà nghiên cứu cho rằng xét nghiệm di truyền và xác định bệnh có thể khác nhau giữa các quần thể khác nhau và đây có thể là lý do dẫn đến sự khác biệt trong chẩn đoán, chứ không phải là sự khác biệt thực tế về sự xuất hiện của nó.
- Các nhà điều tra cho rằng phụ nữ có xu hướng bị lặp lại CAG nhiều hơn nam giới.
- Nghiên cứu cho thấy rằng thiếu hụt về nhận thức và vận động có thể dẫn đến mức thu nhập thấp hơn cho những người bị ảnh hưởng bởi tình trạng này và con cái của họ.
Một lời từ rất tốt
Bệnh Huntington là do di truyền khiếm khuyết ở nhiễm sắc thể số 4. Quá trình sinh lý do khiếm khuyết di truyền gây ra hậu quả của bệnh rất phức tạp, liên quan đến tổn thương tiến triển đối với một số vùng nhất định của não.
Mặc dù không thể làm gì để ngăn ngừa bệnh Huntington phát triển hoặc đảo ngược sự thoái hóa thần kinh nếu bạn đã thừa hưởng gen gây bệnh, nhưng sự hiểu biết về nguyên nhân sinh học cuối cùng có thể dẫn đến những khám phá có thể giúp ngăn chặn sự tiến triển của bệnh ở những người có đột biến gen.
.jpg)
